CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Atualmente, a incidÃncia de infecÃÃes fÃngicas tem aumentado significativamente, contribuindo assim para morbidade e mortalidade. Esse fato que tem como umas das principais causas o aumento da resistÃncia antimicrobiana, estando associado à produÃÃo de biofilme que tem um elevado nÃvel de resistÃncia antimicrobiana juntamente com o arsenal farmacolÃgico antifÃngico limitado, quando comparado ao arsenal antibacteriano, leva a necessidade do desenvolvimento de novas estratÃgias terapÃuticas. A berberina tem demonstrado ter ampla atividade antibacteriana e antifÃngica. Dentro desse contexto, o objetivo foi avaliar o potencial antifÃngico da berberina frente Ãs cepas de Candida spp. e Cryptococcus neoformans resistentes ao fluconazol, bem como avaliar o efeito da berberina frente Ãs cepas de Candida spp. em forma de bioflme. A avaliaÃÃo do efeito antifÃngico foi determinada pelo mÃtodo de microdiluiÃÃo em caldo (M27-A3) e por meio de tÃcnicas de citometria de fluxo em que foram avaliados elementos que contribuam para elucidaÃÃo do provÃvel mecanismo de aÃÃo da berberina. Para a avaliaÃÃo da atividade de cÃlulas fÃngicas do biofilme, utilizou-se o ensaio colorimÃtrico com o sal de tetrazÃlio (MTT), a fim de determinar a suscetibilidade das cÃlulas sÃsseis. As cepas de Candida spp. e Cryptococcus neoformans resistentes ao fluconazol apÃs 24h e 72h apresentaram a ConcentraÃÃo InibitÃria MÃnima (CIM) igual 8 Âg/mL e 16 â 24 Âg/mL, respectivamente, demonstrando assim, apresentar atividade antifÃngica significativa, que sendo confirmada posteriormente por tÃcnicas da citometria de fluxo, apÃs a exposiÃÃo das cÃlulas ao composto sintÃtico cloreto de berberina, foram observadas alteraÃÃes concementes a ruptura da integridade da membrana plasmÃtica e mitocondrial, danos ao DNA e provavelmente o desencadeamento de tais eventos conduziu a morte celular por apoptose. Em relaÃÃo aos isolados formadores de biofilme, esses ao serem expostos a berberina apresentaram CIM inferior a 37,5 Âg/mL (CIM50), sendo a reduÃÃo considerada estatisticamente significativa na atividade celular do biofilme (P < 0,001). Sendo assim, as atividades, no presente estudo aliados a busca de mais elementos que contribuam para a melhor compreensÃo e o desenvolvimento biotecnolÃgico de um fitoproduto, tomando como exemplo a molÃcula de estudo, a berberina, sendo aqui elencada como possÃvel protÃtipo de molÃculas promissoras com propriedades antifÃngicas. / Currently, the incidence of fungal infections has increased significantly, contributing to morbidity and mortality. It has as one of its main causes the increase of antibiotic resistance. Recently associated with biofilm production, which has a high level of antibiotic resistance, coupled with the limited antifungal pharmacological when compared to antibacterial, it leads to the need for the development of new therapeutic strategies. The berberine has shown to have broad antibacterial and antifungal activity. In this context, the objective was to evaluate the antifungal potential of berberine against strains of Candida spp. and Cryptococcus neoformans resistant to fluconazole and evaluate the effect of berberine against strains of Candida tropicalis in biofilm formation. The evaluation of the antifungal effect was determined by microdilution in broth (M27-A3) and by flow cytometry techniques, in which the likely mechanism of action of that compound was evaluated. For the assessment of the biofilm, a colorimetric assay (MTT) was used to determine the susceptibility of sessile cells. Strains of Candida spp. and Cryptococcus neoformans resistant to fluconazole after 24h and 72h showed the minimum inhibitory concentration (MIC) equal to 8 &#956;g/mL and 16-24 &#956;g/ml, respectively. It demonstrates a significant antifungal activity, which, in accordance with cytometry, after the cells were treated with berberine, promoted damage to DNA, changes in the integrity of the plasma and mitochondrial membrane, caused and probably led to cell death by apoptosis. Regarding isolated biofilm formers, when exposed to berberine, they showed a MIC of less than 37.5 mg/mL (MIC 50%), causing a statistically significant reduction in the cellular activity of the biofilm (P <0.001). Therefore, considering these activities, coupled with the lack of studies related to biotechnological development of a phytoproduct, berberine becomes a source of promising molecules with antifungal properties.

