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Estudio morfométrico de la región cervical humana mediante técnicas de análisis de imagen.

Martín Aparicio, Yolanda 30 November 2005 (has links)
En el presente trabajo se utilizaron 43 columnas vertebrales humanas de c3-c7, de la colección del Departamento de Anatomía y Embriología de la Facultad de Medicina de Valencia, realizándose en ellas mediciones de variables lineales, angulares y de áreas, que proporcionen datos y relaciones entre las distintas variables a nivel del cuerpo vertebral, pedículo, apófisis transversa, lámina, y apófisis espinosa. Se utilizó un modelo vertebral bidimensional de digitalización sobre visiones, anterior, lateral derecha, y superior de la vértebra, con el fin de valorar las mediciones de dichas variables, analizar las relaciones existentes entre ellas y predecir el valor de una variable, conociendo el valor de esa misma variable en otro nivel; y por último encontrar modelos de regresión lineal con una o mas variables independientes que mejor predigan el valor de la variable dependiente. Para el estudio del presente trabajo se digitalizaron las imágenes mediante una cámara de video y el programa GIBS+, para el análisis de imágenes digitalizadas. Previa a la digitalización se procedió a la estabilización de la vértebra y se definieron una serie de puntos y de líneas de referencia de las 3 visiones. A las variables estudiadas se les aplico un análisis estadístico que consistió en el cálculo de estadísticos descriptivos, test de Kolmogorov-Smirnov, T de Student, ANOVA de 1 factor con 5 niveles, estimación curvilínea y regresión lineal múltiple. Todo ello realizado con el programa SPSS 11.5. Obteniéndose como conclusiones: 1º todas las variables lineales de anchura, altura y profundidad del cuerpo vertebral aumentan de c3 a c7; 2º encontramos diferencias significativas en la inclinación del pedículo, en su porción media y próxima al agujero transverso en el lado derecho e izquierdo, medida desde el punto más anterior y central de la epífisis superior del cuerpo vertebral. Siendo las inclinaciones en el lado derecho superiores en 3 grados, con respecto a las del lado izquierdo.3º los ángulos superiores e inferiores de la carilla articular de la apófisis transversa, mantienen los mismos valores de c3 a c6 y aumentan significativamente de c6 a c7.4º no existen diferencias significativas entre la anchura de la lámina derecha e izquierda. Apareciendo un aumento de la altura en sentido cefalocaudal.5º la altura de la apófisis espinosa se mantiene constante de c3 a c6 y aumenta en c7. 6º las áreas totales de las vértebras cervicales aumentan en sentido cefalocaudal, mientras que el área del agujero vertebral de los distintos niveles c3 a c7 posee la misma área media.7º en el análisis de regresión múltiple del capítulo de análisis de resultados, se presenta el modelo para el cálculo de las variables lineales, angulares y áreas con una "r" mayor o igual a 0'75. / I the current work were used 43 human spines of c3-c7, from the collection of the Department of Anatomy and Embryology of the Faculty of Medicine of Valencia, being carried out mensurations of lineal variables in them, angular and of areas, that provide data and relationships between the different variables to the level of the vertebral body, pedicle, transverse processes, plate and spinous process. A bidimensional vertebral model of digitization on visions was used, previous, lateral right and superior of the vertebra, with the purpose of valuing the mensurations of these vertebras, analyze the existent relationships between them and predict the value of a variable, knowing the value of that same variable in another level; and lastly find models of lineal regression with are or more independent variables that better they predict the value of the dependent variable. For the study of the present work we digitized the images by means of a video camera and the GIBS program+, for the analysis of digitized images. Previous the digitization was proceeded to the fixation of the vertebra and they were defined a series of points and of reference lines of the 3 visions. To the studied variables we applied a statistical analysis that consisted of the calculation of statistical descriptive, test of Kolmoforv-Smirnov, T of Student, ANOVA of 1 factor and 5 levels, curvilinear estimation and lineal multiple regression. Everything was carried out by the SPSS program 11.5Obtaining as conclusions:1º all the lineal variables of width, height and depth of the vertebral body increase from c3 to c72º we found significant differences in the inclination of the pedicle, in their half and next portion to the transverse foramen in the right and left side, measured from the most previous point and central of the superior epiphysis of the vertebral body. being the inclinations in the right superior side in 3 degrees with regard to those of the left side.3º the superior angles and inferior of the articulated faced of the transverse process, they maintain the same values of c3 to c6 and they increase significantly of c6 to c74º it doesn't exist significant differences between the width of the right and left plates. Appearing an increase of highness in the cephalocaudal direction.5º the height of the thorny apophysis stays constant of c3 to c6 and increase in c7.6º the total areas of the cervical vertebras increase in the cephalocaudal direction, while the area of the vertebral hole of the different levels c3 to c7 possesses the same half area7º in the analysis of multiple regression from the chapter of analysis results, we can see the model for the calculation of the lineal variables, angular and areas with a "r" old or equal to 0'75.
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Influencia de los niveles de colesterol sobre el metabolismo de la arginina y el estrés oxidativo. Efectos del tratamiento con estatinas.

