Il existe chez les différentes espèces de rongeurs une importante variabilité dans les capacités à établir des colonies stables en haute altitude (HA). Par exemple, on trouve des souris (Mus) jusqu'à 4000m alors qu’il n’y a pas de rats (Rattus). La capacité des animaux à survivre et réaliser des activités physiques en HA dépend d’adaptations biologiques physiologiques (plasticité phénotypique) et génétiques ou épigénétiques. Des rats Sprague Dawley (SD) maintenus en HA dans des conditions de laboratoire survivent pendant plusieurs générations (La Paz, Bolivia – 3600m) mais présentent des signes de maladaptations physiologiques (érythrocytose excessive, hypertrophie ventriculaire droite – signe d’hypertension artérielle pulmonaire – et altération des structures alvéolaires avec élargissements des espaces pulmonaires). Ces réponses sont principalement liées à une hypersensibilité au niveau d’oxygène (O2) ambient au cours de la période postnatale et élever les rats de HA à une pression d’O2 reproduisant celle du niveau de la mer (NM) au cours de cette période améliore significativement leur adaptation physiologique1,2. Actuellement, aucune adaptation génétique n’a été mise en évidence chez des souris (Mus musculus) sauvages capturées en HA. Notre hypothèse générale est que les souris possèdent des caractéristiques physiologiques spécifiques qui assurent leur survie en HA. Pour répondre à cette hypothèse, nous avons réalisé 4 études comparant les réponses physiologiques (ventilation, métabolisme, hématologie, saturation artérielle en O2 et rythme cardiaque) entre des souris FVB et des rats SD élevés au NM (Québec, Canada) ou en HA (La Paz, Bolivie – 3600m). Nos principaux résultats démontrent que, par rapport aux rats, les souris adultes de HA présentent une surface alvéolaire augmentée associée avec une meilleure extraction d’O2 sans augmentation excessive de l’érythrocytose ni hypertrophie ventriculaire. Au NM, en conditions ambiantes, les deux espèces présentent des réponses physiologiques similaires. Par contre, après 6h d’exposition en hypoxie (12% d’O2), par rapport aux rats, les souris augmentent leur ventilation minute et diminuent leur métabolisme. Les souris augmentent également l’expression de l’hypoxia inducible factor 1 (HIF-1 – molécule principale de régulation des réponses cellulaires en hypoxie) dans le tronc cérébral après 6h d’hypoxie (15% d’O2) ; cet effet n’est pas présent chez les rats. Au NM, l’hypoxie postnatale induit une augmentation du volume pulmonaire et de la réponse ventilatoire à l’hypoxie chez les souris mais pas chez les rats. Cependant, chez les jeunes rats de HA, l’architecture pulmonaire est préservée comparée aux rats exposés en hypoxie postnatale au NM. En conclusion, les rats vivant en HA depuis plusieurs générations présentent des stratégies physiologiques pour faire face au manque d’O2 ambient leur permettant de survivre dans des conditions de laboratoire mais qui ne sont pas suffisantes pour assurer leur survie en milieu sauvage. Nos résultats confirment également que les souris possèdent des prédispositions physiologiques permettant la survie en altitude. / Different rodent species present divergent abilities to colonize and establish stable colonies at high altitude (HA). Ecological studies show that mice (Mus) can be found at HA (up to 4000m) while rats (Rattus) are absent. The ability of an animal to survive and do physical activities at HA depends upon biological adaptations that can include physiological (phenotypical plasticity) and genetic, or epigenetic modifications. Adult Sprague Dawley (SD) rats can live under laboratory conditions at HA for several generations (La Paz, Bolivia – 3600m), but they display signs of physiological maladaptation such as excessive erythrocytosis, right ventricular hypertrophy (a sign of pulmonary hypertension) and altered alveolar structure with enlarged airspace in the lungs. These responses are mainly linked to an excessive sensibility to the oxygen (O2) ambient level during postnatal life. Indeed, raising the HA rats under sea level (SL) O2 pressure during early postnatal life significantly improved the physiological