Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine : Nancy 1 : 2005. / Titre provenant de l'écran-titre.

Le tissu adipeux blanc est l’un des tissus les plus abondants du corps humain et il constitue sa plus grande réserve énergétique. Il est également reconnu en tant qu’organe sécrétoire et endocrine pouvant agir à distance et influencer plusieurs processus biologiques en plus d’être une source de cellules stromales/souches mésenchymateuses multipotentes. De nombreux patients souffrent de déficits en tissus adipeux à la suite d’une résection de tumeur, d’un accident, de brûlures graves, de maladies congénitales, etc. Le génie tissulaire représente une alternative prometteuse aux approches traditionnelles pour répondre à la forte demande en substituts adipeux et combler les déficits en chirurgie de reconstruction. Afin de déterminer la performance in vivo de substituts adipeux reconstruits par génie tissulaire et d’optimiser les études précliniques, il est crucial de développer des méthodes d’imagerie biomédicale permettant la délinéation des greffons ainsi que l’analyse de leur volume et de leur perfusion. Pour ce faire, des tissus adipeux humains reconstruits (hrATs, Human reconstructed adipose tissues) possédant des adipocytes matures et fonctionnels ainsi qu’une matrice extracellulaire naturelle ont été produits par la technique d’auto-assemblage à partir de cellules stromales/souches du tissu adipeux, puis ont été implantés chez la souris athymique. Nous avons émis l’hypothèse que l’imagerie par résonance magnétique (IRM) permettrait une analyse améliorée de la performance in vivo de hrATs en favorisant le suivi non invasif et longitudinal du volume et de la perfusion sanguine des greffons après l’implantation. En effet, l’IRM en pondération T1 a permis la délinéation des greffons et la détermination de leur volume. Le maintien du volume a été évalué jusqu’à six semaines après l’implantation, révélant une résorption graduelle atteignant 44 % du volume initial. Puis, leur perfusion a été confirmée après 14 et 21 jours. La persistance d’une grande quantité d’adipocytes et d’une riche matrice extracellulaire a également été confirmée. Ces travaux décrivent, pour la première fois, les paramètres optimaux d’IRM pour visualiser de façon efficace des substituts adipeux humains reconstruits par génie tissulaire et implantés in vivo. De plus, assurer la vascularisation rapide de substituts reconstruits par génie tissulaire lors d’une greffe permettrait de favoriser leur survie. Nous avons alors émis l’hypothèse que l’incorporation d’une composante endothéliale aux hrATs serait avantageuse pour les tissus et leur vascularisation globale. Trois jours après l’implantation chez la souris athymique, un réseau étendu de capillaires humains a été observé à l’intérieur des greffons enrichis de cellules endothéliales, puis l’anastomose de ce réseau avec celui de l’hôte a été détectée. Le réseau humain a persisté au moins 14 jours après la greffe en plus de contenir des globules rouges. L’analyse de la vascularisation globale des greffons indique un avantage potentiel de l’ajout d’une composante endothéliale. L’évaluation de l’impact de cette approche sur la vascularisation de tissus plus épais permettra le développement et l’utilisation de substituts volumineux pour combler les déficits adipeux en chirurgie de reconstruction. Enfin, l’inflammation peut être présente à la suite d’une greffe tissulaire. Il est donc important d’étudier ses impacts sur les tissus reconstruits et leurs diverses composantes. Nous avons utilisé le modèle de hrATs contenant des cellules endothéliales organisées en un réseau préformé afin de déterminer l’impact d’un environnement inflammatoire sur le réseau de capillaires dans un contexte adipeux tridimensionnel. Notre hypothèse est que la présence prolongée d’un microenvironnement inflammatoire modélisé in vitro, par l’incubation de hrATs avec le facteur de nécrose tumorale (TNF) et l’interleukine-1β (IL- 1β), modulerait leur profil de sécrétion et aurait une influence néfaste sur leur réseau de capillaires. L’analyse des milieux conditionnés a confirmé la réactivité des tissus. Une désorganisation caractérisée par une diminution de l’étendue et de la complexité du réseau a été observée après une exposition chronique de trois et six jours en présence de TNF et d’IL-1β et serait attribuable entre autres à l’apoptose. Le modèle de hrATs permettra d’élaborer des stratégies visant la préservation de l’intégrité du réseau de capillaires et de développer des substituts adipeux bien adaptés pour faire face à des conditions inflammatoires in vivo. En