Serra Lluch, María 14 March 2008 (has links)
INTRODUCCIÓN: La hipercolesterolemia, como factor de riesgo cardiovascular,provoca aumento de la producción de radicales libres de oxígeno y disminución de labiodisponibilidad de óxido nítrico (NO) a nivel vascular. Ambos mecanismos sepostulan precursores del desarrollo de arteriosclerosis. El NO asegura la correctafunción endotelial; es un derivado directo de la arginina a través de la óxido nítricosintasa endotelial (eNOS). El LDL oxidado es capaz de desplazar a la eNOS. Otrosderivados de la arginina, metilargininas y poliaminas, pueden tener implicación en ladisfunción endotelial provocada por la hipercolesterolemia (HC). A las estatinas se lesatribuyen efectos antiateroscleróticos al margen del efecto hipolipemiante, debido aacciones antioxidantes y antiinflmatorias entre otras. MATERIAL-MÉTODOS: Estudiotransversal, 90 pacientes distribuidos en tres grupos: control (CT<200 mg/dL),hipercolesterolémico (HC) (CT>200 mg/dL) y hipercolesterolémico tratado conestatinas. Ninguno presentaba enfermedad arteriosclerótica ni recibía tratamiento connitratos. Se realizaron dos determinaciones separadas por 6 meses. Se determinarondiversos parámetros del metabolismo de la arginina (nitrato plasma y orina; arginina yderivados metilados ADMA, SDMA y L-NMMA, y poliaminas putrescina, espermidinay espermina) y parámetros del daño oxidativo a lípidos (hidroperóxidos lipídicos yTBARM) y proteínas (grupos carbonilo y sulfhidrílo). En el laboratorio clínico perfillipídico y bioquímica básica. La mayoría se cuantificaron espectrofotométricamente omediante diversas modalidades de HPLC. RESULTADOS-DISCUSIÓN: Media de CTen el grupo HC bastante moderada (244 mg/dL) y HDLc relativamente elevada en lostres grupos (55-60 mg/dL). Nuestros resultados apoyan una inactivación del NO porradicales libres como ha sido descrito en trabajos previos. La arginina y sus derivadosmetilados muestran tendencia a disminuir en el grupo HC, sin estar descrito conclaridad su significado en la hipercolesterolemia. Los niveles de poliaminas disminuyenen el grupo hipercolesterolémico, hecho que no apoyaría su elevación en general encasos de hiperproliferación (como la arteriosclerosis) sino su relación con la situaciónde estrés oxidativo asociada a la hipercolesterolemia. Los marcadores de daño oxidativoa lípidos muestran tendencia cualitativa a aumentar en los casos de hipercolesterolemia,que se hace estadísticamente significativa al fraccionar en función de la presencia deHTA, apoyando la contribución de dos FRCV a la oxidación lipídica. Uncomportamiento similar se observa con los grupos sulfhidrilo proteicos. En cuanto a losgrupos carbonilo sí muestran una elevación clara y significativa en los dos gruposhipercolesterolémicos, que no se modifica cuando se fracciona la población en funciónde las diversas variables registradas, y que muestra una excelente correlación con losdiversos parámetros del metabolismo lipídico. En términos generales, las estatinas noafectan significativamente ninguno de los parámetros analizados. Sin embargo, laatorvastatina, sí disminuye los niveles de TBARM y nitrato en orina, apoyando lahiperproducción compensatoria de NO frente a situación de daño oxidativo en la HC.CONCLUSIONES: Existe una situación de estrés oxidativo asociada a lahipercolesterolemia, que se hace más evidente cuando confluye con la presencia deHTA. Los grupos carbonilo proteicos serían el marcador más sensible y fiable de dañooxidativo a proteínas en situaciones de HC moderada y pacientes sin complicacionesateroscleróticas. Los diversos metabolitos de la arginina analizados no se alteran ensituaciones únicamente de HC. La alteración de la biodisponibilidad del NO asociada ala HC sería debida a su inactivación por ROS. La disminución de ADMA en mujeresjunto con la elevación de los niveles de nitrato apoya el descrito efecto protector de losestrógenos sobre el endotelio. La constancia en los niveles de ADMA en los grupos deestudio apoya el efecto protector del HDL sobre el endotelio vascular. Se confirma laestabilidad de las poliaminas sanguíneas ante diversos cambios fisiopatológicos. / INTRODUCTION: Hypercholesterolemia increases free oxygen radicals productionand diminishes nitric oxide (NO) biodisponibiliy at endothelium. Both precursorymechanisms of arteriosclerosis. NO, direct derived from arginine through endotelialnitric oxide sintasa (eNOS), assures endothelial function. The oxidized LDL is able tomove eNOS. Other derivatives from arginina, methylarginines and polyamines, couldhave implication in endothelial dysfunction caused by hypercolesterolemia (HC).Statins have antiarterosclerotic effects attributed to antioxidant and antiinflmatoryactions. METHODS: 90 patients; groups: control, hypercholesterolemic (CT>200mg/dL) and treated with statins. Without arteriosclerosis or treatment with nitrates.Parameters determined of arginine metabolism (plasma and urine nitrate, arginine,ADMA, SDMA, L-NMMA, putrescine, spermidine and spermine) and oxidativedamage parameters to lipids (lipidic hidroperoxids and TBARM) and proteins (carbonyland sulphydryl groups). Spectrophotometryc procedures and HPLC were used.RESULTS: Average of quite moderate CT (244 mg/dL) and relatively elevated HDLc(55-60 mg/dL). Our results support the described inactivation of NO by ROS. Arginineand its derivates show tendency to diminish in group HC. Polyamines diminish inhypercholesterolemic group, fact that support its relation with oxidative stress inhypercholesterolemia. Lipidic oxidative stress markers show tendency to increase inhypercholesterolemia, that reaches statistical meaning when dividing by hypertension.Similar results observed with sulfhydryl groups. Carbonyl groups shows clear elevationin both hypercholesterolemic groups, with an excellent correlation with parameters oflipidic metabolism. Statins significantly do not affect any of the analyzed parameters.Although atorvastatina diminishes TBARM and urine nitrate, supporting thehyperproduction of NO as opposed to the oxidative damage in HC. CONCLUSIONS:Associate to hypercholesterolemia exists an oxidative stress, that becomes more evidentwhen comes together with hypertension. Carbonyls would be the most sensible markerof protein oxidative damage in mild HC and patients without aterosclerotic disease. Theanalyzed arginine metabolites aren´t altered in only HC situations. The alteration of NObiodisponibility in HC would be associated to its inactivation by ROS. The diminutionof ADMA in women along with the elevation of urine nitrate levels supports theprotective endothelium effects of estrogens. The stability in ADMA levels supports theprotective endothelium effect of HDL. The stability of sanguineous polyamines isconfirmed as in several fisiopathologycal changes.
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Leucemia linfática crónica B: una enfermedad heterogénea. Estudio del rol de las mutaciones de IgVH y BCL-6 en esta heterogeneidad: aproximaciones genómica y funcional.

