Orientador: Denise Madalena Palomari Spolidorio / Banca: Telma Blanca Lombardi Bedran / Banca: Alessandra Nara de Souza Rastelli / Resumo: A utilização de óleos essenciais tem sido amplamente difundida no tratamento de doenças infecciosas que acometem a cavidade oral por serem eficazes contra patógenos presentes em biofilme. Dentre estes produtos de origem natural, destaca-se o Terpinen-4-ol um biocida membrana-ativo, com amplo espectro de ação contra bactérias gram-positivas, gram-negativas e bactérias multi-resistentes. Neste estudo, investigou-se o efeito antimicrobiano do Terpinen-4-ol sobre culturas planctônicas e biofilmes de Streptococcus mutans (S. mutans) e a expressão gênica de glucano de ligação de proteína A (gbpA) envolvido na adesão em biofilme. A atividade antimicrobiana do Terpinen-4-ol (0.059 % a 0.95 %) foi avaliada pelo teste de microdiluição em caldo com a determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Bactericida Mínima (CBM) para o microrganismo na forma planctônica. O biofilme formado em placa de cultura celular foi tratado com diferentes concentrações de Terpinen-4-ol e o metabolismo celular do biofilme resultante foi avaliado por meio de ensaio de hidróxido de 2,3-bis (2-metoxi-4-nitro-5-sulfo-fenil) -2H-tetrazólio-5-caboxanilide (XTT). A análise do biofilme formado sobre blocos de esmalte e dentina tratados com Terpinen-4-ol (0.24 % e 0.95 %) e Clorexidina (CHX 0.12 %) durante 60 segundos foi realizada por meio de ensaio de XTT e razão espectral (verde/vermelho) das imagens obtidas por Microscopia Confocal de Varredura a Laser (MCVL). A expressão gênica de gbpA foi... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The use of essential oils has been widespread in the treatment of infectious diseases that affect the oral cavity to be effective against pathogens in biofilms. Among these natural products, there is the Terpinen-4-ol a biocide membrane-active, with broad spectrum of action against gram-positive bacteria, gram-negative and multi-resistant bacteria. In this study, we investigated the antimicrobial effect of Terpinen-4-ol on planktonic and biofilm cultures of Streptococcus mutans (S. mutans) and gene expression gbpA (glucan binding protein A) involved in the adhesion of biofilm. The antimicrobial activity of Terpinen-4-ol (0.059 % to 0.95 %) was assessed by the broth microdilution test for the determination of MIC and MBC for the microorganism in planktonic form. The biofilm formed in cell culture plate were treated with different concentrations of Terpinen-4-ol and cell metabolism resulting plaque was assessed using the hidróxido de 2,3-bis (2-metoxi-4-nitro-5-sulfo-fenil) -2H-tetrazólio-5-caboxanilide (XTT). The analysis of the biofilm formed on enamel blocks and dentin treated with Terpinen-4-ol (0.24 % and 0.95 %) and chlorhexidine (CHX 0.12 %) for 60 seconds was performed by XTT assay and spectral Ratio (Green/Red) of images obtained by microscopy Laser Scanning Confocal (CLSM). The gbpA gene expression was investigated by quantitative RT-PCR after S. mutans have been exposed to Terpinen-4-ol and CHX for 15 and 30 minutes. The data were normally distributed and therefore p... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Resumo: Em virtude da importância que os pequenos ruminantes desempenham no setor agropecuário e da necessidade de se encontrar alternativas de baixo custo para o controle das helmintoses, este trabalho objetivou avaliar a atividade anti-helmíntica dos extratos de Artemisia annua, Melia azedarach e Trichilia claussenii. Os extratos, aquoso, bicarbonato de sódio, diclorometano, etanólico de A. annua, hexânico de M. azedarach e o metanólico de T. claussenii, foram avaliados em testes in vitro de eclodibilidade larvar (TEL) e de desenvolvimento larvar (TDL) sobre nematódeos gastrintestinais de ovinos. O extrato de bicarbonato de sódio de A. annua e artemisinina (bioativo purificado) foram avaliados in vivo em ovinos Santa Inês infectados por nematódeos gastrintestinais com base na avaliação do hematócrito, na contagem de ovos por grama de fezes (OPG) e coprocultura. Os princípios ativos dos extratos foram quantificados com base na cromatografia líquida de alta eficiência - índice de refração (CLAE-IR), ultravioleta (CLAE- UV) e líquido-líquido (CLAE- LL). A capacidade antioxidante do extrato de bicarbonato de sódio foi determinada pelo método ORAC (capacidade de absorção do radical oxigênio) e a artemisinina eliminada foi quantificada pela CLAE-UV. Analisados pelos testes probit e de Tukey. O extrato de bicarbonato de sódio de A. annua foi o mais eficiente in vitro com CL50(concentração letal) de 0, 0677 μg/mL e CL99 de 1,27 μg/mL no TEL e no TDL a CL50 foi de 1,67 μg/mL e a CL99 de 23,8 μg/mL. No teste in vivo, a redução máxima do OPG foi de 31,97% no 14º dia nos animais tratados com o extrato de bicarbonato de sódio de A. annua (2 g/kg pv) e de 41,37% no 15º nos animais que receberam artemisinina (100 mg/kg pv). Na coprocultura obteve-se 91,2% de H. contortus, 8,4% de Tricostrongylus sp. e 0,3% de Oesophagostomum sp. Os... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Given the importance that small ruminant plays in the livestock and the need to find alternatives of low-costs for the control of helminthes, the objectives of this study was to evaluate the anthelmintic activities of extracts from Artemisia annua, Melia azedarach and Trichilia claussenii. The extracts, aqueous, sodium bicarbonate, dichloromethane, ethanol of A. annua, hexane of M. azedarach and methanol of T. claussenii, were evaluated in vitro tests of larval hatchability (TEL) and larval development (TDL) on gastrointestinal nematodes in sheep. The extract of sodium bicarbonate A. annua and artemisinin (bioactive purified) were evaluated in vivo in Santa Ines sheep naturally infected with gastrointestinal nematodes based on the assessment of hematocrit, egg count per gram of feces (OPG) and stool culture. The active ingredients of the extracts were quantified based on liquid chromatography with high efficiency - an index of refraction (HPLC-IR), ultraviolet (HPLC-UV) and liquid-liquid (HPLC-LL). The antioxidant activity of sodium bicarbonate extract was determined by ORAC method (absorption capacity of the radical oxygen) and artemisinin in the feces was quantified by HPLC-UV. The results were analyzed by SAS probit and Tukey test. The extract of sodium bicarbonate A. annua, in vitro, was the most effective with LC50 of 0,0677 μg/mL and 1,27 μg/mL of CL99 in TEL, and in the TDL LC50 was 1,67μg/mL and CL99 of 23,8μg/mL. In vivo test, the maximum reduction in EPG was 31,97% on day 14 in animals treated with the extract of sodium bicarbonate A. annua (2g/ kg body weight) and 41.37% on day 15 in animals received artemisinin (100 mg/kg bw). In stool culture was obtained 91, 2% of H. contortus, 8, 4% Tricostrongylus sp. and 0, 3% of Oesophagostomum sp. The results show the need for more studies with higher doses of extracts, other alternatives of... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Gilson Pereira de Oliveira / Coorientadora: Ana Carolina de Souza Chagas / Banca: Alvimar José da Costa / Banca: Mario Roberto Hatayde / Banca: Carlos Noriyuki Kaneto / Mestre

Orientador : Taís Maria Bauab / Banca: Carlos Henrique Gomes Martins / Banca: Clélia Akiko Hiruma Lima / Banca: Amanda Martins Baviera / Banca: Olga Maria Mascarenhas de Faria Oliveira / Resumo: As plantas medicinais são de grande relevância, tendo em vista a utilização das substâncias ativas como protótipos para o desenvolvimento de fármacos e como fonte de matérias-primas farmacêuticas. Neste contexto, os pesquisadores vêm a necessidade de se avaliar o potencial biológico das diversas espécies vegetais do Cerrado brasileiro. Dentre estas plantas encontrase o Astronium sp com as espécies A. urundeuva (aroeira-do-sertão), A. graveolens (guaritá) e A. fraxinifolium (Gonçalo-alves), utilizadas popularmente como anti-inflamatório, antimicrobiano, anti-ulcerogênico e cicatrizante. O uso da nanotecnologia é a ferramenta mais moderna para potencializar a ação biológica dos produtos naturais, dentre os sistemas nanoestruturados utilizados destacam-se as microemulsões. Com o objetivo de avaliar o potencial biológico das espécies de Astronium sp utilizou os testes de determinação de fenóis e flavonoides, atividade antioxidante, antiangiogênica, incorporação dos extratos em sistemas nanoestruturados, atividade cicatrizante, anti-Helicobacter pylori in vivo, citotóxica e antimicrobiana in vitro. A concentração inibitória mínima (CIM) dos extratos vegetais (1000- 7,81 μg/mL) foi determinada pela microdiluição frente a Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Salmonella setubal ATCC 19196, Helicobacter pylori ATCC 43504 e Candida albicans ATTC 18804. Como controle foi utilizado a amoxicilina (100 μg/mL) para H. pylori; a ampicilina (50 μg/mL) para as demais bactérias, e a anfotericina B (32 μg/mL) e fluconazol (256 μg/mL) para C. albicans, sendo a resazurina 0,01% (bactérias) e o cloreto de 2,3,5-trifeniltetrazólio 2% - TTC (levedura) utilizados como reveladores. Os extratos foram incorporados em dois sistemas: Sistema 1 [10% de fase oleosa (colesterol), 10% de tensoativo (Brij 98® e fosfatidilcolina de soja - 2:1) e 80% de fase aquosa (tampão fosfato pH=7,4)]; Sistema 2 [10% de... / Abstract: The medicinal plants are of great importance in view of the use of the active substances as prototypes for drug development and as a source of pharmaceutical raw materials. In this context, researchers have been the need to assess the biological potential of the various plant species of the Brazilian Cerrado. Among these plants is the Astronium sp with the species A. urundeuva (aroeira-do-sertão), A. graveolens (Guaritá) and A. fraxinifolium (Gonçalo-alves), popularly used as anti-inflammatory, antimicrobial, anti-ulcerogenic and healing. The use of nanotechnology is the most modern tool to enhance the biological activity of natural products, among nanostructured systems used there are the microemulsion. In order to evaluate the biological potential of the species of Astronium sp used the test determination of phenols and flavonoids, antioxidant, anti-angiogenic activity, incorporating extracts in nanostructured systems, healing activity, anti-Helicobacter pylori in vivo, in vitro antimicrobial and cytotoxic. The minimum inhibitory concentration (MIC) of plant extracts (from 1000 to 7.81 μg/mL) was determined by the microdilution against Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, ATCC 19196 Salmonella setubal, Helicobacter pylori ATCC 43504 and Candida albicans ATCC 18804. As control was used amoxicillin (100 μg/mL) for H. pylori; ampicillin (50 μg/mL) for the remaining bacteria and amphotericin B (32 μg/mL) and fluconazole (256 μg/mL) for C. albicans, and 0.01% resazurin (bacteria) and chloride 2,3,5-triphenyltetrazolium 2% - TTC (yeast) used as revealing. The extracts were incorporated into two systems: System 1 [10% oil phase (cholesterol), 10% surfactant (Brij 98® and soybean phosphatidylcholine - 2: 1) and 80% aqueous phase (pH = 7.4 phosphate buffer)]; System 2 [10% oil phase (cholesterol), 10% surfactant (Brij 58® and soybean ... / Doutor

Orientador: Luis Fernando Barbisan. / Banca: José Maurício Sforcin / Banca: Luciana Azevedo / Banca: Luis Antonio Justulin Junior / Banca: Maria Aparecida Marchesan Rodrigues / Resumo: O presente estudo teve como objetivo avaliar as propriedades quimioprotetoras e terapêuticas do extrato de Ginkgo biloba (EGb) sobre o desenvolvimento de lesões mamárias neoplásicas induzidas pela dimetil(a)benzoantraceno (DMBA) em ratas da linhagem Sprague-Dawley. No artigo 1 (Quimioprevenção), os animais foram divididos aleatoriamente em quatro grupos experimentais, sendo dois grupos controles (Positivo e Negativo) e dois grupos teste. Aos 51 dias de idade, as fêmeas receberão por gavagem (i..g) dose única de 60mg/kg de DMBA ou de óleo de Canola (veiculo da DMBA) e receberam ou não a substância teste (EGb) misturada à ração basal nas concentrações de 0,1 e 0,2%. Ao final da 18ª semana, todos os animais foram eutanasiados na câmara de CO2 e foram coletados ovários, úteros e tumores mamários, fixados em formalina tamponada 10% e processados histologicamente para as análises histopatológicas. Também foram coletadas e congeladas (nitrogênio líquido) amostras dos tumores mamários para a análise dos níveis protéicos de bax, bcl-2 e do receptor de estrógenoalfa (RE-a). O tratamento com EGb nas duas concentrações não modificou a latência, incidência, multiplicidade e tipos histológicos das neoplasias mamárias e não foi capaz de impedir o crescimento e malignidade dessas neoplasias. Além disso, o EGb não alterou os níveis das proteínas apoptóticas bax, bcl-2 e do RE-a nas neoplasias mamárias induzidas pela DMBA. No artigo 2 (Terapêutica), todos os animais foram iniciados pela DMBA (80mg/kg; i.g.). A partir do momento que apresentaram tumores mamários palpáveis, os animais foram divididos aleatoriamente em quatro grupos experimentais recebendo ou não o tratamento com Tamoxifeno (TAM) (10mg/kg; i.g.) e/ou EGb (50-100mg/kg; i.p.) durante 28 dias consecutivos. No início do tratamento os animais foram anestesiados... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The present study was designed to investigate the chemopreventive and therapeutic properties of Ginkgo biloba extract (EGb) on 7,12-dimethylbenz( o)anthracene (DMBA)-induced mammary tumors in female Sprague-Dawley rats (SD). In the manuscript 1 (Chemoprevention), the experimental design comprised of four experimental groups, including two control groups (positive e negative) and two test-groups. The 51 days-old female SD rats received a single dose of DMBA (60 mg/kg, i.g.) or a single administration of Canola oil (DMBA vehicle) and were fed with basal diet or EGb supplemented diet at 0,1 or 0,2 %. At 18th week, all animals were euthanized in CO2 atmosphere, the ovaries, uterus and mammary tumors were fixed in 10% phosphate-buffered formalin and processed in order to provide 5-μm thick paraffin sections for histological analysis. Also, tumor samples were frozen in liquid nitrogen for the analysis of bax, bcl-2 and estrogen receptor alpha (ER-a) protein expression by Western blot. The EGb intake did not alter the latency, incidence, multiplicity and histological pattern, neither the growth and malignancy of the mammary tumors. Besides, the treatment with EGb did not modify the bax, bcl-2 and estrogen receptor alpha (ER-a) expression in the mammary neoplasm induced by DMBA. In the manuscript 2 (Therapy), the experimental design comprised of four experimental groups. Female SD rats bearing palpable mammary neoplasms induced by DMBA (80 mg/kg b.wt., i.g.) received (G1) TAM (10 mg/kg b.wt., i.g.); (G2 and G3) TAM + EGb (50 or 100 mg/Kg b.wt., i.p.) or (G4) EGb (100 mg/kg b.wt., i.p.) during 28 days. The therapeutic effectiveness of different treatments were evaluated by measuring tumor volume regression (cm3), live/degenerative/necrotic area analysis (μm2) in tumor sections stained by HE... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Rosemeire Cristina Linhari Rodrigues Pietro / Coorientador: Ana Marisa Fusco Almeida / Banca: Ana Helena Januario / Banca: Tais Maria Baub / Resumo: Piper umbellatum L. Miq. é uma planta pertencente à família Piperaceae encontrada em todas as regiões do Brasil e tradicionalmente usada para diversas enfermidades e afecções. O trabalho visou estudar a atividade antifúngica de P. umbellatum frente a isolados clínicos de Microsporum canis e Trichophyton rubrum, por meio da determinação da concentração inibitória mínima (CIM). O estudo fitoquímico dos extratos hexânico e etanólico de partes aéreas de Piper umbellatum levou ao isolamento de 2 substâncias, a sesamina e o 4-nerolidicatecol (4NC). Frente a M. canis, o extrato etanólico apresentou CIM de 39,1 μg/mL, o hexânico apresentou CIM de 1250 μg/mL, enquanto os extratos clorofórmico e acetato de etila apresentaram CIMs de 78,13 μg/mL, sendo 16 μg/mL para o fluconazol como controle positivo para ambos os fungos. O fracionamento do extrato etanólico levou à obtenção da fração 11 que apresentou o melhor valor de CIM entre as frações, de 9,77 μg/mL para o M. canis. O 4NC foi obtido desta fração 11 e apresentou os melhores CIMs observado deste estudo, de 2,4 μg/mL para M. canis e 4,88 μg/mL, para T. rubrum. Após tratamento com 4NC, Microsporum canis demonstrou uma alteração no perfil proteico avaliado por SDS-PAGE, com o aparecimento de bandas de aproximadamente 139 e 30 kDa entre as proteínas intracelulares e de 35 e 15 kDa entre as extracelulares, bandas que foram analisadas por LC-MS/MS (MALDI-TOF/TOF). O extrato etanólico não demonstrou citotoxicidade a 500 μg/mL, enquanto o 4NC apresentou valores de IC50 de 18,3 e 31,5 μg/mL frente às linhagens de Hep G2 e MRC-5. / Abstract: Piper umbellatum L. Miq. is a plant belonging to the Piperaceae family found in all regions of Brazil and traditionally used for various diseases and disorders. This work evaluates the antifungal activity of P. umbellatum against clinical isolates of Microsporum canis and Trichophyton rubrum by the determination of minimal inhibitory concentration (MIC).The phytochemical study of hexane and ethanol extracts of the aerial parts of Piper umbellatum led to the isolation of two substances, sesamin and 4-nerolidylcatechol (4NC). When tested against M. canis, the ethanol extracts showed MIC value of 39.06 μg/mL meanwhile the chloroform and ethyl acetate extracts showed MICs value of 78.13 μg/mL and the hexane extract showed MIC of 1250 μg/mL, the MIC value of fluconazole used as control was 16 μg/mL. The fractionation of the ethanol extract led to obtain of fraction 11 that presented the best MIC between the fractions, of 9.77 μg/mL to M. canis. 4NC was obtained from fraction 11 and presented the best MIC in this study, 2.44 μg/mL for M. canis and 4.88 μg/mL, for T. rubrum. M. canis showed a change in the protein profile in SDS-PAGE after treatment with 4NC, with the appearance of bands of approximately 139 and 30 kD intracellular protein and 35 and 15 kDa in extracellular protein, each of those bands was analyzed through LC-MS/MS (MALDI-TOF/TOF). The ethanolic extract wasn‟t citotoxic until 500 μg/mL, while 4NC presented IC50 values of 18.3 and 31.5 μg/ml to Hep G2 and MRC-5 cell lines. / Mestre