résumé, ces données contribuent à l’avancement du génie tissulaire adipeux grâce à l’optimisation de l’IRM pour les greffons adipeux reconstruits, mais également par le développement de hrATs possédant une performance in vivo avantageuse en plus de constituer des modèles d’études in vitro tridimensionnels pertinents. / White adipose tissue is one of the most abundant tissues of the human body and it represents its largest energy storage depot. It is also known as a secretory and endocrine organ acting remotely to influence many biological processes in addition to being a source of multipotent stromal/stem cells. Many patients suffer from adipose tissue deficits resulting from tumor resection, accidents, deep burns, congenital anomalies, etc. Tissue engineering represents a promising alternative to traditional approaches to answer the strong demand in adipose substitutes to counteract tissue loss using reconstructive surgery. In order to determine the in vivo performance of adipose tissue substitutes produced by tissue engineering and to maximize preclinical studies, it is crucial to develop biomedical imaging methodologies allowing graft delineation as well as volume and perfusion analyses. Therefore, human reconstructed adipose tissues (hrATs) containing mature functional adipocytes in addition to a natural extracellular matrix were produced according to the self-assembly approach of tissue engineering from adipose-derived stromal/stem cells and were next implanted into athymic mice. We hypothesized that magnetic resonance imaging (MRI) would allow an improved analysis of the in vivo performance of hrATs by promoting the non-invasive and longitudinal follow-up of graft volume and blood perfusion after implantation. Indeed, T1-weighted MRI allowed graft delineation and determination of their volume. Volume retention was evaluated up to six weeks after implantation, revealing a gradual resorption averaging at 44 % of initial substitute’s volume. Blood perfusion was confirmed 14 and 21 days after grafting. The persistence of numerous adipocytes within a rich extracellular matrix was also confirmed. This study described, for the first time, the optimal parameters necessary to achieve efficient MRI visualization of grafted tissue-engineered adipose substitutes. Ensuring a timely perfusion of engineered grafts is important to favor their survival. We hypothesized that the incorporation of an endothelial component into hrATs would be advantageous for the tissues and their global vascularization. Three days after the implantation into nude mice, an extended human capillary network connecting with the host network by anastomosis was detected within the grafts containing an endothelial component. The human capillary network persisted at least 14 days and murine red blood cells were detected within human structures. The global vascularization analysis also unveiled a tendency towards a beneficial impact of the endothelial component. Assessing the impact of this approach on the vascularization of thicker tissues will prove useful for the development of voluminous substitutes to counteract adipose defects in reconstructive surgery. Lastly, inflammation developing upon tissue grafting can have detrimental effects on engineered tissues. It is therefore important to study its impact on reconstructed tissues and their components. We used the hrAT model containing a preformed capillary network to study the impact of an inflammatory microenvironment on the capillary network within a three-dimensional adipose context. We hypothesized that a prolonged inflammatory context, created in vitro with tumor necrosis factor (TNF) and interleukin-1β (IL-1β), would impact hrAT’s secretory profile and mediate detrimental effects on the microvascular network. Analysis of conditioned media established tissue responsiveness. A disorganization of the capillary network was observed after a chronic exposure of three and six days to TNF and IL-1β and was characterized by a decrease of its extent and complexity. This disorganization was in part due to apoptosis. The hrAT model will allow the elaboration of strategies aiming at preserving the capillary network and the development of adipose tissue substitutes better suited to face inflammatory conditions in vivo. Overall, this work contributes to the advancement of the field of adipose tissue engineering through the optimization of MRI parameters for the follow-up of engineered adipose grafts but also through the development of hrATs that possess an advantageous in vivo performance in addition to being relevant three-dimensional in vitro models.

