nÃo hà / O peso de nascimento relacionado ou nÃo a prematuridade à o fator individual preponderante na determinaÃÃo das probabilidades do neonato sobreviver e ter crescimento e desenvolvimento normais. RecÃm-nascidos nascidos com menos de 1000g sÃo denominados ârecÃm-nascido de extremo baixo pesoâ e em geral apresentam comorbidades que contribuem para o agravo da sua condiÃÃo clÃnica. Nos Ãltimos anos, ocorreram melhorias significativas na assistÃncia e monitorizaÃÃo da evoluÃÃo de recÃm-nascidos. Dentre os profissionais que passaram a agregar a equipe de saÃde em assistÃncia ao neonato, o farmacÃutico clÃnico tem se mostrado essencial para a monitorizaÃÃo e otimizaÃÃo da terapia farmacolÃgica em unidades neonatais. O presente estudo teve como objetivo a monitorizaÃÃo da farmacoterapia em recÃm-nascidos de extremo baixo peso em unidade de terapia intensiva neonatal de Fortaleza, CearÃ, e avaliaÃÃo por meio de indicadores de processo e resultado. Trata-se de um estudo descritivo e exploratÃrio no qual foi realizado o delineamento do perfil clÃnico e farmacoterapÃutico dos pacientes, caracterÃsticas maternas, bem como a anÃlise da farmacoterapia dos pacientes pelo farmacÃutico clÃnico, o que permitiu a detecÃÃo de problemas relacionados aos medicamentos, realizaÃÃo, descriÃÃo e classificaÃÃo das intervenÃÃes farmacÃuticas e consequentemente, anÃlise do processo utilizando indicadores de qualidade. Foram monitorizados 33 neonatos durante o perÃodo de outubro de 2013 a junho de 2014. Em relaÃÃo Ãs caracterÃsticas clÃnicas dos recÃm-nascidos, 54,5% eram do sexo feminino, apresentaram idade gestacional mÃdia de 26,7 semanas e peso mÃdio ao nascer 734,5g. A mÃdia de idade entre as mÃes dos pacientes sob monitorizaÃÃo foi de 25,4 anos e prevaleceu o parto cesÃreo. A anÃlise da farmacoterapia realizada por meio da classificaÃÃo Anatomical Therapeutic Chemical revelou uma predominÃncia de fÃrmacos dos grupos âsangue e ÃrgÃo hematopoiÃticosâ e âanti-infecciosos de uso sistÃmicoâ. Foram obsevados 37 problemas relacionados a medicamentos, sendo os mais frequentes âmedicamento nÃo padronizado na instituiÃÃoâ (24,3%) e âcontagem equivocada dos dias de tratamentoâ (21,6%). Entre os resultados negativos associados à farmacoterapia, predominou problema de saÃde nÃo tratado (40%) e inefetividade quantitativa (32%). As intervenÃÃes farmacÃuticas mais realizadas foram âcorreÃÃo da contagem de dias de tratamentoâ (21,6%), âcorreÃÃo da doseâ e âcorreÃÃo da posologiaâ, ambas com 16,2%, sendo classificadas em sua maioria como relacionadas à efetividade e âmuito significantesâ. Os indicadores propostos no presente estudo mostraram-se eficientes para avaliaÃÃo do processo desenvolvido e podem ser utilizados com facilidade para comparaÃÃes entre metas e criaÃÃo de parÃmetros de avaliaÃÃo do serviÃo. O presente estudo mostrou ser possÃvel a realizaÃÃo da monitorizaÃÃo da farmacoterapia de recÃm-nascidos de extremo baixo peso, evidenciando o papel do farmacÃutico clÃnico na resoluÃÃo e prevenÃÃo de problemas relacionados aos medicamentos, contribuindo para a obtenÃÃo de uma farmacoterapia segura e eficaz.

nÃo hà / O crescente aumento do nÃmero de agentes imunossupressores e outros medicamentos disponÃveis para o transplante renal resultou em farmacoterapias complexos, com maior potencial para interaÃÃes medicamentosas e ocorrÃncia de eventos adversos. O farmacÃutico pode integrar a equipe multiprofissional, atravÃs das funÃÃes clÃnicas desenvolvidas no contexto da FarmÃcia ClÃnica e da AtenÃÃo FarmacÃutica, contribuindo para o manejo da farmacoterapia e seus benefÃcios. O presente trabalho objetivou analisar acompanhamento farmacoterapÃutico de pacientes transplantados renais considerando o desfecho clÃnico apÃs as intervenÃÃes realizadas pelo farmacÃutico. Trata-se de um estudo descritivo com abordagem quantitativa, exploratÃrio e retrospectivo (modelo follow-up) realizado no AmbulatÃrio do ServiÃo de Transplante Renal de um Hospital UniversitÃrio no perÃodo de janeiro a dezembro/2013. Foram incluÃdos os pacientes que tiveram pelo menos dois atendimentos no perÃodo avaliado. Os Problemas Relacionados aos Medicamentos (PRM), IntervenÃÃes FarmacÃuticas (IF) e Desfechos ClÃnicos foram categorizados atravÃs da classificaÃÃo utilizada pelo ServiÃo de FarmÃcia ClÃnica da instituiÃÃo do estudo. Os Resultados Negativos associados aos Medicamentos (RNM) forma classificados conforme o Terceiro Consenso de Granada. A avaliaÃÃo do impacto e significÃncia das IF foi realizada segundo o mÃtodo de Farrà Riba e colaboradores. Os resultados foram analisados atravÃs do programa Statistic Package for Social Sciences, sendo os testes de qui-quadrado e teste t utilizados, respectivamente, para as variÃveis categÃricas e numÃricas, com valor de significÃncia de p<0,05. Um total de 109 pacientes foram avaliados, sendo 51,4% (n=56) homens, com 35% (n=38) doenÃa de base de causa indeterminada, com mÃdia de idade 44,9 anos (Desvio padrÃo: Â10,8; MÃnimo: 14 anos; MÃximo: 77 anos). A mÃdia de tempo pÃs-transplante foi maior que um ano e 40,4% (n=44) dos pacientes tinha no mÃximo o ensino fundamental. O esquema imunossupressor predominante foi