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / Os fÃrmacos imunossupressores sÃo fundamentais para o transplante (tx) renal, porÃm podem promover alteraÃÃes lipÃdicas nos pacientes transplantados. O objetivo desse estudo foi avaliar a influÃncia do esquema terapÃutico, na presenÃa ou nÃo de corticoide, sobre os nÃveis lipÃdicos e das ApolipoproteÃnas AI e B em pacientes transplantados renais. Tratou-se de um trabalho prospectivo sendo acompanhados 25 pacientes transplantados renais no perÃodo de janeiro a abril/2015 em um hospital universitÃrio (Fortaleza/CearÃ). O projeto foi aprovado pelo Comità de Ãtica em Pesquisa do Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio (UFC) sob o nÃmero 36622114.3.0000.5045 e foram analisados o questionÃrio e os prontuÃrios dos pacientes atendidos no serviÃo de transplante renal no T0 (dia do tx), T10 (10 dias apÃs o tx), T1 (1 mÃs apÃs o tx), T3 (3 meses apÃs o tx), T6 (6 meses apÃs o tx). Foram analisados dados sÃcio demogrÃficos, histÃrico de vida, idade, sexo, fÃrmacos imunossupressores utilizados e exames laboratoriais. Dos pacientes, 16 eram do sexo masculino (64%); na faixa etÃria de acima de 50 anos (n=14; 56%) e 100% dos doadores eram falecidos. Ao analisar-se a doenÃa de base, observou-se que os pacientes apresentavam como doenÃa prÃvia, principalmente, diabetes (n=5; 20%), glomerulonefrite (n=5; 20%), seguido da doenÃa cÃstica do rim (n=4, 16%). Em relaÃÃo à prÃtica de exercÃcio fÃsico 56% do total de pacientes (n=14) realizam e 88% (n=22) eram acompanhados por nutricionista. ApÃs seis meses do transplante renal, observou-se um ganho de peso de 3,2% e um aumento de 3,6% em relaÃÃo ao Ãndice de massa corpÃrea (IMC). Analisando as alteraÃÃes metabÃlicas, 80% (n=20) possuÃam hipertensÃo arterial, 32% (n=8) diabetes e 36% (n=9) dislipidemia prÃ-transplante renal. Os esquemas imunossupressores mais utilizados foram micofenolato sÃdico e tacrolimus (n=13; 52%) e micofenolato sÃdico, tacrolimus e prednisona (n=12; 48%), que foram relacionados a dois grupos distintos de pacientes (com e sem dislipidemia prÃvia ao transplante). No decorrer dos seis meses pÃs-transplante renal, foi apresentada alteraÃÃo no perfil lipÃdico da amostra em comparaÃÃo ao dia do transplante, com diferenÃa estatisticamente significante em determinados momentos. Resultado semelhante foi obtido em relaÃÃo Ãs apolipoproteÃnas AI e B. Ao final do acompanhamento, verificou-se um aumento de 31% nos nÃveis de triglicerÃdeos (TG), 38% lipoproteÃna de alta densidade (HDL), nÃo-HDL-colesterol (34%), 39% lipoproteÃnas de baixa densidade (LDL) e 35% colesterol total (CT) nos pacientes sem dislipidemia prÃvia com esquema terapÃutico com corticoide. Ao analisarmos os nÃveis de apolipoproteÃnas frente a sua respectiva lipoproteÃna observamos um aumento pronunciado da APO B em relaÃÃo ao LDL nos pacientes com dislipidemia prÃvia ao transplante. Isto sugere um aumento do risco cardiovascular neste grupo de pacientes. Ao contrÃrio, nos pacientes sem dislipidemia prÃvia, foi possÃvel observar uma proteÃÃo mais efetiva, haja vista uma elevaÃÃo da APO AI nestes pacientes jà a partir do 1 mÃs de tratamento. Analisando as apolipoproteÃnas AI e B isoladamente, nÃo houve influÃncia do esquema terapÃutico, embora seja possÃvel verificar uma elevaÃÃo dos nÃveis de APO AI no T1 em pacientes com corticoide e elevaÃÃo de APO B no T6 em pacientes sem corticoide. A relaÃÃo da APO AI no T1 nos pacientes em uso do esquema terapÃutico com e sem corticoide foi estatisticamente significante. O mesmo resultado foi obtido na relaÃÃo APO B no T6. Pode-se concluir que as alteraÃÃes no perfil lipÃdico jà sÃo perceptÃveis com seis meses pÃs-transplante renal, que podem estar sendo influenciadas pela utilizaÃÃo do esquema terapÃutico com corticoide, demostrando a necessidade de monitorizaÃÃo logo apÃs o transplante.