Background: The Tumor, Node, Metastasis (TNM) staging system in non-small cell lung cancer (NSCLC) is currently the most reliable prognostic tool. However, significant differences in clinical course and outcome are observed among patients with apparent curable disease by TNM staging. A more elaborate classification system that simultaneously incorporates the various facets of NSCLC may help identify specific disease patterns, therefore providing a more reliable prediction of outcome. Objectives: 1) to classify patients with potentially curable NSCLC into distinct phenotypic groups using cluster analysis, a multivariate statistical technique. 2) To validate the clinical relevance of these phenotypic clusters by assessing their differences with regard to outcome. Methods: A review of prospectively-collected data from stage I-III NSCLC patients, seen in a single hospital-based centre between January 2004 and October 2010, was conducted. Multiple correspondence analysis (MCA) was applied on a number of baseline variables, and followed by hierarchical clustering using Ward's linkage method. . Overall and disease-free survival estimates were compared among clusters using Kaplan-Meier curves and Cox proportional hazards modeling. Results: The total cohort (n=367) and a surgical sub-cohort (n=169) of patients with early-stage surgically resected NSCLC were analysed. In the total cohort, four and three-cluster models were identified to classify the patients. Clusters were distinct from each other, mainly with respect to gender distribution, smoking status, disease stage, degree of histologic differentiation- and to some extent histologic subtype- tumour metabolic activity on PET, and thyroid transcription factor 1 staining on immunohistochemistry. The surgical sub-cohort was also best classified using four or three-cluster algorithms. Clusters were determined on the basis of the previously cited variables, as well as EGFR mutational status and microscopic vascular and visceral pleural invasion. Overall and disease-free survival estimates differed significantly among various clusters in both the total cohort and surgical sub-cohort. Adjustment for age did not affect results significantly. Conclusion: Cluster analysis allowed the identification of distinct NSCLC phenotypes that exhibit differences in disease presentation, clinical course and outcome. / Contexte: La classification TNM dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) est actuellement le meilleur outil pronostique. Cependant, une hétérogénéité significative quant à la présentation et l'évolution clinique de la maladie est observée chez les patients dont le stade est potentiellement curable. Un système de classification plus élaboré, incorporant de façon simultanée plusieurs aspects de la maladie, permettrait d'identifier certains profils distincts du CBNPC, et ainsi offrir une meilleure prédiction de l'évolution clinique. Objectifs : 1) Classifier les patients avec CPNPC en phénotypes distincts, à l'aide de l'analyse de partitionnement de données (APD)- une technique statistique multi-variée. 2) Valider la pertinence clinique de ces phénotypes en comparant l'évolution clinique de chacun. Méthodes : Une revue de données prospectives sur les patients avec CBNPC stades I- III, diagnostiqué entre Janvier 2004 et Octobre 2010, a été effectuée. L'analyse des correspondances multiples a été appliquée sur un ensemble de variables de base, et suivie d'une APD hiérarchique utilisant la méthode de Ward. Des analyses de survie ont été effectuées à l'aide de la technique Kaplan-Meier. Les paramètres de survie globale et de survie sans progression ont été comparés entre les différents phénotypes, en ayant recours au modèle à risques proportionnels de Cox. Résultats: La cohorte complète (n= 367), ainsi qu'une sous-cohorte chirurgicale (n=169), ont été analysés. Dans la cohorte complète, un modèle de partitionnement de données à 3 ou 4 groupes est illustré. Les phénotypes se distinguaient par la distribution des sexes, tabagisme, stade de la maladie, degré de différentiation- et parfois le sous-type histologique- activité métabolique de la tumeur, et l'expression du facteur de transcription thyroïdienne en analyse immunohistochimique. La sous-cohorte chirurgicale était également représentée par un modèle de partition en 3 ou 4 groupes, se démarquant par les facteurs décrits ci-haut, en plus du statut de l'EGFR et l'invasion microscopique vasculaire et de la plèvre viscérale. Les paramètres de survie globale et sans progression différaient de façon significative entre les phénotypes établis, et ce, dans les deux cohortes. L'ajustement pour l'âge n'a pas modifié les résultats de façon notable. Conclusion: L'APD permet l'identification de phénotypes distincts de CBNPC, ayant des différences importantes quant à la présentation et l'évolution clinique de la maladie.

