Mit dem Ziel der Konzipierung einer relationalen Datenbank für das Videoarchiv der Hochschule für Musik und Theater „Felix Mendelssohn Bartholdy“ in Leipzig wurde im Rahmen dieser Bachelorarbeit die Ausgangssituation der Verzeichnung von Metadaten zu den Videoaufzeichnungen in der Hochschule analysiert und auf Basis dieser Informationen und des Austausches mit den Mitarbeitenden des Archivs eine neue, webfähige Datenbank gestaltet. Zu diesem Zweck wurden ein Entity-Relationship-Modell erstellt, Zieltabellen konzipiert und unter Verwendung der Programmiersprachen PHP, HTML und SQL Eingabemasken sowie eine Suchmaske programmiert. Das Ergebnis ist ein webfähiger Prototyp der Datenbank, welche in naher Zukunft die Arbeit der Mitarbeitenden des Videoarchivs erleichtern soll. Da ein Datenimport den Rahmen dieser Arbeit gesprengt hätte, muss dieser noch erfolgen, bevor die Datenbank aktiv genutzt werden kann. Weitere Anpassungen und Erweiterungen der Datenbank sind denkbar und Grundlagen dafür sind in diese Arbeit mit eingeflossen.:Abkürzungsverzeichnis Tabellenverzeichnis Abbildungsverzeichnis 1. Einleitung 1.1. Motivation 1.2. Aufgabenstellung 1.3. Methodik 1.4. Gliederung 2. Ist-Analyse 2.1. Allgemeines 2.2. Nachteile der Access Tabelle 3. Soll-Analyse 3.1. Entity-Relationship-Modell 3.2. Eingabemasken und Suchmaske 4. Implementierung 4.1. MySQL Schema 4.2. PHP Programmierung 5. Zusammenfassung und Fazit Literaturverzeichnis

The capacity of animals to navigate through familiar or novel environments depends crucially on the integration of a disparate set of self motion cues. The study begins with one of the most simple, planar visual motion, and investigates the cortical organisation of motion sensitive areas. It finds evidence of columnar organisation in hMT+ and a large scale map in V1. Chapter 3 extends this by using stimuli designed to emulate visual and auditory forward motion. It finds that participants are able to determine their direction with a precision close to that predicted by Bayesian integration. Predictions were made regarding neural processing through a modified divisive normalisation model, which was also used to fit the behavioural adaptation results. The integration of different modalities requires visual and auditory streams to combine at some stage within the sensory processing hierarchy. Previous research suggests the ventral intraparietal region (VIP) may be the seat of such integration. Chapter 4 tests whether VIP does combine these cues and whether the correlation between VIP and the unimodal regions changes depending on the coherence of unimodal stimuli. The presence of such modulation is predicted by some models, such as the divisive normalisation model. The processing of such egocentric self motion cues leads to the updating of allocentric representations, these are believed to be encoded by head direction cells and place cells. The experiment in chapter 5 uses a virtual reality stimulus during fMRI scanning to give participants the sense of moving and navigating. Their location in the virtual environment was decoded above chance from voxels in the hippocampus. No head direction signal was classified above chance from any of the three cortical regions investigated. We tentatively conclude that head direction is considerably more difficult to classify from the BOLD signal, possibly due to the homogeneous organisation of head direction cells.

The transcription factor NF-κB is a key regulator in many physiological processes, including innate and adaptative immune responses, inflammation and lymphoid organ development. NF-κB plays a crucial role in the development of B and T cells, by maintaining the cell death/survival equilibrium and therefore, constitutive activation of NF-κB is thought to contribute to the development and/or progression of B and T cell malignancies. The nfκb2 gene is frequently involved in chromosomal translocations associated with the development of various lymphomas and leukemias. These rearrangements all lead to the production of C-terminally truncated p100 proteins lacking variable portions of the ankyrin repeats domain, suggesting that this common feature may be involved in tumor development. However, whereas the oncogenic potential of such proteins is well established, the underlying mechanisms remain poorly understood. The aim of this work was to better understand these mechanisms by which such alterations contribute to lymphomagenesis. We then choose to investigate the functions of the protein Hut78 as representative of these p100ΔC mutants found in tumor cells. We identified mmp9 as a target gene of p52 and p52-producing NF-κB2 mutants and defined p52 as a key molecule for the invasive potential of lymphoma-derived cells harboring enhanced activity of the NF-κB alternative pathway. Moreover, we found that this p52/Hut78-mediated transcriptional induction of MMP9 involves the recruitment of MLL1 and MLL2 H3K4 histone methyltransferase complexes by p52 on the mmp9 gene promoter. Taken together, our results provide further insights into the oncogenic potential of the truncated p100 proteins, and by extension, will help to better understand how mutated IκB proteins contribute to deregulated NF-κB activities in haematological disorders.

