Placebo effects constitute context-dependent medical phenomena, and exemplify the link between psychosocial factors and physiological processes. By surveying medical students (Study 1) and practicing physicians (Study 2), the present thesis explores the knowledge and attitudes towards the role of placebos, and their related effects, in the clinic. In addition, this thesis addresses the ethics of deception in clinical practice (Commentary Response 1). Findings from Study 1 demonstrate that medical students are unaware of many non-drug effects that influence response to treatment, and yet, approximately 40% reported that they would prescribe a placebo in clinical practice. Such placebo science knowledge is critical, moreover, considering recent reports documenting the widespread use of placebos in clinical practice. These findings may foster informed discussions regarding the inclusion of placebo science in medical curricula. Study 2 reveals substantive differences among subspecialties of medicine, specifically between psychiatrists and non-psychiatrists, on the issue of placebos. Moreover, approximately 20% of physicians in Canada reported that they have prescribed or administered a placebo in the course of routine clinical practice. Such findings have implications for formal policy regarding the use of placebos in the clinic. Altogether, these findings underscore the crucial role placebos and non-drug effects have within the medical community, and emphasize the value of further exploration into the intricacies of placebo knowledge, patterns of use, and efficacies within various practices. / Les effets du placebo constituent un phénomène médical lié au contexte et illustrent le lien entre les facteurs psychosociaux et les processus physiologiques. Suite à un sondage mené auprès d'étudiants en médecine (Étude 1) et auprès de praticiens (Étude 2), cette thèse explore les connaissances et les attitudes vis-à-vis du rôle des placebos et de leurs effets dans le cadre clinique. De plus, la présente étude aborde les questions éthiques qui reposent sur la tromperie en clinique (Réponse au Commentaire 1). Les résultats de l'étude 1 démontrent que les étudiants en médecine ignorent l'influence de divers éléments non médicamenteux sur la réaction aux traitements, pourtant, 40% d'entre eux ont déclaré qu'ils prescriraient un placebo lors de leur pratique clinique. Être au fait des dernières recherches sur le placebo est critique, tout particulièrement lorsque l'on considère les derniers rapports sur l'utilisation du placebo dans le cadre clinique. Ces recherches peuvent mener à des discussions éclairées sur l'ajout de cette science aux études médicales. L'étude 2 révèle qu'il existe à ce sujet des différences substantielles au sein des spécialisations, tout particulièrement entre les psychiatres et les non-psychiatres. Par ailleurs, environ 20% des médecins au Canada ont signalé qu'ils avaient prescrit ou administré un placebo au cours de leur routine clinique. De tels chiffres ont des conséquences sur la réglementation qui entoure l'usage des placebos lors de routines cliniques. En somme, ces résultats soulignent le rôle crucial joué par les placebos et les effets non médicamenteux au sein de la communauté de médecins et l'importance d'explorer davantage les connaissances liées au placebo, son usage et son efficacité dans le cadre de diverses pratiques.

The purpose of this study was to identify the movement patterns of the ice hockey stick from a wrist shot that corresponds to the accuracy of puck trajectory. A total of twenty five subjects participated in this study; each performed 10 successful wrist shots on four targets. Performances were evaluated by simultaneously recording the movements of the stick's shaft and blade and of the puck with infra-red based motion capture (Vicon®) system (240 Hz) Kinematics of the shaft and blade of the hockey stick were examined using a multiple regression analysis using the accuracy score as the dependant variable. The results indicate that accurate shooters tended to alter release parameters (puck release orientation and velocity), loading mechanics and blade orientation to achieve proper puck trajectory explaining 40% and 76% of the accuracy variances for the bottom and top corners respectively. Shooters were more accurate shooting at bottom corners than at the top corners (67% vs 45%). These analyses helped to identify key stick usage variables that predict accuracy during the execution of stationary wrist shots. Further studies are needed to identify the whole body kinematic patterns associated with the hockey stick kinematics. / L'objectif premier de cette étude était d'identifier les mouvements caractéristiques du bâton de hockey correspondant à la précision de tirs du poignet stationnaire à travers différents niveaux d'habiletés. Un total de vingt-cinq sujets ont fait parti de l'échantillon. Chacun d'eux ont dû réussir correctement dix lancers dans chacune des quatre différentes cibles. La performance des sujets a été évaluée en mesurant le déplacement du bâton et de la rondelle à l'aide de marqueur réfléchissants qui était filmé à l'aide d'un système d'analyse du mouvement composé de caméra infrarouge (Vicon®), le tout étant enregistré à 240 Hz. La cinématique du manche et de la palette du bâton de hockey ont été analysées par le biais d'une analyse de régression multiple en utilisant le niveau de précision comme étant la variable dépendante. Les résultats démontrent que les joueurs les plus précis ont tendance à modifier les paramètres de projection (orientation et vitesse de la rondelle), le mécanisme de mise en charge du bâton ainsi que l'orientation de la palette pour obtenir la trajectoire de rondelle désirée avec des modèles de prédiction pouvant expliqué respectivement 40% et 76% de la variabilité de la précision pour les cibles inférieures et supérieures. Les sujets étaient plus précis pour les cibles inférieures que pour les cibles supérieures (67% vs 45%). Cette analyse a permis d'identifier les variables clés pour effectuer un lancer du poignet stationnaire précis mais d'autres recherches doivent être effectuées pour identifier les mouvements du corps qui sont associés avec la cinématique du bâton de hockey.