à associaÃÃo: tacrolimo, micofenolato de sÃdio e prednisona. Houve diferenÃa estatÃstica entre o nÃmero de pacientes dentro do valor de creatinina preconizado (<1,2mg/dl) no inÃcio e na Ãltima consulta. Foram identificados 113 PRM, onde o mais frequente foi âa quantidade de medicamento insuficiente para o tratamentoâ (36,3%; n=41), sendo realizadas 467 IF com predominÃncia daquela referente a âeducar sobre o uso do medicamentoâ (77,5%; n=362). Com a realizaÃÃo das IF, cerca de 86% (n=97) tiveram o risco ou piora do problema de saÃde relacionado ao medicamento prevenidos. As IF relacionadas ao desfecho clÃnico âmelhora do problema de saÃdeâ foram consideradas, segundo a classificaÃÃo de FarrÃ, como âextremamente significantesâ. A pontuaÃÃo total obtida na anÃlise do Ãndice de complexidade da farmacoterapia foi maior que a encontrada na literatura, sendo a principal contribuiÃÃo para essa complexidade relacionada Ãs âinstruÃÃes adicionaisâ, que nÃo mostrou diferenÃa estatisticamente significante no inÃcio e final do perÃodo avaliado. Os achados no estudo demonstram que os pacientes transplantados renais sob acompanhamento farmacoterapÃutico, apesar da complexidade da farmacoterapia identificada, tiveram riscos relacionados aos medicamentos prevenidos devido à realizaÃÃo de intervenÃÃes farmacÃuticas.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Falciform Anemia (FA) is a hereditary hemoglobinopathy resulting from a &#946;-globin gene mutation (&#945;2&#946;26 GLU&#8594; VAL) that originates a hemoglobin variant called S (HbS). Its polymerization promotes hemolytic and vaso-occlusive crises (VOC). Nowadays it is known that these reactions are initial FA events that unleash a chain reaction that ends with the generation of oxygen reactive types (ORT) nitric oxide (NO) bioavailability reduction, endothelial lesion, susceptibility to infections and a chronic inflammatory process with direct involvement of neutrophils in the development of such mechanisms. Neutrophils of FA patients, besides developing more rigid, non-deformable structures, also show alterations in the expression of adhesion molecules and the production of cytokines and other mediators that may induce or aggravate clinical events observed in the disease. Hydroxyurea (HU) is the most important improvement in FA treatment and the only medicine with a strong impact on the patientsâ quality of life, reducing the number of VOC, hospitalizations and deaths resulting from this condition. However, not much is known about the effects of this medicine on neutrophils and on the functionality of these cells. The present study aimed at investigating cytotoxicity, inflammation and oxidative stress markers in neutrophils of FA patients, as well as the effect of HU treatment over these parameters in hematology ambulatory patients from a university hospital and a blood center, both reference centers in Fortaleza â CearÃ. The sample included 101 adult patients of both sexes diagnosed with FA through molecular study and it was divided into two groups: the SS Group â composed of 47 FA patients and the SSHU Group â composed of 54 FA patients under HU treatment. A control Group AA was composed of 50 healthy individuals, voluntary blood donors matched by age and sex. Neutrophils were isolated from whole blood by differential gradient and used to measure test. In toxicity tests carried out, it was observed that HU did not have any cytotoxic effect on patientsâ neutrophils, however, was shown a cytoprotective action when compared to group AA and SS patients, with a significant reduction (p<0,001) in lactate dehydrogenase (LDH) levels and an increase in the percentage of viable cells through the metil tiazol tetrazolium (MTT) (p<0,001) and the Trypan Blue exclusion tests. Analyzing neutrophil involvement in inflammatory and oxidative stress processes and in FA, there was a significant elevation in the levels of cytokines and pro-inflammatory markers (TNF-&#945;, MPO) and reduced antiinflammatory interleukin IL-10 group SS, as well as a significant decrease in the activity of antioxidant enzymes (SOD and GSH-Px). Patients under medical treatment with the tested medicine showed similar levels to those found in group AA. Oxidative damage were analyzed through malonaldehyde measurement (MDA), which was evidenced statistical differences between all studied groups (p<0,001), however with a higher average value in the non-treated group of patients. The present study ratified the important role of neutrophils in the inflammatory response promoted by the AF, and shown in an unprecedented way, with the Northeast-BR patients, treatment with HU did not reduce the viability of neutrophils, and modulates its mechanisms pro-inflammatory and pro -oxidants at levels comparable to those of healthy individuals. / Anemia Falciforme (AF) Ã uma hemoglobinopatia hereditÃria resultante de uma mutaÃÃo pontual do gene da &#946;-globina (&#945;2&#946;26 GLU&#8594; VAL), originando a hemoglobina S (HbS), cuja polimerizaÃÃo promove crises hemolÃticas e vaso-oclusivas (CVO). Atualmente, sabe-se que as mesmas sÃo eventos iniciais na AF desencadeando uma cascata de reaÃÃes