BACKGROUND: Nearly one-third of breast cancers (BC) occur in women 65 years and older. Anti-estrogen therapy (AET) significantly reduces BC recurrence and death in these patients, as they more often have hormone receptor positive tumors. However, prior studies suggest that adherence to AET in older women is a challenge. OBJECTIVE: To characterize AET adherence in seniors with BC and identify factors influencing it. METHODS: Cancer registry data and administrative claims for all non-metastatic BC diagnosed in Quebec between 1998 and 2005 were accessed from the provincial health insurance program. Patients ≥ 65 years who started AET (Tamoxifen, Anastrozole, Exemestane or Letrozole) and had 5 years of follow up were studied. Five-year medication possession ratio (MPR) was calculated and multivariate linear regression was used to assess the association between patient, disease, and physician characteristics and MPR. RESULTS: 4,715 women were included. Mean age was 72.9. 66.77% had no other significant comorbidities and only 4.16% had 3 or more comorbidities. Stage distribution was: 6.43% in situ, 74.13%localized and 19.45% regional disease. Mean MPR was 83.5% (SD 26.8%). 1596 (34%) women had AET interruption at some point during the entire period of follow up. The cumulative probability of therapy interruption was 33.8% and the mean time to interrupt was 833.4 days. Among those who had therapy interruptions, 39.1% reinstituted AET (mean time to reinstitute was 185.6 days), of which, 48.2% re-interrupted AET again. 5-year MPR decreased with increasing age (p=0.05) and hospitalizations not related to BC (0.73% per each hospitalization, p-value=0.009). Compared to women with node positive disease, those with in situ disease had on average an MPR lower by 6.5%(p-value=0.0003). Having more active prescriptions at baseline increased the MPR by 0.6% for each medication, (p-value< 0.0001). However, adding further new medications after the start of AET affected the MPR negatively (0.3% decrease in MPR for each new medication added, p-value< 0.0001). Among psychotropes, antidepressants were the only group that did show a significant effect, resulting in a MPR decrease of 4.7% among those who were known to take antidepressants prior to the diagnosis and treatment of breast cancer (p-value= 0.003). Women on Tamoxifen, compared to those on Anastrozole, had on average a MPR that is lower by 6%, (p-value= 0.002). Compared to those who never switched their AET type, those who switched early in their treatment course, during the first year, had lower MPR by 5.3% (p-value=0.003). On the other hand, those who switched later had on average an MPR higher by 7.4% (p-value<0.0001). CONCLUSION: Most seniors with BC had high adherence to AET. Patients with more advanced age, less advanced disease and more non-BC related health service use, and women treated with antidepressants prior to their breast cancer were at higher risk of suboptimal adherence. / CONTEXTE: Près d'un tiers des cancers du sein surviennent chez les femmesde 65 ans et plus. La thérapie anti-estrogènique (TAE) réduit de manière significative le risque de récidive tumorale et de décès chez les patientes, ayant des tumeurs à récepteurs hormonaux positifs. Cependant, des etudes antérieures suggèrent que l'adhérence à la TAE chez les patientes âgées est sous-optimale. OBJECTIF: Caractériser l'adhérence à la TAE chez les personnes âgées atteintes d'un cancer du sein et identifier les facteurs qui l'influencent. MÉTHODES: Les données du registre du cancer et de reclamations administratives pour tous les cas de cancer du sein non-métastatique diagnostiqués au Québec entre 1998 et 2005 ont été accédées à partir du programme provinciald'assurance-santé. Les patientes âgés de 65 ans ou plus qui ont commencé une TAE (tamoxifène,anastrozole, exémestane oulétrozole) et ont eu 5 ans de suivi ont été étudiées. Le ratio de possession de médicaments à cinq ans (RPM) a été calculé et l'analyse par régression linéaire multivariée a été utilisée pour évaluer l'association entre les caractéristiques des patientes,de leur maladie, les caractéristiques et des médecins traitants. RÉSULTATS: 4,715 femmes ont été inclus. L'âge moyen était de 72,9. 66,77% n'avaient pas d'autres morbidités significatives et seulement 4,16% avaient 3 ou plus des comorbidités. La distribution par stade était: 6,43% in situ, 74.13% cancer localisé et 19.45% maladie régionale. Le RPM moyen était de 83,5% (SD 26,8%). 