adaptation1,2. Furthermore, in HA wild mice (Mus musculus) living at HA, there is no signs of genetic adaptation to this environment. Accordingly, our general hypothesis is that mice possess specific physiological traits ensuring survival at HA. To assess this hypothesis, we conducted 4 studies to compare physiological responses (including ventilation, metabolic rate, hematology, lung morphology, arterial O2 saturation and heart rate) between FVB mice and SD rats raised at SL (Quebec, Canada) or HA (La Paz, Bolivia – 3600m). Our main results show that compared with rats, HA adult mice display enhanced alveolar surface area associated with increased O2 extraction, and avoid excessive erythrocytosis and right ventricular hypertrophy. At SL, under ambient conditions, mice and rats display similar physiological variables. However, after 6 hours of sustained hypoxia (12% O2), mice have higher minute ventilation and lower metabolic rate than rats. Mice also had an increased expression of the hypoxia inducible factor 1 (HIF-1 – the principal mediator of the cellular responses in hypoxia) in the brainstem after 6 hours of hypoxia (15% O2), while this response was not observed in rats. Hypoxic exposure during postnatal life at SL increased the lung volume and the hypoxic ventilatory response in mice but not rats. However, young HA rats preserve their lung architecture compared with young SL rats exposed to postnatal hypoxia. We conclude that rats living at HA for several generations display physiological strategies to cope with the ambient hypoxia that allow them to survive in laboratory conditions but are not sufficient to establish stables colonies in the wild. Also, our results confirm that mice are predisposed to withstand hypoxic environment.

resumen / Tesis

Since the discovery of HIV-1, the production of an effective prophylactic or therapeutic vaccine remains elusive. An effective vaccine must be able to elicit a potent humoral and cellular immune response. Neutralizing antibodies target the envelope glycoproteins on the surface of HIV-1 virions thereby preventing viral entry. Unfortunately, to date only a handful of neutralizing antibodies have been identified that are capable of neutralizing different viral strains within diverse subtypes, and none have been isolated from HIV-1 subtype C infected patients. In this study, we screened four different HIV-1 subtype C infected patient cohorts for the presence of neutralizing antibodies against a panel of 5 subtype C and 1 subtype B pseudovirus/es in a pseudovirion based neutralizing antibody assay. The CT cohort comprised 9 slow progressor plasma samples, the FV cohort consisted of 11 antiretroviral drug naïve HIV-1 subtype C infected plasma samples. Plasma samples from 10 antiretroviral treatment experienced HIV-1 subtype C infected patients failing first line therapy made up the DR cohort and the JM cohort consisted of 10 serum samples from HIV-1 seropositive or seronegative individuals with an autoimmune disorder. A pseudovirion neutralizing antibody assay was successfully established, and all plasma and serum samples were heat inactivated and screened using this assay. Analysis of the percentage neutralization and IC50 data showed no correlation between the presence of neutralizing antibodies and delayed disease progression in the SP cohort. High levels of neutralizing antibodies were observed in the DR cohort, however future studies are required to confirm if the measured neutralization is due to residual antiretroviral drugs in the plasma or neutralizing antibodies. No samples within the FV cohort showed promising neutralizing antibody activity however the JM cohort harboured 3 serum samples (TN5, TN6 and TN8) that exhibited a greater than average breadth of neutralization and are worth investigating further in future studies. Patients TN5, TN6 and TN8 were all HIV-1 positive with an additional autoimmune disease. The availability of stored bone marrow samples for TN5, TN6 and TN8 will allow for the generation of antibody phage display libraries and isolation of monoclonal antibodies, with potentially broadly cross reactive activity.