que culmina com geraÃÃo de espÃcies reativas de oxigÃnio, reduÃÃo da biodisponibilidade do Ãxido nÃtrico, lesÃo endotelial, susceptibilidade Ãs infecÃÃes e processo inflamatÃrio crÃnico, com envolvimento direto dos neutrÃfilos nesses mecanismos. Os neutrÃfilos de pacientes com AF exibem estruturas mais rÃgidas e indeformÃveis e alteraÃÃes na expressÃo de molÃculas de adesÃo e produÃÃo de citocinas e outros mediadores que podem induzir ou agravar as manifestaÃÃes clÃnicas da doenÃa. A hidroxiurÃia (HU) constitui o avanÃo mais importante no tratamento da AF, sendo o Ãnico medicamento que, efetivamente, tem forte impacto na melhora da qualidade de vida dos pacientes, reduzindo o nÃmero de CVO, hospitalizaÃÃes e Ãbitos. No entanto, pouco se sabe sobre os efeitos deste medicamento sobre os neutrÃfilos e na funcionalidade dessas cÃlulas. O estudo teve como objetivo principal investigar a citotoxicidade, inflamaÃÃo e estresse oxidativo em neutrÃfilos de pacientes com AF, bem como o efeito do tratamento com HU sobre esses parÃmetros em pacientes atendidos pelos serviÃos ambulatoriais de hematologia de um hospital universitÃrio e de um hemocentro, ambos de referÃncia em Fortaleza-CearÃ. A amostra foi constituÃda por 101 pacientes adultos, de ambos os sexos, diagnosticados por estudo molecular, sendo divididos em dois grupos: Grupo SSâ formado por 47 pacientes com AF, e, Grupo SSHUâ formado por 54 pacientes em tratamento com HU. Um grupo controle, Grupo AA, foi formado por 50 indivÃduos saudÃveis, doadores voluntÃrios de sangue, com idade e sexo pareados. Os neutrÃfilos foram isolados do sangue total por diferenÃa de gradiente e utilizados para mensuraÃÃo dos testes. Nos ensaios de toxicidade, observou-se que a HU nÃo exerceu efeito citotÃxico nos neutrÃfilos dos pacientes, entretanto, foi evidenciado uma aÃÃo citoprotetora sobre os mesmos quando comparados aos pacientes SS e grupo AA, com uma reduÃÃo significativa (p<0,001) na atividade de lactato desidrogenase (LDH) e aumento no percentual de cÃlulas viÃveis pelo teste de exclusÃo por Azul de Tripan e ensaio do metil tiazol tetrazÃlio (MTT) (p<0,001). Analisando o envolvimento dos neutrÃfilos nos processos de inflamaÃÃo e estresse oxidativo na AF, constatou-se uma significativa elevaÃÃo nos nÃveis de citocinas e marcadores prÃ-inflamatÃrios (TNF-&#945;, MPO) e uma reduÃÃo da interleucina anti-inflamatÃria IL-10 no grupo SS, bem como uma diminuiÃÃo significante da atividade das enzimas antioxidantes (SOD e GSH-Px). Os pacientes em terapia com HU apresentaram nÃveis semelhantes aos encontrados no grupo AA. Danos oxidativos foram analisados pela mensuraÃÃo do malonaldeÃdo (MDA), evidenciando diferenÃa estatÃstica entre todos os grupos do estudo (p<0,001), porÃm, com valor de mÃdia superior no grupo SS. O presente estudo ratificou o papel preponderante dos neutrÃfilos na resposta inflamatÃria promovida pela AF, e mostrou de maneira inÃdita, com pacientes do Nordeste-BR, que o tratamento com HU nÃo reduziu a viabilidade de neutrÃfilos, e modulou seus mecanismos prÃ-inflamatÃrios e prÃ-oxidantes a nÃveis comparÃveis aos de indivÃduos sadios.

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / Brain ischemia results from the acute interruption of blood flow to the brain tissue vascular accident resulting in the decrease of glucose and oxygen to the tissues and consequently to a rapid loss of neurological function. It is the second leading cause of death worldwide and a major cause of disability according to the World Health Organization. Brain stroke pathophysiology involves a complex cascade of events such as inflammation and oxidative stress that lead to neuronal loss and cognitive deficits. Caffeic acid is a natural phenolic compound with antioxidant and anti-inflammatory properties. To evaluate the neuroprotective efficacy of this compound in mice subjected to a permanent middle cerebral artery occlusion (pMCAO), animals were pre-and post-treated with caffeic acid 2, 20 and 60mg/kg, i.p. during 24, 48, 72, 96 or 120h after ischemia. Animals were evaluated at 24 h after the pMCAO for brain infarction and neurological deficit score. At 72 h after the occlusion, animals were evaluated for locomotor activity, working memory and short aversive memory; late aversive memory was evaluated 24 h after the evaluation of short aversive memory. Finally, at 120 h after the event, spatial memory and the expression levels of synaptophysin, SNAP 25 and caspase 3 were evaluated. The treatment with caffeic acid reduced the infarcted area and improved neurological deficit scores. There was no difference in locomotor activity between groups. The working, spatial and late aversive memory deficits were improved by caffeic acid. Furthermore, western blotting data showed that the expression of synaptophysin which correlates with synaptic formation and function, decreased after ischemic insult, caffeic acid inhibited the reduction of synaptophysin expression. The treatment also decreased caspase 3 expression. These results suggest that caffeic acid possesses neuroprotective and anti-dementia properties, at least in part, by preventing the loss of neural cells and synapses