Made available in DSpace on 2014-10-09T12:23:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T13:57:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 00971.pdf: 662593 bytes, checksum: 457a86be88dd734ec231748d8b91bd4b (MD5) / Dissertacao (Mestrado) / IEA/D / Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootecnia, Universidade de Sao Paulo - FMVZ/USP

Thesis (MSD) --Boston University, Henry M. Goldman School of Dental Medicine, 2014 (Department of Endodontics). / Includes bibliographic references: leaves 41-49. / Sjogren's syndrome (SS) is a chronic, multisystem inflammatory disorder of multifactorial etiology resulting in loss of secretory function in the exocrine glands including salivary and lacrimal. Even though the pathophysiology progression of SS has been subject to great amount of research, the roles of different mechanisms remain inconclusive. The main dogma is that immune system pathology drives SS; however, there is no straightforward pathogenesis theory as there are multiple autoantibodies and changing proportions of different T-cell subsets with the progression of the disease along with many other different contributors. Interestingly, increasing evidence points to structural defects, including defective E-cadherin adhesion, to be involved in the etiology of SS. Recently, the Hippo signaling pathway has emerged as one of the main pathways regulating size of the organs and proliferation/ differentiation of cells, in part via interaction with E-cadherin junctions. Despite this, the role of Hippo signaling in the ... [TRUNCATED]

Made available in DSpace on 2016-02-05T18:30:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-08-03. Added 1 bitstream(s) on 2016-02-05T18:34:19Z : No. of bitstreams: 1 000857811.pdf: 501182 bytes, checksum: 97ed0b747ae3422a975a5f03adaa1428 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A célula mioepitelial é um componente de diversos órgãos glandulares, incluindo glândulas salivares e mamárias, que auxilia na excreção do conteúdo glandular, atuando também na sua embriogênese e morfogênese. Além de suas funções normais, ação supressora tumoral tem sido atribuída a esta célula. Utilizando como modelo o Carcinoma Ex-Adenoma Pleomórfico, neoplasia maligna proveniente da malignização das células do Adenoma Pleomórfico (AP), foi estudada a influência das células mioepiteliais neoplásicas no comportamento invasivo de células epiteliais malignas, em um estudo in vitro. Para isso, células de carcinoma epidermoide bucal (CAL 27, ATCC) e de carcinoma ductal (HS578T, ATCC) foram cultivadas em câmaras de invasão, sobre matrigel, com meios condicionados de células mioepiteliais de AP por 96 h. Foi calculado o índice de invasão, quantificada a secreção de MMPs-1,-2,-8,-9 e -13 e de TIMP-1 e -2, por meio de ELISA, e a atividade proteolítica por Zimografia. Os resultados foram submetidos à análise estatística e demonstraram que os meios condicionados de células mioepiteliais provocaram aumento do potencial invasivo de ambas as células malignas. Os meios condicionados exibiram, em geral, maiores quantidades e atividades proteolíticas de MMPs-1 e -2 e quantidades de TIMPs-1 e -2 do que as células malignas. A MMP-8 apresentou baixos níveis em todas as amostras e as MMPs-9 e -13 não foram detectadas. Nestas condições experimentais, as células mioepiteliais promoveram aumento do comportamento invasivo das células epiteliais malignas e as MMPs-1 e - 2 produzidas por elas podem estar envolvidas no processo / The myoepithelial cell is a component of various glandular organs, including salivary and mammary glands, which aids in the excretion of glandular content, also acting in embryogenesis and morphogenesis of the gland. In addition to their normal functions, tumor suppressive action has been attributed to this cell. Using as a model the carcinoma ex pleomorphic adenoma, malignant neoplasm from the malignancy of pleomorphic adenoma cells (PA), the influence of neoplastic myoepithelial cells in the invasive behavior of malignant epithelial cells in an in vitro study was studied. Therefore, cells of oral squamous cell carcinoma (CAL 27, ATCC) and ductal carcinoma (HS578T, ATCC) were cultured in invasion chambers on matrigel with conditioned media of myoepithelial cells of PA for 96 hours. We calculated the invasion índex, quantified the secretion of MMP-1, -2, -8, -9 and -13 and TIMP-1 and -2 by ELISA and the proteolytic activity by zymography. The results were statistically analyzed and showed that the conditioned media of myoepithelial cells caused increased invasive potential of both malignant cells. The conditioned media showed, in general, larger amounts and proteolytic activities of MMP-1 and -2 and amounts of TIMP-1 and -2 than the malignant cells. MMP-8 was decreased in all samples and MMP-9 and -13 were not detected. Under these experimental conditions, myoepithelial cells caused an increase in invasive behavior of malignant epithelial cells and MMP-1 and -2 produced by them may be involved in the process / FAPESP: 13/03818-4