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Dengue is an infectious disease that may also happen in a severe form with hemorrhagic events. The etiological agent of the disease is an arbovirus wich is transmitted by the mosquito Aedes aegypti, the primary vector of the disease. The main actions to combat the disease are mosquito control and personal protection that can take place using repellents. Almost all repellents have DEET as active substance, which has use restrictions. In this context, thymol (monoterpene) has become a potential insect repellent against Ae. aegypti, and the use of technologies is essential to the viability of a repellent thymol based product. Given the above, the aim of this study was the preparation and pharmaceutical characterization of thymol nanocapsules and evaluation of skin permeation, in vitro cytotoxicity and mosquito repellence (Ae. aegypti). For this purpose, we developed and validated analytical method for identification and quantification of thymol by HPLC-PDA. Nanocapsules thymol (NCT - 1%) showed an active content of 85%. Continuing the characterization, NCT were analyzed for the mean diameter (D), polydispersity index (PDI), potential zeta (PZ), encapsulation efficiency, pH and product stability . Results shared showed an average diameter of approximately 150 nm, negative PZ (-27,83  2,60), PDI less than 0.2 and an encapsulation efficiency of 98%. NCT and ethanolic solution of thymol were evaluated for release, permeation and retention of thymol through dialysis membrane or the porcine ear skin in a Franz diffusion cell model. NCT showed release control of thymol in relation to the ethanolic solution of thymol, which showed a maximal release of 53.8% of the dose within 24 hours of testing, higher than the amount released by the NCT (17.6%) indicating the decrease in permeability when nanoencapsulated. Cytotoxicity analysis of free and encapsulated thymol (50 to 100 ug / ml) in human keratinocytes by MTT assay showed cytotoxicity of free thymol - 100 ug / mL (% viable cells: 16.1  3.2 ), which was virtually devoid with this encapsulation (% viable cells: 92.7  31). Preliminary assessment of the repellent potential of NCT against Ae. aegypti showed that in human topical administration of the product promoted up to 67% repellency. The results suggest that standardized NCT has morphological and chemical characteristics of interest to a nanossystem, plus the potential repellent against Ae. aegypti mosquito. / A dengue à uma doenÃa infecciosa que pode se manifestar de forma grave, com quadros hemorrÃgicos. O agente etiolÃgico à um arbovirus transmitido pela picada do mosquito Aedes aegypti, principal vetor da doenÃa. As principais medidas de combate sÃo controle do mosquito e proteÃÃo individual, que pode dar-se com o uso de repelentes. Quase a totalidade dos repelentes no mercado possui DEET como ativo, que possui restriÃÃes de uso. Neste sentido, o timol (monoterpeno) tem-se mostrado promissor como repelente de inseto (Ae. aegypti), sendo a agregaÃÃo de tecnologias essencial para a viabilidade de um produto repelente à base de timol. Diante do exposto, o objetivo do presente trabalho foi a preparaÃÃo e caracterizaÃÃo farmacÃutica de nanocÃpsulas de timol, com avaliaÃÃo da permeaÃÃo cutÃnea, citotoxicidade e atividade repelente de inseto (Ae. aegypti). Para tanto, foi desenvolvido e validado mÃtodo analÃtico para identificaÃÃo e quantificaÃÃo do timol por CLAE-DAD nas nanocÃpsulas de timol (NCT â 1%), que apresentou um teor de ativo em torno de 85%. Prosseguindo a caracterizaÃÃo das NCT, foram determinados o diÃmetro mÃdio, Ãndice de polidispersÃo (PDI), potencial zeta (PZ), eficiÃncia de encapsulaÃÃo e pH, alÃm do estudo de estabilidade. AnÃlises das NCT mostraram um diÃmetro mÃdio de aproximadamente 150 nm, PZ negativo (-27,83  2,60), PDI abaixo de 0,2 e uma eficiÃncia de encapsulaÃÃo de 98 %. NCT e soluÃÃo etanÃlica de timol foram avaliadas quanto à liberaÃÃo, permeaÃÃo e retenÃÃo de timol atravÃs de membrana de diÃlise ou da pele de orelha suÃna, em um modelo de cÃlulas de difusÃo de Franz. A NCT mostrou controle da liberaÃÃo de timol em relaÃÃo à soluÃÃo etanÃlica de timol, que apresentou por sua vez uma liberaÃÃo mÃxima de 53,8% da dose em 24 horas de ensaio, superior à quantidade liberada pela NCT (17,6%), evidenciando a diminuiÃÃo da permeabilidade do timol quando nanoencapsulado. AnÃlise da citotoxicidade do timol livre e encapsulado (50 e 100 &#61549;g/mL) em queratinÃcitos humano atravÃs do teste de MTT, mostrou a citotoxicidade do timol livre - 100 &#61549;g/mL (% cÃlulas viÃveis: 16,1  3,2), que foi praticamente destituÃda com a encapsulaÃÃo deste (% cÃlulas viÃveis: 92,7  31). AvaliaÃÃo preliminar do potencial repelente das NCT ao mosquito Ae. aegypti em humano mostrou que a administraÃÃo tÃpica desse produto promoveu atà 67 % de repelÃncia. Os resultados obtidos sugerem que as NCT padronizadas possuem caracterÃsticas morfolÃgicas e quÃmicas de interesse para um nanossistema, alÃm do potencial repelente ao mosquito Ae. aegypti.

