SALMITO, Francisco Thiago Santos. Disfunção endotelial em pacientes com Sindrome Nefrótica Idiopática e sua correlação com marcadores de lesão do glicocálix. 2015. 57 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-23T11:14:52Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_ftssalmito.pdf: 954330 bytes, checksum: aff9eb7124a7de3778812ae6bbb8a0ec (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-23T11:38:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_ftssalmito.pdf: 954330 bytes, checksum: aff9eb7124a7de3778812ae6bbb8a0ec (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-23T11:38:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_ftssalmito.pdf: 954330 bytes, checksum: aff9eb7124a7de3778812ae6bbb8a0ec (MD5) Previous issue date: 2015 / ABSTRACT Introduction : The kidneys are organs of the urinary system, it is the main organ that makes up the excretory system and osmoregulator responsible for sift through waste in the blood and excrete them with water. Glomerular diseases are the result of a wide variety of factors: immune disorders, vascular diseases, metabolic disorders, and some inherited entities. Nephrotic syndrome (NS) is characterized by the presence of massive proteinuria, edema, hypoproteinemia and dyslipidemia, is associated wit h increased risk of coronary morbidity and mortality. The endothelial dysfunction is described as an early stage of atherosclerosis resulting disturbances in the physiology of several vasoactive molecules. Objective : To evaluate endothelial dysfunction in patients with idiopathic nephrotic syndrome and its correlation with glycocalyx injury markers. Methods: Cross - sectional study in patients with a confirmed diagnosis of idiopathic nephrotic syndrome, from January to August 2014. Resultados: Of the 49 patient s with NS, 25 (51.0%) were female. The average age of - hour urinary protein was in the range of 5.5 nephrotic 2.4 g / 24 h and decreased serum albumin at 2.7 8.6 g / dl. The average glomerular filtratio n rate was 72.3 23.4 mL / min / 1.73m2. Among the results of the kidney biopsy, the diagnosis of glomerulopathies, showed greater focal segmental glomerulosclerosis presence / minimal injury (40.81%). Thirty - five patients were being treated with ACE inhibi tors or antagonist of the angiotensin II receptor. No patient had started immunosuppressive therapy. Thirty - two patients had clinically detectable peripheral edema. After adjusting for age and glomerular filtration rate, syndecan - 1 was significantly associ ated with 24 - hour urinary protein excretion, LDL cholesterol, HDL cholesterol and triglycerides. ICAM - 1 was associated only with the serum total cholesterol, whereas E - selectin was associated with LDL cholesterol. FMD was associated with total serum choles terol and LDL cholesterol. Discussion : In this study, it was first demonstrated that patients with SN significance of damage to the endothelial glycocalyx, as demonstrated by elevated levels of syndecan - 1. In addition, the endothelial glycocalyx damage are associated with many biochemical features SN (urinary protein excretion 24 hours, LDL cholesterol, HDL cholesterol and triglycerides) and appears to be a link between endothelial dysfunction and nephrotic syndrome in these patients / Os rins são órgãos do sistema urinário, é órgão que compõe o sistema excretor e osmorregulador, responsáveis por filtrarem dejetos presentes no sangue e excretá-los juntamente com água. As doenças glomerulares são consequência de uma ampla variedade de fatores: distúrbios imunológicos, doenças vasculares, doenças metabólicas e algumas entidades hereditárias. A Síndrome Nefrótica (SN) é caracterizada pela presença de proteinúria maciça, edema, hipoproteinemia e dislipidemia, estando associada com o aumento do risco de morbidade e mortalidade coronária. A disfunção endotelial é descrita como, uma fase precoce da aterosclerose resultante de perturbações na fisiologia de diversas moléculas vasoativas. Objetivo: Avaliar a disfunção endotelial dos pacientes com Síndrome Nefrótica idiopática e sua correlação com marcadores de lesão do glicocálix. Métodos: Estudo transversal realizado em pacientes com diagnóstico confirmado de síndrome nefrótica idiopática , no período de Janeiro à Agosto de 2014.Resultados: Dos 49 pacientes com SN, 25 (51,0%) eram do sexo feminino. A idade média dos pacientes foi 39.012.1 anos. A excreção de proteína urinária média de 24 horas estava no intervalo nefrótica em 5.5 2.4 g/24 h, e a albumina do soro diminuiu em 2.7 08.6 g/dl. A taxa de filtração glomerular média foi de 72.3 23.4 ml/min/1.73m2. Entre os resultados das biopsias renais, o diagnóstico das glomerulopatias, mostrou maior presença glomerulosclerose segmentar e focal/ lesão mínima (40,81 %). Trinta e cinco pacientes estavam sendo tratados com inibidores da ECA ou de um antagonista do receptor da angiotensina II. Nenhum paciente havia iniciado terapia imunossupressora. Trinta e dois pacientes tinham edema periférico clinicamente detectável. Após o ajuste para idade e taxa de filtração glomerular, sindecam-1 foi significativamente associada com 24 horas de excreção urinária de proteínas, colesterol LDL, colesterol HDL e triglicerídeos. ICAM-1 foi associado apenas com o colesterol total no soro, enquanto que a E-selectina foi associada a colesterol LDL. A FMD foi associada com o colesterol total no soro e colesterol LDL.Discussão: No presente estudo, foi demonstrado pela primeira vez que pacientes com SN a significância de danos no glicocálix endotelial, como demonstrado por níveis elevados de sindecam-1. Além disso, os danos glicocálix endoteliais estão associados a diversas características laboratoriais da SN (excreção urinária de proteínas 24 horas, LDL-colesterol, HDL-colesterol e triglicérides) e parece haver uma ligação entre a síndrome nefrótica e disfunção endotelial nesses pacientes.