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:29:50Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T13:59:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 00417.pdf: 1004983 bytes, checksum: dec44bf9a639a2e703000a9d20dccd5d (MD5) / Dissertacao (Mestrado) / IEA/D / Faculdade de Farmacia USP

Orientadora: Cristiane Furuse / Banca: Ana Paula Dias Demasi / Banca: Ana Maria Pires Soubhia / Resumo: A célula mioepitelial é um componente de diversos órgãos glandulares, incluindo glândulas salivares e mamárias, que auxilia na excreção do conteúdo glandular, atuando também na sua embriogênese e morfogênese. Além de suas funções normais, ação supressora tumoral tem sido atribuída a esta célula. Utilizando como modelo o Carcinoma Ex-Adenoma Pleomórfico, neoplasia maligna proveniente da malignização das células do Adenoma Pleomórfico (AP), foi estudada a influência das células mioepiteliais neoplásicas no comportamento invasivo de células epiteliais malignas, em um estudo in vitro. Para isso, células de carcinoma epidermoide bucal (CAL 27, ATCC) e de carcinoma ductal (HS578T, ATCC) foram cultivadas em câmaras de invasão, sobre matrigel, com meios condicionados de células mioepiteliais de AP por 96 h. Foi calculado o índice de invasão, quantificada a secreção de MMPs-1,-2,-8,-9 e -13 e de TIMP-1 e -2, por meio de ELISA, e a atividade proteolítica por Zimografia. Os resultados foram submetidos à análise estatística e demonstraram que os meios condicionados de células mioepiteliais provocaram aumento do potencial invasivo de ambas as células malignas. Os meios condicionados exibiram, em geral, maiores quantidades e atividades proteolíticas de MMPs-1 e -2 e quantidades de TIMPs-1 e -2 do que as células malignas. A MMP-8 apresentou baixos níveis em todas as amostras e as MMPs-9 e -13 não foram detectadas. Nestas condições experimentais, as células mioepiteliais promoveram aumento do comportamento invasivo das células epiteliais malignas e as MMPs-1 e - 2 produzidas por elas podem estar envolvidas no processo / Abstract: The myoepithelial cell is a component of various glandular organs, including salivary and mammary glands, which aids in the excretion of glandular content, also acting in embryogenesis and morphogenesis of the gland. In addition to their normal functions, tumor suppressive action has been attributed to this cell. Using as a model the carcinoma ex pleomorphic adenoma, malignant neoplasm from the malignancy of pleomorphic adenoma cells (PA), the influence of neoplastic myoepithelial cells in the invasive behavior of malignant epithelial cells in an in vitro study was studied. Therefore, cells of oral squamous cell carcinoma (CAL 27, ATCC) and ductal carcinoma (HS578T, ATCC) were cultured in invasion chambers on matrigel with conditioned media of myoepithelial cells of PA for 96 hours. We calculated the invasion índex, quantified the secretion of MMP-1, -2, -8, -9 and -13 and TIMP-1 and -2 by ELISA and the proteolytic activity by zymography. The results were statistically analyzed and showed that the conditioned media of myoepithelial cells caused increased invasive potential of both malignant cells. The conditioned media showed, in general, larger amounts and proteolytic activities of MMP-1 and -2 and amounts of TIMP-1 and -2 than the malignant cells. MMP-8 was decreased in all samples and MMP-9 and -13 were not detected. Under these experimental conditions, myoepithelial cells caused an increase in invasive behavior of malignant epithelial cells and MMP-1 and -2 produced by them may be involved in the process / Mestre