Jantus Lewintre, Eloisa 24 June 2008 (has links)
La leucemia linfática crónica B (LLC-B) presenta un comportamiento clínico variable. Los pacientes sin mutaciones en la región variable del gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas (IgVH) sufren una enfermedad agresiva con menor tiempo libre de progresión y supervivencia global que los pacientes con IgVH mutado. Además, las mutaciones en el gen BCL6 proveen información clínica valiosa, permitiendo identificar un subgrupo de pacientes con alto riesgo de progresión, a pesar de tener mutaciones en IgVH. Sin embargo, el conocimiento de la biología subyacente en estos subgrupos moleculares de LLC-B aún no ha sido completamente dilucidado. El objetivo de este trabajo es el de valorar la implicación de las mutaciones en IgVH y BCL-6 como responsables de la heterogeneidad en el comportamiento biológico y expresión génica en la LLC-B en pacientes en estadío temprano de la enfermedad, para luego integrar la información obtenida con el fin de hallar genes y/o rutas metabólicas implicados e identificar posibles dianas diagnósticas/ pronósticas en LLC-B.Los estudios funcionales en células de LLC-B indican que, la inducción de apoptosis in vitro por Bortezomib (inhibidor de proteasoma) es estadísticamente diferente cuando las muestras se agrupan de acuerdo al estdo mutacional del gen BCL6, en el grupo de muestras mutadas en IgVH. Además, pudimos demostrar que esta inducción de apoptosis es dependiente del tiempo, de la dosis del fármaco utilizado, y de la activación de caspasas. Avanzando sobre los mecanismos que pudieran ocasionar un fracaso terapéutico, mediante modelos de co-cultivos, hemos comprobado que tanto células dendríticas como de estroma medular, son capaces de proteger a las células de LLC de la inducción de apoptsis por Bortezomib.En el estudio transcriptómico, encontramos unos 150 genes con expresión diferencial de acuerdo al estado mutacional de IgVH, mientras que no pudimos identificar ninguna diferencia significativa de acuerdo a las mutaciones en BCL6. Un grupo de 15 genes fueron escogidos para validar nuestros resultados, y cuantificamos su expresión por PCR cuantitativa a tiempo real, corroborándose los hallazgos obtenidos en el estudio de microarrays. Además, el uso de herramientas bioinformáticas para asignar perfiles funcionales, permitió distinguir cambios de expresión de manera coordinada en grupos de genes pertenecientes a la determinadas vías KEGG o agrupados dentro de un mismo término de ontología génica.La identificación de nuevos marcadores pronósticos en LLC fue el siguiente paso realizado en este estudio, para lo cual utilizamos un grupo muestral independiente para validar biológicamente los hallazgos provenientes del estudio de perfiles de expresión. Así, mediante el uso de PCR cuantitativa a tiempo real demostramos que la expresión de LPL, ZAP70, CRY1, BCL7A, DUSP22/BCL7A o CD82/BCL7A, determinados en linfocitos CD19+, correlacionan con el estado mutacional de IgVH y con el tiempo libre de tratamiento en pacientes con LLC en estadíos tempranos. Nuestros resultados mostraron además que CRY1 exhibía muy buena sensibilidad y especificidad al ser utilizado como marcador subrogado del estudio mutacional del gen IgVH . CRY1 también resultó ser un excelente biomarcador de necesidad de tratamiento, pudiendo utilizarse sobre muestras de LLC sin necesidad de seleccionar linfocitos B, por lo que este marcador podría ser introducido en la práctica clínica debido a lo simple de su metodología de cuantificación que es menos laboriosa de realizar que el estudio mutacional de IgVH. En conclusión, los estudios de expresión génica señalan que existen subgrupos moleculares bien definidos dentro de la LLC-B, sobre todo en base al estado mutacional de IgVH. Existen varios genes cuya expresión podría utilizarse como marcador de pronóstico en LLC-B, siendo CRY1, un componente esencial del reloj biológico, uno de los que proponemos para ser incorporado en la práctica clínica. / CLL is a heterogeneous disease with a variable clinical course. Patients with unmutated IgVH gene show a shorter progression free and overall survival than patients with IgVH mutated. In addition, BCL6 mutations identifies a subgroup of patients with high risk of progression. Anyway, the underlying biologic process involved in the different behaviour of the CLL molecular subgroups is not very well understood. The aim of this work is to evaluate the role of IgVH and BCL6 mutations as responsible of the different biologic behaviour and gene expression profiles encounter in subgroups of early-stage CLL patients and also, the identification of new diagnostic/prognostic markers for the disease.Functional in vitro studies reveal that IgVH/BCL6 subgroups have different behavior in response to apoptosis induction by Bortezomib, a farmacologic agent use for proteasome inhibition.Gene expression analysis was performed using a high density microarrays. Around 150 genes differentially expressed were found according to IgVH mutations, whereas no difference was found according to BCL6 mutations. Functional profiling methods allowed us to distinguish KEGG and GO terms showing coordinated gene expression changes across subgroups of CLL. Biologic validation of a set of differentially expressed genes by RTqPCR revealed that LPL, ZAP70, CRY1, BCL7A, DUSP22/BCL7A or CD82/BCL7A, quantified on CD19+cells are reliable biomarkers to assess IgVH mutational status and also prognostic markers in early-stage CLL patients.Among them, CRY1, a gene involved in circadian rhythm control, performed as good or better than other well established biomarkers in CLL. This observation, along with the easiness of CRY1 determination by RTqPCR on B lymphocytes or unselected PBMC, indicate that CRY1 may be used as a new marker of disease progression for the initial prognostic assessment of early-stage CLL. In addition, it would be interesting to introduce this marker in clinical trials for its evaluation in larger cohorts of patients.
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Cuantificación en tiempo real de la subunidad hTERT (Telomerase Reverse Transcriptase) del gen de la telomerasa en plasma de pacientes con cáncer colorrectal.

Ripoll Martín, Roberto 05 July 2007 (has links)
INTRODUCCIÓN: Los telómeros son estructuras compuestas por secuencias de DNA repetitivo y de proteínas, ubicadas en los extremos de los cromosomas que intervienen en su funcionamiento y mantienen su estabilidad. El DNA telomérico se acorta con cada división celular. La telomerasa es una enzima con actividad reverso-transcriptasa, que permite elongar el DNA de los telómeros durante la división celular, habiendo correlación entre la expresión del gen que sintetiza la subunidad hTERT y la actividad enzimática. La actividad telomerasa, es prácticamente indetectable en tejidos sanos y se encuentra aumentada en más del 85% de los cánceres (en el cáncer colorrectal, en el 90-100% de los casos).HIPÓTESIS DE TRABAJO: La determinación de la subunidad hTERT del gen de la telomerasa en plasma de pacientes con cáncer colorrectal, puede utilizarse como marcador tumoral. OBJETIVOS: Cuantificar en plasma de pacientes con cáncer colorrectal, la subunidad hTERT del gen de la telomerasa, mediante transcripción inversa-reacción en cadena de la polimerasa. Analizar el poder de discriminación de este marcador comparándolo con un grupo control. Valorar la correlación de la expresión hTERT con la edad y el sexo, los valores del CEA preoperatorio de los pacientes, el estadio tumoral y el grado de diferenciación tumoral. Determinar la actividad telomerasa en células tumorales, comparándola con células de mucosa sana de colon adyacente al tumor en un subgrupo de pacientes.MATERIAL Y MÉTODO: Se han incluido 81 pacientes intervenidos de cáncer colorrectal en el Servicio de Cirugía del Hospital Clínico Universitario de Valencia, la mediana de edad fue de 69 años, 51 eran varones. Como grupo control se seleccionaron 50 voluntarios con ausencia de patología neoplásica, la mediana de edad fue de 40 años, 25 eran varones. Se extrajeron 5-8ml de sangre venosa del antebrazo. Se ha cuantificado mediante espectrofotometría el RNA del plasma de la muestra, con transcripción inversa del mismo a DNA y posterior amplificación por Reacción en Cadena de la Polimerasa, obteniéndose la expresión del gen hTERT. Se determinó la actividad telomerasa en tejidos en 10 de los pacientes estudiados por método TRAP. En el estudio estadístico, los resultados se abordaron desde un enfoque no paramétrico, utilizándose el test de Spearman como prueba de correlación. Se determinó la sensibilidad y la especificidad del estudio confeccionando la curva ROC.RESULTADOS: El grupo con CCR ha obtenido un hTERT de 10.94, más elevado que en el grupo control que fue de 0.29 (p<0.001). Con respecto al estadio tumoral, el hTERT ha sido de 5.36, 8.91, 10.24 y 20.18 para los estadios I, II, III y IV respectivamente (p=0.032). 