Le génie tissulaire permet de reconstruire des tissus conjonctifs et adipeux à partir de cellules stromales/souches du tissu adipeux qui représentent une alternative prometteuse en chirurgie de reconstruction. L’ajout de cellules endothéliales au modèle permet la formation de capillaires in vitro. Comme le tissu adipeux humain sécrète plusieurs facteurs angiogéniques, les réseaux de capillaires formés dans ces tissus conjonctifs et adipeux reconstruits ont été comparés. Le diamètre moyen ainsi que le volume occupé par les capillaires sont similaires entre les deux conditions, bien que les tissus adipeux reconstruits sécrètent davantage d’adipokines lors de l’ajout des cellules endothéliales. Le milieu utilisé pour la coculture influence les profils de sécrétion des tissus, qui se ressemblent au fil du temps passé en culture. Les tissus adipeux et conjonctifs reconstruits supportent la formation d’un réseau de capillaires in vitro et représentent de bons modèles pour l’étude de processus adipogéniques et angiogéniques. / Reconstructed connective and adipose tissues produced by tissue engineering with adipose-derived stromal/stem cells represent a promising alternative for reconstructive surgery application. The addition of endothelial cells to the model allows the formation of capillary networks in vitro. Since human adipose tissue secretes numerous angiogenic factors, the capillary networks found in reconstructed adipose tissues were compared to those of the connective tissues. The mean diameter and total volume occupied by capillaries were similar in both conditions. Angiogenic factor secretion was more important in reconstructed adipose tissue-conditioned supernatants at the time of endothelial cells seeding, but using coculture media then affected the adipose and connective tissues secretion profiles as they became similar with time in culture. Both adipose and connective tissues allow the formation of capillaries in vitro and represent innovative models of human adipose tissue for studying adipogenesis and angiogenesis processes.

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2010-2011 / Le vieillissement est un facteur de risque important d'accumulation de masse grasse, particulièrement au niveau viscéral, qui conduit aux maladies métaboliques, telles que l'obésité, le diabète de type 2 et l'athérosclérose. D'autre part, le tissu adipeux semble être lui-même un modulateur de la longévité. Les travaux décrits dans cette thèse montrent des adaptations géniques spécifiques à l'accumulation de masse grasse lors du vieillissement. Dans le tissu adipeux, les mécanismes moléculaires responsables semblent impliquer un changement du milieu transcriptionnel de PPARy, menant ainsi à une capacité transactivatrice plus élevée. Lors du vieillissement, les niveaux d'expression génique et protéique du cofacteur SRC-1 sont diminués chez les souris, les rats et l'humain. De ce fait, l'interaction PPARy/SRC-1 est perdue et la capacité de liaison de PPARy au promoteur de gène aP2 adipogénique est augmentée. Lors du vieillissement, la biologie du tissu adipeux est perturbée, particulièrement avec l'infiltration de lymphocytes T et de macrophages. OCA-B est un cofacteur nucléaire essentiel au développement des lymphocytes B, qui sont recrutés à un stade précoce de ces événements et impliqués dans la prévention de l'infiltration des macrophages. Nous avons tenté de découvrir si le débalancement des niveaux des cofacteurs nucléaires du tissu adipeux allait au-delà de SRC-1. Les résultats de cette étude montrent que l'expression de OCA-B est spécifiquement augmentée dans le dépôt viscéral lors du vieillissement, mais drastiquement diminuée chez les modèles murins obèses. OCA-B est exprimé dans les adipocytes. Il interagit également avec PPARy et se lie aux promoteurs de gènes spécifiques des adipocytes matures, soulignant son implication dans la biologie des adipocytes. Les fibroblastes embryonnaires des souris et les nematodes ne possédant pas OCA-B accumulent plus de lipides. De plus, les vers OCA-B-/- ont par ailleurs une diminution de leur longévité, ce qui suggère qu'OCA-B est un joueur central dans le lien entre masse grasse et espérance de vie. La dernière étude de cette thèse implique le gène klotho qui intervient dans la régulation du vieillissement et dans le contrôle transcriptionnel du métabolisme. Klotho agit comme une hormone sécrétée et favorise la différenciation adipocytaire et la résistance à l'insuline. Nous avons montré chez les souris que, lors du vieillissement, klotho est davantage modulé dans le dépôt sous-cutané, alors que la modulation est beaucoup plus drastique dans le contexte de l'obésité et ce dans le dépôt sous-cutané et viscéral. De plus, selon l'espèce, les résultats divergent puisque chez la femme, klotho est augmenté dans le contexte de l'obésité. Dans les adipocytes 3T3-L1, le traitement aigu avec les TZD augmente l'expression de klotho, et diminue dans les traitements à long terme. La diminution de l'expression de klotho est retrouvée uniquement chez les souris jeunes suite à un traitement d'une semaine avec la pioglitazone. Les résultats de l'ensemble de ces études démontrent que le vieillissement a un impact important sur l'environnement transcriptionnel de PPARy en modifiant notamment l'expression et le recrutement des cofacteurs nucléaires SRC-1 et OCA-B. Ces changements mènent à une empreinte génique spécifique qui stimule l'accumulation de masse grasse et réduit la sensibilité à l'insuline, potentiellement via une altération des molécules sécrétées dont klotho.