M.Sc.(Med.) (Molecular Medicine and Haematology), Faculty of Health Sciences, University of the Witwatersrand, 2011 / The Human Immunodeficiency Virus type 1 (HIV-1) integrase is an essential enzyme required for viral replication. Integrase forms part of an ensemble of proteins known as the preintegration complex and functions by a two-step process. Firstly, the cleaving of the 3’ ends of the viral cDNA genome, known as 3’-end processing. The second step is the insertion of these ends into host DNA by esterification, known as strand transfer. There is no human homologue to integrase which makes it an ideal drug target. However, the strand transfer inhibitor raltegravir is currently the only antiretroviral treatment available that inhibits integrase. The aims of this study were two-fold: firstly to characterise a cohort of South African patients so as to determine the viability of introducing raltegravir as a new treatment option, and secondly, to set up high-throughput integrase inhibitor screening assays (testing integrase enzymatic functionality). An HIV-1 subtype C specific RT-PCR and PCR assay was established for integrase genotyping using 51 integrase inhibitor-naïve patient plasma samples and 22 antiretroviral drug-naive primary viral isolates from South Africa. Seventy-one of the 73 samples were classified as HIV-1 subtype C and two samples were unique AC and CG recombinants in integrase. Amino acid sequence analysis revealed there were no primary mutations (Y143R/C/H, Q148H/R/K, and N155H/S) associated with reduced susceptibility to the integrase inhibitor raltegravir. However, one sample had the T97A mutation, three samples had the E157Q and V165I mutations, and the majority of samples contained the polymorphic mutation, V72I. The expected finding of no major integrase mutations conferring resistance to integrase inhibitors suggests that this new antiretroviral drug class will be effective in our region where HIV-1 subtype C predominates. However, the impact of E157Q and other naturally occurring polymorphisms warrants further phenotypic investigation. The integrase sequence of viral isolate, FV3, was closest to the consensus sequence, and thus chosen for preintegration complex isolation for use in strand transfer assays. Isolation of preintegration complexes following FV3 infections of several cell lines was unsuccessful as determined by western blot analysis. Subsequently, the focus was changed to isolation of HIV-1 subtype B recombinant integrase and its functional evaluation. Expression of native integrase (INwt) and soluble integrase (INsol) was induced in E. coli, and both proteins were purified by nickel chelating chromatography. The purified recombinant proteins were used to develop three assays to test for strand transfer activity, of which two were successfully established. Furthermore, only INsol showed strand transfer activity in the high-throughput microtitre plate assay and scintillation proximity assay (SPA)-bead strand transfer assay. Activity of INsol was shown to be inhibited by the control compound, chicoric acid with an IC50 of 101.5nM in the high-throughput microtitre plate assay, whereas INsol activity as well as a dose response to chicoric acid with an IC50 of 248.5nM was recorded in the SPA-bead strand transfer assay. Visualization of radiolabelled enzymatic products of strand transfer by polyacrylamide gel electrophoresis of urea sequencing gels was unsuccessful. Overall, the high-throughput microtitre plate and SPA-bead strand transfer assays have been successfully established in our laboratories, and are available to screen compound libraries for potential antiretroviral drug candidates targeting integrase strand transfer.

MSc (Med), Molecular Medicine and Haematology, Faculty of Health Sciences, University of the Witwatersrand, 2009 / The HIV-1 Vpu protein functions largely to target CD4 molecules for proteasomal degradation, and to enhance virion release. The subcellular localisation of Vpu is related to these functions. Previous studies showed subtype B Vpu localisation at the ER/Golgi complex, while subtype C Vpu localised to the plasma membrane (PM) at 48 hours post-transfection. To determine if subtype C Vpu can localize to the ER/Golgi, we evaluated the cellular localisation of Vpu from two South African subtype C isolates as compared to subtype B Vpu, over time. Codon optimized vpu genes from subtype C isolates FV5 and FV15 (which have a six and two amino acid insert in the N-terminal domain, respectively) and a representative subtype B vpu were TA cloned into the pcDNA6.2/C-emGFP expression vector. The three VpuemGFP recombinant plasmids were cotransfected with pDsRed-ER, pDsRed-Golgi, or pDsRed-Mem into HEK 293T cells, and observed at 24, 48, and 60 hours posttransfection under a confocal microscope to confirm the presence of Vpu at different subcellular compartments. Cotransfection and microscopy conditions were methodically optimised. At 24 hours post-transfection, the subtype C FV5 Vpu had ER/Golgi localisation, but none at the PM. The subtype C FV15 Vpu had weaker ER/Golgi localisation and no PM localisation. In contrast, the subtype B Vpu had strong PM localisation. At 48 hours, FV5 and FV15 Vpu showed PM localisation, while subtype B Vpu was clearly localised at the ER/Golgi. At 60 hours, FV5 Vpu was observed at the PM, whereas FV15 and subtype B Vpu showed ER/Golgi localisation. These findings illustrate the efficient translocation of Vpu between different cellular compartments and for the first time, the difference in timing between subtype B and C Vpu, as well as íntrasubtype differences. This difference in shuttling suggests implications for the timing of viral assembly and release. Further investigations may clarify the impact of this timing on the difference in disease pathogenesis noted between infections with the different subtypes.