1596 (34%) des femmes ont eu une interruption de TAE durant la période de suivi. La probabilité cumulée d'interruption était de 33,8% et le temps moyen àa l'interruption était de 833,4 jours. Parmi ceux qui ont subi des interruptions de thérapie, 39,1% ont par la suite réétabli leur TAE (temps moyen de 185,6 jours). De ceux-ci, 48,2% re-interrompu leur TAE. Le RPM avait tendance à diminuer avec l'âge (p = 0,05) et les hospitalisations non-liées au cancer du sein (0,73% pour chaque hospitalisation, p = 0,009). Comparativement aux femmes atteintes d'un cancer à ganglions positifs, celles avec une maladie in situ avaient en moyenne un RPM inférieure de 6,5% (valeur p = 0,0003). Un plus grand nombre de prescriptions actives au depart augmentait le RPM de 0,6% pour chaque médicament, (p <0,0001). Toutefois, l'ajout de nouveaux médicaments après le début de la TAE affectait négativement le RPM (0,3% de baisse en MPR pour chaque nouveau medicament ajouté, p <0,0001). Parmi les psychotropes, les antidépresseurs étaient le seul groupe qui a démontré un impact significatif, entraînant unediminution de 4,7% du RPM chez celles sur antidépresseurs avant le diagnostic et le traitement du cancer du sein (p = 0,003). Les patients sur tamoxifène, comparativement à ceux de l'anastrozole, avaient en moyenne un RPM inférieur de 6%, (p 0,002). Comparé à ceux qui n'ont jamais changé leur type de AET, ceux qui ont changé en début de traitement avaient un RPM plus faible de 5,3% (p = 0,003). D'autre part, celles ayant changé de type de TAE plus tard, avaient en moyenne un RPM supérieur de 7,4% (p <0,0001). CONCLUSION: La plupart des personnes âgées atteintes de cancer du sein hormonosensibl avaient une bonne adhérence à la TAE. Les patientes avec un âge plus avancé, une tumeur précoce, l'usage accru de services de santé, et les femmes traitées avec des antidépresseurs avant leur cancer du sein étaient plus à risque de adhérence sous-optimale.

Objective: To determine whether the alleles that influence type 2 diabetes risk and glycemic traits also influence prostate cancer risk. Methods: We used a multiple single nucleotide polymorphisms (SNP) genotypic risk score to assess the average effect of alleles that increase type 2 diabetes risk or worsen glycemic traits on risk of prostate cancer in 19,662 prostate cancer cases and 19,715 controls from the PRACTICAL consortium and 5,504 prostate cancer cases and 5,834 controls from the CRUK prostate cancer study. We then determined if the calculated effect of these alleles was consistent with the effect predicted from observational studies assessing the relationship between type 2 diabetes and prostate cancer. Results: Calculating the average additive effect of type 2 diabetes or glycemic trait risk alleles on prostate cancer risk using a logistic model revealed no evidence of a shared allelic architecture between type 2 diabetes, or worsened glycemic status, with prostate cancer risk (odds ratio for type 2 diabetes alleles: 1.00 (95% CI: 0.99-1.02), fasting glycemia alleles: 1.00 (95% CI: 0.99-1.02), HbA1c alleles: 1.00 (95% CI: 0.97-1.04), 2 hour OGTT alleles: 1.01 (95% CI: 1.00-1.03) and HOMA-B alleles: 0.99 (95% CI: 0.94-1.04)). The predicted effect of type 2 diabetes alleles using estimated effects from observational studies did not overlap with the genetically estimated effects. Conclusions: Using genetic data from large consortia we found no evidence for a shared genetic etiology of type 2 diabetes, or glycemic risk, with prostate cancer. This suggests that the association between type 2 diabetes and prostate cancer observed in observational studies may be due to residual or unexplained confounding. / Objectif: Déterminer si les allèles qui influencent le risque de diabète de type 2 et les facteurs modifiant la glycémie influencent aussi le risque du cancer de la prostate. Méthodes: Nous avons utilisé un score de risque génotypique utilisant de multiple polymorphismes nucléotidiques simples (SNPs) pour évaluer l'effet moyen des allèles qui augmentent le risque de diabète de type 2 ou aggravent les facteurs modifiant la glycémie sur le risque de cancer de la prostate chez 19 662 cas de cancer de la prostate et 19 715 cas contrôles du consortium pratique, et chez 5504 cas de cancer de la prostate et 5834 cas contrôles de l'étude sur le cancer de la prostate CRUK. Nous avons ensuite déterminé si l'effet calculé de ces allèles était compatible avec l'effet prévu décrit dans les études observationnelles évaluant la relation entre le diabète de type 2 et le cancer de la prostate. Résultats: Les calculs de l'effet additif moyen des allèles du diabète de type 2 ou des facteurs modifiant la glycémie sur le risque de cancer de la prostate à l'aide d'un