L’épidémie d’obésité est maintenant bien répandue à l’échelle mondiale. Toutefois, il existerait une relation distincte entre les différents dépôts adipeux et la santé cardiométabolique des individus. Celle-ci pourrait expliquer l’hétérogénéité observée au sein de la population avec une obésité et le fait que certains individus ne présentent pas les complications associées à l'obésité et sont qualifiés de metabolically healthy obese (MHO). Dans le cadre de ma maitrise, je me suis intéressée aux différences entre certains dépôts adipeux, mais également à la dysfonction du tissu adipeux (TA) dans sa globalité, et ce, en situation d’obésité. Dans un premier temps, nous avons étudié chez des femmes avec une obésité sévère, les différences régionales relatives à l’expression de plusieurs gènes impliqués dans certaines fonctions métaboliques et sécrétoires de trois dépôts adipeux intra-abdominaux ainsi que leurs associations respectives avec plusieurs marqueurs du profil cardiométabolique. Les trois dépôts adipeux étudiés ne présentent pas les mêmes caractéristiques fonctionnelles relativement aux différents gènes évalués. De plus, les relations entre l’expression de ces gènes et la résistance à l’insuline et certains biomarqueurs inflammatoires ne sont pas semblables dans les trois dépôts évalués. Dans un deuxième temps, nous avons vérifié si l’adiposopathie, évaluée par le rapport adiponectine/leptine (A/L) et reflétant la santé globale du TA, influence la résistance à l’insuline, chez des femmes sédentaires et avec une obésité modérée, avant et après un programme d'activité physique aérobie de 16 semaines. Nous avons observé que le rapport A/L n’est pas modifié à la suite du programme d’entrainement, bien que l’homéostasie du glucose et de l’insuline le soit avant et après notre intervention. À la lumière de nos résultats, il serait pertinent de considérer l’importance des différents dépôts adipeux et plus particulièrement la répercussion de leur état fonctionnel sur la santé cardiométabolique de femmes avec une obésité. / It is well established that obesity has reached epidemic proportions throughout the world. However, it appears that a distinctive relationship exists between each fat depot and the cardiometabolic profile of individuals with obesity. This relationship might explain the presence of different phenotypes within the obese population and the fact that some individuals do not display the cardiometabolic complications associated with this condition which corresponds to the metabolically healthy obese profile named MHO. In this context, the primary aim of this thesis was to investigate different intra-abdominal fat depots and adipose tissue (AT), in terms of their dysfunctions and their respective associations with adverse cardiometabolic complications. Firstly, we compared regional variations in gene expression involved in some AT metabolic and secretory functions and their respective associations with cardiometabolic markers, in women with severe obesity. Our results indicate that the three intra-abdominal fat depots are characterized by different functional characteristics. Moreover, relationships between AT gene expression and insulin resistance as well inflammatory biomarkers differ within each fat depot. Secondly, we investigated the relationship between adiposopathy assessed as the adiponectin/leptin (A/L) ratio and glucose-insulin homeostasis in sedentary women with moderate obesity, before and after an aerobic training program of 16 weeks. Adiposopathy was not modified by aerobic training, despite changes in glucose-insulin homeostasis. However, the A/L ratio was an independent and significant predictor of glucose-insulin homeostasis indices, at pre- and postintervention. Our results suggest that it would be relevant to examine the contribution of various fat depots and more particularly the impact of their functional status on the cardiometabolic health of women with obesity

À l'heure actuelle, l'obésité est une pathologie qui prend de l'ampleur. Elle est associée à maintes pathologies, dont la résistance à l'insuline et la dysfonction endothéliale. Selon les lits vasculaires, les impacts de ces phénomènes peuvent avoir des conséquences physiologiques importantes. Précédemment, nous avons démontré qu'il y avait une augmentation de 30 à 50% de la perméabilité endothéliale dans le muscle strié du modèle de rat Zucker obèse. Pour sa part, le tissu adipeux est unique de par ses fonctions métaboliques, endocrines et sa microcirculation. Trois facteurs impliqués dans le contrôle de la microcirculation et de la perméabilité vasculaire dans ce tissu nous ont intéressés: le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire, la NO synthétase endothéliale et l'angiotensine II via son récepteur de type 1. Tout d'abord, le VEGF est reconnu pour augmenter l'angiogénèse et la perméabilité vasculaire. La eNOS est une enzyme qui produit le NO à partir de la L-arginine. En dehors de son rôle classique de vasorelaxation, le NO stimule l'expression du VEGF et parallèlement, le VEGF active la production