Orientador: Luís Vitor Silva do Sacramento / Coorientador: Mary Ann Foglio / Banca: Marta Cristina Teixeira Duarte / Banca: Ana Lúcia Tasca Gois Ruiz / Banca: Taís Maria Bauab / Banca: André Gonzaga dos Santos / Resumo: A utilização de plantas medicinais vem atingindo um público cada vez maior visto o retorno à medicina natural. É fato preocupante o uso indiscriminado de plantas medicinais sem o devido conhecimento farmacognóstico. Schinus terebinthifolius Raddi, conhecida como aroeira-vermelha, é uma espécie arbórea nativa, com ocorrência na Mata Atlântica, Matas Ciliares e Cerrado. Suas propriedades farmacológicas têm despertado o interesse de grupos de pesquisa, desde sua inclusão na Farmacopeia Brasileira (1929) e recentemente figura como espécie de interesse na RENISUS (2009) e na RENAME (2012). Apesar de seu potencial farmacológico, a designação do farmacógeno, como sendo as cascas do tronco, parte da planta que depende de um processo de regeneração após sua retirada, o que de acordo com a demanda pode ser visto como um risco ambiental à espécie, este estudo busca o reconhecimento laboratorial das folhas da espécie como droga, visando sua conservação e utilização racional. Este trabalho teve como objetivo estudar os aspectos farmacognósticos de folhas de S. terebinthifolius Raddi, de três localidades, visando contribuir com informações referentes ao controle de qualidade físico-químico da droga vegetal, bem como avaliar a atividade antimicrobiana e antiproliferativa in vitro de extratos, óleo essencial e frações obtidas de folhas de S. terebinthifolius. As análises do controle de qualidade foram realizadas segundo normas farmacopeicas e não farmacopeicas, a atividade antimicrobiana segundo normas do CLSI para microdiluição em placa e bioautografia e a atividade antiproliferativa pelo ensaio da sulforrodamina B. Os resultados da caracterização físico-química apresentaram, como valores médios, resíduo sólido 40,32%, perda de água por secagem 59,68%, granulometria entre pó grosso e moderadamente grosso, tamanho médio das partículas 0,3102 mm, densidade 0,57 g/ml, perda de água por dessecação 7,54%, ... / Abstract: The use of medicinal plants has reached a increasing public since the return to natural medicine. It is a worrisome the indiscriminate use of medicinal plants without proper pharmacognostic knowledge. Schinus terebinthifolius Raddi, known as mastic-red, is a native tree species, occurring in the Atlantic Forest, Riparian Forest and Cerrado. Their pharmacological properties have attracted the interest of research groups, since their inclusion in the Brazilian Pharmacopoeia (1929) and recently attached as species of concern in the RENISUS (2009) and RENAME (2012). Despite their pharmacological potential, the designation of pharmacogeno, as the shells of the trunk, part of the plant depends on a regeneration process after withdrawal, according to the demand can be viewed as an environmental risk to the species, This study seeks recognition of laboratory sheets of the species as a drug, aiming their conservation and rational use.This work aimed to study the pharmacognostic aspects of leaves of S. terebinthifolius Raddi, of the three localities, to contribute with information relating to quality control physicochemical vegetal drug, as well as evaluate the antimicrobial and antiproliferative activity in vitro of extracts, essential oil and fractions obtained from leaves of S. terebinthifolius. The analyses of quality control were performed according to pharmacopoeical and non pharmacopoeical standards, the antimicrobial activity according to standards of the CLSI for microdilution plate and bioautography, and antiproliferative activity by the test of sulforhodamine B. The results of physicochemical characterization presented as mean values, solid residue 40.32%, water loss on drying 59.68%, grain size between coarse and moderately coarse powder, average particle size of 0.3102 mm, density 0.57 g /mL, moisture content of 7.54%, pH 4.12 U, total ash 5.94%, acid insoluble ash 0.36% and extractives content 29.79%; the phytochemical analysis ... / Doutor