modèle logistique n'ont révélé aucun signe d'architecture allélique partagé entre le diabète de type 2 ou l'aggravation du statut glycémique, et le risque de cancer de la prostate (rapport des risques pour les allèles du diabète de type 2: 1,00 (95% intervalle de confiance: 0.99-1.02), les allèles de la glycémie à jeun: 1,00 (95% intervalle de confiance: 0.99-1.02), les allèles de l'HbA1c: 1,00 (95% intervalle de confiance : 0.97-1.04), les allèles de l'HGOP à 2 heures: 1,01 (95% intervalle de confiance : 1.00-1.04) et les allèles de HOMA-B: 0,99 (95% intervalle de confiance : 0.94-1.04)). L'effet prédit des allèles du diabète de type 2 sur le risque de cancer de la prostate utilisant les effets estimés à partir d'études observationnelles ne se chevauche pas avec les effets estimés génétiquement. Conclusions: En utilisant des données génétiques de grands consortiums, nous n'avons trouvé aucune preuve d'une étiologie génétique commune entre le diabète de type 2 ou les facteurs modifiant la glycémie et le cancer de la prostate. Ceci suggère que l'association entre le diabète de type 2 et le cancer de la prostate, tel qu'observée dans les études d'observation, peut être due à des facteurs de confusion résiduels ou inexpliqués.

Background Adverse drug events (ADE) are leading cause of death. Current pharmacosurveillance methods rely on passive reporting to monitor drug safety, but this is slow and many ADEs are unreported. Moreover, physicians regularly prescribe drugs for indications for which they were never tested (off-label use), despite some highly-publicized associations with ADEs. We urgently need timely pharmacosurveillance methods to monitor drug safety and effectiveness for on- and off-label uses. Electronic health records (EHR) may help fill this void if they document the reasons for drug prescription (treatment indications) and discontinuation (e.g. adverse drug event, ineffectiveness). Objectives 1) To determine the accuracy of an EHR system in documenting orders for drug discontinuation and dose changes of prescription drugs. 2) To determine the sensitivity and positive predictive value of using an EHR to document treatment indications at the time of prescribing. 3) To evaluate the prevalence of off-label prescribing and its drug, patient and physician determinants in primary care. 4) To determine the association between off-label use and ADEs. Methods I conducted four studies using the Medical Office of the XXI century (MOXXI) EHR system, developed by the McGill clinical and health informatics research group. First, I conducted a validation study to assess the sensitivity, specificity, positive and negative predictive value of the MOXXI EHR system in documenting prescription drug discontinuation and dose-change orders by comparing with information from physician-facilitated chart review. Second, I assessed the sensitivity and the positive predictive value of MOXXI EHR in documenting treatment indications. Third, I estimated the prevalence of off-label prescribing and assessed the strength of scientific evidence for off-label use. Moreover, the drug, patient and physician determinants of off-label prescribing were assessed. Fourth, I assessed the association between off-label use and ADE using incident drug prescriptions, treatment indications and ADE data collected using an EHR. Results Manuscript 1 The sensitivity of the EHR in identifying physician-initiated drug discontinuations and dose-changes was 67.0% (95% CI: 54.1, 77.7), the specificity was 99.7% (95% CI: 99.5, 99.9), and the positive predictive value was 97.3% (95% CI: 95.6, 98.7). Manuscript 2 The sensitivity of the EHR treatment indication was 98.5% (95% CI; 96.5%, 99.5%) and the PPV of the system in identifying the treatment indication was 97.0% (95% CI; 94.2%, 98.6%). Manuscript 3 The prevalence of off-label use was 11.0% of 253,347 prescriptions written to 50,823 patients. 79.0% of off-label prescriptions lacked strong scientific evidence. Off-label use was highest for CNS drugs (26.3%), including anticonvulsants (67%), antipsychotics (44%), and antidepressants (33%). Higher risk of off-label use was demonstrated in drugs with 1-2 approved indications, older drugs, in women and in physicians with less evidence-based orientation. Manuscript 4 Off-label use and off-label use without strong scientific evidence had higher risk of ADE compared to on-label use [HR, 1.43 (95% CI, 1.29, 1.59) and HR, 1.53 (95% CI, 1.37, 1.72), respectively]. Younger patients, women, and patients who received ≥8 drugs or anti-infective drugs had increased ADE risk. Conclusion I have shown