Quellen sind Puzzleteile historischer Forschung. Um die Teilchen zu finden und zusammensetzen, benötigt der Wissenschaftler verschiedene Orientierungshilfen. Von entscheidender Bedeutung sind überregional ausgerichtete Nachweisinstrumente. Im musikbibliothekarischen Bereich sind derartige Projekte bereits früh nachweisbar. Neben Katalogen musikalischer Quellen einzelner Bibliotheken entstand schon zu Ende des 19. Jahrhunderts mit Robert Eitners Biographischbibliographischem Quellenlexikon der Musiker und Musikgelehrten christlicher Zeitrechnung bis Mitte des neunzehnten Jahrhunderts ein erstes monumentales Verzeichnis, in dem Musikhandschriften und frühe Musikdrucke zentraler europäischer Sammlungen zusammengefasst wurden.

The human Absent, small, or homeotic disc1 (ASH1L) is a member of the Trithorax group (TrxG) proteins that play a role in epigenetic gene activation of developmental HOX genes via H3K36me2 methylation mark. ASH1L contains the evolutionarily conserved SET domain responsible for catalyzing monomethylated and dimethylated lysine formation. The crystal structure of the SET domain of ASH1L revealed a substrate-binding pocket blockage caused by an autoinhibitory loop (AI-loop) that undergoes dynamic changes during catalysis and could be exploited for inhibitor development. Studies have shown that the AI-loop regulates the SET domain, thus the KMTase activity of ASH1L. The SET domain adopts an autoinhibited state where the AI-loop blocks the entry of substrate to the active site, have made it a difficult target for the development of inhibitors. The emerging ASH1L's role in multiple oncogenic processes leading to cancer makes it a viable therapeutic target. Effective targeted inhibition of ASH1L enzymatic activity would be a potential therapeutic approach in cancers driven by high HOX gene expression. We employed the state-of-the-art 1H and 13C-detected solution NMR to better understand the ASH1L regulatory mechanism. We investigated the AI-loop's dynamic structure and conformational mobility of backbone and side chains in the absence and presence of the first- in-class small molecule inhibitors. Numerous backbone amide signals across the AI loop and the catalytic cleft of the SET domain are being broadened, indicating the complex interplay of fast local to slow segmental dynamics across the ASH1L SET domain. The binding of the first-in-class inhibitors perturbs the signals around the AI-loop and SAM binding cleft, validating the inhibitor binding site in the solution. The recently published crystal structures of the MRG domain bound to the ASH1L SET domain revealed disordered conformations of the AI-loop and rearrangement in the SAM binding site compared to the apo ASH1L SET domain. It has been proposed that MRG15 allosterically activates ASH1L by releasing the AI loop. Therefore, we performed extensive studies in an aqueous solution to understand the role of MRG15 in stimulating the catalytic activity of ASH1L. We found that the full-length MRG15 is necessary to induce histone methyltransferase activity of the catalytic SET domain of ASH1L. In contrast, the MRG domain alone cannot enhance the catalytic activity. Furthermore, we found that only the complex of ASH1L SET domain with MRG15 but not with isolated MRG domain can interact with nucleosomes. In summary, I have established the direct link between the structural dynamics of the ASH1L SET domain and its enzymatic activity. Moreover, I have defined the adaptor role of the complete MRG15 protein as the substrate recognition factor for the ASH1L protein without perturbing the AI loop or SAM binding site. The atomic level studies mentioned above, supported by the detailed structure and dynamics studies of the first-in-class inhibitor complex with ASH1L, establish the solid foundations for further drug candidate development, selectively targeting the ASH1L and potentially other H3K36me2 methyltransferases.