Orientador: Eliana Aparecida Varanda / Banca: Denise Crispim Tavares / Banca: Flávia Aparecida Resende / Resumo: A família Fabaceae tem ocorrência em toda faixa tropical e em regiões temperadas, sendo uma família que apresenta grande potencial econômico. Machaerium, um dos gêneros pertencente a esta família, tem sido utilizado para diversos fins, tais como a recomposição de áreas degradadas ou uso medicinal para o tratamento de diarréia, cólicas menstruais, tosse e aftas bucais. Já o gênero Crotalaria, tem sido empregado na agricultura como adubo verde no combate à erosão e também despertado interesse para a indústria farmacêutica, já que os componentes produzidos por plantas deste gênero podem atuar como antimicrobiano, antimalárico, anti-inflamatório, anti-hepatotóxico e até mesmo no tratamento contra o câncer. As plantas medicinais têm sido cada vez mais empregadas na recuperação da saúde, sendo nas últimas décadas, muitos estudos direcionados na identificação de produtos naturais com propriedades terapêuticas. Apesar da notável utilização das plantas no tratamento das mais diversas patologias, a pesquisa científica tem mostrado que alguns componentes presentes nestas plantas podem apresentar efeitos nocivos, como a mutagenicidade, o que pode restringir seu uso. Assim, é indispensável a realização de ensaios que possam garantir o uso seguro desses compostos. Diante disso, o teste de Ames foi empregado no presente trabalho para análise do potencial mutagênico de Machaerium hirtum e Crotalaria pallida, já que consiste num ensaio de triagem para avaliação da atividade mutagênica, identificando mutágenos entre substâncias puras, em misturas e em amostras ambientais. Tanto o extrato de folhas, quanto o de caule de M. hirtum não se mostraram mutagênicos em nenhuma das concentrações testadas, o que é interessante, visto a grande utilização popular e propriedades farmacológicas já descritas... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The Fabaceae family has occurred throughout the tropical and temperate regions, been a family that has great economic potential. Machaerium, one of the genera belonging to this Family, has been used for various purposes since the restoration of degraded areas, to treat diarrhea, menstrual cramps, coughing, and thrush. The genus Crotalaria has been used in agriculture as fertilizer to prevent erosion and also aroused interest in the pharmaceutical industry, since the components produced by these plants can act as antimicrobial, antimalarial, anti-inflammatory, anti-hepatotoxic and even in cancer treatment. Medicinal plants have been increasingly employed in health recovery, and in recent decades, many studies have focused on the identification of natural products with therapeutic properties. Despite the remarkable use of plants in the treatment of several pathologies, scientific research has shown that some components present in these plants may have adverse effects as mutagenicity, which may restrict their use. Thus, assays that ensure the use of these compounds are extremely important. Therefore, Ames test was employed in this study to analyze the mutagenic potential of Crotalaria pallida and Machaerium hirtum because this assay is a screening test for evaluation of mutagenic activity, identifying mutagens between pure substances and mixtures and in environmental samples. Both leave and stem extracts from M. hirtum were not mutagenic in any of the tested concentrations, which is interesting because the wide use and pharmacological properties from this plant. In the extracts of leaves and seeds from C. pallida, positive results were obtained in the Ames test, which make unsafe their use. Knowing that beyond the mutagenic activity, activation of the enzyme cyclooxygenase-2 (COX-2) is also involved... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Clélia Akiko Hiruma-Lima / Coorientador: Catarina dos Santos / Banca: Carlos Alan Candido Dias Junior / Banca: Dario Abel Palmieri / Resumo: A dor é uma experiência que envolve múltiplos fatores. A via supraespinal do controle da dor se origina em muitas regiões cerebrais, tais como substância periarquedutal cinzenta (PAG), núcleos medianos da rafe e medula rostral ventromedial (RVM) e possuem papel crítico na determinação da dor aguda e crônica. A dor pode ser desencadeada devido a uma lesão tecidual que inicia uma reação inflamatória. A inflamação é uma resposta imune complexa que pode ser causada por estímulos químicos, físicos, imunológicos ou microbianos. O processo inflamatório envolve uma complexa cascata de eventos bioquímicos e celulares, que inclui sensibilização e ativação de receptores, lise e reparo tecidual. Em geral, as