A OrganizaÃÃo Mundial de SaÃde estima que aproximadamente 7 a 8 milhÃes de pessoas encontram-se infectadas pelo Trypanosoma cruzi no mundo. O tratamento da doenÃa de Chagas apresenta eficÃcia limitada e efeitos colaterais que limitam a tolerabilidade e a adesÃo dos pacientes. A busca de novas alternativas terapÃuticas a partir de substÃncias bioativas cresceu bastante nos Ãltimos anos. A violaceÃna (VIO), um pigmento bacteriano produzido por Chromobacterium violaceum tem mostrado diversas aÃÃes biolÃgicas, dentre elas, aÃÃes antiulcerogÃnica, antitumoral, antiviral e antiparasitÃria. No presente trabalho, estudamos os efeitos da VIO sobre as formas evolutivas do Trypanosoma cruzi. As formas epimastigotas foram cultivadas em meio LIT, a 28ÂC, na presenÃa de VIO (0,97; 1,9; 3,9; 7,8; 15,62; 31,25; 62,5; 125; 250; 500; 1000&#956;M) por 24, 48 e 72h. As formas tripomastigotas, foram obtidas apÃs infecÃÃo em cÃlulas LLC-MK2, ressuspensas em meio DMEM 2% de SBF e incubadas com VIO (0,97; 1,9; 3,9; 7,8; 15,62; 31,25&#956;M) por 24h. Formas amastigotas foram cultivadas em lamÃnulas circulares no interior de placas de cultura contendo cÃlulas LLC-MK2 e tratadas com violaceÃna (4,97 e 9,94 &#956;M). A citotoxicidade sobre cÃlulas de mamÃferos LLC-MK2 foi avaliada por meio do ensaio de reduÃÃo do MTT, apÃs incubaÃÃo com VIO (3,9; 7,8; 15,62; 31,25; 62,5; 125; 250; 500&#956;M) por 24h. A avaliaÃÃo do processo de morte celular foi feita a partir da marcaÃÃo de formas epimastigotas com 7AAD e Anexina V-PE apÃs tratamento com VIO (51,39 e 102,78&#956;M). Para a determinaÃÃo da produÃÃo de espÃcies reativas de oxigÃnio, formas epimastigotas foram incubadas com VIO (51,39 e 102,78&#956;M). Na determinaÃÃo do efeito sobre o potencial de membrana mitocondrial, foi utilizado o marcador Rodamina 123 em formas epimastigotas tratadas com VIO (102,78&#956;M). Em formas epimastigotas, a substÃncia demonstrou aÃÃo tripanocida, com valor de CI50 igual a 51,39; 104,7 e 67,78&#956;M em 24, 48 e 72h de tratamento, respectivamente. Em formas tripomastigotas, a CI50 foi de 4,97&#956;M em 24h. A anÃlise sobre formas amastigotas reduziu o percentual de cÃlulas infectadas e o Ãndice de sobrevivÃncia destes, nos tempos de 24 e 48h, nas concentraÃÃes de 4,97 e 9,94 &#956;M. Na determinaÃÃo do efeito citotÃxico sobre LLC-MK2, obteve-se uma CI50 de 47,91&#956;M. A anÃlise dos mecanismos de morte celular permitiu inferir que a VIO causa morte nos parasitos predominantemente por apoptose. Foi observado a produÃÃo de espÃcies reativas de oxigÃnio (ERO), que podem contribuir para o tipo de morte supracitado. Foi ainda observada a reduÃÃo do potencial de membrana mitocondrial nos grupos tratados. Todos os experimentos foram realizados em triplicata (n=3). Para comparaÃÃo dos grupos experimentais, foi utilizado o teste estatÃstico ANOVA, com pÃs-teste de Dunnet, utilizando p<0,05 como critÃrio de significÃncia. Dessa forma, a VIO apresentou efeitos tripanocida em todas as formas do ciclo evolutivo do parasito, sugerindo envolvimento de espÃcies reativas de oxigÃnio e alteraÃÃes no potencial de membrana mitocondrial no processo de morte celular por apoptose.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O Helicobacter pylori à uma bactÃria Gram-negativa que coloniza mais da metade da populaÃÃo mundial; a infecÃÃo por esta bactÃria està associada a diversas afecÃÃes gÃstricas, entre elas: gastrites, Ãlceras pÃpticas e cÃncer gÃstrico. O grau de lesÃes e patogenicidade à muito dependente da diversidade gÃnica da bactÃria. O objetivo do presente estudo foi avaliar os fatores de virulÃncia tnpA, tnpB e cagM do H. pylori em pacientes com gastrite, Ãlcera pÃptica e cÃncer gÃstrico. A genotipagem das cepas de H. pylori oriundas de biÃpsias gÃstricas foi realizada pela tÃcnica de reaÃÃo em cadeia de polimerase. Foram analisados 147 pacientes, os quais 50 eram portadores de gastrite, 51 de Ãlceras pÃptica e 46 de cÃncer gÃstrico; os quais 72 eram do gÃnero masculino e 75 do feminino com mÃdia de idade e desvio padrÃo de 54,18  14,24 anos. A populaÃÃo estudada foi dividida em duas faixas etÃrias, abaixo e acima de 45 anos; a qual 72,8% estavam acima de 45 anos de idade. A frequÃncia dos genÃtipos estudados foi: 70 (47,6%) cepas tnpA; 03 (2,0%) tnpB; 19 (12,9%) cagM. O gene tnpA foi o mais presente no gÃnero masculino nas duas faixas etÃrias estudadas; no entanto, sem associaÃÃo estatÃstica do gene com tais variÃveis. O gene tnpA apresentou uma associaÃÃo negativa com o cÃncer gÃstrico; enquanto apresentou associaÃÃo significativa com a Ãlcera duodenal (p = 0,002). O gene tnpB foi o de menor prevalÃncia e nÃo obteve nenhuma associaÃÃo significante. O gene cagM foi o segundo mais prevalente e apresentou associaÃÃo significativa com Ãlcera duodenal (p = 0,024). Concluiu-se que os genes tnpA, cagM estÃo correlacionados com o risco maior de desenvolver Ãlceras pÃpticas; sugerindo que tais genes sÃo bons candidatos a serem marcadores genÃticos do H. pylori para a Ãlcera pÃptica nestes pacientes de Fortaleza. / Helicobacter pylori is a Gram-negative bacterium that colonizes more than half the world's population; Infection by this bacterium is associated with various gastric diseases, including: gastritis, peptic ulcers and gastric cancer. The degree of injury and pathogenicity is very dependent on the genetic diversity of the bacterium. The aim of this study was to evaluate the virulence factors tnpA, tnpB and H. pylori cagM in patients with gastritis, peptic ulcer and gastric cancer. Genotyping of H. pylori strains arising from gastric biopsies was performed by reaction using polymerase chain. 147 patients were analyzed, of which 50 had gastritis, 51 peptic ulcers and 46 gastric cancer; which 72 were male and 75 female, mean age and standard deviation of 54.18  14.24 years. The study population was divided into two age groups below and above 45 years; which 72.8% were above 45 years of age. The frequency of genotypes was: 70 (47.6%) tnpA strains; 03 (2.0%) tnpB; 19 (12.9%) cagM. The tnpA gene was more prevalent in males in both age groups; however, no statistical association of the gene with such variables. The tnpA gene showed a negative association with gastric cancer; while significantly associated with duodenal ulcer (p = 0.002). The tnpB gene had the lowest prevalence and got no significant association. The cagM gene was the most prevalent second and showed a significant association with duodenal ulcer (p = 0.024). It was concluded that the tnpA genes, cagM are correlated with increased risk of developing peptic ulcers; suggesting that these genes are good candidates for genetic markers of H. pylori in peptic ulcer disease in these patients Fortaleza.

