La relation entre mémoire épisodique (ME) et mémoire sémantique (MS) recouvre un intérêt majeur pour la compréhension de l'architecture fonctionnelle de la mémoire à long terme, ainsi que pour la compréhension des mécanismes sous-jacents aux différents types de déficits mnésiques. Notre objectif principal a été d'étudier le fonctionnement de ces deux systèmes mnésiques ainsi que leur dysfonctionnement, à travers l'étude des symptômes dits 'négatifs', tels que les oublis, et les symptômes positifs, tels que la confabulation. La première partie de ce travail concerne l'étude de l'organisation de ces deux systèmes mnésiques à l'aide d'un paradigme adapté à la magnétoencéphalographie (MEG). Une première étude réalisée en MEG chez des sujets âgés sains révèle une dissociation claire entre les corrélats neurophysiologiques de la ME pour les visages célèbres et inconnus, démontrant l'interdépendance entre ME et MS dans la reconnaissance des visages. Une deuxième étude comparative, entre un groupe de patients atteints de Maladie d'Alzheimer (MA) et un groupe de sujets sains, nous a permis de caractériser les corrélats physiopathologiques des déficits mnésiques dans la MA.La deuxième partie est centrée sur l'expression du dysfonctionnement de la ME et de la MS dans la confabulation. Nos études révèlent que la confabulation ne peut pas être considérée comme un pur déficit mnésique, mais plutôt comme un dysfonctionnement de la conscience temporelle. L'ensemble de ces travaux suggère que le lien entre mémoire, conscience et temporalité recouvre un intérêt majeur dans l'étude de l'organisation des systèmes mnésiques ainsi que pour une meilleure compréhension des pathologies mnésiques

Au cours de cette thèse, nous nous sommes intéressés au fonctionnement de la mémoire autobiographique, permettant de rappeler nos souvenirs personnels. L’autobiographie d’une personne fonde son identité et comporte, outre les souvenirs personnels d’événements singuliers, phénoménologiquement riches et détaillés (souvenirs épisodiques), des connaissances personnelles détachées de tout contexte particulier. Cette dernière composante stocke un ensemble de connaissances très abstraites sur soi et des souvenirs d’événements généraux répétés ou étendus (souvenirs et connaissances sémantisés), issus de sources d’encodage multiples et sans accès spontané à un contexte d’encodage particulier. L’effet de l’âge sur ces différents types de matériels autobiographiques fait l’objet d’études récentes qui ont permis de montrer que les difficultés des sujets âgés sains portent principalement sur les souvenirs épisodiques dont la restitution nécessite une recherche active en mémoire, préservant les souvenirs sémantisés et quelques souvenirs épisodiques, le tout maintenant un sentiment d’identité et de continuité dans le temps. Une autre spécificité du vieillissement cognitif réside dans la nécessité de faire face à certains changements liés à l’identité qui peuvent être déstabilisant, pendant la vieillesse. Dans ce cadre, les souvenirs personnels constituent le matériel brut grâce auquel notre identité peut graduellement se modifier aux grés des différentes étapes de la vie. Le but de ce travail était de spécifier les processus sous-tendant ces modifications liées au vieillissement. Dans ce cadre, nous avons tenté de mieux comprendre la distinction épisodique/sémantique en mémoire autobiographique et le lien entre cette mémoire et le concept d’identité dans le vieillissement normal et dans la maladie d’Alzheimer par le biais du concept de souvenirs définissant le Soi. Nous avons également mené une méta-analyse nous permettant de préciser au niveau neural le processus d’abstraction des souvenirs et de différencier les substrats cérébraux correspondant à la récupération de matériels autobiographiques, mais aussi à la récupération d’informations plus élaborées liées directement à l’identité (jugements personnels liés aux traits de personnalités). Pour terminer, nous présentons des résultats permettant de déterminer les modifications cérébrales liées au vieillissement lors de la récupération de souvenirs autobiographiques épisodiques et sémantisés. L’ensemble de ces résultats nous a permis de proposer de nouvelles pistes de recherche concernant les causes du déclin cognitif associé à la mémoire autobiographique dans le vieillissement, notamment en termes de lien entre mémoire autobiographique et Soi mais également par rapport au rôle des fonctions exécutives et de leurs substrats cérébraux lors du processus de récupération / In this work, we investigated the functioning of autobiographical memory which enables the recall of personal past. Autobiographical memory provides the raw material from which identity is constructed and encompasses various types of knowledge from the general knowledge (i.e., semantic component) of a person’s past comprising abstracted personal information as well as repeated and extended events to very specific personal events (i.e., episodic component) situated in a particular time and space, for which the subject can mentally travel back through subjective time, reliving the encoding context. Several behavioral studies could show that episodic (which necessitate an active research) but not semantic retrieval become less easy to access in aging. Based on their capacity to retrieve semantic memories and some episodic memories, older people ensure a sense of identity and continuity in time. AM contributes to different aspects of identity and the access to personal memories enable the gradual changes of identity throughout lifespan and aging is a particular phase of change. The aim of this work was to investigate the processes underlying cognitive changes in aging. In this framework, we tried to understand more precisely the link between memory retrieval and the Self in normal aging and Alzheimer’s disease studying the Self-defining memories. We also conducted a meta-analysis determining the neural substrates of autobiographical episodic memories, autobiographical semantic memories and self-trait judgments. Finally, we propose fMRI results concerning aging effects on the neural substrates of episodic and semantic autobiographical memory retrieval. Taken together, these results set us on several causes of cognitive decline with aging in the context of autobiographical retrieval; in particular concerning the link between autobiographical memory and the Self and also concerning the role of executive functions during autobiographical retrieval