in ischemic brain injury. / EFEITO NEUROPROTETOR DO ÃCIDO CAFEICO EM CAMUNDONGOS SUBMETIDOS à ISQUEMIA CEREBRAL FOCAL PERMANENTE. O acidente vascular cerebral (AVC) resulta da interrupÃÃo aguda do fluxo sanguÃneo aos tecidos cerebrais, resultando no decrÃscimo de oxigÃnio e glicose para os tecidos e consequentemente em perda rÃpida da funÃÃo neurolÃgica. à a segunda principal causa de morte no mundo e uma das principais causas de incapacidade fÃsica segundo dados da OrganizaÃÃo mundial de SaÃde. A fisiopatologia do AVC isquÃmico envolve uma complexa cascata de eventos como a inflamaÃÃo e o estresse oxidativo que levarÃo à morte neuronal e dÃficits cognitivos. O Ãcido cafeico à um composto fenÃlico natural com propriedades anti-oxidantes e antiinflamatÃrias. Para avaliar o efeito neuroprotetor deste composto em camundongos submetidos à oclusÃo permanente da artÃria cerebral media, os animais foram prà e pos tratados com Ãcido cafeico nas doses de 2, 20 e 60 mg/kg, i.p., durante 24, 48, 72, 96 ou 120 horas apÃs a isquemia. Os animais foram avaliados 24h apÃs a isquemia para verificar a Ãrea de lesÃo isquÃmica e avaliaÃÃo neurolÃgica. Setenta e duas horas apÃs a oclusÃo, os testes de atividade locomotora, memÃria de trabalho e memÃria aversiva recente foram realizados e a memÃria aversiva tardia realizou-se 24h depois da memÃria recente. Finalmente, 120h apÃs a isquemia, avaliou-se a memÃria espacial e as expressÃes de sinaptofisina, SNAP25 e caspase 3. O tratamento com o Ãcido cafeico reduziu a lesÃo isquemica e melhorou os escores na avaliaÃÃo neurologica. NÃo houve diferenÃa na atividade locomotora entre os grupos. O Ãcido cafeico mostrou proteÃÃo nas memÃrias de trabalho, espacial e aversiva tardia. AlÃm disso, as anÃlises de western blotting mostraram que expressÃo de sinaptofisina, que està relacionada com a funÃÃo e formaÃÃo sinÃptica, diminiu apÃs o insulto isquÃmico e que o acido cafeico inibiu a reduÃÃo da expressÃo de sinaptofisina. Observou-se um aumento na expressÃo de caspase 3 nos animais isquemiados e essa expressÃo foi diminuida pelo tratamento com o Ãcido cafeico. Esses resultados sugerem que as propriedades neuroprotetoras e anti-demencia do Ãcido cafeico possui estÃo relacionadas na prevenÃÃo da perda de celulas neurais e das sinapses no cÃrebro apÃs a lesÃo isquÃmica.

Se ha diseñado un protocolo de ensayos que permitiera profundizar en el conocimiento de los factores que modulan la incorporación del salbutamol al organismo tras su administración oral. Para ello se utilizaron distintas técnicas experimentales: perfusión in situ en animales, estudios difusionales en cultivos celulares y determinación del grado de expresión del gen MDR (portador de secreción intestinal) mediante biología molecular. Se han determinado las constantes aparentes de velocidad de absorción en intestino completo de rata de siete concentraciones diferentes de salbutamol, a fin de detectar la linealidad o no linealidad en su absorción. Con salbutamol 0.29 mM (dosis alométrica) se han realizado, en intestino delgado completo de la rata, ensayos de inhibición de sistemas activos de secreción intestinal. Se han utilizado el verapamilo, la azida sódica y el zumo de pomelo. También se ha estudiado la constante de velocidad de absorción in situ del salbutamol 0.29 mM, sólo y en presencia de verapamilo, en diferentes tramos del intestino delgado de la rata, a fin de establecer diferencias regionales de expresión del sistema secretor. Paralelamente, se ha analizado la expresión del gen MDR en diferentes tejidos, entre los que se encuentran dichos tramos intestinales, con el fin de comprobar si existe una correlación con los resultados obtenidos in situ. En los estudios de absorción in vitro se ha determinado la permeabilidad del salbutamol en monocapas celulares de Caco2-TC7 y MDCK en condiciones similares a las utilizadas para los estudios in situ.Del trabajo realizado se han extraído como más relevantes, las siguientes conclusiones:1ª) La técnica de valoración utilizada para el salbutamol es plenamente satisfactoria dentro del ámbito de concentraciones ensayadas.2ª) Las constantes aparentes de velocidad de absorción del salbutamol en intestino de rata determinadas en la Memoria son plenamente representativas del proceso de absorción del fármaco y no están modificadas por fenómenos de degradación del mismo.3ª) La incorporación del salbutamol al organismo es dosis dependiente y viene definida por un proceso pasivo de entrada, simultáneo a un proceso de secreción activa desde las células absorbentes hacia el lumen intestinal. 