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / A Lippia alba à uma planta medicinal muito utilizada pela populaÃÃo brasileira para o tratamento de diversas doenÃas. A composiÃÃo quÃmica de seu Ãleo essencial apresenta variaÃÃo quantitativa e qualitativa, classificando em quimiotipos. No CearÃ, o quimiotipo II à reconhecido pelo Ãleo essencial de L. alba (OELaII) conter elevados teores de limoneno e citral. A cicatrizaÃÃo de feridas envolve eventos celulares e moleculares que interagem para que ocorra a reconstituiÃÃo do tecido. A contaminaÃÃo bacteriana, principalmente por S. aureus, à um dos principais fatores que afeta a cicatrizaÃÃo. O objetivo desse estudo foi investigar o mecanismo de aÃÃo do OELaII sobre S. aureus e sua atividade cicatrizante. O mecanismo de aÃÃo foi avaliado atravÃs de alteraÃÃes da membrana, na morfologia bacteriana e na inibiÃÃo de fatores de virulÃncia. A aÃÃo cicatrizante foi determinada in vivo em modelo experimental de feridas cutÃneas atravÃs da Ãrea da ferida, da contraÃÃo, da anÃlise clÃnica, histopatolÃgica e microbiolÃgica. O mecanismo de aÃÃo do OELaII sobre S. aureus ocorreu por aÃÃo direta no envoltÃrio celular comprovada pela alteraÃÃo irreversÃvel na permeabilidade da membrana citoplasmÃtica, pois os resultados mostraram aumento da captaÃÃo de cristal violeta, liberaÃÃo de Ãcidos nucleicos e efluxo de potÃssio, bem como danos na parede bacteriana visualizado por Microscopia de ForÃa AtÃmica. Junto a isso, a inibiÃÃo dos fatores de virulÃncia evidenciada nesse estudo, pode estar associada a alteraÃÃes na expressÃo gÃnica, bem como favorecer a hipÃtese que o OELaII modifique o padrÃo de secreÃÃo enzimÃtica, por alteraÃÃo da membrana celular. Nos resultados da cicatrizaÃÃo, os grupos tratados com OELaII e formulaÃÃes a base de OELaII, aceleraram o processo de cicatrizaÃÃo, promovendo um significativo aumento na porcentagem de contraÃÃo das feridas e reepitelizaÃÃo. Os resultados nesses grupos mostraram que ao longo do tratamento, ocorreu uma diminuiÃÃo significativa da populaÃÃo microbiana, fornecendo condiÃÃes locais favorÃveis por meio da terapia tÃpica com vistas aos melhores resultados e o menor tempo possÃvel do processo de cicatrizaÃÃo. Por conseguinte, os dados encontrados neste estudo mostraram que o OELaII à um agente cicatrizante de feridas cutÃneas, com elevada atividade antimicrobiana e que essas atividades biolÃgicas reforÃam o grande potencial do OELaII como candidato ao desenvolvimento de um fÃrmaco de uso tÃpico, eficaz no tratamento de feridas cutÃneas, em diversas situaÃÃes clÃnicas.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Introduction: Kidney disease is a factor that worsens the prognosis of HIV infection. Its timely detection and accurate diagnosis are essential for prevention of future bouts and to define the appropriate treatment. Objective: To verify the presence of kidney damage in a group of HIV / AIDS patients asymptomatic, and establish its relationship with the occurrence of endothelial injury and endothelial glycocalyx. Population and Methods: A cross-sectional study with patients with HIV / AIDS for the evaluation of renal and endothelial function was conducted. Patients were followed up at a public outpatient clinic for Fortaleza / CE, for the period October 2014 to April 2015. We included 66 HIV-positive, subdivided into three groups (without ART, TDF and AZT) and compared to a group of 13 healthy. We measured urinary biomarkers glomerular injury and renal tubules (NGAL), glomerular injury and tubulointerstitial interstitial (MCP-1), damage to the proximal tubule (KIM-1), endothelial glycocalyx injury (syndecan-1) and endothelial injury (ICAM-1) quantified by the sandwich ELISA technique as well as other biochemical parameters in all patients. Results: There was no significant difference between age, sex, body mass index and blood pressure in groups. Most patients (63.6%) had undetectable viral load (<67). The UMCP-1 was significantly higher among patients with HIV without antiretroviral therapy and high viral load. UNGAL was also higher in the same group, but showed a trend towards significance (p = 0.07). The average