Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2015-12-10T08:15:10Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcelo Borges dos Santos Junior - 2015.pdf: 6752015 bytes, checksum: 6aca92036265aa3b0b2c3265dd2db7ef (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-12-10T09:52:18Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcelo Borges dos Santos Junior - 2015.pdf: 6752015 bytes, checksum: 6aca92036265aa3b0b2c3265dd2db7ef (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-10T09:52:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcelo Borges dos Santos Junior - 2015.pdf: 6752015 bytes, checksum: 6aca92036265aa3b0b2c3265dd2db7ef (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-05-29 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Systemic hypertension (SH) is one of the main cardiovascular risk factors. It is a disease of often late detection due to its slow evolution and silence. Both, cats and man, SH is characterized by high and sustained levels of blood pressure (BP). The main consequences of SH are injuries in major organs, such as eyes, brain, kidneys, and heart. In order to avoid major problems generated by SH, researches have been conducted to identify new molecules capable to control SH. Recently a new prototype (LASSBio-897), was developed by the laboratory of Bioactive Substances (LASSBio) at the Federal University of Rio de Janeiro (UFRJ), which demonstrated significant vasodilation activity in rats. For a better understanding of these prototype, pre-clinical studies are needed in another specie, witch will serve to determine the pharmacokinetics and safety of the molecule. Therefore it is necessary, obeying the toxicological profile of the prototype, to pre-establish and administrate doses to another specie, in these case cats. In order to identify possible cardiovascular effects some complementary exams are needed, such as electrocardiogram, echodopplercardiogram and blood pressure measurement, besides it`s necessary to identify possible toxicity effects, so hematological exams are also needed, such as hemogram and serum biochemical. The aim of the study was to prove vasodilator effect induce by LASSBio-897 in cats. This effect was seen specially for the smallest dose of LASSBio-897 proposed. / A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é um dos principais fatores de risco cardiovascular e é uma doença na maioria das vezes de detecção tardia, devido à sua evolução lenta e silenciosa. Tanto em felinos como no homem a HAS é caracterizada por níveis elevados e sustentados de pressão arterial (PA). Como principais consequências da HAS são observadas lesões em órgãos importantes, tais como olhos, cérebro, rins e coração. A fim de evitar a grande problemática gerada pela HAS, pesquisas vem sendo conduzidas em busca de novos medicamentos capazes de controlar os níveis da PA. Recentemente foi desenvolvido um protótipo a fármaco (LASSBio-897) pelo Laboratório de Substâncias Bioativas (LASSBio) da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), que demonstrou significativa atividade vasodilatadora em ratos. Para a comprovação da eficácia dessa substância são necessários estudos pré-clínicos em outras espécies, que servirão para determinação da farmacocinética e segurança da molécula. Para isso é necessária a administração de doses pré-estabelecidas, obedecendo ao perfil toxicológico do protótipo a fármaco e monitoração do animal, sendo esta realizada por meio de análises hematológicas, avaliação da função renal e hepática com auxílio de análises bioquímicas e monitoração dos efeitos sobre o sistema cardiovascular por meio da realização de exames eletrocardiográficos, ecodopplercardiográficos e mensurações de pressão arterial sistêmica. Portanto esperava-se com este estudo a comprovação dos efeitos vasodilatadores do LASSBio-897 bem como avaliar a sua segurança clínica em gatos. No presente estudo, efeito vasodilatador induzido pelo protótipo LASSBio-897, fora observado, sendo a menor dose avaliada, a que apresentou melhor resposta vasodilatadora.