BEZERRA, C. T. M. Syndecan-1: preditor de lesão renal aguda grave após cirurgia cardíaca pediátrica. 2016. 109 f. Tese (Doutorado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-09-20T15:51:23Z No. of bitstreams: 1 2016_tese_ctmbcavalcante.pdf: 2595518 bytes, checksum: d7921e3b2c1c75e2484ddae2ca74c000 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-09-20T15:51:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_tese_ctmbcavalcante.pdf: 2595518 bytes, checksum: d7921e3b2c1c75e2484ddae2ca74c000 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-20T15:51:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_tese_ctmbcavalcante.pdf: 2595518 bytes, checksum: d7921e3b2c1c75e2484ddae2ca74c000 (MD5) Previous issue date: 2016-06-06 / Background: Acute kidney injury (AKI) is common after pediatric cardiac surgery and is associated with adverse patient outcomes. Syndecan-1 is a biomarker of endothelial glycocalyx damage and its early increment after surgery can be associated with AKI. Objectives: evaluate Syndecan-1 and others biomarkers as predictors of severe AKI after pediatric cardiac surgery. Methods: Prospective cohort study with 289 patients less than 18 years old submitted to cardiac surgery at one reference institution. Postoperative plasma syndecan-1, intercellular adhesion molecule -1 (ICAM-1), e-selectine and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) were measured within the first 2 hours after cardiac surgery. Severe AKI –defined according Kidney Disease Improvement Global Outcome (KDIGO) stage 2 or 3- doubling of serum creatinine from the preoperative value or need for dialysis during hospitalization- was the main outcome. Analyses were adjusted for clinical variables for AKI risk stratification, including age, sex, preoperative estimated glomerular filtration rate, type of surgery, use of and cardiopulmonary bypass time longer than 120 minutes and “renal angina index” components - early decrease in estimated creatinine clearance from baseline and increase in % ICU fluid overload in the first day postoperative. Results: Plasma syndecan-1 measured early postoperative was independently associated with severe AKI. The accuracy of postoperative syndecan-1 for diagnosis of severe AKI was moderate (AUC-ROC of 0.77, 95% CI 0.68 – 0.85). The addition of syndecan-1 improved the discrimination capacity of a clinical model from 0.80 to 0.86 (p=0.004) and it also improved risk prediction as measured by net reclassification improvement (NRI) and integrated discrimination improvement (IDI). Postoperative sundecan-1 was also independently associated with longer length of ICU and hospital stay. N-GAL, e-selectine and I-CAM -1 were not associated with AKI and other outcomes. Conclusions: Postoperative plasma syndecan-1 is associated with subsequent severe AKI and poor outcomes among children undergoing cardiac surgery. It may be useful to identify patients who are at increased risk for AKI after cardiac surgery. / Introdução: A lesão renal aguda (LRA) é uma complicação comum após cirurgia cardíaca pediátrica e está associada com resultados desfavoráveis. Syndecan-1 é um biomarcador do dano ao glicocálix endotelial e seu aumento precoce após cirurgia pode estar associado à LRA. Objetivos: avaliar o Syndecan-1 e outros biomarcadores como preditores precoces de LRA grave após cirurgia cardíaca. Metodologia: Estudo de coorte prospectivo com 289 pacientes menores de 18 anos submetidos à cirurgia cardíaca em uma instituição de referência. Nas primeiras duas horas de cirurgia, foram realizadas as dosagens dos biomarcadores: Syndecan-1, Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), e-Selectina e Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL). O diagnóstico de LRA grave foi definido de acordo com a classsificação da Kidney Disease Improving Global Outcome (KDIGO) estágio 2 ou 3 (duplicação dos valores de creatinina sérica em relação aos valores pré-operatórios ou necessidade de diálise durante internamento). As análises foram ajustadas de acordo um modelo clínico de estratificação