Made available in DSpace on 2016-06-21T13:45:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 9.pdf: 5002800 bytes, checksum: 1aab555cfe6db1a0cf1577ab298c8017 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014 / Made available in DSpace on 2016-07-05T22:38:04Z (GMT). No. of bitstreams: 3 9.pdf.txt: 252589 bytes, checksum: b070d500ec1baafb988fc3fbf27085c1 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 9.pdf: 5002800 bytes, checksum: 1aab555cfe6db1a0cf1577ab298c8017 (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos/Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / O escalonamento no processo de fabricação de comprimidos é um processo complexo e ainda bastante empírico, feito por método de tentativas e erros, cujos desafios são ainda maiores quando trata-se de formulação obtida por granulação úmida. Este trabalho realizou a transposição de escala de uma formulação de comprimidos revestidos contendo diclofenaco de sódio, fármaco de ação antiinflamatória,não esteroide e inibidor não seletivo das COX 1 e 2, avaliando os fatores relevantes para a obtenção tanto de uma formulação robusta, no que diz respeito ao processo de escalonamento em si, quanto de um medicamento que atendesse às exigências legais necessárias ao registro junto ao órgão regulador.Como resultado, o medicamento originário da formulação proposta apresentou-se aprovado em todos os ensaios exigidos, inclusive mostrando-se bioequivalente ao de referência. Este resultado ratificou a importância dos trabalhos preliminares,como a caracterização do ativo e os estudos referentes aos parâmetros a serem observados na transposição de escala. Na caracterização, as análises mostraram que a forma polimórfica do diclofenaco de sódio utilizado na formulação era a anidra,forma mais solúvel do fármaco; nas etapas de transposição de escala, identificou-se problemas com a alteração dos tempos de mistura do lote experimental para o lote piloto, pois não obteve-se uma boa compressibilidade para o lote piloto. Foi verificada, nas análises do granulado, uma diferença de granulometria que poderia justificar a diferença de desempenho entre os dois lotes. Um novo piloto foi manipulado, com a manutenção dos tempos de mistura do lote experimental, sendo que, dessa forma, os resultados satisfatórios do referido lote experimental foram reproduzidos para o segundo piloto, tanto em processabilidade quanto na avaliação granulométrica e demais ensaios. / Scaling up in the tabletting process is still a rather complex and empirical process carried out by trial and error methods, whose challenges are even greater when the formulation is obtained through wet granulation. Through this work, the development of large-scale production of a formulation of coated tablets containing diclofenac sodium, an anti-inflammatory drug, non-steroidal and non-selective inhibitor of COX 1 and 2, was conducted, evaluating the relevant factors for obtaining both a robust formulation with regard to the scale-up process itself and a drug which meets the legal requirements necessary for registration with the regulatory body. As a result, the product originating from the proposed formulation passed all of the required tests, and it was also proven to be bioequivalent to the reference drug. This result confirmed the importance of preliminary work, such as the characterization of active and studies concerning the parameters to be observed in the development of largescale production. In the characterization, the analysis showed that the polymorphic form of diclofenac sodium used in formulating was the anhydrous one, the more soluble form of the drug. In the steps of the development of large-scale production, there were problems with the alteration of the mixing times from the experimental batch to the pilot batch, as there was no good compressibility for the pilot batch. In the analyzes of the granulate, a difference of particle size was identified. It could explain the difference in performance between the two batches. Therefore, a new pilot batch was manipulated, with the maintenance of the mixing times of the experimental batch, and thus satisfactory results of the experimental batch were reproduced for the second pilot batch, regarding processability, particle assessment and other tests.