uKIM-1 in patients using TDF was greater than the control group (p <0.001). Regarding the ICAM-1, no difference was observed between the groups (p = 0.757). HIV patients had higher levels of syndecan-1 systemic compared to healthy controls (p <0.001). Analyzing the different groups, it observed that higher levels of syndecan-1 remained statistically significant only in the groups receiving HAART TDF (p = 0.001) and AZT (p = 0.0006), indicating endothelial dysfunction. Syndecan-1 has obtained a positive correlation between serum creatinine (r = 0.399, p = 0.003) Blood urea nitrogen levels (r = 0.347, p = 0.010), showing a significant association between the lesion of the endothelial glycocalyx and renal dysfunction in patients with HIV. Conclusion: MCP-1 and the KIM-1 showed the highest levels among HIV-infected patients without therapy, as well as Sydencan-1, suggesting the occurrence of renal inflammation possibly associated with endothelial dysfunction. / IntroduÃÃo: A doenÃa renal à um fator que piora o prognÃstico da infecÃÃo pelo HIV. Sua oportuna detecÃÃo e preciso diagnÃstico sÃo essenciais para prevenÃÃes de futuros acometimentos e para definiÃÃo do tratamento adequado. Objetivo: Verificar a presenÃa de lesÃo renal em um grupo de pacientes HIV assintomÃticos, e estabelecer sua relaÃÃo com a ocorrÃncia de lesÃo endotelial e do glicocÃlice endotelial. PopulaÃÃo e Metodologia: Foi realizado um estudo transversal com pacientes portadores de HIV para a avaliaÃÃo da funÃÃo renal e endotelial. Os pacientes foram acompanhados em um ambulatÃrio especializado pÃblico de Fortaleza/CE, pelo perÃodo de outubro de 2014 a abril de 2015. Foram incluÃdos 66 soropositivos, subdividos em trÃs grupos (sem TARV, TDF e AZT) e comparados a um grupo de 13 sadios. Foram dosados biomarcadores urinÃrios de lesÃo glomerular e tubular renal (NGAL), lesÃo glomerular e tÃbulo-interticial (MCP-1), lesÃo no tÃbulo proximal (KIM-1), lesÃo de glicocÃlice endotelial (Syndecan-1) e lesÃo de endotÃlio (ICAM-1) quantificados atravÃs da tÃcnica do ELISA sanduiche, bem como outros parÃmetros bioquÃmicos em todos os pacientes. Resultados: NÃo houve diferenÃa significativa entre a idade, sexo, Ãndice de massa corporal e pressÃo arterial nos grupos. A maioria dos pacientes (63,6%) tinham carga viral indetectÃvel (<67). O uMCP-1 foi significativamente maior entre os pacientes com HIV sem TARV e carga viral elevada. O uNGAL tambÃm foi maior no mesmo grupo, porÃm apresentou uma tendÃncia à significÃncia (p = 0,07). A mÃdia de uKIM-1 em pacientes que utilizam TDF foi maior do que o grupo controle (p <0,001). Em relaÃÃo ao ICAM-1, nenhuma diferenÃa foi observada entre os grupos (p = 0,757). Os pacientes HIV apresentaram maiores nÃveis de syndecan-1 sistÃmico comparados aos controles saudÃveis (p <0,001). Analisando os diferentes grupos, observou-se que nÃveis mais elevados de syndecan-1 permaneceu estatisticamente significativo apenas nos grupos que receberam TARV com TDF (p = 0,001) e com AZT (p = 0,0006), indicando disfunÃÃo endotelial. Syndecan-1 obteve uma correlaÃÃo positiva entre a creatinina sÃrica (r = 0,399, p = 0,003) e nÃveis sÃricos de urÃia (r = 0,347, p = 0,010), mostrando uma associaÃÃo importante entre a lesÃo de glicocÃlice endotelial e disfunÃÃo renal em pacientes com HIV. ConclusÃo: O MCP-1 e o KIM-1 exibiram os maiores nÃveis entre os pacientes soropositivos e sem terapia, bem como Sydencan-1, sugerindo a ocorrÃncia de inflamaÃÃo renal, possivelmente associada à disfunÃÃo endotelial.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Spondias mombin L. (Anacardiaceae) à uma Ãrvore de porte elevado, frutÃfera, frequente no Oeste da Ãndia, MÃxico, Peru, Brasil e conhecida popularmente como cajazeira. Todas as suas partes tÃm sido utilizadas pela medicina tradicional. A planta faz parte da REPLAME (RelaÃÃo de Plantas Medicinais) do estado do Cearà e do projeto FarmÃcias Vivas com a indicaÃÃo para o tratamento da herpes. O objetivo do presente estudo foi desenvolver um fitoproduto padronizado a partir das folhas de S. mombin, e avaliar seu potencial anti-inflamatÃrio e antiviral (Herpes simplex 1). Para isso, inicialmente, foram