de NO: il y a donc synergie entre ces deux facteurs. L'angiotensine II est un peptide qui engendre une forte vasoconstriction, via son récepteur AT[indice inférieur 1]R. Notre hypothèse de recherche est que la microcirculation du tissu adipeux possède un rôle primordial dans l'obésité, étant donné que celui-ci tient une place importante sur le plan métabolique et endocrinien. Nos objectifs ont consisté à évaluer s'il y avait des changements dans la perméabilité endothéliale chez le rat Zucker obèse par la méthode du Bleu d'Evans, par des mesures de l'expression des trois facteurs étudiés (Western et qRT-PCR) et par l'observation en microscopie électronique des caractéristiques morphologiques des cellules endothéliales, dans les divers types de tissus adipeux (sous-cutané, rétropéritonéal et épididymique). Nos résultats ont démontré qu'il existe une grande hétérogénéité dans la perméabilité des divers sous-types de tissu adipeux. Contrairement aux autres organes, cette perméabilité est majoritairement à la baisse. De plus, nos expériences ont permis d'observer plusieurs changements significatifs dans l'expression protéique de la eNOS, de l'AT[indice inférieur 1]R et du VEGF A et ceci, principalement dans le tissu adipeux sous-cutané. Les changements protéiques de ces trois facteurs ne corrèlent pas exactement avec les changements de perméabilité observés avec le Bleu d'Evans, ce qui nous permet d'affirmer que la régulation de la perméabilité vasculaire est régulée par une myriade d'autres facteurs. D'autre part, les résultats préliminaires obtenus en microscopie électronique ne nous ont pas permis d'identifier de changements marquants au niveau de la morphologie des cellules endothéliales. Ceci suggère que les changements de perméabilité ne sont pas la conséquence de changements morphologiques, mais plutôt fonctionnels et en relation avec différents facteurs vasoactifs. En somme, nos résultats ont permis d'établir qu'il y a une grande hétérogénéité entre les divers sous-types de tissu adipeux, au point de vue de la perméabilité et de l'expression de certains facteurs vasoactifs. De plus, ces expériences nous ont démontré que le contrôle de la perméabilité vasculaire est un phénomène très complexe qui implique une multitude de phénomènes. La compréhension de ces derniers [phénomènes] dans le tissu adipeux pourrait permettre l'élaboration de traitements ayant la capacité de limiter l'expansion de ce tissu en diminuant sa perméabilité vasculaire, ceci afin de restreindre les effets néfastes liés à l'obésité.

L'obésité est une maladie multifactorielle dont la génétique semble être un acteur prédominant dans le développement de cette maladie. Malgré de nombreuses études qui sont à la recherche des polymorphismes responsables de cette maladie, très peu d'études ont vérifié si les profils d'adipokines des différents dépôts adipeux étaient affectés par le bagage génétique. Cette étude a émis comme hypothèse que le bagage génétique était un acteur important dans le processus d'inflammation causé par l'obésité. Deux souches de souris femelles ont été étudiées soient la C57BL/6 et la SJL. La souris SJL est une souris résistante à la nourriture riche en lipides i.e. qu'elle ne développe pas de surpoids relié à sa consommation contrairement à la C57BL/6. Conséquemment, le profil d'adipokines de la souris SJL ne devrait pas être affecté par ce régime. Les souris C57BL/6 et SJL ont été nourries pendant 12 semaines avec un régime riche en lipides. Les marqueurs d'inflammation suivant: le TNF-α, l'IL-6, la leptine, l'adiponectine, l'IL-10 et le TGF-β1 ont été dosés par ELISA. La nourriture HTL n'a pas entraîné de surpoids chez aucune des deux souches. Cependant, le profil d'adipokines de la souris C57BL/6 est affecté par la nourriture riche en lipides. Dans le tissu MES, la quantité de TNF-α, IL-6, leptine, adiponectine et IL-10 est significativement plus élevée comparativement aux quantités retrouvées chez les souris témoins. Cette donnée suggère qu'une nourriture riche en lipides est capable d'induire des changements dans le métabolisme du tissu adipeux. Bref, le métabolisme du tissu adipeux serait régulé par d'autres facteurs que l'obésité. Chez SJL, les niveaux d'adipokines ne sont pas affectés par la nourriture riche en lipides comparativement aux souris témoin excepté pour l'adiponectine. Il ya une diminution de l'adiponectine dans le tissu ING et MES. Les réponses différentes à une nourriture riche en lipides pourraient s'expliquer par les niveaux d'adiponectine. L'adiponectine est une hormone anti-inflammatoire et sa quantité est 100X plus élevée chez la souris SJL que chez C57BL/6. Chez la souris SJL, la quantité élevée d'adiponectine pourrait jouer un rôle protecteur contre l'inflammation. En conclusion, cette étude suggère que le bagage génétique a une influence sur le profil d'adipokine. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Adipokine, Pro-inflammatoire, Anti-inflammatoire, Tissu adipeux, Inguinal, Mésentérique, Paramétrial, TNF-α, IL-6, Leptine, IL-10, Adiponectine, TGF-β, C57BL-6 et SJL.

Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2009. / Titre de l'écran-titre (visionné le 25 mars 2009). Bibliogr.

Thèse (Ph. D.)--Université Laval, 2002. / Bibliogr. Publié aussi en version électronique.

Lors de l’obésité, les défauts d’expansion du tissu adipeux blanc sont à l’origine des désordres métaboliques. Lorsque les adipocytes atteignent leurs capacités maximales de stockage de triglycérides, des dépôts ectopiques de lipides apparaissent dans le foie et le muscle conduisant à la résistance à l’insuline. De plus, les adipocytes dysfonctionnels sécrètent des facteurs d’alertes établissant une inflammation dans le tissu adipeux. Cette inflammation est médiée par les communications entre les adipocytes et les cellules immunitaires qui sont contrôlées par l’endocytose et le trafic intracellulaire. L’endocytose et les protéines Rab gouvernant ce processus pourraient être des éléments clés de l’expansion du tissu adipeux. L’équipe a démontré que l’expression de Rab4b était diminuée dans le tissu adipeux de patients obèses diabétiques et de souris obèses. Nos travaux montrent que l’expression de Rab4b est diminuée dans les lymphocytes T du tissu adipeux de souris et de patients obèses. L’invalidation de Rab4b dans les lymphocytes T in vivo induit une résistance à l’insuline et une accumulation d’acides gras dans le foie et dans le muscle sous régime normal. Ces défauts sont dus à une inhibition de l’adipogenèse par l’IL-6 et l’IL-17, limitant l’expansion du tissu adipeux. L’augmentation de ces cytokines pro-inflammatoires est une conséquence de l’augmentation du nombre de lymphocytes Th17 et une diminution des lymphocytes T régulateurs. Nous décrivons un nouveau mécanisme par lequel l’expression de Rab4b dans les lymphocytes T régule les complications métaboliques de l’obésité en changeant les sous-populations de cellules immunitaires dans le tissu adipeux. / Expendability defect of adipose tissue during obesity is at the basis of obesity-related metabolic complications. Indeed, when adipocytes reach their maximal triglyceride storage capacity, ectopic lipid depots are appearing in liver and muscles, leading to insulin resistance. Moreover, dysfunctional adipocytes secrete alarming factors leading to adipose tissue inflammation. This inflammation is sustained by adipocytes and immune cells communications that are controlled by endocytosis and intracellular trafficking. Endocytosis and its governing proteins, the Rab GTPases, could be pivotal in the regulation of adipose tissue expandability. Our team has demonstrated that Rab4b expression is reduced in obese diabetic patients and mice adipose tissues. The present work demonstrates that Rab4b is decreased in adipose tissue T cells in both obese patient and mice. The depletion of Rab4b in T cells in vivo leads to insulin resistance and lipid accumulation in liver and muscles under normal diet. These defects are due to adipogenesis inhibition by IL-6 and IL-17, which limits adipose tissue expansion. These pro-inflammatory cytokines are increased in adipose tissue of the mice depleted for Rab4b in T cells because the number of Th17 is increased at the expense of the number of regulatory T cells. We describe here a new mechanism in which Rab4b expression in T cells control obesity-related metabolic complications by tuning T cells subpopulations in adipose tissue.