Joan Mascaró i Fornés (1897-1987) fue filólogo, poeta, orientalista, profesor en la Universidad Cambridge y, sobretodo, traductor de la Bhagavad Gita, los Upanishads i el Dhammapada desde el sánscrito y pali al inglés. La tesis es una tesis bibliográfica centrada en la obra de Mascaró y que sistematiza en un solo documento gran variedad de obras dispersas y algunas de ellas inéditas. Pretende dar una visión de conjunto sobre su pensamiento y su relación con la filosofía oriental y sobretodo con las obras que tradujo.El interés de la tesis se centra en la actitud vital de Mascaró hacia la espiritualidad y el Yoga como herramienta para acceder a la aprehensión de la Verdad espiritual. La taxonomia que utiliza Mascaró en sus obras se basa en las palabras: Luz, Amor y Vida y la tesis pretende demostrar también su equivalencia con los términos Jñana, Bhakti y Karma Yogas.En la tesis se tratan además, desde la perspectiva de Mascaró, temas como el budismo, la unidad del fenómeno religioso, la educación, concepto de Karma, de Dharma y otros. / Joan Mascaró i Fornés (1897-1987) was philologist, poet, orientalist, professor at Cambridge University and, above all, the translator of The Bhagavad Gita, The Upanishads and The Dhammapada from Sanskrit and Pali into English. The thesis is bibliographical. It is centred in Mascaró's works, and it systematises a variety of disperses works, some of them unpublished in an only a document. It aspires to give a vision of his thoughts as a whole and their relationship with oriental philosophy and the works that he translated.The main interest of the thesis is Mascaró's vital attitude towards spirituality and Yoga as a tool to gain access to the apprehension of the spiritual Truth. Mascaró's taxonomy is based in the words: Light, Love and Life and the thesis aspires to prove their equivalence with the conceptions of Jñana, Bhakti and Karma Yogas. The Thesis also deals whith Mascaró's vision of Buddhism, the unity of religious phenomenon, education, the concepts of Karma and Dharma and others.