estabelecidos o mÃtodo de preparaÃÃo (secagem em estufa com circulaÃÃo/ renovaÃÃo de ar) a 60  5 ÂC por 4 horas e as especificaÃÃes para o controle de qualidade da droga vegetal (DV). O mÃtodo extrativo para obtenÃÃo do extrato padronizado de S. mombin foi a maceraÃÃo dinÃmica por 2,5 h, a 30 ÂC e relaÃÃo DV:solvente (etanol 30 % em Ãgua) de 0,3, caracterizado pelo teor de fenÃis totais (FT: 17,52 mg/mL), resÃduo seco (RS: 7,12 %, p/v) e perfil cromatogrÃfico por CLAE-DAD (Ãcido clorogÃnico - AC: 0,83 mg/mL e Geraniina - GR: 7,37 mg/mL). Na avaliaÃÃo do potencial anti-inflamatÃrio, extrato de S. mombin (ESM) (1, 10, 50, 100 &#956;g/mL) inibiu parcialmente a liberaÃÃo de MPO (Mieloperoxidase) induzida por PMA (Folbol-12-miristato-13-acetato), sendo observado melhor efeito na maior concentraÃÃo (% inibiÃÃo: 50,4), enquanto que o padrÃo GR (1, 10, 25, 50 e 100 &#956;g/mL) promoveu um efeito dual, ampliando a desgranulaÃÃo de neutrÃfilo induzida por PMA nas menores concentraÃÃes (1 â 25 &#956;g/mL) e inibindo esta (40,3 e 83,5 %) nas maiores concentraÃÃes (50 e 100 &#956;g/mL). Apenas a concentraÃÃo de 200 &#956;g/mL do ESM mostrou citotoxicidade em neutrÃfilos humanos no teste do MTT. Na avaliaÃÃo da citotoxicidade em cÃlulas VERO, o ESM apresentou CC50= 1680 &#956;g/mL e a GR CC50 = 392,5 &#956;g/mL, enquanto que o padrÃo PFA (Ãcido fosfonofÃrmico) apresentou CC50 = 392,5 &#956;g/mL. Na avaliaÃÃo do potencial antiviral, o ESM foi mais potente com CI50 = 342,5 &#956;g/mL em relaÃÃo a GR (CI50= 417,5 &#956;g/mL) e PFA (CI50= 570 &#956;g/mL), e teve um Ãndice de seletividade (IS) prÃximo ao do PFA. O IS da GR foi de 0,94. Os resultados obtidos no presente estudo permitiram estabelecer, de maneira inÃdita, mÃtodos e especificaÃÃes para a produÃÃo e controle de qualidade tanto da DV quanto do ESM. AlÃm disso, tanto o ESM quanto a geraniina (marcador bioativo) possuem atividade anti-inflamatÃria e anti-herpes (Herpes simplex 1)

nÃo hà / Os medicamentos estÃo entre as principais causas de eventos adversos, afetando, diretamente, a seguranÃa do paciente. Portanto, o presente trabalho tem como objetivo conhecer a prevalÃncia de eventos adversos referidos por usuÃrios de medicamentos no Brasil e seus fatores determinantes. Trata-se de um estudo transversal, de base populacional, realizado no perÃodo de setembro de 2013 a fevereiro de 2014, com dados coletados na Pesquisa Nacional sobre Acesso, UtilizaÃÃo e PromoÃÃo do Uso Racional de Medicamentos. Todas as pessoas que referiram o uso de pelo menos um medicamento e que tenham relatado pelo menos um problema com o seu uso foram consideradas como tendo sofrido um EAM. As variÃveis independentes foram as demogrÃficas, socioeconÃmicas, autopercepÃÃo do estado de saÃde, nÃmero de medicamentos utilizados e automedicaÃÃo. Realizou-se uma anÃlise descritiva para estimar a prevalÃncia e os intervalos de confianÃa a 95% (IC 95%) de EAM entre as variÃveis estudadas e foram calculadas as razÃes de prevalÃncia bruta e ajustada (regressÃo de Poisson) e seus respectivos IC 95% na investigaÃÃo dos fatores associados aos EAM. O teste do Qui-quadrado de Pearson foi utilizado para a avaliaÃÃo da significÃncia estatÃstica (p<0,05). A prevalÃncia de EAM na populaÃÃo brasileira foi de 6,6 % (IC 95% 5,89-7,41%), sendo maior e estatisticamente significante, apÃs a realizaÃÃo da anÃlise ajustada, entre pessoas do sexo feminino; residentes nas regiÃes Nordeste e Centro-Oeste; que consumiam dois, de trÃs a quatro, e cinco ou mais medicamentos; que possuÃam autopercepÃÃo do estado de saÃde âruimâ; e que se automedicavam. Os medicamentos que atuam no sistemas nervoso central e cardiovascular; os subgrupos terapÃuticos analgÃsicos, antiinflamatÃrios/antirreumÃticos e hormÃnios sexuais/moduladores do sistema genital; e os fÃrmacos dipirona, levonorgestrel+etinilestradiol e hidroclorotiazida foram os mais associados ao aparecimento de EAM. A partir desse estudo foi possÃvel conhecer a dimensÃo do problema ocasionado pelo consumo de medicamentos no Brasil. Os EAM mais referidos pelos entrevistados foram de natureza leve, considerados evitÃveis, e estiveram associados a medicamentos de uso comum pela populaÃÃo.