lesões teciduais desencadeiam uma reação inflamatória local através do recrutamento de leucócitos, que liberam mediadores inflamatórios. Os medicamentos Anti-inflamatórios Não-Esteroidais (AINEs) são utilizados no tratamento da dor e inflamação, os quais inibem os mediadores inflamatórios, mas podem também provocar efeitos adversos como as úlceras gástricas e causar danos cardiovasculares. Uma alternativa para o tratamento da dor e inflamação é a utilização de espécies vegetais. O gênero Myrcia pertence à família Myrtaceae, família botânica que apresenta grande expressão nos ecossistemas brasileiros. Como classe fitoquímica de importância terapêutica, os flavonóides tem representado um importante grupo com relevante ação anti-inflamatória e gastroprotetora, e estão presentes de forma expressiva na composição química de espécies do gênero Myrcia. O objetivo geral deste trabalho foi avaliar a atividade antinociceptiva e anti-inflamatória do extrato hidroalcoólico de folhas de Myrcia bella (EHMb). Neste trabalho foram avaliados os efeitos do extrato nos testes de toxicidade aguda, de... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Pain is an experience that involves a lot of factors. The supraspinal pathway of pain control originates i several brain regions, such as periarqueductal gray matter (PAG), median raphe nucleus and the rostral ventromedial medulla (RVM), and it has a critical role in acute and chronic pain's. The pain can be unleashed due to a tissue injury which initiates an inflammatory reaction is an immune complex response which may be caused by chemical, physical, microbiological or immunological stimulus. The inflammatory process involves a complex biochemical cascade and cellular events, including receptor's awareness and receptor's activation, lysis and tissue repair. In general, the tissue injury unleashes a local inflammatory response by leukocytes recruiting, which ones can release throw inflammatory mediators. The non-steroidal anti-inflammatory drugs (AINEs) are used in the treatment of pain and inflammation, which inhibit the inflammatory mediators, but also may cause adverse effects such as gastric ulcers and cardiovascular damage. An alternative for the treatment of pain and inflammation's treatment is use of plant species. The specie Myrcia is a genus belongs to the Myrtaceae botanical family, very expressive in the Brazilian ecosystems. Flavonoids, as a phytochemical class of great therapeutic importance, it has been represented an essential group with significant anti-inflammatory and gastroprotective effects, and they are present in an important way in species of Myrcia's the chemical composition. The essential purpose of this work was to evaluate the antinociceptive and anti-inflammatory activities in Myrcia bella leaves' extraxt (EHMb). This study evaluated the effects of the extract in the acute toxicity tests, evaluation of antinociceptive activity through models of nociception by chemical and thermal stimulus... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Patrícia de Carvalho Mastroianni / Coorientador: Luis Vitor Silva do sacramento / Banca: Eliana Rodrigues / Banca: Marisa Veiga Capela / Resumo: A utilização de plantas medicinais como forma de tratar doenças é uma prática que ocorre desde os tempos mais antigos. Nos dias atuais, a população idosa traz consigo esta prática e grande parte das pessoas faz uso de plantas medicinais por acreditarem que "por ser natural, não faz mal". Sabe-se que as plantas medicinais podem levar ao aparecimento de eventos adversos, porém estes são pouco relatados ao profissional da saúde pelo fato do paciente não relacionar o uso da planta medicinal ou medicamento fitoterápico ao evento adverso apresentado. A farmacovigilância relacionada a plantas medicinais, no Brasil, não é totalmente eficaz. A subnotificação de eventos adversos, o não treinamento do profissional de saúde e a não valorização de que plantas medicinais e medicamentos fitoterápicos desencadeiam eventos adversos podem levar ao aparecimento dos mesmos sintomas em outros pacientes. Logo, o presente trabalho visou validar um instrumento de notificação de eventos adversos específico a plantas medicinais e medicamentos fitoterápicos em profissionais de saúde (farmacêuticos, médicos, nutricionistas, enfermeiros e dentistas) através da utilização de dois casos clínicos fictícios, entregues e tempos diferentes, juntamente com uma amostra de planta referente a cada caso clínico e um Guia auxiliar ao preenchimento do formulário no segundo momento. Foi realizada a validação parcial do formulário de notificação, tendo em vista que o entendimento de alguns campos do formulário não foram devidamente preenchidos por falta de compreensão de conceitos ou interpretação dos casos clínicos. Observou-se uma possível não utilização do guia disponível, levando a um preenchimento inadequado ou incompleto da notificação, o que pode acarretar no não entendimento do real evento adverso observado. Todos os itens do... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The use of medicinal plants as a way to treat disease is a practice that occurs from the earliest times. Nowadays, the elderly population carries this practice and most people make use of medicinal plants for believing that as it is natural, will not cause prejudice for their health. It is known that medicinal plants can lead to the onset of adverse events, but these are not reported to health care because the patient does not relate to the use of medicinal plant or herbal medicine to adverse events submitted. Pharmacovigilance related to medicinal plants in Brazil is not fully effective. Underreporting of adverse events, health professionals not trained and not appreciated that medicinal plants and herbal medicines trigger adverse events can lead to the appearance of the same symptoms in other patients. Therefore, this study aimed to validate an instrument for reporting of adverse events specific to medicinal plants and herbal medicines using as volunteer health professionals (pharmacists, physicians, dietitians, nurses, and dentists) using two clinical cases fictitious delivered, at different times, along with a sample of plant for each clinical case and a Guide to help to complete the form on the second time. It was observed that even the Guide was available, it could be not used, which may result in no real understanding of the adverse effects observed. All items on the form were evaluated according to the reliability and completeness of responses, leading to a suggestion of better preparing the notification form and inclusion of auxiliary information in the Guide, to ensure proper notification by the health professional. From the results obtained in this research, the proposed notification form undergoes some modifications to ensure your best fill. The study showed that it is essential to these professional training courses to enhance the... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Clélia Akiko Hiruma-Lima / Banca: Anderson Luis Ferreira / Banca: Ary Fernandes Junior / Banca: Joel Mesa Hormoza / Banca: Anne Lígia Dokkedal Bosqueiro / Resumo: As principais espécies reativas de oxigênio e nitrogênio são os radicais superóxido e hidroxila, o peróxido de hidrogênio e o peroxinitrito. Todos estes agentes, apesar de participarem de vários eventos biológicos importantes causam efeitos deletérios. Mecanismos naturais de combate destas espécies reativas incluem um eficiente sistema enzimático contando com a superóxido dismutase, a catalase, a glutationa peroxidase e redutase, além de compostos não enzimáticos que reagem diretamente com os agentes oxidantes como glutationa reduzida, a-tocoferol, ascorbato, B-caroteno e diversos compostos fenólicos derivados de plantas. O desequilíbrio entre a ação do sistema de defesa antioxidante e a força pró oxidativa caracteriza o estresse oxidativo cujos alvos são as macromoléculas celulares. Dessa forma a manutenção do equilíbrio entre o sistema antioxidante e pró-oxidativo têm grande importância em processos fisiológicos bem como em muitos processos patológicos como a doença inflamatória intestinal e a úlcera péptica. Embora a fisiopatologia exata destas doenças permaneça incerta sabe-se que se trata de processos multifatoriais onde o excesso de produção de espécies reativas ou a redução nos mecanismos antioxidantes estão envolvidos na iniciação ou na cronicidade da doença. Os desafios da ciência incluem a compreensão destes eventos de modo que se possibilitem intervenções terapêuticas mais eficazes. Neste contexto, são muitos os estudos que envolvem plantas como alternativas na busca de novas terapias, sendo Qualea parviflora o objeto deste estudo. Esta espécie conhecida como pau-terrinha é utilizada na medicina popular contra males do trato gastrointestinal como gastrite, úlcera gástrica, diarréia com sangue e cólicas intestinais, além de anti-séptico externo. O extrato metanólico das cascas (Qp) desta espécie contém diversos compostos derivados do ácido elágico, definido ... / Abstract: Not available / Doutor