Esta investigación reconoce el valor pedagógico de la práctica del profesorado comprometido con un proyecto educativo en el cambio social y en la reivindicación del gusto por aprender. No intenta elaborar modelos de acción, sino compartir significados para el diálogo y el debate. Las experiencias y los juicios de nuestros profesores pueden ser consideradas tan comunes como cualquier otra; es justamente allí donde radica la relevancia de su aporte y de nuestra investigación. Creemos que mientras más profesores puedan mostrar que los derechos y libertades se pueden usufructuar a pesar de las restricciones, y realizar una enseñanza que garantice el aprendizaje y la formación ética de los educandos, habrá más posibilidades de movilizar críticamente a otros profesores, sobre todo a quienes creen que no se pueden superar las limitaciones externas o autoimpuestas. Creemos que los profesores comprometidos con un proyecto educativo pueden y deben ser referentes para otros.Dado que el proceso educativo es paradojal, simple y complejo a la vez, esperamos contribuir con aquellos elementos simples constituyentes de la identidad profesional de los profesores comprometidos con un proyecto educativo, y develar las complejidades epistemológicas de su pensamiento pedagógico.La investigación de los "buenos profesores" y sus historias de vida permitieron construir el concepto de "Profesores comprometidos con un proyecto educativo", que refiere a la implicación en un proyecto educativo y al posicionamiento político que enmarcan su quehacer cotidiano. La expresión "buenos profesores" sintetiza claramente la necesidad imperativa de impulsar un cambio radical en la cultura profesional, capaz de recuperar la importancia y trascendencia sinérgica de la profesionalidad docente, entendida desde su contexto histórico, público e institucional. El concepto "buenos" o "buenas" no tiene un significado ingenuo o falaz, sino que lo seleccionamos por sus claras implicaciones éticas y profesionales que refiere tanto al trabajo profesional bien hecho como al reconocimiento social y político de sus pares y alumnos.Las reflexiones finales se refieren a los comportamientos típicos de estos profesores y no de otros profesionales, por lo que, obviamente, solo nos es posible señalar tendencias y no conclusiones definitivas y válidas para cualquier profesor. Sin embargo, dado que la cultura escolar favorece el desarrollo de un ethos específico de prácticas pedagógicas, es altamente probable, casi inevitable, encontrar a otros profesores que se ajustan con flexibilidad a estos patrones.A modo de conclusiones podemos señalar que: a) la valoración de la profesionalidad docente depende del compromiso de los profesores con un proyecto educativo, ya que sus instropecciones muestran el ejercicio de una opción ética clara: cumplir bien su trabajo docente para que sus alumnos aprendan de manera significativa; b) los profesores comprometidos con un proyecto educativo contribuyen al desarrollo de un movimiento cultural de profesionalización que parte de sus prácticas. Afectan a la escuela y a la sociedad porque construyen relaciones de solidaridad con sus compañeros, promueven la participación y el debate sobre las formas de mejorar las prácticas escolares ineficientes, para que respondan mejor a las necesidades de los alumnos y la sociedad; c) esos profesores no solo son buenos profesores que dan buenas clases, sino que contribuyen a educar ciudadanos justos y dignos en una sociedad que también se espera que lo sea. Conciben la enseñanza como la comprensión crítica y ética de los contenidos y del rol que cada uno desempeña en el mundo.Lo que ahora nos compete es dar nuevos significados a lo que ya conocemos, encontrar un nuevo lenguaje y re-leer la cultura escolar. / This research recognizes the pedagogical value of the teachers practice involved in an educational project in the social change and in the recovery of the learning delight. We do not intend to elaborate action models but to share meanings for the dialogue and the debate. We believe that the teachers involved in an educational project can and must be a reference for other teachers. Meanwhile more teachers can show that the rights and liberties can be usufructed although restrictions and that they can carry out a teaching that guarantees the learning and the ethic education of pupils, there will be more possibilities to mobilize other teachers in a critical way, principally to who believe that external or self-imposed limitations can not be overcome.The teachers that we are concerned with are the professionals prepared with the scientific strictness and the artist's emotionality that like their job and are politically placed.The "good teachers" are the ones, whose expression synthesizes the imperative necessity to impel a radical change in the professional culture able to recover the synergic importance and transcendence of the teacher's professionalism, understood from its historical context, public and institutional. The concept "good" doesn't have a naive or fallacious meaning; we selected it because of its ethic and professional implications that refer not only to a well done work but, to the social and politic recognition of their peers and pupils as well.Although the educational process is, paradoxically, simple and complex at the same time, we hope contributing to those simple elements that constitute the professional identity of the teachers involved in an educational project and, to discover and give account of the epistemological complexities of their pedagogical thinking.We can point out that, a) the valuation of the teachers professionalism depends on the teachers compromise with an educational project; b) the teachers involved with an educational project contribute to the development of a cultural movement of professionalization that begins from their practices; c) the teachers involved in an educational project are not only good teachers because they give good classes, but also because they contribute to educate fair and honorable citizens in a society that also expect that from them. What we are concern is to give new meanings to what we already know and re-read the school culture.