4ª) El proceso de secreción del salbutamol desde el enterocito al lumen se inhibe competitivamente por el verapamilo lo que indica que, al menos en parte se halla mediatizado por la glicoproteína P.5ª) La azida sódica aumenta ligeramente, de forma dosis-dependiente, los valores de las constantes de absorción del salbutamol, lo que indica que la secreción del fármaco es energía-dependiente. El hecho de que las constantes no difieran significativamente entre sí se atribuye a que la depleción de ATP no puede manifestarse adecuadamente en sólo 30 minutos.6ª) El zumo de pomelo actúa como un inhibidor competitivo del sistema secretor. El efecto determinado es sólo cualitativo puesto que se desconoce qué sustancia/s son las responsables de la inhibición del proceso y su concentración en la solución de perfusión.7ª) Tanto en células Caco2-TC7 como en las células MDCK, el cociente PBA/PAB es mayor que la unidad, lo que indica la existencia de transportadores que actúan en sentido basolateral-apical. En presencia de inhibidores específicos de los sistemas de secreción MDR y MRP, la reducción del valor del cociente ha sido semejante, por lo que se puede concluir que ambos sistemas están implicados por igual en el proceso de secreción activa del salbutamol. 8ª) La excelente correlación entre los ensayos de absorción in situ en los tramos intestinales y los niveles de expresión del RNA mensajero del gen MDR, determinados mediante RT-PCR, permiten concluir que la glicoproteína P se localiza preferentemente en el tramo distal del intestino delgado de la rata.9ª) Para la administración oral del salbutamol sería conveniente adicionar un inhibidor específico de la glicoproteína P, que sea a su vez inocuo para el organismo, como podría ser la administración simultánea de zumo de pomelo, para evitar, de esta manera, la baja absorción del fármaco y poder obtener niveles plasmáticos que aseguren una respuesta terapéutica adecuada. También podría resultar adecuada una vía de administración alternativa que permitiera obviar los efectos de primer paso descritos. / Salbutamol was perfused in the rat small intestine using a standard rat gut "in situ" preparation: (1) in inhibitor-free solution at seven different concentrations (0.15, 0.29, 1.20, 5.0, 9.0, 13.0 and 18.0 mM); (2) at a 0.29 mM concentration &#61630; thought to be close to the allometric dose in man &#61630; in the presence of sodium azide (0.3, 3.0 and 6.0 mM); and (3) at 0.29 mM in the presence of verapamil (10.0 and 20.0 mM). In free solution, the mixed-order rate constants, k'a, of salbutamol increase as the solute concentration increases until an apparent asymptotic value is reached. In the presence of sodium azide the ka values increased about 1.5-fold, whereas in the presence of verapamil they increased 2- to 3-fold. These results indicate that salbutamol can act as a substrate of an intestinal secretory transport which probably includes &#61630; at least in part &#61630; the enzyme P-glycoprotein since verapamil has been shown to inhibit this enzyme by dose-dependent competition. The intrinsic absorption of salbutamol in different intestinal segments of the rat was measured and related with the corresponding intestinal P-gp expression levels. The apparent absorption rate constants (ka, h-1) observed in each fraction by means of the "in situ" method after perfusion of a 0.29 mM isotonic solution of salbutamol were used as absorption indexes. In a separate series of studies, a semiquantitative analysis of the mRNA expression of the P-gp by means of the polymerase-chain-reaction (PCR) The "in situ" ka values determined in the different segments (h-1) showed that the absorption is not homogeneous along the intestinal tract. Addition of verapamil to the perfusion fluid did provide a better absorption of salbutamol in the distal segment. The analysis of the mRNA expression and levels of P-gp showed that the enzyme content in each section of the intestine salbutamol absorption was inversely related to P-gp.Also experiments "in vitro" with Caco-2 TC7 and MDCK cells was realized to compared with the results obtained "in situ". The same conditions were used. An inhibitor of the MRP systems (probenecid) was used in the Caco-2 TC7 cells.

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / Hymenaea courbaril L. (Fabaceae), popularly known as "Jatoba", is used in folk medicine to treat respiratory diseases such as bronchitis and asthma. This study evaluated the effect of H. courbaril on the contractile of rat isolated trachea, as well as its potential antioxidant and anti-inflammatory, through an interdisciplinary study bioguided by myorelaxant activity of the ethanol extract from stem bark (EEHC). Chromatoghrafic fractionation of EEHC resulted in fractions of increasing polarity: hexane (HF), hexane:dichloromethane (HDF), dichloromethane (DF), dichloromethane:ethyl acetate (DEAF), ethyl acetate (EAF) and methanol (MF) fraction. EEHC, DF, DEAF, EAF and MF showed enhanced free radical scavenging in the DPPH test. EEHC, DF, DEAF and MF partially relaxed tracheal rings contracted with either CCh or K+, while EAF almost abolished such contractions. EAF was more potent to inhibit K+ than CCh-induced contractions. EAF reduced contractions that depended on divalent cation inflow through voltage-operated Ca2+ channels (VOCCs) or receptor-operated Ca2+ channels (ROCCs), but it was more potent to inhibit VOCC- than ROCC-dependent contraction in ACh-enriched Ca2+-free medium, indicating a preferential action in events mediated electromechanically. Oral pre-treatment of antigen-challenged animals with EAF prevented airways hyperresponsiveness on KCl-induced contractions and impaired the increase in the number of white cells, particularly