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Imunoexpressão do fator induzido por hipóxia (hif-1) em carcinoma basocelular / Immunoexpression of hypoxia-induced factor (hif-1) in basal cell carcinomaSena, Catarina Maria 28 March 2016 (has links)
SENA, C.M. Imunoexpressão do fator induzido por hipóxia (hif-1) em carcinoma basocelular. 2016. 50 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, Sobral, 2016 / Submitted by Mestrado Ciências da Saúde (ppgcsufcsobral@gmail.com) on 2017-02-01T18:53:24Z
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Previous issue date: 2016-03-28 / BACKGROUND: Skin cancer (non-melanoma) is a lesion with high prevalence, with the Basal
Cell Carcinoma (BCC) is the most common type of this malignancy. Recent research has sought
molecular biomarkers for cancer, with a focus on energy metabolism of cells, highlighting the
factor induced by hypoxia, HIF-1. To evaluate the immunohistochemical expression of HIF-1α
in CBC; correlate the immunoreactivity of HIF-1α with normal tissue, histologic subtypes and
clinical parameters of CBC. METHODS: The sample consisted of 27 cases of BCC in the head
and neck region, classified as histologic subtype. Was performed immunohistochemical
assessment by the technique of streptoavidin-Biotin with HIF-1α antibody (clone EP1215Y,
ABCAM®, 1: 100 dilution, antigen retrieval with citrate pH6, Pascal Pan, System Envision
Flex, overnight incubation). five fields each case in 400x magnification were assessed, using
the Image J program Statistical tests were performed based on significance level of 5% using
the Mann-Whitney test / Kruskal-Wallis test. RESULTS: Obtained immunoreactivity of HIF-1α in all cases of BCC, 100% (n = 27), whichever is the nodular subtype in males and elderly
face. Observed was weak cytoplasmic immunostaining in cells of higher side lesions (51.3 ±
20.3) (p = 0.018) and no cytoplasmic immunostaining of cells in lesions in non-face (68.7 ±
22.6) (p = 0.015). Strong immunostaining was higher in nuclear BCC cells compared to that
observed in normal skin cells (6.9 ± 7.4) (p = 0.036); greater immunoreactivity weak
cytoplasmic HIF-1α in the lesions of the cells with positive margins (61.1 ± 10.4) (p = 0.004);
higher percentage of cells with no cytoplasmic immunostaining in lesions with clear margins
(56.0 ± 23.2) (p = 0.004); and greater weak cytoplasmic immunostaining in AML cells with
positive margins compared to the normal skin cells and free margins (61.1 ± 10.4) (p = 0.042).
There was no statistical difference between the immunostaining of HIF-1α between cells of
different subtypes and between cells ulcerated and non-ulcerated. CONCLUSION: There was
immunoreactivity of HIF-1α in all cases of CBC sample analyzed, with no statistical difference
in the histological subtype, less immunostaining in normal epithelial tissue cells. The
immunoreactivity of HIF-1α, both as nuclear cytoplasmic may be indicative of the involvement
of this protein in these tumors, suggesting a role of HIF-1α in the CBC carcinogenesis. / INTRODUÇÃO: O Câncer de pele (não melanoma) é uma lesão com elevada prevalência,
sendo o Carcinoma Basocelular (CBC) o tipo mais frequente dessa neoplasia maligna.
Pesquisas recentes têm buscado biomarcadores moleculares para câncer, com enfoque no
metabolismo energético das células, destacando-se o Fator Induzido por Hipóxia, HIF-1.
OBJETIVOS: Avaliar a expressão imuno-histoquímica do HIF-1αem CBC; correlacionar a
imunoexpressão do HIF-1αcom tecido normal, subtipos histológicos e parâmetros clínicos de
CBC. METODOLOGIA: A amostra foi constituída por 27 casos de CBC na região de cabeça
e pescoço, classificados conforme subtipo histológico. Realizou-se a avaliação imunohistoquímica pela técnica da Estreptoavidina-Biotina, com anticorpo HIF-1α(clone EP1215Y,
ABCAM
®
, diluição 1:100, recuperação antigênica com citrato pH6, Panela Pascal, Sistema
Envision Flex, incubação overnight). Foram analisados cinco campos de cada caso no aumento
de 400x, utilizando o programa Image J. Os testes estatísticos foram realizados com base nos
níveis de significância de 5%, utilizando-se os testes de Mann-Whitney/Kruskall-Wallis.