10 pacientes presentaban metástasis hepáticas, estos pacientes han obtenido un hTERT de 20.18, superior al obtenido en el resto de pacientes sin metástasis; 8.64 (p=0.005). El hTERT de los pacientes con adenocarcinomas pobremente diferenciados fue significativamente superior (15.15) con respecto al de los pacientes con AC bien diferenciados (5.65) (p=0.048). La actividad telomerasa ha sido significativamente más elevada en células tumorales de CCR (17.46) que en células de mucosa sana de colon (3.88) (p=0.005). Según la curva ROC confeccionada, hemos obtenido una sensibilidad del hTERT en el estudio del 91.4%, una especificidad del 96%, un valor predictivo positivo del 97.4% y un valor predictivo negativo del 87.3% (área bajo la curva: 0.985). CONCLUSIONES: La cuantificación en el RNA plasmático de la subunidad hTERT del gen de la telomerasa, ha sido mucho mayor en pacientes con cáncer colorrectal, en comparación con el grupo control, encontrándose significación estadística entre los niveles hTERT y el estadio de la enfermedad. La actividad telomerasa, es más elevada en tejidos tumorales de CCR con respecto a tejidos de mucosa sana de colon de forma significativa. / BLACKGROUND: Telomerase is the enzime responsible for synthesizing DNA from chomosome ends during cellular division. Increased telomerase activity can be found in almost 90% of colorectal tumours.WORKING HYPOTHESIS: The determination of the subunit hTERT of the gene of telomerase in plasma of patients with colorrectal cancer, can be in use as scoreboard tumour.OBJECTIVES: To quantify in plasma the hTERT gene in a prospective series of patients operated on for colorectal cancer and to compare these values to a control group. To value the correlation of expression hTERT with the age and the sex, pre-operative CEA levels, stages and differentiation tumour. To determine the telomerase activity in tumour cells, and cells of mucous colon in a subgroup patients. MATERIALS AND METHODS: Eighty one patients undergoing surgery for colorectal cancer and a control group of fifty healthy volunteers were prospectively studied. Pre-operative venous blood samples were taken from all cancer patients and volunteers. Plasma hTERT expression was determined from peripheal blood based on real-time quantitative for transcription inverse and chain reaction of polimerase (RT-PCR), method normalized to the amount of RNA input using GAPDH gene expression. The telomerase activity was determinated in ten patients by method TRAP.RESULTS: Median values normalized hTERT (hTERTN) gene expression were higher in colorectal cancer patients (10.94, range 0.93-54.72) than healthy volunteers (0.29, range 0.00-4.63) (P<0.001). No significant differences in hTERTN expression between sex or with age (>0.05). No significant correlation was found between hTERTN expression and CEA values (P=0.218). We found significant differences between hTERTN expression and tumour stage (P=0.104). Median values of activity telomerase were higher in tumour cells of colorectal cancer (17.27, range 4.74-58.71), than cells of mucous colon (3.88, range 1.36-12.56). Sensitivity and specificity of the assay for colorectal cancer detection were 91.4% and 96%, respectively. CONCLUSIONS: These results show that detection of mRNA based on the qRT-PCR of the telomerase hTERTN gene in plasma clearly differentiates between healthy and colorectal cancer patients and that hTERTN can be detected and quantified in plasma. This opens up a new field as a non-invasive blood test for colorectal cancer diagnosis.
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Restauración de volumen y morfología de ventrículo izquierdo mediante exclusión de zonas aneurismáticas, discinéticas o acinéticas de origen isquémico durante el proceso de revascularización quirúrgica.

Cánovas López, Sergio Juan 05 July 2007 (has links)
Introducción. La insuficiencia cardiaca es una enfermedad con prevalencia e incidencia creciente en la actualidad. La etiología más frecuente en los países desarrollados es la cardiopatía isquémica teniendo un pronóstico aun peor que otras formas de insuficiencia cardiaca. Existen diversas estrategias quirúrgicas para afrontar la insuficiencia cardiaca como el bypass coronario, la restauración ventricular, la corrección de la insuficiencia mitral (IM), el trasplante cardiaco, la asistencia ventricular o el trasplante de células madre entre otros. Hipótesis de trabajo. La restauración de ventrículo izquierdo mediante exclusión de zonas aneurismáticas, discinéticas o acinéticas, de origen isquémico mejora la fracción de eyección, disminuye significativamente los volúmenes, y mejora la morbimortalidad a corto y largo plazo.Material y Métodos. Desde diciembre-1999 a diciembre-2005 se incluyeron 47 pacientes candidatos a cirugía de bypass coronario, y que en la Resonancia Magnética (RM) presentaban cicatriz en 2 o más segmentos de un total de 13, fracción de eyección (FE) <40%, e Indice de volumen telediastólico superior a 60 ml/m2. La edad media fue de 61.59±9.26 años. 59.5% de los enfermos estaban en Clase III o IV de la NYHA. El tipo de dissinergia predominante fue la acinesias (61%) vs discinesias (39%). Los parámetros preoperatorios por ecografía fueron los siguientes: volumen telesistólico (VTS): 97±35, volumen telediastólico (VTD): 147±49, fracción de eyección (FE): 33%±6. y por RM: VTS: 135±40, VTD: 194±61, índice de VTS (IVTS): 75±27, índice de VTD (IVTD): 108±33, FE: 30%±7. Se realizó 3.33 bypasses de media. En el 13% de los pacientes se asoció anuloplastia mitral por presentar IM moderada o severa. Resultados. Mortalidad operatoria fue del 2%. Seguimiento medio 29.79±18 meses [0.97-72.60], máximo de 6 años. Supervivencia a 1, 3 y 5 años del 95%, 95% y 90% respectivamente. Durante el seguimiento 2 pacientes requirieron reintervención (por oclusión de bypasses y por recidiva de IM postinfarto respectivamente). Durante el seguimiento el 86% estaban en clase funcional I y el 14% en clase II de la NYHA. No existía IM significativa en ninguno de los pacientes. La FE mejoró de 30.6±7 a 41.1±9. El IVTS se redujo de 75.7±27.4 a 51.3±20.2 ml/m2 y el IVTD de 108.3±33.5 a 82.2±32.4 ml/m2 Todos los parámetros significativos (p entre <0.05 y <0.001) excepto el diámetro telediastólico. Se calculó el coeficiente de correlación intraclase entre ECO y RM. Fue significativo para todas las pruebas, sin embargo solo fue >0.5 para la medida de volúmenes y FE y <0.5 para la medida de diámetros. Discusión. Los pacientes del estudio obtuvieron una mejor supervivencia en el seguimiento que el mismo tipo de pacientes a los que se le realizó revascularización aislada descrito en otros trabajos. En el grupo de pacientes del estudio se observó una mortalidad operatoria inferior a la de otras series publicadas que ronda el 8%. Los resultados en cuanto a mejoría de FE y reducción de volúmenes son equiparables a los de grandes series como la de Menicanti o la del grupo RESTORE. Existe una correlación aceptable para la medida de FE y volúmenes entre RM y ECO no siendo así para la medida de los diámetros. Conclusiones. La cirugía de restauración ventricular puede realizarse con unas cifras de morbilidad y mortalidad quirúrgica bajas. Disminuye los volúmenes y aumenta la fracción de eyección de ventrículo izquierdo significativamente. Existe una clara mejoría de la clase funcional tras la cirugía y la supervivencia observada es superior a la esperada en el caso de que los pacientes no se hubieran realizado la reconstrucción ventricular. / Introduction. Heart failure is growing in incidence and prevalence, with the most frequent etiology as ischaemic cardiomyopathy. There are several ways to treat this disease - isolated coronary artery bypass graft (CABG), left ventricular restoring, correction of mitral insufficiency, heart transplantation, left ventricular assist device and cell transplantation.Hypothesis. Left ventricular restoring thru exclusion of akinetic, diskinetic and aneurysmal left ventricle areas during surgical revascularization improves ejection fraction (EF), decreases left ventricular volumes and improves short and long term morbidity and mortality. Methods: In a 5 year period, 47 patients were included. The mean age was 61.59±9.26 years, with 59.5% in NYHA class III or IV. Mean parameters on magnetic resonance imaging were: end systolic volume (ESV) 135±40 ml, end diastolic volume (EDV) 194±61ml, ESV index: 75±27ml/m2, EDV index: 108±33 ml/m2, EF: 30±7%. On average, 3.33 bypass grafts were fashioned and in 13%, mitral annuloplasty was performed for moderate or severe mitral insufficiency.Results: Operative mortality was 2%, and the mean follow up was 29.79±18 months. Survival at 1, 3 and 5 years were 95%, 95% and 90% respectively with 86% of patients in NYHA class I and 14% in class II. EF improved from 30.6±7 to 41.1±9%, EDVI decreased from 108.3±33.5 to 82.2±32.4 ml/m2 and ESVI decreased from 75.7±27.4 to 51.3±20.2 ml/m2, with parameters having P values between <0.05 to <0.001.Conclusions: Left ventricular restoration can be achieved with a low morbidity and mortality and results in volume reduction and improvements in EF and functional class. The observed survival was better that the expected for this group of high risk patients.