Quellen sind Puzzleteile historischer Forschung. Um die Teilchen zu finden und zusammensetzen, benötigt der Wissenschaftler verschiedene Orientierungshilfen. Von entscheidender Bedeutung sind überregional ausgerichtete Nachweisinstrumente. Im musikbibliothekarischen Bereich sind derartige Projekte bereits früh nachweisbar. Neben Katalogen musikalischer Quellen einzelner Bibliotheken entstand schon zu Ende des 19. Jahrhunderts mit Robert Eitners Biographischbibliographischem Quellenlexikon der Musiker und Musikgelehrten christlicher Zeitrechnung bis Mitte des neunzehnten Jahrhunderts ein erstes monumentales Verzeichnis, in dem Musikhandschriften und frühe Musikdrucke zentraler europäischer Sammlungen zusammengefasst wurden.

Dans le milieu interstellaire (MIS) les grains de poussière jouent un rôle très important pour la chimie au sein des nuages moléculaires offrant une surface froide sur laquelle les atomes et molécules de la phase gazeuse vont s'accréter, formant un manteau de glace. Les nuages moléculaires sont caractérisés par des basses températures (10-50 K) et sont le lieu de formation des étoiles. Après effondrement gravitationnel du nuage suite à une trop forte densité en son sein, celui-ci devient le lieu de formation d'une nouvelle étoile. L'enveloppe autour de l'étoile évolue en disque dans lequel pourra se former des planètes, astéroïdes, comètes et autres objets d'un système planétaire. Durant cette formation stellaire, les glaces interstellaires (et les molécules qu'elles contiennent) sont alors soumises à plusieurs processus énergétiques (cycle de réchauffement, irradiations par des photons UV ou des particules chargées) qui vont affecter leurs compositions chimiques et finalement augmenter la complexité moléculaire avant leur incorporation dans les différentes objets du futur système planétaire. En laboratoire, afin de mieux comprendre l'évolution des molécules, composantes des glaces, nous avons développé une nouvelle approche qui consiste à réaliser des analogues "spécifiques" auxquels un seul processus énergétique à la fois est appliqué. Nous avons alors montré l'importance de l'effet thermique longtemps négligé pour la formation de molécules organiques complexes, montrant plusieurs implications astrophysiques et exobiologiques. Nos études permettent une meilleure compréhension des processus chimiques qui ont lieu dans la phase solide du MIS. / Dust grains in the interstellar medium (ISM) play an important role in dense molecular clouds chemistry in providing a surface (catalyst) upon which atoms and molecules can freeze out, forming icy mantles. Dense molecular clouds are characterized by low temperature (10-50 K) and represent the birth sites of stars. After a gravitational breakdown, a part of the dense molecular cloud collapses toward the formation of star and subsequently a protoplanetary disk from which planets, asteroids and comets will appear. During this evolution, interstellar organic material inside ices undergoes different range of chemical alterations (thermal cycling process, ultraviolet photons, cosmic rays irradiation) hence increasing the molecular complexity before their incorporation inside precometary ices. In laboratory, in order to better understand the evolution of molecules in interstellar ices, we developed a new approach by making "specifics" interstellar ices analogues submitted to one energetic process at time. Consequently we showed the importance of thermal reactivity (neglected effect for long time) for the formation of complexes organics molecules (HMT, trimers, aminoalcools) which are more refractory compounds than water. Our works have many implications in astrophysics since we gave crucial informations on the chemical processes that are happening in solid phase chemistry of the ISM, and on the formation of news molecules which could be incorporated in parent's body of meteorites/comets. We also show some Exobiological implications particularly for the formations of amino acids in the ISM.

Advanced high strength steels (AHSS) have high susceptibility to hydrogen embrittlement, and are often exposed to hydrogen environments in processing. In order to study the embrittlement and recovery of steel, tensile tests were conducted on two different types of AHSS over time after hydrogen charging. Concentration measurements and hydrogen microprinting were carried out at the same time steps to visualize the hydrogen behavior during recovery. The diffusible hydrogen concentration was found to decay exponentially, and equations were found for the two types of steel. Hydrogen concentration decay rates were calculated to be -0.355 /hr in TBF steel, and -0.225 /hr in DP. Hydrogen concentration thresholds for embrittlement were found to be 1.04 mL/100 g for TBF steel, and 0.87 mL/100g for DP steel. TBF steel is predicted to recover from embrittlement within 4.1 hours, compared to 7.2 hours in DP steel. A two-factor method of evaluating recovery from embrittlement, requiring hydrogen concentration threshold and decay rate, is explained for use in predicting recovery after exposure to hydrogen. Anisotropic hydrogen diffusion rates were also observed on the surface of both steels for a short time after charging, as hydrogen left the surface through <001> and <101> grains faster than grains with <111> orientations. This could be explained by differences in surface energies between the different orientations.