nÃo hà / The pathogenesis of myelodysplastic syndromes (MDS) is complex and multifactorial and depends on the interaction between hematopoietic cells and their microenvironment. The definite pathogenetic mechanisms are still not fully understood. Objectives: (a) To evaluate CXC chemokine ligand 8 (CXCL8 or IL-8) plasma levels and nuclear transcription factor kappa B activation (NF-kB) in patients with MDS and the possible associations with clinicopathologic variables. (b) To test possible correlation between IL-8 and NF-kB. Patients and methods: A total of 25 adults de novo MDS patients (4 RARS, 16 RCDM, 1 RAEB-I, 4 RAEB-II) were analyzed according to WHO classification and IPSS-R. Sex and age-matched healthy elderly volunteers were included as controls. IL-8 analysis was performed by Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay kit BD OptEIA and DNA binding activity of NF-kB p65 was measured using TransAM NF-kB p65 kitsÂ. Results: MDS patients showed higher level of IL-8 when compared to controls(p=0,0068). Patients aged 75 and above also showed significant higher levels (p=0,0357). No significant associations were found between level of IL-8 and the variables analyzed. NF-kB activity was significantly elevated in MDS patients when compared to controls (p<0,0001) and higher in patients older than 75 years(p=0,0475). NF-kB activity was significantly associated with higher serum ferritin (p=0,042) and higher percentage of blasts (p=0,0282). The study of correlation between IL8 and NF-kB showed a significant positive correlation (r=0.480; p=0.015). Discussion and conclusions: Many unraveled specific pathways involved in the complex pathophysiology of MDS have been recently described, including aberrations in cytokines and their signaling pathways. In this study elevated levels of IL-8 and NF-kB were demonstrated and an elevated NF-kB activity was significantly associated with higher serum ferritin and with blast excess, two markers of bad prognosis. A significant positive correlation between IL-8 and NF-kB was detected, corroborating the emerging concept of the important role of the niche and deregulated inflammatory signaling in MDS phenotype. The best comprehension of these mechanisms favors defining new targets for therapy. / A patogÃnese da sÃndrome mielodisplÃsica (SMD) à complexa e multifatorial e depende da interaÃÃo entre cÃlulas hematopoÃticas e seu microambiente. Os mecanismos patogÃnicos envolvidos ainda nÃo sÃo totalmente compreendidos. Objetivos: (a) Avaliar nÃveis plasmÃticos de interleucina-8 (CXCL8 ou IL-8) e a ativaÃÃo do Fator Nuclear de TranscriÃÃo kappa B (NF-kB) em pacientes com SMD e as possÃveis associaÃÃes com variÃveis clÃnico-patolÃgicas. (b) Analisar possÃvel correlaÃÃo entre a IL-8 e NF-kB. Pacientes e mÃtodos: Um total de 25 pacientes adultos portadores de SMD de novo (4 ARSA, 16 CRDM, 1 AREB-I, 4 AREB-II) foram analisados de acordo com a classificaÃÃo da OMS e IPSS-R. VoluntÃrios idosos saudÃveis pareados por sexo e idade foram incluÃdos como controles. A anÃlise da IL-8 foi realizada por reaÃÃo imunoenzimÃtica de acordo com o kit BD OptEIA e a ativaÃÃo do NF-kB foi medida por quimioluminescÃncia utilizando kit TransAM NF-kB p65. Resultados: Os pacientes com SMD apresentaram maior nÃvel de IL-8 quando comparados aos controles (p=0,0068) e, dentre os pacientes, aqueles com 75 anos ou mais apresentaram nÃveis significativamente maiores (p=0,0357). NÃo foram encontradas associaÃÃes significativas entre o nÃvel de IL-8 e as variÃveis analisadas. Nos pacientes com SMD, a ativaÃÃo do NF-kB foi significativamente maior quando comparada aos controles (p<0,0001) e maior em pacientes com 75 anos ou mais (p=0,0475). Foi encontrada associaÃÃo significativa entre a atividade de NF-kB e nÃveis elevados de ferritina sÃrica (p=0,042) e maior percentual de blastos (p=0,0282). O estudo da correlaÃÃo entre IL8 e NF-kB mostrou uma correlaÃÃo moderada, positiva e significativa (r = 0,480; p = 0,015). DiscussÃo e conclusÃes: Estudos recentes sobre a fisiopatologia complexa da SMD incluem a desregulaÃÃo de citocinas e suas vias de sinalizaÃÃo. Neste estudo, nÃveis significantemente elevados de IL-8 e NF-kB foram demonstrados e uma associaÃÃo de maior ativaÃÃo de NF-kB foi detectada em pacientes com sobrecarga de ferro e excesso de blastos, dois marcadores de pior prognÃstico na doenÃa. Uma correlaÃÃo positiva entre IL-8 e NF-kB foi observada, corroborando o conceito emergente do papel relevante do microambiente e da sinalizaÃÃo inflamatÃria aberrante na patogÃnese da doenÃa. A melhor compreensÃo desses mecanismos favorece a identificaÃÃo de novos alvos terapÃuticos.