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Valoración probabilística de un estadio ganglionar negativo tras cirugía de resección en el cáncer de colon. Repercusiones ante una alta probabilidad de error.

Martínez Ramos, David 24 October 2008 (has links)
INTRODUCCIÓN. El estudio ganglionar en el cáncer de colon puede considerarse como una prueba diagnóstica, en la cual se obtiene un resultado binario (ganglios positivos o negativos). Utilizando el teorema de Bayes (TB) puede calcularse la probabilidad de afectación ganglionar cuando el estudio anatomopatológico ha resultado negativo, es decir, puede calcularse la probabilidad final de error (PFE) ante un estadio ganglionar negativo. En función de la PFE que se considere aceptable y según el número de ganglios obtenidos, podrá recomendarse un número mínimo de ganglios que es necesario analizar para estadificar correctamente a un paciente.HIPÓTESIS. La PFE ante un estadio ganglionar negativo en el cáncer de colon puede calcularse mediante un nuevo modelo matemático basado en el TB. Esta PFE está condicionada por el número de ganglios analizados y por la capacidad de detección ganglionar. Una alta PFE determina un peor pronóstico en estos pacientes.OBJETIVOS. 1) Estudiar la PFE ante un estadio ganglionar negativo en función del número de ganglios analizados en pacientes sometidos a cirugía por cáncer de colon utilizando un nuevo modelo matemático basado en el TB. 2) Establecer si existe un número mínimo de ganglios que se deben analizar en la cirugía del cáncer de colon para poder estadificar con seguridad un paciente como N0.PACIENTES Y MÉTODO. Estudio retrospectivo con revisión de 236 historias clínicas de pacientes intervenidos por cáncer de colon en el Hospital General de Castellón, entre febrero de 1995 y noviembre de 2000. El cálculo de la PFE ante un estadio ganglionar negativo se efectuó mediante un nuevo modelo matemático basado en el TB. Inicialmente se calculó la PFE sobre los 140 primeros casos registrados, comprobando posteriormente los resultados sobre el total de 236 casos. Se consideró como aceptable una PFE <= 0,05. RESULTADOS. Un total de 236 pacientes fueron incluidos, 127 varones y 109 mujeres. La media de edad fue de 67,73 años. La localización tumoral más frecuente fue el colon sigmoide (37,3%), seguido por la unión recto-sigmoidea (18,6%). El 65,3% de los tumores se localizaron en el colon izquierdo y el 34,7% en el colon derecho. El tamaño tumoral más frecuente fue pT3 (55,9%). Se clasificó como pN0 a 140 pacientes, como pN1 a 62 y como pN2 a 34. El tiempo medio de seguimiento fue de 46 meses (142-0 meses), con una supervivencia global a los 5 años del 64%. En el análisis univariante demostraron influencia significativa sobre el pronóstico la localización, el tamaño tumoral, el número de ganglios analizados y el estadio TNM. El número total de ganglios analizados fue de 2.447 (10,36 ganglios por paciente), 319 positivos, 2.128 negativos. El sexo, la edad, el IMC, la clasificación TNM y la clasificación de Astler-Coller no consiguieron demostrar una influencia significativa en el número de ganglios analizados. Sí que alcanzaron dicha significación la localización tumoral (más ganglios en los tumores derechos), el tamaño tumoral (más ganglios en los tumores más grandes) y el estadio de Dukes (más ganglios en los estadios B y C). Tras utilizar el modelo matemático, la PFE fue <= 0,05 cuando se analizaron, por lo menos, 6 ganglios linfáticos. Este valor osciló poco cuando se crearon los diferentes subgrupos de estudio. CONCLUSIÓN. El modelo matemático propuesto es de fácil aplicación y permite individualizar los resultados, tanto para un paciente en concreto como para un grupo de trabajo. Asimismo, abre una vía de investigación para la necesidad de administrar tratamientos adyuvantes en pacientes pN0 con pocos ganglios linfáticos analizados y, por tanto, con una alta PFE. / INTRODUCTION: For colon cancer, pathological lymph nodes examination can be considered as a diagnostic test, where a binary result is obtained (positive vs. negative). By using a new mathematical model based on Bayes' Theorem, it is possible to calculate the probability of error after a negative lymph node status.PATIENTS AND METHODS: A retrospective analysis was conducted. Clinical histories of 236 patients diagnosed of colon cancer from February 1995 to November 2000 were reviewed. According to the number of analyzed lymph nodes probability of error was calculated. A limit of 0.05 was arbitrarily considered to be an acceptable probability of error.RESULTS: The total number of analyzed lymph nodes was 2.447 (mean 10.36 lymph nodes per patient) of which 319 were positive and 2.128 negative. Tumour side and tumour size were the only parameters demonstrated to be modifiers of the number of analyzed lymph nodes. After using our mathematical model, the minimum number of lymph nodes to be analyzed to obtain a low probability of error was 6 lymph nodes. CONCLUSIONS: This mathematical model is easily applied and allows calculating a probability of error after a pN0 colon cancer surgery. The obtained results, both for patients and for working groups, are individualized. A new investigation way can be opened to clarify if patients with a high probability of error (low number of analyzed lymph nodes) could benefit from adjuvant therapies.
