Atherosclerotic plaque rupture is the common pathological condition of the acute ischemic syndromes of sudden cardiac death and acute myocardial infarction. The rupture of the fibrous cap of a coronary plaque may result in a thrombus formation that would prevent the perfusion of blood downstream of the myocardium. A probable cause of plaque rupture is the mechanical stress induced by the artery wall stretching from the physiological flow of blood and the intraluminal pressure within the coronary arteries. We used computational fluid-structure interaction methods to analyze the effects of coronary blood flow on stenotic atherosclerotic plaques to determine the mechanical stresses within the plaque’s components. We analyzed the effect of the fibrous cap thickness, necrotic core stiffness, and percentage of area stenosis on the mechanical stresses within using comparable models of stenosed arteries. We then analyzed the effect of transient hemodynamic flow using realistic patient-specific geometries under normal coronary flow and pressure. The transient results were used to calculate the amplitude and mean stress for fatigue analyses. Based on this approach, we developed several hypotheses: mechanical fatigue in the fibrous cap is the ultimate characteristic that triggers the rupture; fibrous cap mechanical fatigue (FCMF) can be the result of the combined effects of the cap thickness, relative inclusion stiffness and percentage of stenosis; FCMF can be influenced by the global structure of the obstructive pathology in particular in the context of multiple stenoses, we also show that the anisotropic properties of the collagen fibers within the cap can influence the rupture mechanism. Our results indicate that the combination of a thin fibrous cap, a soft lipid core and a large percentage of stenosis contribute to high mechanical stress magnitudes. Such stresses in mild stenoses can have similar critical behaviors to those normally associated with higher percentage / La rupture de plaques athérosclérotiques est la condition pathologique la plus fréquente impliquée dans le syndrome ischémique aigu pouvant mener à l’infarctus du myocarde et à la mort du à l’arrêt cardiaque. La rupture du cap fibreux de la plaque coronarienne peut résulter dans la formation d’un thrombus qui peut éventuellement empêcher la perfusion sanguine en aval du lit myocardique. Une cause possible de la rupture de la plaque est l’établissement de contraintes mécanique induites par la déformation de la paroi artérielle sous l’écoulement sanguin et la pression intraluminale à l’intérieur des artères coronaires. Nous avons utilisé des méthodes de simulation par interaction fluide-structure pour analyser les effets de l’écoulement coronarien sur les plaques athérosclérotiques pour déterminer les contraintes mécaniques sur les constituants de la plaque. Nous avons analysé l’effet de l’épaisseur du cap fibreux, la rigidité de l’inclusion nécrotique et le pourcentage en surface de la sténose sur les contraintes mécaniques en utilisant des modèles similaires d’artères sténosées. Nous avons ensuite analysé l’effet de l’écoulement hémodynamique transitoire avec des géométries réalistes spécifiques à certains patients sous des conditions normales de flot sanguin et de pression sanguine. Les résultats transitoires ont été utilisés pour calculer l’amplitude et la valeur moyenne des contraintes pour les analyses de fatigue. En se basant sur cette approche, nous avons développé certaines hypothèses: la fatigue mécanique du cap fibreux (FMCF) est la caractéristique ultime qui initie la rupture; la FMCF peut être le résultat des effets combinés de l’épaisseur du cap, des valeurs relatives des rigidités des inclusions et le pourcentage de sténose; la FMCF peut être influencée par la structure globale de la pathologie obstructive en particulier dans le contexte de sténoses multiple