Orientador: Flávio Henrique Caetano / Banca: Elisa Aparecida Gregório / Banca: Vera Nisaka Solferini / Banca: Edilberto Giannotti / Banca: Maria Eliza Miyoko Tomotake / Resumo: As glândulas hipofaríngeas são estruturas presentes apenas na ordem Hymenoptera e apresentam-se como células epidérmicas modificadas em alguns grupos, enquanto em outros, apresentam morfologia mais elaborada, caracterizando-se como órgãos com anatomia bem definida. Muito bem estudadas em abelhas, as glândulas hipofaríngeas são glândulas exócrinas que fazem parte do sistema salivar e são responsáveis, em Apis, pela produção de substâncias que constituem a geléia real. Este produto é oferecido a todas as larvas como alimento, de maneira desigual, sendo este um fator responsável pela diferenciação das castas nas abelhas. Os objetivos do presente estudo foram analisar as glândulas hipofaríngeas de vespas, que carecem de estudos, procurando reconhecer seu papel na regulação social da colônia, bem como identificar a presença de aspectos glandulares que indicassem a ocorrência de morte celular. Utilizando Polistes versicolor, uma das espécies do gênero considerado como chave para o entendimento da evolução do comportamento social em insetos, foram realizadas análises histoquímicas, enzimológicas e ultra-estruturais das glândulas hipofaríngeas. Juntamente com estas análises foi realizado o estudo comportamental dos indivíduos analisados. Estes estudos auxiliaram no entendimento do ciclo de desenvolvimento das glândulas hipofaríngeas, bem como determinaram a constituição química da secreção glandular, representando uma contribuição inédita à identificação da morfologia e função dessas estruturas e de seu possível papel no contexto social das colônias de P. versicolor. Os resultados encontrados levam a crer que as glândulas destas vespas não estão envolvidas na produção de alimento para as larvas, como ocorre em abelhas. As características morfológicas... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The hypopharyngeal glands are structures present only in the order Hymenoptera. They are constituted by modified epidermal cells in some groups, while in others, they present a more elaborated morphology and are characterized as distinct organs with a defined anatomy. These exocrine glands are part of the salivary system and have been well studied in bees. In Apis, they are the main responsible for the production of components of royal jelly. Brood is not fed equally with royal jelly resulting in cast differentiation in this genus. The aims of the present work were to analyze the hypopharyngeal glands of the wasp Polistes versicolor in order to recognize their role in the social regulation of the colony, as well as to identify the presence of glandular features that could indicate cell death. Polistes is considered a key genus for the understanding of the evolution of social behavior in insects. In the present work we used histochemical, enzymological and ultrastructural analyses. Behavioral studies were also carried out to determine the relationship between glandular development and individual activities. These studies provided important information about the development of the hypopharyngeal glands in P. versicolor and determined the histochemical characteristics of the glandular secretion. It represents an important contribution to the identification of the morphology and the roles played by these structures in the social context of P. versicolor colonies. The results suggest that these glands are not involved in food production for the brood, unlike the observed in bees. The morphological General Abstract characteristics of the secretory cells and their secretion, as well as the behavioral characteristics of these wasps suggest that the hypopharyngeal glands of P. versicolor might be involved in the production of digestive enzymes. / Doutor

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:29:50Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T13:59:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 00417.pdf: 1004983 bytes, checksum: dec44bf9a639a2e703000a9d20dccd5d (MD5) / Dissertacao (Mestrado) / IEA/D / Faculdade de Farmacia USP