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Estudio comparativo espectroscopia por resonancia magnética-anatomia patológica en el tratamiento de tumores cerebrales.

Belinchón de Diego, Jose María 29 September 2008 (has links)
Introducción: La espectroscopía por resonancia Magnética es una novedosa técnica de resonancia que analiza una serie de metabolitos en la región estudiada, estableciendo unos valores de concentraciones de dichas moléculas. Se obtiene de este modo una curva que resulta característica de determinados tipos de tejidos. Objetivo: Analizando esta curva en diferentes lesiones cerebrales y estudiando muestras anatomopatológicas de esas lesiones, obtenidas en intervenciones neuroquirúrgicas, se puede establecer el margen de fiabilidad de la espectroscopía. Material y Métodos: Se han estudiado más de 100 casos de tumores cerebrales, realizándose en todos ellos resonancia magnética diagnóstica y espectroscopía por resonancia. Se han obtenido muestras de tejido en intervenciones neuroquirúrgicas regladas, bien como exéresis tumoral completa o bien como biopsia cerebral. Con ambos resultados y empleando tests estadísticos para su comparación y análisis, se consigue establecer un margen diagnóstico efectivo de la espectroscopía. Resultados: Han sido analizados los resultados del estudio, dividiéndose en grupos según cada estirpe tumoral. Se estudian así los diferentes tipos de patologías, agrupándose en lesiones de alto grado de malignidad, bajo grado de malignidad, lesiones tumorales benignas y lesiones no tumorales. Una vez obtenidos los datos numéricos se realiza un exhaustivo análisis de la bibliografía y experiencia previa en este campo, así como una amplia exposición con casos ilustrativos de la casuística del estudio. Del mismo modo se analiza el margen de error, con sus causas, consecuencias teóricas y prácticas y posibles soluciones para pder ser reducido a la mínima expresión. Conclusiones: A la vista de los resultados se concluye que la espectroscopía por resonancia magnética resulta una técnica inocua, segura y fiable en el estudio de las diversas lesiones cerebrales, especialmente en las de alto grado de malignidad. Dada su alta fiabilidad diagnóstica es posible sustituir técnicas agresivas, como la biopsia cerebral, en determinados pacientes con lesiones cerebrales y comorbilidad de alto riesgo quirúrgico. Estos pacientes pueden obtener beneficio de tratamientos oncológicos complementarios sin necesidad de obtención de material anatomopatológico. / Introduction: Magnetic resonance spectroscopy is a new resonance technique that allows the analysis of methabolic components of brain lesions. This methabolic spectrum is characteristic of each type of tumor. Objetives: The principal objetive is setting a high reliability margin of the spectroscopy. Method: We have studied more than 100 cerebral tumors, with a double analysis: resonance spectroscopy and neuropathological microscopical analysis of the biopsy obtained from a surgical procedure. Results: We have made a comparative study of each type of lesion, grouping in high grade tumor, low grade tumor, benign lesions and no tumoral lesions. We have compared the results with statistical tests and also made an extensive bibliography analysis, wrong diagnostic analysis and its causes and posible consequences of these cases, establishing the error margin of the spectroscopy. Conclusions: With our results we can conclude that magnetic resonance spectroscopy is a safe, innocuous and reliable technique for analyzing brain tumors, specially high grade ones. It´s possible to avoid surgical techniques as the stereotaxic biopsy in high surgical risk patients with these lesions. It´s also possible to give oncologyc treatment (specialy radiotherapy) without a cerebral biopsy in this kind of patients, assuming the result of the spectroscopy as a correct diagnostic.
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Evaluación de la calidad de vida en los pacientes con fisura anal crónica y esfinterotomía lateral interna.

Carro García, Victoria 19 September 2008 (has links)
La fisura anal crónica afecta a la calidad de vida de los pacientes, y actualmente la esfinterotomía lateral interna continúa siendo el tratamiento de elección.Objetivo: Analizar el trastorno que produce la sintomatología anal crónica propia de fisura en la calidad de vida de los pacientes, y comparar la clínica y la calidad de vida de los pacientes antes y después de la esfinterotomía quirúrgica.Pacientes y métodos: Estudio prospectivo con 60 pacientes, con fisura anal crónica idiopática sometidos a esfinterotomía lateral interna abierta, sin ingreso hospitalario. Se realiza un estudio específico de la sintomatología de la fisura anal y de la calidad de vida con un cuestionario específico de fisura anal, en el que se incluye la escala de incontinencia Wexner, y el cuestionario genérico de calidad de vida SF-36. Ambos cuestionarios se administraron a los pacientes el mismo día de la intervención para ser auto contestados previamente a la cirugía, y al mes de la operación.Resultados: Antes de la cirugía, el 70 % de los pacientes tenía proctalgia casi siempre o siempre, con una intensidad que obligaba a tomar analgésicos, y el 58 % tenía escozor anal casi todos los días con una intensidad moderada-importante. En cuanto a la rectorragia, algunos pacientes sangraban alguna vez y otros frecuentemente o casi siempre. El 65 % de los pacientes tenía una continencia perfecta, presentando el 35 % restante algún problema de incontinencia aunque ningún paciente necesitaba utilizar compresa, ni tenía afectación de su vida habitual. Con el SF-36 se detectó una mayor afectación del dolor corporal, con disminución también del rol físico, percepción de salud, vitalidad y salud mental. Las mujeres tenían con más frecuencia dolor, más sangrado y más prurito, así como menor función física, mayor dolor corporal, menor salud mental, y menor rol psíquico que los hombres (P &#8804; 0.05). El género no afecta a la incontinencia anal, como tampoco la edad de los pacientes, que en general tampoco afecta a ninguna de las variables del estudio, ni la duración de la fisura por encima del año afecta a la salud física y mental. Los pacientes tratados previamente con esfinterotomía química o cirugía tienen menor frecuencia e intensidad del dolor, y menor frecuencia de prurito anal, sin que se afecten los dominios de calidad de vida. Los pacientes con diabetes presentan tasas más altas de incontinencia anal, pero sin diferencias estadísticamente significativas. Los pacientes con comorbilidad importante, de tipo oncológico, tienen peor percepción de salud, sin que se afecten el resto de dominios del SF-36. En general, en relación directa con los síntomas de fisura anal, se afectan todos los dominios de calidad de vida, especialmente los propios del aspecto físico.En el postoperatorio, el 100 % de los pacientes mejoró de la sintomatología de la fisura, con una tendencia elevada a la curación, no incluyendo el índice exacto de curación por tratarse de un estudio a corto plazo. Todas la variables del estudio, tanto clínicas como de calidad de vida presentaron una clara mejoría tras la esfinterotomía (P &#8804; 0.05). La mejoría de la intensidad del dolor y de la frecuencia del prurito anal son las que más influyen en una mejor calidad de vida relacionada con la salud.Conclusión: La esfinterotomía lateral interna abierta, realizada por cirujanos expertos en cirugía anorrectal, consigue una rápida mejoría de los síntomas, afectando de forma beneficiosa en la calidad de vida relacionada con la salud, y además la técnica es sencilla, pudiendo realizarse de forma ambulatoria con anestesia local. / Chronic anal fissure affects quality of life, and lateral internal sphincterotomy is the treatment of choice. Objective: To analyse the upheaval to quality of life caused by chronic anal fissure symptomatology, and compare the clinical history and quality of life of patients before and after surgery. Patients