Characteristics of COPD patients who respond to Tiotropium with dyspnea relief Rossi, S., Glady, C., Baril, J., Perrault, H. and Bourbeau, J., RECRU, Montréal Chest Institute, McGill University, Montréal, Québec, Canada. Introduction: Our prescription practice is based essentially on patient self-reporting dyspnea relief. Objective: To assess whether COPD patients (pts) who reported dyspnea relief "tiotropium responders" provide similar response on repeated treatment attempt, and examine the potential underlying physiological determinants of the response. Method: A randomized (TIO or placebo), two-treatment period (2-weeks each), double-blind, cross-over design was conducted using pts characterised as "responder" based on self-reported dyspnea relief and a 1-point decrease on the TDI after the initial 2-week washout period. Each treatment period was preceded by a 2-week washout. Pts were taking Atrovent® and continue their regular medication except for TIO. Total lung capacity (TLC) and inspiratory capacity (IC) were obtained at rest (static hyperinflation) while IC, breathing frequency (BF), tidal volume (VT) and ventilation (VE) and Borg dyspnea scores were obtained at the end of steady-state cycling at 40% and 75% of peak power under both treatment. Paired t-test and a non-parametric analysis were done on all physiological outcomes versus dyspnea scores, as assessed by the TDI and CRQ at each visit. Results: Of the 21 pts recruited, 7 pts (69 ± 7 yrs; FEV1 33 ± 15% pred) drop out due to worsening of respiratory symptoms during washout (n=4) and during placebo treatment period (n=3). In the remaining 14 pts (67 ± 9 yrs; FEV1 55 ± 14%pred), 11 and 10 pts reported decreases in dyspnea on the TDI and CRQ respectively, under TIO. Decreases in dyspnea corresponded to increases in exercise IC and BF in 7 pts and decreases in TLC rest in 7 pts as compared to placebo. Improvements in Borg scores during / Les caractéristics des patients MPOC qui répondent au tiotropium par un soulagement de dyspnée Rossi, S., Baril, J., Gladis, C., Perrault, H. et Bourbeau, J., Épidémiologie respiratoire et Unité de recherches cliniques, Institut thoracique de Montréal, Université McGill, Montréal, Québec, Canada. Introduction : Notre pratique en matière de prescription est basée essentiellement sur le soulagement de dyspnée exprimé par le patient. Objectif : Évaluer si les patients MPOC qui ont rapporté un soulagement de dyspnée, « répondeur tiotropium », fournissent une réponse semblable sur la tentative répétée du traitement, et examiner les causes déterminantes physiologiques de la réponse. Méthode : La période de deux traitements (deux semaines chacun) randomisés (TIO ou placebo) à double anonymat croisé, en utilisant des patients caractérisés en tant que « répondeur » basé sur leurs rapports individuels de soulagement dyspnée et de la diminution d'un point sur le TDI après la période initiale d'élimination de deux semaines. Les patients prenaient Atrovent® et continuaient leur médicament habituel excepté le TIO. La capacité pulmonaire totale (TLC) et la capacité inspiratoire (IC) ont été obtenues au repos (hyperinflation statique) tandis que l'IC, la fréquence de respiration (BF), le volume courant (VT), la ventilation (VE), et les pointages de dyspnée de Borg ont été obtenus pendant effort constant à 40 % et à 75 % de puissance maximale pour les deux traitements. Le test t pour échantillons appariés et une analyse non-paramétrique ont été faites sur tous les résultats physiologiques contre les pointages de dyspnée évaluée par le TDI et le CRQ à chaque visite. Résultats : Des 21 patients recrutés, 7 patients (± 69 7 ans; FEV1 33 que le ± 15 % pred) ont lâché en raison de la détérioration des symptômes respiratoires pendant la période d'élimin

Given current and projected climate change, the range distribution of a number of species, including mosquito vectors, is anticipated to shift geographically with implications for the transmission dynamics of vector-borne diseases carried by specialized species. This thesis examines the risk factors for human incidence of mosquito-borne disease in Canada and characterizes the climatic determinants of the current range distribution of Culex pipiens, a known mosquito vector of arboviruses found in Canada. Spatial statistical models were developed from mosquito surveillance data collected by Canadian provinces over the last decade and are used to give an estimation of the current habitat suitability of this species in Canada. Habitat suitability for Culex pipiens under projected climate change is also examined for three future time periods. Results predict a significant range expansion of Culex pipiens' suitable habitat northward into the year 2100 with potential implications for disease transmission resulting from changing biodiversity within communities. / Selon les changements climatiques prévus, on anticipe un déplacement de la distribution géographique de nombreuses espèces, dont les moustiques porteurs, ce qui provoquerait des répercussions sur la dynamique des maladies à transmission vectorielle. La présente thèse porte sur les répercussions humaines des éléments de risque des maladies transmises par les moustiques au Canada ainsi que sur la caractérisation des déterminants climatiques de la distribution géographique actuelle du Culex pipiens, un moustique porteur d'arbovirus au Canada. Des modèles statistiques de chorologie ont été créés grâce à des données de surveillance provenant des provinces Canadiennes au cours de la dernière décennie et grâce auxquelles il est possible d'estimer l'actuelle étendue de cette espèce au Canada. On y observe aussi, pour trois périodes de temps futures, le déplacement de la distribution géographique du Culex pipiens en tenant compte des changements climatiques prévus. Selon les résultats, on prévoit une expansion de l'étendue anticipée de l'habitat du Culex pipiens vers le nord jusqu'à l'an 2100 avec des implications pour la transmission des maladies vectorielles résultant de la biodiversité changeante au sein des communautés.