Este estudio nace desde tres areas de investigación: la estetica feminista, la terapia artística y la expresión plastica, partiendo de la obra de la artista Louise Bourgeois. El primer capítulo, "Influencia feminista en Louise Bourgeois", considera la estética y crítica feministas en relación al postmodernismo, el feminismo y la historia. Por una parte, el trabajo de Bourgeois se aprecia bajo la relación entre semiótica, filosofía, sociología, psicología y estética. Por otra parte, se estudia la presencia de la tejeduría y labor de aguja en la obra de Bourgeois, analizándose la representación pictorica o interpretación literaria de la costura junto con el oficio del hilado, desde la estética feminista. Además, se consideran las similitudes de su obra con el "fiber art", arte realizado principalmente con fibras y vincula culturas ancestrales. Más alla, se estudia la presencia de la moda en la obra de Bourgeois, como objeto de reflexión feminista. "Razones intimas para la creación", el segundo capitulo, muestra como Bourgeois busca una cura para un dolor generado en los traumas de su niñez y adolescencia. El análisis que varios autores han realizado sobre el aspecto terapeútico de la obra de Bourgeois expone la traición y el abandono que la artista sufre por parte de sus seres queridos. Como consecuencia de que los traumas son generados en el entorno familiar, la familia sera el nucleo desde el cual Bourgeois genera su plástica curativa. A traves de representaciones parciales del cuerpo, Bourgeois reflexiona sobre el dolor y denuncia la violencia hacia la mujer, ya sea de tipo psíquico o fisico. Esto nos permite comparar su obra con la de artistas como Magadalena Abakanowicz u Orlan, que han recurrido a la deconstrucción del cuerpo para expresar el dolor. Pero, el anhelo por la cura se ve reflejado principalmente en la figura de su madre, la cual inspira en Bourgeois, de modo ambiguo, una actitud contradictoria hacia los recuerdos de su niñez. Además, considerando las multiples y animalescas representaciones que realiza de la madre, es posible analizar su obra desde un plano en el que la mitología y las teorías feministas se solapan. "Bajo la optica surrealista" es el último capítulo de esta tesis. En el se exponen las connotaciones psicoterapéuticas del universo plastico de Bourgeois. A su vez, se analizan las influencias recibidas de artistas como Joan Miró, Salvador Dalí, Remedios Varo o Leonora Carrington, entre otros, en torno a la representación de la androginia, la símbologia, la convivencia con la naturaleza, el autoanálisis y el sueño. / This study parts from three areas of investigation: feminist aesthetic, artistic therapy and plastic expression, based on Louise Bourgeois work.In the the first chapter, "Feminist influence on Louise Bourgeois", feminist criticism and aesthetics are considered in relation to postmodernism, feminism and history. On the one hand, Bourgeois work is appreciated under the relation between semiotics, philosophy, sociology, psicology and aesthetics. On the other hand, her work is analized through pictorial representations or literary interpretations of sewing and spinning from feminist aesthetics's point of view . Besides, it is also considered the similitude of her drawings and sculptures with fiber art works, constructed with fibers and rooted in ancient cultures. And, as a way towards feminism, the presence of fashion in Bourgeois work is also analized. "Intimate reasons for creation", the second chapter, shows how Bourgeois searches for a way to heal her pain, generated in her childhood and youth traumas. The analisys that several authors have done about the therapeutic aspect of her work, shows the treason and abandonment of her loved ones, even her mother. As a consequence of her traumas being originated within the familiar environment, it is from the family unit that Bourgeois generates her healing practice.From partial representations of the body, Bourgeois reflects her pain and denounces violence against women wether phisic or psychic. This allows the comparison of her works with that of others like Magdalena Abakanowicz or Orlan. But, her wish for healing is mainly expressed by representations of her mother. This figure, inspires her ambiguous actitude towards childhood memories. Considering multiples and animallike representations of her mother is possible to analize her work from overlapped mithology and feminist aesthetics. "Under a surrealist view" is the last chapter of this thesis. Psicotherapeutical connotations of Bourgeois plastic universe are shown here. Influences concerning androginy, simbology, convivial with nature, autoanalisis and dream, of artists as Joan Miro, Salvador Dalí, Remedios Varo or Leonora Carrington, among others, are analized.