for the first time that an EHR system can accurately document physician-identified treatment indications and adverse drug events and other treatment outcomes. The treatment indication data could measure prevalence of off-label use. In addition, the treatment indication data, combined with drug treatment outcome data, could create a novel pharmacosurveillance tool. Moreover, I demonstrated that off-label prescribing is an independent determinant of ADEs. Future EHRs should incorporate treatment indication and treatment outcome features to monitor the safety and effectiveness of on- and off-label uses of drugs. / Contexte Les effets indésirables des médicaments (EIM) sont une cause importante de mortalité. Les méthodes actuelles de pharmacovigilance sous-estiment l'incidence des EIM et sont inefficientes. De plus, les médecins prescrivent souvent des médicaments pour des indications pour lesquelles ils n'ont pas été approuvés (usage non indiqué), une pratique associée à des EIM hautement médiatisés. Il y a donc un urgent besoin de développer de nouvelles méthodes de pharmacovigilance. À cette fin, les dossiers de santé électroniques (DSE) pourraient être utiles, notamment si l'indication de traitement et la raison justifiant l'arrêt d'un médicament y sont documentées.Objectifs1) Déterminer l'exactitude d'un DSE à documenter les arrêts de traitement médicamenteux; 2) Déterminer la sensibilité et la valeur prédictive positive d'un DSE à documenter les indications de traitement; 3) Évaluer la prévalence des prescriptions non indiquées en soins primaires et les déterminants y étant associées. 4) Déterminer l'association entre l'utilisation non indiquée des médicaments et les EIM. Méthodes Pour atteindre ces objectifs de recherche, j'ai réalisé quatre études en utilisant le DSE Medical Office of the XXI century (MOXXI). Premièrement, j'ai mené une étude de validation afin d'évaluer la sensibilité, la spécificité et les valeurs prédictives positive (VPP) et négative (VPN) du DSE MOXXI à documenter les ordonnance d'arrêt de traitement. Deuxièmement, j'ai mené une étude de validation afin d'évaluer la sensibilité et la VPP de MOXXI à documenter les indications de traitement. Troisièmement, j'ai estimé la prévalence de l'usage non indiqué des médicaments en soins primaires, ainsi que la robustesse des données supportant ce type d'usage. Quatrièmement, j'ai utilisé MOXXI afin d'évaluer l'association entre l'usage non indiqué des médicaments et les EIM. Résultats Manuscrit 1 La sensibilité de MOXXI à identifier des arrêts de traitements est de 67,0% (IC à 95%: 54,1 - 77,7), la spécificité est de 99,7% (IC 95%: 99,5, 99,9), la VPP est de 97,3% (IC à 95%: 95,6 - 98,7). Manuscrit 2 La sensibilité de l'indication de traitement documentée dans MOXXI était de 98,5% (IC à 95%; 96,5% - 99,5%) et sa VPP était de 97,0% (IC à 95%, 94,2% - 98,6%). Manuscrit 3 La prévalence de l'usage non indiqué des médicaments est de 11,0% parmi 253 347 prescriptions reçues par 50 823 patients. On estime que 79,0% des prescriptions non indiquées ne sont pas justifiées empiriquement. L'usage non indiqué des médicaments est le plus élevé pour les médicaments du système nerveux central (26,3%), dont les anticonvulsivants (66,6%), les antipsychotiques (43,8%) et les antidépresseurs (33,4%). Des taux élevés d'usages non indiqués des médicaments ont été démontrés pour les médicaments n'ayant que 1 ou 2 indications approuvées, les médicaments plus anciens, chez les femmes et pour les médecins plus empiristes. Manuscrit 4 Le taux d'EIM associé à un usage non indiqué des médicaments (19.8/10 000 personnes-mois) est plus élevé que celui pour les usages indiqués (12,5 pour 10.000 personnes-mois) [HR : 1,43; IC à 95% : 1,29 - 1,59)]. Les usages non indiqués, non justifiés empiriquement, ont un taux encore plus élevé d'EIM (21,8 pour 10.000 personnes-mois) par rapport aux usages indiqués [HR : 1,53; IC à 95% : 1,37 - 1,72]). Les patients plus jeunes, les femmes et les patients ayant reçu ≥8 médicaments ou des agents anti-infectieux ont un risque accru d'EIM. Conclusion Un DSE peut documenter avec précision les indications de traitement, les EIM et d'autres résultats de traitement. Les données relatives à l'indication de traitement pourraient être combinées à celles relatives aux résultats cliniques afin de créer un nouvel outil de pharmacosurveillance. L'usage non indiqué des médicaments est un déterminant indépendant des EIM. Les DSE devront intégrer les indications et les résultats de traitements afin de faciliter l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité des médicaments.