eosinophils and neutrophils in bronchoalveolar lavage of these animals. Chemical investigation of the most bioactive fraction (EAF) was performed using chromatographic methods and 1H-NMR and 13C-NMR spectroscopic analysis, resulting in the isolation and identification of the flavonoid astilbin and oleanolic acid, a compound triterpenoid, which is isolated by the first time in Hymenaea. Astilbin showed myorelaxant activity on rat trachea rings contracted with K+, indicating that it may be partly responsible for the activity presented by EAF. This study provided scientific basis that H. courbaril presents potential antioxidant, anti-inflammatory and myorelaxant, which support its use in folk medicine to treat inflammatory airway diseases such as asthma. / Hymenaea courbaril L. (Fabaceae), conhecida popularmente como "JatobÃ", à usada na medicina popular para o tratamento de doenÃas respiratÃrias tais como bronquite e asma. O presente trabalho teve como objetivo investigar o efeito de H. courbaril na contratilidade da musculatura lisa traqueal de ratos, bem como seu potencial antioxidante e anti-inflamatÃrio, atravÃs de um estudo farmacoquÃmico bioguiado pela atividade miorrelaxante do extrato etanÃlico das cascas do caule (EEHC). O tratamento cromatogrÃfico de EEHC resultou em fraÃÃes de polaridade crescente denominadas hexano (FH), hexano:diclorometano (FHD), diclorometano (FD), diclorometano:acetato de etila (FDAE), acetato de etila (FAE) e metanol (FM). EEHC, FD, FDAE, FAE e FM apresentaram potencial antioxidante atravÃs da atividade sequestradora de radicais livres, determinado pelo teste do DPPH. EEHC, FD, FDAE e FM relaxaram parcialmente anÃis de traqueia contraÃdos com CCh ou K+, enquanto FAE se mostrou mais bioativa, revertendo completamente as contraÃÃes induzidas por esses agentes. FAE reduziu contraÃÃes que dependiam do influxo de cÃtions bivalentes atravÃs de canais de Ca2+ operados por voltagem (VOCs) ou canais de Ca2+ operados por receptor (ROCs), sendo mais potente em inibir as contraÃÃes dependentes de VOC, em meio sem Ca2+ e na presenÃa de acetilcolina, evidenciando sua aÃÃo inibitÃria preferencial em eventos iniciados eletromecanicamente. O prÃ-tratamento de animais com FAE por via oral preveniu a hiperresponsividade das vias aÃreas Ãs contraÃÃes induzidas por KCl em traqueias de animais desafiados à ovalbumina, bem como reduziu a quantidade de cÃlulas brancas, em especial, eosinÃfilos e neutrÃfilos no lavado broncoalveolar de animais sob processo asmÃtico. A prospecÃÃo dos constituintes quÃmicos da fraÃÃo mais bioativa (FAE) foi realizada utilizando mÃtodos cromatogrÃficos e obtenÃÃo de espectros de RMN de 1H e 13C, resultando no isolamento e caracterizaÃÃo do flavonÃide astilbina e do Ãcido oleanÃlico, um composto triterpenÃide isolado pela primeira vez do gÃnero Hymenaea. Astilbina apresentou atividade relaxante sobre mÃsculo liso traqueal de ratos prÃ-contraÃdos com K+, sendo responsÃvel, pelo menos em parte, pela atividade apresentada por FAE. O presente estudo forneceu base cientÃfica de que H. courbaril apresenta potenciais atividades antioxidante, miorrelaxante e anti-inflamatÃria, respaldando o seu uso na medicina popular para o tratamento de doenÃas inflamatÃrias das vias aÃreas, tais como a asma.

A doenÃa de Parkinson à uma desordem neurodegenerativa caracterizada pela perda de cÃlulas dopaminÃrgicas no trato nigroestriatal, com uma correspondente diminuiÃÃo no conteÃdo de dopamina (DA) no estriado. Diversos fatores tÃm sido envolvidos na degeneraÃÃo neuronal na DP incluindo, estresse oxidativo, disfunÃÃo mitocondrial e excitotoxicidade. A Curcumina à um polifenol e o Resveratrol à uma fitoalexina que tÃm sido descritos como tendo propriedades antioxidantes e antiinflamatÃrias. O objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos do Resveratrol e da Curcumina sobre as alteraÃÃes comportamentais e bioquÃmicas induzidas pela 6-OHDA, um modelo animal de parkinsonismo. Ratos machos Wistar (180-240g) receberam injeÃÃes de 6-OHDA (18 Âg/3Âl) no estriado direito atravÃs de uma cirurgia estereotÃxica e foram tratados por via intragÃstrica com Curcumina (25, 50, 100 e 200 mg/kg) ou Resveratrol (5, 10 e 50 mg/kg) por quinze dias. NÃo foram observadas diferenÃas estatÃsticas na atividade locomotora (teste do campo aberto) e na funÃÃo sensÃrio-motora (teste da vibrissa) entre os grupos. A Curcumina e o Resveratrol melhoraram a assimetria motora no teste do cilindro e a memÃria aversiva no teste da esquiva passiva. Um resultado similar foi observado no teste do nado forÃado, onde ambos os antioxidantes reverteram o comportamento depressivo, assim como preveniram a reduÃÃo do conteÃdo de dopamina e serotonina. Entretanto, somente o Resveratrol preveniu os dÃficits apresentados pelos animais em uma versÃo com pistas do water maze, o aumento das rotaÃÃes contralaterais no teste da apomorfina e a perda de neurÃnios dopaminÃrgicos no estriado e substÃncia negra. Os resultados demonstraram efeitos neuroprotetores do Resveratrol, mas somente efeitos parciais foram observados apÃs o tratamento com Curcumina. Dessa forma, o presente estudo fornece suporte para os efeitos benÃficos dos antioxidantes como adjuvantes do tratamento da DoenÃa de Parkinson.