Grâce au Rappel Episodique en Mémoire Autobiographique (REMA), l'individu est capable de remonter dans le temps et de rappeler les expériences passées dans leur contexte originel. L'objectif de ce travail de thèse est de mieux comprendre le processus de REMA et le point de vue associé. Le REMA est à l'interface de la mémoire épisodique et de la mémoire autobiographique (aujourd'hui modélisé dans le système de mémoire du self). Il permet l'accès contrôlé au dernier niveau du système de la mémoire du self. Il crée ainsi un rappel d'un événement spécifique avec des détails phénoménologiques du contexte d'encodage (Spécificité), une conscience autonoétique (Remember : sensation de ‘je me souviens') et une visualisation de la scène en point de vue Acteur. Le REMA chez les patients déprimés en rémission complète est déficitaire seulement pour le point de vue Acteur des souvenirs positifs. Le point de vue aurait un rôle majeur dans le déficit mnésique de la dépression. La dépression est également associée à un plus petit volume de la partie postérieure de l'hippocampe. Bien que cette structure soit importante pour l'étape de construction du REMA, le précuneus et de Cortex Préfrontal ventro-médian ont une activité privilégiée pour le point de vue associé au REMA. Ces deux régions cérébrales sont plus connectées lors du REMA en point de vue Acteur qu'en point de vue Spectateur. Chez des patientes en rémission d'un cancer du sein, le nombre de souvenirs avec une réponse du type ‘je me souviens' était inférieur au nombre de souvenirs du même type chez des sujets sains et était négativement corrélé à la partie postérieure de l'hippocampe. Cette partie postérieure de l'hippocampe était plus petite chez les patientes en rémission de cancer du sein que chez les sujets sains. Cette partie postérieure de l'hippocampe serait liée à la composante de conscience autonoétique -et de spécificité- du REMA tandis que le point de vue serait associé aux structures médianes antérieures (préfrontal) et postérieures (précunéus). Les résultats de nos travaux suggèrent que le point de vue pourrait être dissocié des autres composantes du REMA. Le point de vue jouerait un rôle essentiel dans l'évaluation de la cohérence des informations liées au self actuel et au self passé. Nous proposons que ce point de vue représente le calepin visuo-spatial du self exécutif dans le système de mémoire lié au self. L'étude du point de vue lors du rappel autobiographique pourrait permettre de mieux comprendre les processus de sémantisation des souvenirs personnels à partir des souvenirs autobiographiques épisodiques.

Ce travail de thèse s’intéresse à la Théorie de l’Esprit (TdE) dans les stades précoces de la maladie d’Alzheimer (MA) et le Mild Cognitive Impairment (MCI). La TdE est un processus central de la cognition sociale permettant d’inférer les états mentaux d’autrui et de nous adapter aux interactions sociales auxquelles nous sommes confrontés chaque jour. Des travaux ont mis en évidence un déficit de TdE chez le patient MA mais son authenticité reste discutée et celui-ci est attribuer aux autres troubles cognitifs des patients. Par ailleurs, une seule étude à ce jour s’était intéressée à la TdE chez le patient MCI, laissant un champ d’étude inexploré malgré l'intérêt de cet état pour le diagnostic précoce des pathologies dégénératives. Ce travail a pour but d’approfondir les données existantes sur le fonctionnement de la TdE dans la MA et le MCI et présente également l’ambition d’évaluer, pour la première fois dans ces populations, la TdE au plus près de son fonctionnement quotidien dans une tâche impliquant le patient dans une vraie interaction sociale. Les résultats montrent que les patients présentent bien un déficit de TdE y compris sur la tâche immersive, suggérant que ce déficit est observable dans des situations proches de la vie quotidienne. Les patients présentent également un déficit sur une tâche plus classique de TdE, la nature de leurs erreurs témoignant de l’authenticité de ce déficit. Ce travail tend donc à confirmer la présence d’un dysfonctionnement de la TdE dans les stades débutants de la MA et dans le MCI. Ce déficit est précoce, authentique et observé pour la première fois dans une situation d’interaction sociale réelle. / This work investigates Theory of Mind (ToM) ability in early Alzheimer’s disease (AD) and Mild Cognitive Impairment (MCI). ToM is a core feature of social cognition allowing us to infer and understand other’s mental states (i.e. beliefs, intentions, knowledge), in order to adapt our behavior in everyday social interactions. Previous works evidenced ToM deficit in AD patients, but the authenticity of this deficit is still debated and is attributed to other cognitive dysfunctions of patients. Moreover, only one study investigated ToM in MCI. This area thus requires further investigation since MCI represents an interesting concept for early diagnosis of neurodegenerative disorders. The purpose of this work is to further investigate ToM functioning in both AD and MCI with the ambition to evaluate for the first time ToM in close-to-everyday conditions with a task involving the patient in a real interaction. Results show that patients present ToM impairment even in a real interactive task suggesting that this deficit is noticeable in naturalistic conditions closed to everyday interactions. Patients also present difficulties in a classical ToM task, the nature of their errors suggesting genuine ToM difficulties. This work therefore confirms the presence of a ToM impairment in early AD and MCI. This impairment is precocious, authentic and is observed for the first time in a real social interaction.