Background: Little is known about minor adverse events (MAEs) following outpatient colonoscopies and the few existing studies are limited by possible recall bias and outcome misclassification. Objective: To estimate the rate of MAEs at 2, 14 and 30 days after outpatient colonoscopies and assess health-care resources utilization and work absenteeism associated with MAEs from colonoscopy. Methods: A longitudinal cohort study with follow-ups at 2, 14 and 30 days was conducted among patients having an outpatient colonoscopy at the Montreal General Hospital site of the McGill University Health Centre. Consecutive participants were interviewed by a research assistant prior to colonoscopy to obtain baseline characteristics. Endoscopy reports were consulted for colonoscopy indication, findings, biopsies, and polypectomies. Follow-up was conducted by either phone interview or internet survey according to the participant's choice. Information was collected on occurrence of MAEs, work absenteeism for participant and companion, and health resources utilization. MAE rates were calculated at each follow-up using a Bayesian hierarchical model accounting for clustering of patients within physicians Results: 421 participants were recruited in the study. MAE rates at the 2, 14 and 30 days follow-up were 0.172 (95% CI 0.08,0.296), 0.097 (95% CI 0.024, 0.234) and 0.031 (0.0008-0.132), respectively. There was little variation among physician specific rates. Health resources utilization overall for MAEs was low (1.8%). Work absenteeism was primarily due to attending to the colonoscopy (82%) and the bowel preparation (35.3%), but not to MAEs (2.9%). Among working companions, 62.5% missed work. Conclusion: MAEs are common after colonoscopy, occur mainly in the first two weeks and result in only minor health resource utilization and work absenteeism / Mise en contexte: Peu d'études se sont penchées sur les événements indésirables mineurs après les coloscopies électives et elles sont limitées par des potentiels biais de rappel. Objectifs : Estimer le taux d'événements indésirables mineurs à 2, 14 et 30 jours après des coloscopies électives et évaluer les taux d'utilisation de services de soins de santé et d'absentéisme au travail causés par ces événements. Méthodes : Une étude longitudinale de cohorte avec suivi à 2, 14 et 30 jours a été menée au site de l'Hôpital Général de Montréal du Centre de Santé Universitaire McGill avec des patients ayant eu une coloscopie élective. Des participants consécutifs ont passé une entrevue avant la coloscopie pour obtenir des caractéristiques de base. Les rapports d'endoscopie ont été consultés pour obtenir l'information sur l'indication de la colonoscopie, les trouvailles, les biopsies et les polypectomies). Le suivi était fait, au choix du patient, par entrevue téléphonique ou un questionnaire internet. L'information recueillie portait sur la survenue d'événements indésirables mineurs, les absences du travail par le patient et son accompagnateur et l'utilisation de services de santé pour ces événements. Les taux d'événements indésirables mineurs à chaque intervalle de suivi ont été calculés en utilisant un modèle hiérarchique Bayesien prenant compte des performances individuelles de chaque endoscopiste.Résultats: 421 participants ont été recrutés dans cette étude. Les taux d'événements indésirables mineurs à 2, 14 et 30 jours étaient de 0.172 (95% CI 0.08, 0.296), 0.097 (95% CI 0.024, 0.234) et 0.031 (0.0008-0.132), respectivement. Il y avait peu de variabilité dans les taux spécifiques à chaque endoscopiste. Le taux d'utilisation de services de santé pour des événements indésirables était faible (1.8%) L'absence du travail était principalement causée par le rendez-vous (82%) et la purgation (35.3%), et non par les événements indésirables (2.9%). Parmi les accompagnateurs, 62.5% ont rapporté avoir dû s'absenter du travail. Conclusion : Les événements indésirables mineurs sont communs après les colonoscopies et apparaissent principalement dans les 2 premières semaines et résultent en peu d'utilisation de services de santé ou d'absence au travail

No description available.