Orientadores: Luiz Paulo Kowalski, Oslei Paes de Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-09T14:07:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_KeniaRegina_M.pdf: 1402143 bytes, checksum: 385a4aeaced1369767478ecb4c8dd53b (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: As neoplasias benignas e malignas que acometem glândulas salivares constituem cerca de 1 a 4% de todas as neoplasias do organismo humano. As glândulas parótidas são as mais frequentemente envolvidas, seguidas das glândulas salivares menores e submandibulares, sendo raramente acometidas as glândulas sublinguais. A presença de metástases regionais, extensão do tumor, dor na apresentação e idade maior que 55 anos têm sido considerados como indicadores de pior prognóstico. O objetivo deste estudo foi avaliar as características clínicas, histopatológicas e imunohistoquímicas de 293 tumores malignos das glândulas salivares tratados no Departamento de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital A.C. Camargo, São Paulo, a fim de identificar fatores de riscos associados ao desenvolvimento de metástases linfonodais e sua importância prognóstica. Os dados clínicos dos pacientes foram obtidos por meio dos prontuários médicos e transferidos para uma ficha clínica padronizada especialmente para o estudo. Os diagnósticos histopatológicos foram confirmados, através da revisão dos preparados histológicos. As reações imunoistoquímicas foram feitas através da técnica da estreptavidina-biotina-peroxidase, utilizando-se anticorpos contra proteína p53, antígeno carcinoembrionário (CEA), Ki-67, c-erbB-2 e bcl-2. Dos pacientes que participaram do estudo, 150 eram homens (51,2%) e 143 (48,8%) mulheres, com idade média de 48 anos, variando de 5 a 91 anos. Cento e cinqüenta dois casos (51,9%) eram tumores primários das glândulas salivares maiores, sendo desses 120 em parótida. O tipo histológico mais comum foi Carcinoma Mucoepidermóide seguido pelo Carcinoma Adenóide Cístico, que juntos corresponderam a 70,3% dos casos. Cirurgia foi o tratamento mais realizado e 119 pacientes foram submetidos a esvaziamento cervical. Cento e quatro pacientes (35,5%) apresentaram recidivas locais, regionais e ou à distância. Metástases linfonodais foram observadas em 25% dos casos com idade superior a 65 anos (p=0,020) e em 23% dos pacientes que foram a óbito pela doença (p=0,004). A sobrevida global em 5 anos foi de 65,6% e em 10 anos 54,6%. Reações imunoistoquímica para p53, bcl-2, Ki-67, CEA, c-erbB-2 foram positivas em 31,2%, 46,6%, 27,1%, 19,2% e 41,0% respectivamente. Após a análise dos dados, observou-se que os fatores de riscos para presença de metástases linfonodais incluíam a idade maior que 40 anos, linfonodos clinicamente comprometidos, p53 positivo e C-erb-2 negativo. Os fatores prognósticos independentes para óbito foram idade acima dos 40 anos, linfonodos clinicamente comprometidos, diâmetro do tumor maior que 4 cm e tumores com marcação positiva para Ki-67. Conclusão: Metástases linfonodais estão associadas a idade, achado clinico de presença de metástases e imunoexpressão de p53 (positivo) e C-erbB-2 (negativo). A metástase linfonodal é um fator prognóstico independente em carcinomas de glândulas salivares / Abstract: Benign and malignant salivary gland neoplasias comprises 4¿10% of all the neoplasias affecting humans. The parotid glands are the most commonly affected, followed by minor salivary and submandibular glands. Regional metastasis, tumor extension, presence of pain, and age older than 55 years have been considered poor prognostic indicators. The aim of this study was to analyze the clinical, histological and immunohistochemical characteristics of malignant salivary gland tumors treated at the Department of Head and Neck Surgery, A.C. Camargo Hospital, São Paulo, and to identify the risk factors associated with lymph node metastasis and its prognostic relevance. Clinical data were obtained from the medical records. Histopathological slides were reviewed and immunohistochemical reactions against p53 protein, carcinoembryonic antigen (CEA), Ki-67, c-erbB-2 and bcl-2 performed using the streptavidin-biotin-peroxidase method. Results revealed that 150 patients were men (51.2%) and 143 women (48.8%), with a mean age of 48 years, varying from 5 to 91 years. Primary tumors involving the major salivary glands were observed in 152 cases (51.9%), 120 of which affected the parotid glands. Histological analysis revealed Mucoepidermoid Carcinoma (41.6%) followed by Adenoid Cystic Carcinoma (28.7%) totaling 70.3% of the cases. Surgery was needed in most of the cases and 119 patients were submitted to neck dissection. Recurrence was observed for 104 patients (35.5%). Survival rate was 65.6% at 5 years and 54.6% at 10 years. Immunohistochemical reactions for p53, bcl-2, Ki-67, CEA, c-erbB-2 were positive in 31.2%, 46.6%, 27.1%, 19.2% and 41.0% of the cases, respectively. Clinically affected lymph nodes, p53 positive and C-erb-2 negative tumor cells, and age older than 40 years were regarded as risk factors for lymph node metastasis. Clinically affected lymph nodes, tumors 4 cm or greater in diameter, tumors with Ki-67 positive cells, and age older than 40 years were considered independent prognostic factors for death. Conclusion: limph node metastasis are associated with age, clinical identification of metastatic limph nodes and immunoexpression of p53 (positive) and C-erbB-2 (negative). Limph node metastasis is a significant and independent prognostic factor in salivary gland carcinomas / Mestrado / Patologia / Mestre em Estomatopatologia