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / Natural products and their derivatives are currently the most important source of novel therapeutic agents and provide useful tools for studies in physiopathology and pharmacology. Snake venoms display a wide array of pharmacological properties due to their complex combinations of active substances, especially peptides and proteins, capable of interfering with physiological processes. Snakes of the genera Bothrops and Bothropoides accounted for 70% of snake bites reported in Brazil. The Bothropoides insularis (golden lancehead) is endemic to Queimada Grande, an island off the state of SÃo Paulo. Like the venom of other Bothrops species, the venom of B. insularis has coagulant, hemorrhagic and fibrinolytic properties and is known to cause kidney failure in vivo. The objective of the study was to evaluate of whole venom of B. insularis and its phospholipase A2 fraction in Madin-Darby canine kidney (MDCK) cell culture tubes. The cells were grown in RPMI 1640 medium supplemented with 10% fetal bovine serum in plastic vials with an atmosphere containing 5% CO2 at 37ÂC. Treatment with whole venom reduced cell viability at all the concentrations tested (200, 100, 50, 25, 12.5 and 6.25 mg/mL) and yielded an IC50 of 9 &#956;g/mL. Cell membrane integrity during the process of cell death from whole venom was evaluated by LDH enzyme assay, indicating enzyme release at all concentrations. Flow cytometry with Annexin V-FITC and propidium iodide revealed that cell death at the lowest concentrations (18 and 36 &#956;g/mL) of whole venom occurred predominantly by apoptosis. However, at the highest concentration (72 &#956;g/mL), in addition to death by apoptosis, an increased number of cells in late apoptosis was observed.In the Rhodamine 123 assay the treatment with whole venom (36 &#956;g/mL) induced significant depolarization of the mitochondrial membrane potential. The expression of genes involved in cell death by apoptosis did not show any significant results, when tested with whole venom in 24h. The phospholipase A2 fraction was also submitted to cell viability and membrane integrity assays at several concentrations (200, 100, 50, 25, 12.5 and 6.25 mg/mL), with no significant results in any of the experiments. Taken together, our results indicate that the venom of B. insularis is cytotoxic in MDCK cell culture and that cell death occurs predominantly by apoptosis. / Os produtos naturais e seus derivados tÃm sido as fontes mais comuns na obtenÃÃo de agentes terapÃuticas inovadores, alÃm de fornecerem ferramentas para estudos fisiopatolÃgicos e farmacolÃgicos. Os venenos de serpentes exibem uma infinidade de atividades farmacolÃgicas, por serem formados por uma mistura complexa de substÃncias ativas, principalmente peptÃdeos e proteÃnas, capazes de interferir com muitos processos fisiolÃgicos. As serpentes Bothrops e Bothropoides sÃo responsÃveis por 70% dos acidentes ofÃdicos ocorridos no Brasil. A serpente Bothropoides insularis (jarara ilhoa), Ã uma espÃcie endÃmica nativa da ilha de Queimada Grande na costa Sul do Estado de SÃo Paulo, seu veneno apresenta caracterÃsticas semelhantes aos das outras serpentes do gÃnero Bothrops, como atividade coagulante, hemorrÃgica, fibrinolÃtica e insuficiÃncia renal in vivo. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos do veneno total da Bothropoides insularis e sua fraÃÃo fosfolipase A2 em culturas de cÃlulas tubulares renais do tipo MDCK (Madin-Darby canine kidney). CÃlulas MDCK foram cultivadas em garrafas plÃsticas a 37 ÂC em atmosfera de 5% de CO2, com meio RPMI 1640 suplementado com soro bovino fetal a 10%. O tratamento com veneno total da B.insularis causou diminuiÃÃo da viabilidade celular em todas as concentraÃÃes (200; 100; 50; 25; 12,5 e 6,25 mg/mL) estudadas com um IC50 de 9 &#956;g /mL. A integridade da membrana celular foi avaliada pelo mÃtodo de determinaÃÃo da enzima lactato desidrogenase, e apÃs a exposiÃÃo das cÃlulas ao veneno houve um aumento significativo da enzima. Nos ensaios de citometria de fluxo com anexina V-FITC e iodeto de propÃdio foi observada a morte celular nas menores concentraÃÃes (18 e 36 &#956;g/mL) estudadas com o veneno total e ocorreu predominantemente por apoptose. No entanto na maior concentraÃÃo (72&#956;g/mL) estudada, foi observado alÃm da morte por apoptose, um aumento de cÃlulas em apoptose tardia. Nos ensaios com rodamina 123, o tratamento com o veneno total da B.insularis (36 &#956;g/ mL) levou a despolarizaÃÃo significativa do potencial de membrana mitocondrial. NÃo houve expressÃo significativa de genes envolvidos na morte celular por apoptose. Ensaios de viabilidade celular e integridade de membrana foram realizados com a fraÃÃo fosfolipase A2 do veneno da B.insularis, em vÃrias concentraÃÃes (200; 100; 50; 25; 12,5 e 6,25 mg/mL), nÃo apresentado resultados significativos em nenhum dos experimentos. Esses resultados demonstram a citotoxicidade do veneno de B. insularis em culturas de cÃlulas tubulares renais (MDCK), e sugerem morte celular predominantemente por apoptose.