The global prevalence of diabetes has achieved epidemic proportions and is expected to continue to climb. Approximately 90-95% of diabetes cases are type 2 diabetes, a disease that disproportionally affects disadvantaged populations. To assess the associations of timing and duration of socioeconomic position (SEP) across the life course on incidence of type 2 diabetes, we conducted a prospective analysis of 1,895 participants from the Framingham Offspring Study. We used three life course epidemiology frameworks to conceptualize SEP: accumulation of risk, sensitive periods and social mobility. We found that cumulative exposure to low SEP across the life course increased risk for developing type 2 diabetes in women and not men. In addition, adulthood may be a sensitive period where if exposed to low SEP (education and/or occupation), women have increased risk for developing type 2 diabetes. / La prévalence du diabète à l'échelle planétaire atteint maintenant des proportions épidémiques. Environ 90-95% des cas de diabète sont de type 2 et cette maladie affecte de manière disproportionnée les populations défavorisées. Afin d'examiner l'association de facteurs biographiques reliés à la position socio-économique (PSE) et l'incidence du diabète de type 2, une étude prospective portant sur 1,895 participants de la 'Framingham Offspring Study' a été menée. Trois cadres conceptuels épidémiologiques ont été utilisés pour abstraire la PSE : l'accumulation du risque, les périodes critiques et la mobilité sociale. Les résultats démontrent que l'exposition cumulée à une basse PSE accroît le risque de développer un diabète de type 2 chez la femme mais non chez l'homme. De plus, l'âge adulte est une période critique chez la femme durant laquelle l'exposition a une basse PSE (éducation et/ou occupation) augmente le risque de développer un diabète de type 2.

Background: Adult immigrants may have been under-immunized in their countries of origin. We estimated the seroprevalence and examined risk factors for susceptibility to diphtheria and tetanus. / Methods: 1480 newly-arrived adult immigrants were recruited in Montreal, 2002-2004. We collected socio-demographic information and vaccination history, and measured serum antibodies to tetanus and diphtheria by EIA to identify susceptibility, defined as ≤0.15 IU/ml and ≤0.10 IU/ml, respectively. / Results: 45% (95% CI, 42%-48%) of immigrants, mean age 31 +/- 8.6 years, lacked immunity to either tetanus or diphtheria, ranging by region of origin (23%-79%). 32% (95% CI, 30%-34%) were susceptible to tetanus and susceptibility increased with age. Susceptibility to diphtheria was less prevalent [26% (95% CI, 24%-28%)] and decreased with age. / Conclusions: Many adult immigrants would benefit from diphtheria/tetanus vaccine. Susceptibility to tetanus suggests under-vaccination, while decreasing susceptibility to diphtheria with age suggests that immunity has been boosted from ongoing transmission in some countries of origin. / Introduction: Les immigrants adultes sont peut-être sous-immunisés dans leurs pays d'origine. Nous avons effectué une étude de la prévalence de la susceptibilité au tétanos et à la diphtérie et nous avons examiné les indicateurs potentiels de cette susceptibilité. / Méthodes: 1480 adultes ayant immigré récemment ont été recrutés à Montréal entre 2002 et 2004. Nous avons obtenus des informations sociodémographiques et l'histoire de vaccination et nous avons mesuré les anticorps sériques contre le tétanos et la diphtérie avec le test EIA; la susceptibilité était définie comme ≤0.15 IU/ml et ≤0.10 IU/ml, respectivement. / Résultats: Quarante-cinq pour cent (95% IC, 42%-48%) des immigrants, avec un âge moyen de 31 +/- 8.6 ans, n'étaient pas immuns soit contre le tétanos ou la diphtérie, avec des variations selon la région d'origine (23%-79%). Trente-deux pour cent (95% IC, 30%-34%) étaient susceptibles au tétanos et la susceptibilité augmentait avec l'âge. La susceptibilité à la diphtérie était moins prévalente [26% (95% IC, 24%-28%)] et diminuait avec l'âge. / Conclusions: Plusieurs immigrants adultes bénéficieraient du vaccin contre le tétanos et la diphtérie. La susceptibilité au tétanos suggère la présence de sous-vaccination, tandis que la susceptibilité à la diphtérie, qui diminue avec l'âge, suggère que l'immunité a été stimulée par la transmission continue de l'infection dans certains pays d'origine.