and methods: A prospective study of 60 patients suffering from chronic idiopathic anal fissure subjected to open lateral internal sphincterotomy, without hospital admission, using a questionnaire specific to anal fissure, including the Wexner scale and the SF-36 generic quality of life questionnaire. The patients are given both questionnaires the same day as the operation to be answered before and one month after surgery. Results: Before surgery, 70 % of patients had proctalgia always or almost always, the intensity making it necessary to take analgesics, and 58 % had anal stinging of moderate-severe intensity almost every day. With regard to rectal bleeding, the results were more variable. Sixty-five per cent of patients had perfect continence, while the remaining 35 % displayed some incontinence difficulty although no patient needed to use sanitary pads, nor was their daily life affected. The SF-36 detected a greater degree of corporal pain, plus a reduction in physical capacity, health perception, vitality and mental health. Women were more prone to pain, bleeding and pruritus, displaying reduced physical ability, greater corporal pain and less psychic response than men (P &#8804; 0.05). Patients treated previously with chemical or surgical sphincterotomy suffer pain less frequently and of a lesser intensity, have less anal pruritus, and their quality of life is unaffected. Generally, as a direct result of anal fissure, all quality of life domains are affected. Postoperatively, 100 % of the patients improved fissure symptomatology, with a marked tendency towards a cure. All study variables, both clinical as well as quality of life, presented a clear improvement after sphincterotomy (P &#8804; 0.05). Improvement in pain intensity and anal pruritus frequency contributes most to a better quality of life healthwise. Conclusion: Open lateral internal sphincterotomy achieves a rapid improvement in symptoms benefitting quality of life healthwise, the technique being simple and performable in Outpatients.
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Estudio del ganglio centinela en el cáncer de mama

Giménez Climent, Mª Julia 07 November 2008 (has links)
El estado de los ganglios axilares constituye el factor pronóstico más importante en el cáncer de mama (CM), de modo que la afectación de los mismos disminuye la supervivencia a los 5 años hasta en un 40%. Este hecho condiciona la importancia de la linfadenectomía axilar en la estadificación del tumor y, como consecuencia, en la elección de la terapia adyuvante. Pero esta técnica quirúrgica, sin embargo, no está por completo exenta de morbilidad, produciéndose linfedema en miembro superior en un 3-12%.Aproximadamente un 30% de las pacientes con CM sin afectación ganglionar, presentan recaída de la enfermedad a los 10 años de seguimiento. Diversos estudios retrospectivos, realizados en pacientes con ganglios negativos y con técnicas especiales de anatomía patológica (AP), mostraron metástasis ocultas en algunas de ellas.El análisis AP habitual de todos los ganglios extirpados en la linfadenectomía, consiste en la bisección de cada uno y estudio mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE). El coste adicional que supondría analizar de forma asistencial todas las adenopatías mediante cortes seriados por niveles y tinción con HE y técnicas de inmunohistoquímica (IHQ) sería muy elevado. Pero con la realización de la biopsia selectiva del ganglio centinela (GC) se consigue la extirpación de entre 1-3 ganglios como primeras estaciones de drenaje linfático del tumor y, por tanto, representativos del estado de la axila. El estudio de estos ganglios con técnicas especiales de AP, no supone coste económico excesivamente elevado y permite la estadificación correcta.Mientras que en el melanoma maligno está perfectamente establecida la técnica y sus indicaciones, en el CM todavía existe controversia en algunos puntosEn este trabajo se analizan los resultados de la técnica del GC en 256 pacientes diagnosticadas de CM. Todas las pacientes con tumores infiltrantes fueron sometidas a lifadenectomia completa después de localizar el GC, por tanto se trata de una de las más extensas fases de validación, lo que nos ha permitido analizar estadísticamente todos los aspectos de la técnica llegando a las siguientes conclusiones:- La eficacia de la técnica isotópica para la localización del GC ha sido del 90,5%. Los parámetros que han influido de forma independiente en la captación isotópica son: la edad de la paciente y el resultado histopatológico del GC. Las pacientes mayores de 50 años y con metástasis axilares con rotura capsular tienen menor probabilidad de visualización linfogammagráfica del GC.- El uso combinado del colorante ha mejorado la eficacia de la técnica desde el 90,5% hasta el 94,4%. Los factores con influencia significativa en la tinción del colorante han sido: la ubicación del tumor en la mama y la técnica diagnóstica.- Los factores más significativos en cuanto a la detección de drenaje a cadena MI han sido la vía de inyección del radiofármaco y la edad de la paciente. - El estudio histopatológico del GC predice el estado del resto de ganglios axilares en todas las pacientes con CM con una precisión del 97,5%. La tasa de falsos negativos en esta serie ha sido del 5,4%. - El estudio AP del GC mediante secciones seriadas separadas por niveles y tinción con HE y con técnicas de IHQ, mejora la sensibilidad de la técnica y disminuye la tasa de falsos negativos. - La probabilidad de metástasis del GC aumenta significativamente a medida que se incrementa el tamaño del tumor y el polimorfismo nuclear.- La probabilidad de metástasis en los ganglios no centinela aumenta a medida que se incrementa la invasión metastásica del GC, sobre todo cuando hay rotura capsular, y en pacientes con mitosis grado 2 y 3. / The sentinel lymph node (SLN), first drainage site of a primary lesion, can be identified via radioactive tracers and dyes. Lymph-node samples can be obtained by selective biopsy of SLN, which on closer inspection are believed to be representative of the state of the axilla. This biopsy is not excessively expensive and allows proper assessment of the patient's state. In this work the results of the SLN technique have been studied in the validation stage of 256 patients diagnosed with breast cancer. After SLN were located, all the patients with tumour infiltration were subjected to full lymph node dissection. The univariant and multivariate statistical analyses of the technique and their results have enabled the following conclusions to be drawn:In patients over 50 years of age with axillary metastasis with capsular break through, visualization of the SLN lymphogammagraphy is less likely.Combining the technique with the use of dye improved efficiency levels from 90.5% to 94.4%. Staining with dye is more successful in tumours located in the upper external area and diagnosed via punction with a large-gauge needle.Internal mammary chain drainage is more common in younger patients and with an intraparenchimatous injection of the tracer. The histopathological study of SLN predicts the state of the other axillary lymph nodes at 97.5% accuracy. The rate of false negatives was 5.4%. Other factors influencing increased rates of false negative results were: the surgeon's level of experience, patients over 50, use of only one tracer to locate the SLN and the diagnosis of the tumour via any surgical technique.The histopathological study of SLN via a series of sections, separated by levels and staining with hematoxiline-eosina and with immuno-histochemical techniques, improves the sensitivity of the technique and decreases the rate of false negatives. The likelihood of SLN metastasis increases significantly in line with increased tumour size and nuclear degree.The probability of metastasis in non-sentinel lymph nodes increases in line with metastatic spreading to SLN, above all when there is capsular breakage, and in patients with mitosis stage 2-3.