nÃo hà / A sorologia entre contatos com risco de desenvolvimento da hansenÃase pode atuar como importante ferramenta de apoio para implementar o diagnÃstico precoce da doenÃa. O referido estudo avalia os nÃveis sÃricos de imunoglobulinas anti-antÃgeno glicofenÃlico de Mycobacterium leprae (IgG e IgM) e salivares (IgA e IgM) dos residentes correlacionando-os com formas de exposiÃÃo à doenÃa atravÃs da anÃlise dos residentes das diferentes Ãreas no municÃpio de Itaitinga nas quais apresentaram nÃmeros diferentes de casos novos de hansenÃase entre 2007 e 2013. Os casos notificados pelo municÃpio de Itaitinga foram identificados e georeferenciados com maior agrupamento nos bairros: Centro, AntÃnio Miguel e Parque Santo AntÃnio (PSA), o Ãndice de Moram Global de 0,31 (p -0,01) evidencia a aglomeraÃÃo segundo Ãreas de maior densidade. A aplicaÃÃo de questionÃrio estruturado possibilitou identificar caracterÃsticas dos entrevistados com a faixa etÃria entre 16 a 30 anos (34,10%) foi a mais frequente com mÃdia geral de 38 anos. O sexo feminino apresentou 73,41% dos entrevistados. Os domicÃlios apresentaram mÃdia de 05 cÃmodos; com 97,11% saneados e mÃdia de 4 pessoas por residÃncia. No seguimento, os contatos apresentaram maior chance de apresentarem positividade nos Ãndices de IgM sÃrica (risco prevalente = 3,22, p-0.04) do que entrevistados que nÃo tiveram contatos, esta relaÃÃo nÃo à seguida pelos demais Ãndices analisados (IgG sÃrica, IgM salivar e IgA salivar). Foram realizadas avaliaÃÃes atravÃs das informaÃÃes do georeferenciamento dos residentes que demonstraram tendÃncia negativa da relaÃÃo entre os valores de IgM sÃrica (r = - 0,1352) e IgG sÃrica (r = - 0,1298) com as distÃncias das residÃncias dos residentes em relaÃÃo as residÃncias dos casos Ãndices. Os nÃveis de anticorpos IgM salivar (r = 0,0676) nÃo seguem a mesma relaÃÃo e tomam tendÃncia positiva, no entanto os nÃveis de IgA salivar (r = 0,0,0639) apresenta comportamento continuo e diferenciado dos Ãndices de imunoglobulinas. O estudo propÃe dosagem da IgM sÃrica de todos contatos baseados nas riscos, segundo as menores distÃncias (0 a 300 metros) encontradas dentro das regiÃes mapeadas. Nossos resultados indicam que: a dosagem de IgM sÃrica pode auxiliar na avaliaÃÃo da exposiÃÃo e acompanhamento dos contatos com elevados Ãndices dentro das Ãreas de maior incidÃncia dos casos de hansenÃase.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / As dislipidemias e a obesidade sÃo distÃrbios cuja prevalÃncia vem aumentando no Brasil e no mundo, e sÃo extremamente importantes do ponto de vista da saÃde pÃblica, pois ambas desempenham um importante papel no cenÃrio das doenÃas cardiovasculares. Por terem cunho inflamatÃrio, trazem danos oxidativos aos tecidos e ÃrgÃos, comprometendo seu funcionamento. O Ãleo de coco extra virgem (OCEV), extraÃdo do fruto do coqueiro (Cocos nucifera L.), o coco, à uma gordura saturada rica em Ãcidos graxos de cadeia mÃdia e compostos polifenÃlicos, os quais evidenciaram atividades antimicrobiana, antitrombÃtica e antioxidante. O objetivo do presente estudo à averiguar os efeitos do Ãleo de coco extra virgem sobre o perfil bioquÃmico lipÃdico e antioxidante no tratamento da obesidade e dislipidemia em camundongos, assim como no estresse oxidativo deles decorrentes. A dislipidemia foi induzida por injeÃÃo intraperitoneal de soluÃÃo de poloxamer P-407 em camundongos machos, que foram tratados com fenofibrato ou Ãleo de coco a 3, 6 ou 12mL/Kg (P+OC3, P+OC6 e P+OC12, respectivamente) 2 e 26 horas apÃs a induÃÃo, com coleta 24 e 48 horas pÃs-induÃÃo e dosagem de glicose, triacilglicerÃis e colesterol total. A obesidade foi induzida por raÃÃo hipercalÃrica durante 15 semanas, com tratamento simultÃneo com sibutramina ou Ãleo de coco extra virgem a 5%, 7,5% ou 10% (DH+OC5, DH+OC7,5 e DH+OC10, respectivamente) em peso incorporado à raÃÃo hipercalÃrica, com dosagens de glicose, triacilglicerÃis, colesterol total, HDL e nÃo-HDL, ALT e AST. Ao fim dos protocolos, o fÃgado foi removido para dosagem dos parÃmetros antioxidantes catalase e TBARS. No protocolo de dislipidemia os nÃveis de triacilglicerÃis foram reduzidos em todos os grupos tratados com OCEV (reduÃÃo entre 68,31% e 114,8% em relaÃÃo a P). Catalase (aumento de 203%) e TBARS (reduÃÃo de 70,90%) tiveram resultados benÃficos em P+OC12 em relaÃÃo a P. Na obesidade, a glicemia e colesterol total diminuÃram em DH+OC5 (31,77% e 32,28%, respectivamente). Os nÃveis de HDL aumentaram em todos os grupos que consumiram OCEV, assim como a atividade plasmÃtica de alanina aminotransferase (ALT) (31,60% e 38,89%, respectivamente); a concentraÃÃo plasmÃtica de triacilglicerÃis reduziu-se em DH+OC7,5 (48,55%) em relaÃÃo a DH, assim como a atividade de aspartato aminotransferase (AST) aumentou em DH+OC10 (44,52%). Catalase aumentou em DH+OC5 (145,61%), e TBARS reduziu em DH+OC10 (74,15%). Conclui-se que o OCEV possui efeitos benÃficos sobre parÃmetros bioquÃmicos do perfil lipÃdico e oxidativo de camundongos dislipidÃmicos e obesos.