Prostate cancer (PCa) is among leading causes of cancer related mortalities in the western world. Patient's death is attributed to androgen-refractory tumor cells that survive chemotherapy. Underlying molecular mechanisms are poorly understood. The host laboratory reported on the role of the Fer tyrosine kinase in the survival and growth of PCa cells. Fer is over-expressed and localized in the cell nucleus of more aggressive prostate tumors in comparison to normal tissues. The search for Fer's partners among tyrosine (Y) phosphorylated (p) proteins revealed actin. Interestingly, pY-actin plays a role in amoeba cell survival submitted to stress. Fer and pY-actin could thus be part of a mechanism activated in order to withstand stress. This hypothesis was tested by exposing PCa cells to Docetaxel, a chemotherapeutic agent used in the clinic. We demonstrate that levels of Fer/actin complexes and their Y-phosphorylation increased at stressful doses of Docetaxel. Fer directly phosphorylates actin in vitro and binds pY-actin through its SH2 domain. Moreover, Docetaxel induced Fer nuclear translocation. Fer knock-down through siRNA enhanced Docetaxel induced cell death, thereby supporting the Fer implication in Pca cell survival. Preliminary results point to specific Y residues in actin being phosphorylated in response to Docetaxel. Other chemotherapeutic drugs induced the Y-phosphorylation of Fer and actin. Thus the activation of this novel survival mechanism involving Fer and pY-actin, may explain, at least in part, PCa progression. / Le cancer de la prostate (CaP) figure parmi les plus meurtriers cancers du monde occidental. La mort des patients est attribuée aux cellules tumorales réfractaires aux androgènes, survivant à la chimiothérapie. Les mécanismes moléculaires sous-jacents sont incompris. Le laboratoire d'accueil a rapporté que la tyrosine kinase Fer joue un rôle dans la survie et croissance des cellules prostatiques cancéreuses. Fer est sur-exprimée et localisée dans le noyau des tumeurs prostatiques plus agressives en comparaison des tissus normaux. La recherche de partenaires de Fer parmi les protéines phosphorylées (p) sur tyrosine (Y) a révélé l'actine. Fait intéressant, la pY-actine joue un rôle dans la survie des amibes soumises au stress. Fer et la pY-actine pourraient ainsi faire partie d'un mécanisme activé de façon à résister au stress. Cette hypothèse a été testée en exposant les cellules de CaP au Docetaxel, un agent chimio-thérapeutique utilisé en clinique. Nous démontrons que les niveaux de complexes Fer/actine et de leur phosphorylation sur Y augmentent à doses de Docetaxel stressant les cellules. Fer phosphoryle l'actine directement in vitro et lie la pY-actine via son domaine SH2. De plus, le Docetaxel induit la translocation nucléaire de Fer. L'inhibition de l'expression de Fer via un siRNA augmente la capacité du Docetaxel à tuer les cellules, supportant ainsi l'implication de Fer dans la survie de cellules. Nos résultats préliminaires montrent que des résidus Y spécifiques de l'actine sont phosphorylés en réponse à la drogue. D'autres agents chimiothérapeutiques induisent la phosphorylation sur Y de Fer et de l'actine. Ainsi l'activation de ce nouveau mécanisme de survie en réponse à divers agents cytotoxiques pourrait expliquer la progression du CaP.

To avoid the methodological problems of previous observational studies, we conducted a controlled clinical trial of restricted in-hospital formula supplementation. In a pre-trial sample of 621 newborns, a comparison of two well-baby nurseries found no differences in either hospital supplementation practices or the proportion of infants still breast-fed at 4 or 9 weeks postpartum. Restriction of supplementation in one of the nurseries for the trial period (n = 781) did not result in higher breast feeding rates at 4 or 9 weeks. There was, however, a slightly greater mean percent birth weight lost in the restricted group (6.0 vs 5.1%; P < .001). / In a descriptive analysis of the pre-trial data, socioeconomic status, parity, and infant formula supplementation were statistically significant predictors of breast feeding duration. This "observational" association between supplementation and a shorter duration of breast feeding contrasts with the trial results and suggests that in-hospital supplementation is a marker, rather than a cause, of breast feeding difficulties.

For Muslims all over the world, whether in North America where they form minorities or in all-Muslim societies, their religion permeates every aspect of their lives and ethical decision-making. It is no wonder that when deliberating the treatment of infertility or the introduction of cloning to the world, Muslims look to their Islamic scholars and await their decision on such matters. They are the ones with the most knowledge of the Quran, Sunnah, and other sources used in Islam. This thesis will explore the ethics of assisted reproduction technologies and human reproductive cloning from an Islamic ethical perspective. I will investigate the principles and regulations that are used today in the Islamic analysis of both practices.

Thesis (Ph.D.)--Indiana University, School of Health, Physical Education and Recreation, 2007. / Source: Dissertation Abstracts International, Volume: 68-09, Section: B, page: 5831. Adviser: Ruth V. Russell. Title from dissertation home page (viewed May 9, 2008).

Thesis (Ph. D.)--University OF MICHIGAN.

Thesis (Ph. D.)--University OF MICHIGAN. / CHAIRMAN: BRUCE CHIN.

Thesis (Ph. D.)--University OF MICHIGAN.