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Oxido nítrico inhalado en donantes y receptores de trasplante pulmonar. Prevención de la disfunción primaria del injerto.

Moreno Puigdollers, Ignacio 16 January 2009 (has links)
El trasplante pulmonar (TP) es una opción terapéutica válida para pacientes con enfermedades parenquimatosas y vasculares pulmonares en estadio terminal. La Disfunción Primaria del Injerto (DPI) es una forma de daño pulmonar agudo que acontece en el postoperatorio inmediato del TP. La DPI severa (grado III) incluye: 1) Infiltrados difusos pulmonares en la radiografía durante las primeras 72 horas del trasplante. 2) Relación PaO2/FiO2 (Presión alveolar de oxígeno/Fracción inspirada de oxígeno) menor que 200 en las primeras 72 h. 3) No otra causa de disfunción (rechazo agudo, neumonía...).Las Citocinas son glucoproteínas que intervienen en la regulación de las células del sistema inmune, procesos inflamatorios, etc.El Óxido Nítrico Inhalado (iNO) produce Vasodilatación Pulmonar Selectiva.HIPÓTESIS:Comparar y comprobar, mediante la medición de varios parámetros (respiratorios, hemodinámicos e inmunológicos -IL6, IL8, IL10, TNF-RI-) en distintos tramos horarios, si existe beneficio en la terapia con óxido nítrico inhalado (10 ppm) en donantes y/o receptores de trasplante pulmonar, para modular la respuesta vascular e inflamatoria con la finalidad de evidenciar si se produce una reducción de la disfunción primaria del injerto y un descenso en la morbi/mortalidad con respecto a un grupo control sin iNO.MATERIAL Y MÉTODOS:Se analizaron 49 trasplantes pulmonares consecutivos (desde Mayo de 2005 hasta Noviembre de 2007), haciendo un estudio comparativo entre los siguientes tres grupos:1) Donantes que sí reciban iNO durante 3 horas previas a la extracción del órgano y receptores que sí reciban iNO durante el implante y hasta 48 horas posteriores a la reperfusión del injerto (9 pacientes).2) Donantes que no reciban iNO y receptores que sí reciban iNO durante el implante y hasta 48 horas posteriores a la reperfusión del injerto (20 pacientes).3) Donantes y receptores que no reciban iNO (20 pacientes).Variables analizadas en los distintos tramos horarios: (basal, 12, 24 y 48 horas) RESULTADOS: La incidencia de dpi en el grupo iNO don/receptor (22,2%) no tuvo diferencias significativas con las del grupo receptor (30%).Si comparamos el grupo iNO respecto al control, se observa de forma significativa una menor incidencia de dpi (26% vs 60%), (p = 0,011)Si comparamos el grupo iNO respecto al control, se observa de forma muy significativa unas cifras de PAPm y RVP menores y aumento de la relación PO2/FiO2. Los niveles de todas las citocinas estudiadas fueron significativamente menores en el grupo iNO a las 12 y 24 horas.Los niveles de todas las citocinas estudiadas fueron significativamente más elevados en el grupo que presentó DPI. La necesidad de CEC, un Tº de isquemia prolongado (> 216') y la no administración de iNO constituyeron factores de riesgo de desarrollar dpi.En nuestra serie encontramos una mayor supervivencia en el grupo iNO (65,5%) con respecto al control (45%) a los 36 meses del implante. Se observó una mayor supervivencia en el grupo sin dpi (66,7%) con respecto al que sufrió dpi (42,1%) a los 36 meses del implante.CONCLUSIONES:Descartamos, según nuestra serie, un beneficio inmediato de la administración de iNO al donante.Sí que existe un gran beneficio, en nuestra serie, al administrar iNO al receptor pulmonar ya que está relacionado con una disminución significativa de la incidencia de dpi severa.Sí hubo beneficio al administrar iNO como vasodilatador pulmonar específico al reducir los valores de PAPm y RVP a las 12, 24 y 48 horas.Según nuestros resultados, el iNO mejora la oxigenación inmediata y el intercambio gaseoso al reducir las cifras de CO2 a partir de las primeras 24 horas.Según nuestros resultados, existe una elevación de las citocinas durante las primeras horas posteriores a la reperfusión (12-24H) y este ascenso está relacionado con la administración de iNO y el posterior desarrollo de dpi (12H). La terapia con iNO mejoró la supervivencia a largo plazo. Se confirman los efectos nocivos inmediatos y a largo plazo que supone la aparición de la dpi en el trasplante pulmonar. / Introduction and objectives: Lung transplantation (LT) is now a valid therapeutic option for patients with end-stage pulmonary parenchymatous and vascular diseases when other treatments have failed. Primary graft dysfunction (PGD) secondary to ischaemic/reperfusion damage is responsible for significant morbidity and is the principal cause of early death following lung reimplantation. This inflammatory reaction can be reduced by administering inhaled nitric oxide (iNO), because of its immunomodulatory effects. Our objective was to verify whether administering iNO to LT receptors modifies blood and bronchoalveolar lavage (BAL) levels of interleukin (IL) 6, 8, 10, TNF and whether it is related to PGD.a prospective study was conducted on all lung transplantations performed between June 2005 and November 2007. Material and Methods: Severe PGD (ISHLT, International Society of Heart and Lung Transplantation, grade II) was defined as: 1) Radiographic infiltrates during the first 72 hours after transplantation. 2) PaO2/FiO2 ratio of less than 200 in the first 72 hours post-operatively. 3) No other cause for dysfunction. In the iNO group (INOmax® from INO Therapeutics Inc., Clinton, New Jersey), the gas was administered at 10 ppm from the start of LT until 48 hours after graft reperfusion. BAL and peripheral arterial blood samples were taken prior to reimplantation (baseline level) and at 12, 24, and 48 after reperfusion. Results: In the 49 transplantations studied (100%), elevated IL-6, 8, 10 and TNF in BAL and blood was observed in comparison with baseline levels (p < 0.0001). The iNO treatment group showed a lower incidence of PGD compared with the control group (26% vs 60%), (p = 0,011). Significant differences (p<0.05) were observed in the iNO group, with lower IL levels at 12 and 24 hours in blood and BAL. Discussion: Our lung transplant patients developed an inflammatory response following reimplantation with systemic elevation of IL-6 and significant local elevation of IL-8 within the first few hours, especially in those who developed PGD. In our series, iNO appeared to modulate the inflammatory response by reducing interleukin concentrations in the group that was given iNO, and this reduction was related to a lower incidence of PGD.

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