L'influence des stimulations psycho-sensorielles et cognitives induite par l'alimentation a été étudiée chez 12 femmes. Lors d'un premier test, celles-ci ingéraient un repas palatable (RP) de 3045 kJ ; lors d'un second, un repas non palatable (RNP) constitué des mêmes aliments mélangés mixés puis lyophilisés. Ce dernier, de valeur hédonique moindre, était servi sous forme de galette; sa composition était ignorée des sujets; 6 d'entre eux l'ont ingérée lors du premier test, les 6 autres lors du second; l'ordre de présentation des repas était tiré au hasard. La production postprandiale de chaleur pour une période de 90 minutes s'est avérée après le RP supérieure de 33% (P<0.01) à celle suivant le RNP. Le surcroît de thermogénèse observé après le RP provenait d'une oxydation exclusive des glucides, secondaire à une sécrétion de noradréna1ine (P<0.05) et d'insuline (P<0.01). L'ingestion du RNP ne faisait pas varier significativement les taux plasmatiques de noradrénaline, et provoquait une augmentation de l'insulinémie inférieure de moitié à celle suivant le RP. Les variations de l'adrénaline, du glucagon et du glucose plasmatiques ont été similaires après les 2 types de repas. Des capacités thermogéniques variables ont été mises en évidence selon les individus, les phases du cycle menstruel et les facteurs psychiques. La connaissance d'une thermogénèse liée à la palatabilité dépendant du couple hormonal noradrénaline-insuline ne permet plus d'attribuer les coûts obligatoires, de digestion, d'absorption et de stockage des aliments à l'ensemble de la production postprandiale de chaleur. Cette thermogénèse facultative semblable à la "Diet-induced-thermo-génésis", pourrait participer à la régulation du poids corporel et être, par son défaut, en partie responsable de l'obésité. / Montréal Trigonix inc. 2018

La physiopathologie de l’obésité est un phénomène complexe qui peut amener plusieurs complications métaboliques chroniques tels que le diabète de type II et la dyslipidémie. Les dépôts de tissus adipeux n’étant pas morphologiquement homogènes, une accumulation préférentielle au niveau viscéral est associée davantage aux maladies chroniques que l’accumulation sous-cutanée. Parallèlement à ce phénomène, le dimorphisme sexuel chez l’humain témoigne de l’importance des hormones sexuelles dans la distribution des graisses. Ce phénomène semble d’autant plus important chez la femme, chez qui la ménopause entraîne une redistribution des graisses au niveau abdominal. L’objectif de ce mémoire est donc de définir la relation entre les niveaux circulants d’hormones stéroïdiennes et la distribution des graisses chez la femme, ainsi que leurs liens avec les facteurs de risque cardiométabolique. Nous avons d’abord étudié la relation entre les estrogènes circulants et l’adiposité ainsi que les paramètres métaboliques dans une cohorte de femmes ménopausées. Nous avons observé que les estrogènes étaient positivement associés à plusieurs altérations métaboliques tels que la résistance à l’insuline, mais que ce phénomène s’expliquait par la variation concomitante de masse grasse totale. Par la suite, nous avons examiné la relation des androgènes ainsi que leurs métabolites et précurseurs avec la distribution des graisses et la fonction du tissu adipeux chez la femme préménopausée. Nous avons observé que plusieurs androstanes étaient associés négativement à l’adiposité totale. De plus, certains stéroïdes, particulièrement la prégnénolone, étaient associés négativement avec la dysfonction du tissu adipeux. En somme, nos résultats pointent vers l’importance du tissu adipeux dans la régulation de la concentration d’hormones sexuelles plasmatiques. / The physiopathology of obesity is a complex phenomenon resulting in many metabolic complications like type 2 diabetes and dyslipidemia. Adipose tissue depots from various locations are morphologically heterogeneous and a preferential accumulation in the visceral area is more closely associated with metabolic disorders than subcutaneous fat accumulation. The sex dimorphism observed in human body fat distribution supports important role for sex hormones in this phenomenon. The goal of this master thesis was to elucidate the relation between plasma steroid hormone levels, adipose tissue distribution and cardiometabolic risk variables in women. First, we studied the relation between circulating estrogens and adiposity as well as metabolic parameters in menopausal women. We observed positive associations between estrogens and metabolic alterations such as insulin resistance, but these associations were explained by the concomitant variation of total body fat mass. Second, we investigated the associations between androgens, their metabolites and precursors, with adipose tissue distribution and function in premenopausal women. We observed that many androstanes were negatively related with total adiposity. Moreover, some steroids, especially pregnenolone were negatively associated with markers of adipose tissue dysfunction. Together, ours results point toward the importance of adipose tissue in the regulation of circulating sex hormones.