Las nuevas tecnologías en enseñanza superior son un recurso potencial, un conjunto de herramientas, que se va introduciendo dentro del sistema educativo de un modo progresivo, ofreciendo tanto al docente como al discente vías alternativas abiertas a su interacción y formación. La Web como recurso educativo presenta múltiples ventajas y también nuevos retos, su estructura hipertextual posibilita la navegación del usuario por redes repletas de información que amplían su capacidad de acceder a múltiples recursos y facilitan su trabajo individual y cooperativo. La utilización de estas tecnologías como instrumentos de apoyo a la docencia y la investigación, como vías adaptadas o adaptables a las características específicas de sus usuarios, ha hecho de ellas en muchas ocasiones, una herramienta imprescindible, al tiempo que se han ido perfilando como una vía alternativa o complementaria de formación; constituyéndose en una parte importante del sistema dentro de los programas de formación e intervención psicoeducativa. Los planteamientos teóricos que justifican la inclusión de estas nuevas formas de presentación en programas de instrucción, la importancia del diseño de su interfaz con fines de favorecer el proceso de enseñanza / aprendizaje y la navegación por páginas web con fines educativos, exige conocer las potencialidades del hipertextoy los recursos multimedia como soporte del entorno mediador del aprendizaje y la formación. En este estudio se recogen la descripción y el análisis de una experiencia de estudio en web, a partir de un diseño previo de los contenidos de estudio en cinco formas de presentación distintas, cuatro en formato hipertextual y una en texto tradicional, se realiza una primera fase de implementación, en situaciones de estudio controladas en laboratorio. Con los resultados y la información obtenida en esta primera experiencia se plantea una segunda fase de estudio, en la cual se introducen modificaciones en el diseño y en las sesiones de estudio. La segmentación del grupo de estudiantes atendiendo a los resultados obtenidos, permite observar como los estudiantes de bajo rendimiento son los más beneficiados por su participación en esta experiencia de estudio, en entornos mediadores de enseñanza/aprendizaje diseñados con fines instruccionales, que utilizan como soporte las Tecnologías de la Información y la Comunicación. / The new technologies are a potential resource in superior education, a series of tools which is progressively entering the educative system, offering both the teaching staff and learners alternative ways to interact and acquire training. The World Wide Web as an educative resource shows many advantages and also new challenges: its hypertextual structure gives the user the opportunity of navigating through information- full webs, which offer many different resources and facilitates individual and cooperative work. Usage of these technologies as support means for teaching and research, and as tools that are adapted or adaptable to the specific needs of its users, has often turned them into essential instruments, and has also showed them as an alternative or complementary approach to education. Thus, it has become an important part of the system employed in many psychic-educative training and intervention programs. The theoric foundations that justify the inclusion of this new ways of presentation in instruction programs, the significance of interface design in education- related web pages, requires a greater knowledge of hypertext´s potential as a format for the mediating environment in learning and teaching. This study gathers the description and analysis of a web- based study experience, from its preliminary design and a first implementation phase in laboratory- controlled study situations, with a prototype that is progressively adapted to the potential users through successive approaches, in order to improve interface design and the final learning results.