RESULTADOS: Obteve-se imunoexpressão do HIF-1α em todos os casos de CBC, 100%
(n=27), prevalecendo o subtipo nodular em idosos do sexo masculino e em face. Observaramse imunomarcação citoplasmática fraca maior nas células das lesões em face (51,3±20,3)
(p=0,018) e ausência de imunomarcação citoplasmática nas células das lesões em não face
(68,7±22,6) (p=0,015). Houve maior imunomarcação nuclear forte em células de CBC
comparativamente ao que foi observado nas células de pele normal (6,9±7,4) (p=0,036); maior
imunoexpressão citoplasmática fraca do HIF-1α nas células das lesões com margens
comprometidas (61,1±10,4) (p=0,004); maior percentual de células sem imunomarcação
citoplasmática em lesões com margens livres (56,0±23,2) (p=0,004); além de maior
imunoexpressão citoplasmática fraca em células de CBC com margens comprometidas,
comparando-se às células de pele normal e margens livres (61,1±10,4) (p=0,042). Não houve
diferença estatística entre a imunomarcação do HIF-1αentre as células dos diversos subtipos,
bem como entre células de lesões ulceradas e não ulceradas. CONCLUSÃO: Houve
imunoexpressão do HIF-1α em todos os casos de CBC da amostra analisada, sem diferença
estatística quanto ao subtipo histológico, com menor imunomarcação em células de tecido
epitelial normal. A imunoexpressão do HIF-1α, tanto nuclear quanto citoplasmática pode ser
indicativo da participação dessa proteína nessas neoplasias, sugerindo possível papel do HIF-1αnas carcinogênese do CBC.
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Hiperamonemia ativa HIF-1α pela via NF-kB : um possível mecanismo de sarcopenia em cirrose / Hyperammonemia activates HIF-1α via a NF-kB pathway : a possible mechanism for sarcopenia in cirrhosisSilva, Rafaella Nascimento e 15 September 2016 (has links)
Submitted by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-08-22T17:21:37Z
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Previous issue date: 2016-09-15 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Hyperammonemia impairs skeletal muscle protein synthesis and induces autophagy
by upregulating myostatin via nuclear factor-kappaB (NF-kB). Skeletal muscle
ammonia metabolism occurs via synthesis of glutamate and glutamine via critical TCA
intermediate α-KG, that regulates increase expression of hypoxia inducible factor 1α
(HIF-1α). Furthermore, there is a interaction between HIF-1α and NF-kB. Objective:
This study evaluated the effects of hyperammonemia in NF-kB and HIF-1α cross-talking.
Methods: To examine the effects of ammonium acetate intervention under HIF-1α
signaling through NF-kB pathway it has generated a stable knockdown cell line for NFkB
and the subunits α and β of the I kappa B kinase (IKK) complex (IKKα and IKKβ)
evaluating the HIF-1α and myostatin activities. Results: The protein expression of HIF-
1α was significantly higher in C2C12 murine myotubes under ammonium acetate intervention
compared to control. Once the deletion of NF-kB, IKKα and IKKβ occurs, the
HIF-1α is not expressed, suggesting a cross-talking between them. The protein expression
of myostatin was significantly higher in C2C12 IKKα deletion under ammonium
acetate intervention compared to C2C12 random suggesting that myostatin is not IKKα
dependent. Conclusion: We conclude that hyperammonemia is a normoxemic activator
of HIF-1α through NF-kB pathway that results in sarcopenia via up-regulation of myostatin
expression. / Um dos grandes mediadores de sarcopenia em cirrose é a hiperamonemia.
Esta anormalidade metabólica é frequente em doenças hepáticas promovendo conversão
danificada de amônia em uréia prejudicando a síntese protéica e induzindo autofagia do
músculo esquelético pela up-regulação de miostatina via fator nuclear kappa B (NFkB).
O metabolismo de amônia no músculo esquelético ocorre via síntese de glutamato
e glutamina através do intermediário metabólico α-cetoglutarato do ciclo de Krebs, que
regula o Fator Induzido por Hipóxia (HIF-1α). Além disso, existe um interação entre os
dois fatores de transcrição HIF-1α and NF-kB. Objetivo: Este estudo avalia os efeitos
da hiperamonemia no cross-talking entre NF-kB and HIF-1α. Métodos: Para examinar
os efeitos do aumento da concentração de amônia na expressão de HIF-1α através da via
NF-kB foi realizado um knockdown estável de NF-kB, e as subunidades IKKα e IKKβ
do complexo I kappa B quinase (IKK) em células C2C12 avaliando as atividades de HIF-
1α e miostatina. Resultados: A expressão protéica de HIF-1α foi significativamente alta
em células C2C12 sob tratamento com acetato de amônia comparado com controle. Uma
vez que ocorre o silenciamento de NF-kB, IKKα and IKKβ em células C2C12, não é observada
a expressão protéica de HIF-1α, sugerindo um cross-talking entre eles. A expressão
protéica de miostatina foi significativamente alta em células C2C12 silenciadas
para IKKα sob tratamento com acetato de amônia comparado com células C2C12 random
(controle), sugerindo que miostatina não é dependente da quinase IKKα. Conclusão:
Foi concluído que hiperamonemia é um ativador normóxico de HIF-1α através da
via de sinalização NF-kB resultando em sarcopenia via up-regulação de miostatina.
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