No description available.

Ce travail de thèse est une étude expérimentale et théorique de la contribution de la composante organique réfractaire des comètes à leur phase gazeuse.<br /> Certaines espèces gazeuses observées dans la coma, telles que le formaldéhyde (H2CO) et les radicaux cyanogènes (CN), ne sont pas produites uniquement par la sublimation du noyau ou par la photodissociation d'autres molécules gazeuses. Elles pourraient provenir de la dégradation de la composante organique réfractaire présente dans les grains cométaires.<br /> L'objectif de cette thèse est de tester cette hypothèse. Dans un premier temps, les rendements quantiques et les paramètres cinétiques de production d'espèces gazeuses par irradiation dans l'UV lointain et dégradation thermique de composés organiques solides sont déterminés expérimentalement. Dans un deuxième temps, un modèle physico-chimique de la coma, prenant en compte ces processus de dégradation, a été développé.<br /> Les polymères de HCN et l'hexaméthylènetétramine (ou HMT, C6H12N4) ayant été proposés afin d'expliquer l'origine des radicaux cyanogènes, j'ai irradié et chauffé ces composés solides dans des conditions représentatives de l'environnement cométaire. Je montre ainsi que l'hexaméthylènetétramine est particulièrement stable par irradiation dans l'UV lointain et que ce composé ne se dégrade pas mais se sublime lorsqu'il est chauffé sous vide. Le HMT ne semble donc pas être un bon candidat pour une source de radicaux CN dans l'environnement cométaire. Je me suis ensuite concentré sur l'étude de la dégradation des polymères de HCN. J'ai mis en évidence, par spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier (IRTF), la production de HCN, CO, CH4 et C2H2 par irradiation à 122 et 147 nm de ces polymères et celles de NH3, HCN, HNCO et CO par chauffage entre 430 et 580 K. La vitesse de production de l'ensemble de ces espèces gazeuses a été quantifiée grâce à l'analyse de l'évolution temporelle des spectres infrarouge. D'autre part, la mesure par spectroscopie de fluorescence induite par laser (LIF) n'a pas permis d'atteindre la limite de détection nécessaire pour détecter le radical CN à partir de la dégradation des polymères de HCN. J'ai donc modélisé la production des radicaux CN dans la coma en supposant que leur production est égale à celle mesurée pour l'acide cyanhydrique (HCN). Bien que la densité de colonne des radicaux CN ne puisse pas être fidèlement reproduite en prenant en compte la dégradation des polymères de HCN, cette hypothèse ne peut pas être infirmée. Sa confirmation nécessite des études expérimentales supplémentaires. <br /> En parallèle à ce travail sur la production des radicaux CN, j'ai poursuivi une étude précédemment menée au laboratoire afin d'expliquer la production de H2CO dans C/1995 O1 (Hale-Bopp). Dans cette comète, les taux de production de H2CO présentent une évolution héliocentrique plus rapide que celle d'autres composés gazeux similaires, tels que HCN ou H2S. J'ai tout d'abord obtenu de nouvelles données expérimentales concernant la dégradation thermique du polyoxyméthylène (polymère de H2CO, -(CH2-O)n-) dans une large gamme de température et pour deux types de polymères. Ceci me permet alors de reproduire les mesures des taux de production de H2CO dans cette comète et de montrer que l'évolution héliocentrique peut être expliquée par la prédominance de la production de H2CO par dégradation thermique du POM jusqu'à des distances de 3,5 UA. Ce travail confirme donc que la dégradation du POM permet d'expliquer l'origine du H2CO et que, quelle que soit la distance héliocentrique, la contribution de la phase organique réfractaire à la phase gazeuse des comètes doit être prise en compte.