de risco para LRA, com inclusão das seguintes variáveis: idade, sexo, pressão arterial sistólica na admissão na unidade de terapia intensiva (UTI), taxa de filtração glomerular pré-operatória, tipo de cirurgia, uso e tempo de circulação extracorpórea maior que 120 minutos e componentes do Índice de Angina Renal (diminuição precoce do clearance de creatinina estimado em relação à linha de base e aumento, em porcentagem, do acúmulo de líquido no primeiro dia de pós-operatório - PO). Resultados: Syndecan-1 plasmático dosado nas primeiras 2 horas de PO foi independentemente associado com LRA grave. A acurácia do Syndecan-1 PO para diagnóstico de LRA grave foi moderada (área sob curva ROC de 0,77, IC 95% 0,68 – 0,85). A adição do Syndecan-1 melhorou a capacidade discriminatória do modelo clínico de 0,80 para 0,86 (p=0,004) e também aumentou a predição de risco para LRA, utilizando o Net reclassification improvement (NRI) e o Integrated discrimination improvement (NDI). O Syndecan-1 PO apresentou associação direta com os tempos de permanência em unidade de terapia intensiva (UTI) e hospitalar. Os outros marcadores de ativação endotelial e o NGAL não apresentam associação LRA e nem com outros desfechos clínicos. Conclusão: Syndecan-1 plasmático está associado com LRA grave subseqüente e piores desfechos clínicos em crianças submetidas a cirurgias cárdicas. Pode ser um biomarcador precoce útil para identificação de pacientes com risco elevado de LRA após cirurgias cardíacas.

El glicocálix espermático es una estructura altamente compleja desde el punto de vista estructural, composicional y funcional. En este contexto, la presencia y localización de los componentes que conforman el glicocálix espermático ha sido descrita en diferentes especies de mamíferos utilizando mayoritariamente lectinas. De igual forma, se han registrado cambios en los patrones de unión a lectinas durante eventos fisiológicos del espermatozoide como la capacitación o la reacción acrosómica. El objetivo de este trabajo fue caracterizar los sitios de unión a lectinas en espermatozoides de diferentes especies de mamíferos y describir los cambios que se producen durante ciertos eventos fisiológicos como la capacitación o la reacción acrosómica. En una primera fase, se identificaron los patrones de unión a lectinas en el delfín mular (Tursiops truncatus) antes y después de la capacitación in vitro. Como resultados, se obtuvo que los patrones de unión mayoritarios para las lectinas Peanut agglutinin (PNA) y Wheat germ agglutinin (WGA) cambiaban tras la capacitación in vitro. Por el contrario, los patrones de unión mayoritarios para las lectinas Aleuria aurantia agglutinin (AAA) y Concanavalin A (Con A) no sufrieron cambios tras la capacitación. En una segunda fase, se analizaron los sitios de unión para las lectinas PNA, WGA, AAA, Con A y Pisum sativum agglutinin (PSA) en espermatozoides de cerdo (Sus scrofa) antes y después de la capacitación in vitro y tras la inducción de la reacción acrosómica, después de la incubación durante 1 y 4 h en un medio capacitante. De esta forma, los patrones de unión a lectinas cambiaron mayoritariamente en aquellos espermatozoides sometidos a la inducción de la reacción acrosómica tras 4 h de incubación en un medio capacitante. En la tercera fase, se utilizó una técnica novedosa mediante microscopía electrónica de barrido de emisión de campo (FE-SEM) para evaluar los cambios cuantitativos y cualitativos en los sitios de unión a la lectina Con A tras la capacitación in vitro durante 1 y 4 h en espermatozoides humanos. Como resultado, se registró una disminución progresiva y significativa de los sitios de unión a Con A a lo largo del tiempo de capacitación y una redistribución hacia la zona apical de la región acrosomal. La metodología anteriormente mencionada fue utilizada para valorar los cambios en los sitios de unión de la lectina AAA en el espermatozoide humano durante la cuarta fase. De esta forma, se observó una disminución progresiva de los sitios de unión a AAA durante la capacitación in vitro.