Submitted by Luanna Matias (lua_matias@yahoo.com.br) on 2015-03-11T18:20:14Z No. of bitstreams: 2 Tese - Thaís Inacio Rolim Póvoa - 2013.pdf: 4188578 bytes, checksum: 5c44c562c51b9c18881ead8384590862 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Matias (lua_matias@yahoo.com.br) on 2015-03-11T20:02:40Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Thaís Inacio Rolim Póvoa - 2013.pdf: 4188578 bytes, checksum: 5c44c562c51b9c18881ead8384590862 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-11T20:02:40Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Thaís Inacio Rolim Póvoa - 2013.pdf: 4188578 bytes, checksum: 5c44c562c51b9c18881ead8384590862 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-10-04 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Introduction: Blood pressure (BP) varies according to physiological and environmental stimulations and the office BP measurement, most utilized method, does not include this variation. Multiple measurement methods such as ambulatory BP monitoring (ABPM) and home BP monitoring (HBPM) have aided in the attempt of attaining higher diagnosis and prognosis accuracy. The knowledge of BP alterations in adolescents and their implications for target organs are even more limited, and these methods provide good perspectives regarding sustained hypertension and also more unusual types such as white-coat hypertension (WCHT). Objectives: To assess BP in adolescents through office measurement, HBPM, ABPM and test the agreement among these methods. To compare and investigate the correlation of blood pressure measurements with the metabolic profile and echocardiographic aspects between normotensives, patients with sustained HT and with WCHT. Method: the selection included adolescents from a representative sample (n=1025) aged 12 to 18, from Goiânia, Brazil, with office BP and/or home measurement percentile >90 and also a group of normotensives, according to normality values proposed by 4th Task Force. BP was measured twice in separate periods, considering the second measurements’ mean. HBPM (06 days, duplicated measures in the morning and in the evening, regarding the minimum of 12). The selected teenagers performed ABPM and were allocated in the following groups: sustained HT (percentage 95 in office measurement, HBPM and ABPM); WCHT (percentage 95 in office measurement, <90 HBPM and ABPM) and normotensives (percentage <90 in the three methods). Semi-automatic machines, OMRON, HEM-705CP (office and HBPM) and Spacelabs, 90207 (ABPM). Statistical analysis: Pearson’s chi-square, Kolmogorov Smirnov, paired Student’s-t test, Bland-Altman, Mountain Plots, ANOVA One Way with Bonferroni correction and Pearson’s coefficient. Considered significant: p<0.05. Results: in total samples (n=133), values of office measurement (SBP:127.3±13,8; DBP:74.4±9.5 mmHg); HBPM (SBP:120.3±12.6 DBP:69.4±7.7mmHg) and daytime ABPM (SBP:121.5±9.8; DBP: 70.2±6.6mmHg). Bland-Altman’s graphs show good agreement between HBPM and daytime ABPM. In the comparison of metabolic and echocardiographic aspects, being 65 adolescents evaluated, which 10 had HT, 22 had WCHT and 33 normotensives. BMI: HT (28.5±6.3), WCHT (22.1±3.7) and normotensives (20.7±3.5 kg/m2); HOMA-IR: HT (2.8±1.8), WCHT (2.6±1.2) and normotensives (1.8±1.1); Fasting glycaemia: HT (83.1±8.8), WCHT (88.7±8.7) and normotensives (83.2±6.7 cm); Total cholesterol: HT (183.1±57.8), WCHT (165.1±32.8) and normotensives (150.7±23.4mg/dL); Triglycerides: HT (156.6±107.1), WCHT (98.2±47.9) and normotensives (63.3±19.8 mg/dL); Left ventricular mass index (LVMI): HT (62.4±12.1), WCHT (51.1±12.1) and normotensives (53.6±13.0 g/m2). Differences found: LVMI (HT and WCHT, p=0.026); LV mass (HT and normotensives, p=0.006; HT and WCHT, p=0.014); fasting glycaemia (WCHT and normotensives, p=0.034); total cholesterol (HT and normotensives, p=0.029); triglycerides (HT and normotensives, p<0.001; HT and WCHT, Abstract xvi p=0.012). Conclusion: Office measurements must be used as screening method in adolescents with BP measurements above normal and the values must be confirmed through ABPM or HBPM. Sustained hypertension already harms the metabolic and cardiovascular health of teenagers and WCHP seems to be an intermediate situation, nevertheless, it deserves attention due to its metabolic risk. / Introdução: A pressão arterial (PA) varia em razão de estímulos fisiológicos e ambientais e a medida casual, método mais utilizado, não abrange esta variação. Métodos de múltiplas medidas como a Monitorização Ambulatorial da PA (MAPA) e a Monitorização Residencial da PA (MRPA) têm contribuído na busca por maior precisão ao diagnóstico e prognóstico. O conhecimento das alterações da PA em adolescentes e suas implicações para os órgãos alvo é ainda mais limitado e estes métodos abrem boas perspectivas, em relação à hipertensão sustentada e também a tipos menos comuns como a hipertensão do jaleco branco (HAJB). Objetivos: avaliar a PA em adolescentes pela medida casual, MRPA e MAPA e testar a concordância entre os métodos. Comparar e investigar a correlação dos valores pressóricos com perfil metabólico e aspectos ecocardiográficos entre sujeitos normotensos, com HA sustentada e HAJB. Método: a partir de amostra (n=1025) representativa dos adolescentes de 12 a 18 anos incompletos de Goiânia, Goiás, Brasil, foram selecionados aqueles com PA casual e/ou residencial com percentil >90 e ainda um grupo de normotensos, segundo os valores de normalidade propostos pela Fourth Task Force. PA casual aferida duas vezes em dois momentos distintos, e considerada a média das segundas medidas. MRPA (06 dias, medidas duplicadas no período matutino e noturno; considerado o mínimo de 12). Os adolescentes realizaram a MAPA e foram alocados nos grupos: HA sustentada (percentil 95 na casual, MRPA e MAPA); HAJB (percentil 95 na casual, <90 na MRPA e MAPA) e normotensos (percentis <90 nos três métodos). Aparelhos semiautomáticos, OMRON, HEM-705CP (casual e MRPA) e o Spacelabs, 90207 (MAPA). Análise estatística: Qui-quadrado de Pearson, Kolmogorov Smirnov, t-student pareado, Estratégia de Bland Altman, Mountain Plots, ANOVA One Way com correção de Bonferroni e coeficiente de Pearson. Significante: p<0,05. Resultados: na amostra total (n=133), valores da medida casual (PAS:127,3±13,8; PAD:74,4±9,5 mmHg); MRPA (PAS:120,3±12,6; PAD:69,4±7,7mmHg) e MAPA-diurna (PAS:121,5±9,8; PAD: 70,2±6,6mmHg). Os gráficos de Bland Altman mostraram boa concordância entre MRPA e MAPA-diurna. Na comparação dos aspectos metabólicos e ecocardiográficos, avaliados 65 adolescentes, sendo 10 com HA, 22 com HAJB e 33 normotensos. IMC: HA (28,5±6,3), HAJB (22,1±3,7) e normotensos (20,7±3,5 kg/m2); HOMA-IR: HA (2,8±1,8), HAJB (2,6±1,2) e normotensos (1,8±1,1); Glicemia de jejum: HA (83,1±8,8), HAJB (88,7±8,7) e normotensos (83,2±6,7 cm); Colesterol total: HA (183,1±57,8), HAJB (165,1±32,8) e normotensos (150,7±23,4mg/dL); Triglicérides: HA (156,6±107,1), HAJB (98,2±47,9) e normotensos (63,3±19,8 mg/dL); Índice de massa de ventrículo esquerdo (IMVE): HA (62,4±12,1), HAJB (51,1±12,1) e normotensos (53,6±13,0 g/m2). Diferenças encontradas: IMVE (HA e HAJB, p=0,026); massa de VE (HA e normotensos, p=0,006; HA e HAJB, p=0,014); glicemia de jejum (HAJB e normotensos, p=0,034); colesterol total (HA e normotensos, p=0,029); triglicérides (HA e normotensos, p<0,001; HA e HAJB, p=0,012). Conclusão: A medida casual deve ser usada como triagem em adolescentes com PA acima dos valores de normalidade e os Resumo xiv valores devem ser confirmados pela MAPA ou MRPA. A hipertensão sustentada já começa gerar prejuízos à saúde metabólica e cardiovascular de adolescentes e a HAJB parece ser uma situação intermediária, mas requer atenção por oferecer risco metabólico.