First, through a systematic review and meta-analysis, we summarize the current evidence pertaining to LED microscopy used for TB diagnosis and discuss its potential for widespread implementation. Next, we evaluated the accuracy and reading efficiency of two LED microscopes and compared them to a conventional fluorescent microscope (CFM). Finally, recognizing that global expansion of FM poses a potential challenge for current TB laboratory external quality assurance (EQA) programs, we evaluated the effect of storage duration, storage conditions and frequency of reading on the rate of fading of auramine stained smears. We conclude that LED microscopy is a feasible technology for implementation in TB laboratories. LED microscopy offers improved sensitivity and reading efficiency over light microscopy, and appears equivalent in diagnostic accuracy and reading efficiency, while featuring significant practical benefits over CFM. The use of fluorescent stains will necessitate a re-evaluation of EQA programs used in many TB laboratories at this time. / Nous avons tout d'abord, via une revue systématique de la littérature et une méta-analyse, résumé l'état actuel des connaissances concernant l'utilisation de la microscopie LED dans le diagnostic de la tuberculose et considéré la faisabilité d'une utilisation de celle-ci à grande échelle. Nous avons ensuite évalué la fiabilité et la facilité d'interprétation de deux microscopes LED comparés à un microscope à fluorescence traditionnel. Nous avons finalement évalué l'impact de la durée d'entreposage, des conditions d'entreposage, et de la fréquence des lectures sur la vitesse de disparition de la coloration à l'auramine, afin de mieux juger du fardeau supplémentaire engendré par la généralisation de la microscopie à fluorescence pour les programmes actuels de contrôle de qualité externe des laboratoires de tuberculose. Nous concluons que la microscopie LED est une technologie qui pourrait être implanté dans les laboratoires de tuberculose. Elle offre une meilleure sensibilité et spécificité que la microscopie ordinaire et semble être aussi fiable et efficace que la microscopie à fluorescence traditionnelle tout en offrant des avantages pratiques non négligeables. L'utilisation de colorations fluorescentes demandera néanmoins une réévaluation des programmes de contrôle de qualité actuellement en place dans plusieurs laboratoires de tuberculose.

Infection is a major cause of morbidity and mortality in patients with rheumatoid arthritis (RA). One factor contributing to the increased infection risk is glucocorticoid (GC) therapy.The risk of infection associated with GC therapy in patients with RA is addressed in two manuscripts for submission. The first is a systematic review and meta-analysis of GC-associated infection risk from randomised controlled trials (RCTs) and observational studies. Summary estimates of risk ranged from no increased risk (RCTs) to a two-fold increased risk (observational studies). Reasons for the discrepancy are discussed. The second is a nested case control analysis from a Canadian administrative database, addressing the question of whether GC therapy increases the risk of non-serious infection in patients with RA. It shows that GC therapy is associated with a modest relative, but high attributable, risk of non-serious infection. / Les infections sont une des causes majeure de morbidité et de mortalité chez les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde (PAR). L'utilisation de glucocorticoïdes (GC) dans le traitement de cette maladie est perçue comme étant un des facteurs pouvant contribuer à cette augmentation de risque. Le risque d'infection associé aux GC dans la PAR est abordé dans deux manuscrits. Le premier est une revue systématique avec méta-analyse d'essais cliniques randomisés et d'études observationnelles ayant présentés des résultats portant sur le risque d'infection associé aux GC dans la PAR. Les GC n'étaient pas associés à une augmentation du risque d'infection dans les essais cliniques randomisés alors qu'ils semblaient doubler ce risque dans les études observationnelles. Les raisons pouvant expliquer ces différences sont évoquées. Le second manuscrit est une étude cas-témoins nichée dans une cohorte provenant d'une banque de données administratives canadienne et ayant pour but d'évaluer si les GC augmentent le risque d'infection non grave dans la PAR. Dans cette étude, les GC étaient associés à une augmentation légère du risque relatif mais considérable du risque attribuable d'infection non grave.