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2012-2013. / Le tissu adipeux, qui a longtemps été considéré comme un tissu relativement inerte servant uniquement au stockage et à la mobilisation des acides gras, a récemment été identifié comme un tissu actif qui possède une fonction endocrinienne et inflammatoire. À cet effet, des données chez l'humain et l'animal ont démontré que l'obésité est associée à une réponse inflammatoire chronique caractérisée par une production anormale d'adipokines pro-inflammatoires induite principalement par l'infiltration de macrophages dans les tissus adipeux. Sachant qu'une accumulation excessive de graisse au niveau de la cavité abdominale représente un facteur de risque indépendant du développement des complications métaboliques de l'obésité, les différences régionales dans l'infiltration de macrophages dans les tissus adipeux pourraient jouer un rôle crucial dans la pathophysiologie des comorbidités associées à l'obésité viscérale. Nous avons donc examiné les différences régionales d'infiltration des macrophages des tissus adipeux abdominaux et les complications de l'obésité chez des femmes dont l'adiposité couvre le spectre de mince à obèse. Nos résultats démontrent que le pourcentage moyen de cellules CD68+, un marqueur de l'infiltration totale de macrophages dans les tissus adipeux, tend à être plus élevé dans le tissu adipeux sous-cutané comparativement au tissu adipeux omental. Pour la première fois jusqu'ici, nous avons également démontré que l'accumulation de tissu adipeux viscéral est un indicateur significatif de l'infiltration de macrophages dans les tissus adipeux abdominaux chez la femme et ce, indépendamment de l'adiposité. Les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans l'activation et le recrutement des macrophages dans le tissu adipeux sont possiblement multifactoriels. L'expansion du tissu adipeux peut entraîner de nombreux effets, incluant l'hypoxie, la mort cellulaire, l'augmentation de la sécrétion de chimiokines et une altération dans le flux des acides gras, qui pourraient être impliqués dans le recrutement et l'activation des macrophages. Nos résultats démontrent qu'une réponse lipolytique élevée dans les tissus adipeux humains est associée à une augmentation de l'expression des marqueurs de l'infiltration de macrophages indépendamment de l'adiposité et de la taille des adipocytes. Ainsi, l'infiltration des macrophages dans les tissus adipeux abdominaux semble être un phénomène relié à la physiopathologie de l'obésité et aux complications métaboliques qui y sont associées.

L'accumulation spécifique de graisse à l'intérieur de la cavité abdominale, appelée obésité viscérale, est associée à plusieurs altérations métaboliques et à un risque accru de diabète de type 2 et de maladies cardiovasculaires. Il est proposé que les hormones stéroïdiennes, telles que les glucocorticoids et les androgènes, sont impliquées dans la distribution des graisses chez l'humain. Les glucocorticoids actifs, générés par la 11 β-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1 (11β-HSDl), induisent l'adipogenèse et stimulent l'accumulation de lipides dans le tissu adipeux. Inversement, les androgènes inhibent l'adipogenèse et la lipogenèse. Il est suggéré que l'inactivation locale des androgènes par l'activité 3α-réductase permet la régulation de l'exposition du tissu adipeux à cette hormone. La cellularité des tissus adipeux abdominaux semble aussi être un déterminant important du développement de complications métaboliques chez les individus obèses. L'objectif des travaux présentés dans cette thèse est de caractériser les déterminants cellulaires et hormonaux de la distribution des graisses chez la femme. Les conversions locales de glucocorticoids et d'androgènes et la morphologie des adipocytes ont été caractérisées en relation avec l'accumulation de graisse viscérale à partir d'échantillons de tissus adipeux sous-cutané et omental prélevés chez des femmes admises en chirurgie gynécologique élective. Les résultats obtenus confirment que la réactivation des glucocorticoïdes dans le tissu adipeux omental est associée à une accumulation préférentielle de graisse viscérale chez la femme. Ils démontrent aussi que les glucocorticoïdes actifs stimulent l'inactivation des androgènes par l'activité 3α-réductase de TAKR1C2, et ce, particulièrement dans les préadipocytes provenant du tissu adipeux d'individus obèses. Les résultats supportent aussi l'hypothèse que EAKR1C2 permet la régulation de l'action anti-adipogénique des androgènes. Une autre étude révèle un patron divergent dans l'expression des gènes GLUT4 et IRS-1 qui reflète la capacité des tissus adipeux à répondre à l'insuline. Finalement, les résultats démontrent que l'hypertrophie des adipocytes omentaux prédit le risque d'hypertriglycéridémie indépendamment de la composition corporelle et de la distribution des graisses chez la femme. En conclusion, les résultats suggèrent que le métabolisme des glucocorticoïdes et des androgènes ainsi que la morphologie des adipocytes sont des déterminants importants de la distribution des graisses et des complications métaboliques chez la femme.