Este trabajo pretende contribuir a disminuir las dificultades derivadas de barreras físicas y sociales de las personas con parálisis cerebral y de sus familias, mejorando su integración en la sociedad y su calidad de vida.En su parte teórica trata de situar la realidad de estas personas desde un nivel global, como sería su contexto social, hasta el nivel más concreto de las familias con personas con parálisis cerebral, pasando también por recoger algunas características de la familia en general y aspectos comunes de las familias de personas con discapacidad.Así, desde la Teoría de la Actividad, encontramos que la influencia del entorno es decisiva en el comportamiento humano y tiene lugar a través de diversos factores de dicho entorno. La familia, también, desempeñará una serie de funciones y socializará en una serie de valores, en función de su estilo educativo y del modo en que se desarrolle la vida cotidiana.Ante el nacimiento en la familia de una hija o un hijo con discapacidad podrán surgir diversos sentimientos y reacciones e implicará para los padres nuevos roles en relación a su hijo o hija, enfrentándoles también con otros problemas. La parálisis cerebral, por sus características específicas, conllevará para los padres una serie de inquietudes, que será importante tener en cuenta a la hora de realizar algún tipo de intervención con estas familias.Tal intervención la concebimos desde la Perspectiva del ciclo vital y consideramos tanto la evaluación previa a ella, como el plan de intervención propiamente dicho. Analizamos también algunos modelos de intervención desarrollados en la práctica.Los objetivos del trabajo experimental son analizar los sucesos vitales más influyentes en las personas estudiadas (adultos jóvenes con Parálisis Cerebral y sus padres) y las estrategias empleadas por ellas para afrontarlos, lo cual puede contribuir a elaborar las bases para un programa de intervención con las familias. La metodología utilizada fue, en primer lugar, la entrevista a varias personas con esta discapacidad, a las que se les preguntaba por los sucesos vitales más influyentes en sus vidas. Sus respuestas dieron pie a situarnos en la Teoría de los constructos personales y a la elaboración de una rejilla consensuada con el fin de recoger la forma en que las personas con Parálisis Cerebral de nuestro estudio, sus madres y padres construyen su estructuración cognitiva personal.La anamnesis de cada una de las personas con Parálisis Cerebral nos ayudó a reconstruir los datos más significativos de sus historias personales. Las respuestas dadas por cada una de ellas, sus madres y padres, fueron analizadas estadísticamente con el Programa Winsigrid.Con todos los datos obtenidos en el trabajo de campo hicimos un doble estudio comparativo, por un lado analizamos las convergencias y divergencias dentro de cada núcleo familiar y por otro consideramos tres grupos diferentes, personas con Parálisis Cerebral, madres y padres, estudiando los aspectos más importantes de cada uno de estos grupos específicos.Este trabajo nos permitió llegar a una serie de conclusiones acerca de las percepciones, actitudes, preocupaciones, recursos y angustias de estas personas ante sus sucesos vitales y de la influencia de determinados aspectos del entorno y de sus propias experiencias personales en todo ello.Por último recopilamos una serie de características que consideramos debería tener un programa de intervención con estas familias, así como una serie de estrategias de intervención que pensamos deberían tener en cuenta los profesionales que realizaran tal intervención. / The present research work intends to contribute to lessening difficulties coming from physical and social barriers encountered by people with cerebral palsy and their families, while at the same time improving both their integration into society and their quality of life.Its theoretical part focuses on the people's reality of life from a global level, that is, their social context, to the most particular stage, that is, the families with people suffering from cerebral palsy. As well as this, some characteristics of families in general and points in common of families with disabled people are also discussed.Some features of the intervention programmes carried out in these families are analysed as well from the life-span perspective.The aims of the experimental work are to analyse the most influential events in the lives of the people who are the subject of this study (young adults with cerebral palsy and their parents) and the strategies they used to face them, which may contribute to lay the foundations for an intervention programme in families.The methodology used in the first stages was an interview with several people with this disability, which enabled us to draw up a grid so as to compile the way people with cerebral palsy, their mothers and fathers build their personal cognitive structure. The background report of each of the people with cerebral palsy also helped us gather together the most significant data in their personal histories.With all the data obtained in the field study, we carried out a double comparative study: on the one hand, inside each family unit, on the other hand, in three different groups: people with cerebral palsy, their mothers and their fathers.This work enabled us to reach a series of conclusions about these people's perceptions, attitudes and concerns regarding their life events, and at the same time to realise the influence of certain aspects of the environment and their own personal experiences.Finally we compiled a series of characteristics we thought an intervention programme in these families ought to have and listed the strategies that professionals should make use of.