Orientadores: Maria Leticia Cintra, Maria Elvira Pizzigatti Correa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T18:34:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Soares_TaniaCristinaBenetti_M.pdf: 14432539 bytes, checksum: c0ee9e9bfd4554afbcf1633cfa93fc09 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: O estabelecimento de critérios mínimos para o diagnóstico da doença do enxerto contra o hospedeiro crônica (DECHc), identificando aqueles com significância prognostica, bem como a padronização deste achados, pode adicionar subsídios para a conduta terapêutica, facilitar o trabalho de pesquisadores e aperfeiçoar a comunicação entre eles. O objetivo deste trabalho foi estudar dois sistemas de classificação histológica para DECHc em glândulas salivares menores (GSM), um proposto por Horn et al. em 1995 que tem sido empregado no Departamento de Anatomia Patológica, UNICAMP, e outro proposto por Shulman et al. em 2006. Este foi um trabalho retrospectivo que avaliou biópsias de GSM coletadas no momento do diagnóstico clínico de DECHc oral. As amostras de GSM foram obtidas de pacientes tratados por transplante de medula óssea (TMO) convencional, com enxerto HLA- idêntico de doadores aparentados entre 1994 e 2006. Do total de 154 pacientes com DECHc oral, 65 amostras de GSM de 65 pacientes foram selecionadas. A mediana de idade dos pacientes foi de 36 (12 - 59 anos), sendo 39 homens e 26 mulheres. As doenças de base foram LMC (n = 37), LMA (n = 11) LLA (n = 8), AA (n = 6), HPN (n = 1) e SMD (n = 2). As fontes de células tronco para os TMOs foram sangue periférico (n = 28) e medula óssea (n = 37). As biópsias foram avaliadas segundo os sistemas de classificação de Horn et al. e Shulman et al. de forma cega e independente por duas observadoras, e o resultado de consenso foi considerado para análise estatística. Foi encontrada uma significante correlação entre os diagnósticos histológicos propostos por Horn et al. e Shulman et al. (R = 87%, p = 0,0001). O critério "linfócitos periductais com exocitose nos ductos", da classificação de Shulman et al., mostrou correlação com a sobrevida global do paciente (p = 0,007). Assim, a migração de linfócitos através do epitélio ductal pode exercer influência negativa na evolução clínica dos pacientes. "Infiltrado linfocítico periductal" no sistema de graduação de Horn et al. Mostrou correlação significante com a forma clínica (localizada ou extensa) da DECHc (p = 0,04). Os resultados deste estudo apontam para a importância prognostica adversa dos critérios "infiltrado linfocítico periductal" e "linfócitos periductais com exocitose nos ductos" e podem auxiliar no entendimento da DECHc oral. / Abstract: Establishing minimum criteria for cGVHD diagnosis, identifying those with prognostic significance, as well as standardizing these features, may add subsidies to conduct therapy, to facilitate the work of researchers and to improve communication between them. The goal of this work was to study two systems for cGVHD histological classification in minor salivary glands (MSG), one proposed by Horn in 1995 that has been used at the Pathology Department, UNICAMP, and another one proposed by Shulman et al., in 2006. It was a retrospective study including MSG biopsies collected at the diagnosis of oral cGVHD. The MSG samples were obtained from patients treated by conventional HSCT, from HLA matched- sibling donors between 1994 - 2006. Among 154 patients with oral cGVHD, 65 samples were selected from 65 patients. Patients median age was 36 (12 - 59 years), 39 males and 26 females. The underlying diseases were CML (n = 37), AML (n = 11), ALL (n = 8), SAA (n = 6), PNH (n = 1) and MDS (n = 2). The sources of HSCT used were bone marrow (n = 37) and peripheral blood (n = 28). The histopathological specimens were blindly and independently examined by two observers and consensus results were considered for statistical processing. A significant correlation was found between the histological grades proposed by Horn and Shulman (R = 87%, p = 0.0001). The criterium "Periductal lymphocytic infiltrate with exocytosis into duct", in Shulman's classification, was correlated with global survival (p = 0,007). "Peri-ductal lymphocyte infiltrate" in Horn's system showed significant correlation with the clinical cGVHD form (localized or extensive) of cGVHD (p = 0.04). The results suggested similarity between final diagnoses obtained either by Horn or Shulman's classification. The periductal lymphocytic infiltrate was the most important histological criterium for clinical form of cGVHD. The lymphocytes migration through ductal epithelium might exert negative influence in patient outcome. The findings point to the adverse prognostic significance of the following criteria: "periductal lymphocytic infiltrate" and "peri-ductal lymphocytic infiltrate with exocytosis into duct" and may improve the understanding of oral cGVHD. / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

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