The definition of the study population for a clinical trial via the criteria for trial eligibility has implications for the validity of the study and its applicability to clinical practice. Though issues of equity regarding the selection of subjects for research have long been a concern of ethicists, issues regarding the impact of subject selection on a trial's generalizability have only recently attracted ethical scrutiny. After a review of the history of the ethics of subject selection, I focus on three empirical questions regarding the generalizability of clinical trials. (1) What proportion of diseased populations are studied in clinical trials? (2) How are subjects selected for clinical trial participation (and what are the main barriers to participation)? (3) Are clinical trial participants comparable to non-participants? Finally, the role of the Institutional Review Board--Research Ethics Board in Canada--in assessing the generalizability of clinical research is discussed.

ABSTRACT The intestinal microbiota is comprised of more that 1800 bacterial genera. Associations between this versatile population and the intestinal environment can acquire different forms: mutualistic, commensal and/or parasitic. This thesis consists of two independent projects that explore the benefits and risks of interactions between host cells and bacteria in the gut. In the first part of this thesis, I will present a study examining the benefits yielded by commensal bacteria, also known as probiotics, on epithelial barrier function. One probiotic formula, known as VSL#3, has been used to diminish symptoms in patients suffering from inflammatory bowel diseases. We examined the consequences of the direct interaction between VSL#3 bacteria and intestinal goblet cells. Our findings demonstrate, for the first time, that probiotic bacteria and/or their secreted components stimulate colonic mucin gene expression and secretion to augment the protective mucus layer. In vivo studies revealed that basal luminal mucin content increased up to 60% after probiotic treatment. The effect of products secreted by probiotics was also confirmed in vitro. Among the three bacterial groups (Lactobacilli, Bifidobacteria, and Streptococci) contained in the VSL#3 probiotic formula, the Lactobacillus species were the strongest potentiators of mucin secretion in vitro. Preliminary biochemical characterization of the putative mucin secretagogue(s) suggested that it is a heat-resistant soluble compound, which is not sensitive to protease and DNase treatment. These findings contribute to a better understanding of the complex and beneficial interaction between colonic epithelial cells and intestinal bacteria. In the second project, we characterized the interaction between a secreted protein from enteropathogenic E.coli (EPEC) and the cell plasma membrane. The pathogenesis associated with EPEC infections is directly related to the bacteria’s ability to deliv / ABRÉGÉ Le microbiote intestinal compte plus de 1800 genres bactériens. Les associations au sein de cette population diversifiée et de l’environnement intestinal peuvent prendre plusieurs formes : mutualisme, commensalisme et parasitisme. Cette thèse regroupe deux projets indépendants qui examinent le rapport bénéfices-risques des interactions entre cellules hôtes et bactéries intestinales. La première partie de la thèse consiste en l’étude des bactéries commensales ou probiotiques et des bénéfices engendrés à la fonction de barrière épithéliale. Un cocktail de bactéries probiotiques, le VSL#3, est utilisé pour atténuer les symptômes de patients souffrant de maladies intestinales inflammatoires. Les implications d’une interaction directe entre les bactéries VSL#3 et les cellules caliciformes de l’intestin ont été analysées. Il a été démontré en primeur que les bactéries probiotiques ou leurs composantes sécrétées stimulent la sécrétion et l’expression génique de la mucine colique afin d’accroître la muqueuse protectrice. Des études in vivo révèlent que la quantité de mucine luminale a augmenté jusqu'à 60 % après un traitement aux probiotiques. Le même résultat a été observé avec les produits sécrétés par des probiotiques in vitro. Parmi les trois groupes de bactéries (Lactobacilli, Bifidobacteria et Streptococci) contenus dans le VSL#3, les espèces Lactobacillus représentent les potentialisateurs les plus importants de la sécrétion de mucine in vitro. Une étude préliminaire de caractérisation biochimique de la sécrétagogue(s) putative de la mucine indique un composé soluble thermorésistant qui ne répond pas aux traitements avec la protéase et le DNase. Ces résultats permettent de mieux comprendre l’interaction complexe et bénéfique entre les cellules épithéliales coliques et les bactéries intestinales. Le deuxième projet consiste à caractériser l’interaction entre une$

Background: Non-invasive ventilation (NIVS) has been used as an adjunct to exercise. However, the extent to which NIVS improves exercise tolerance is highly variable. To date, no studies have examined the effect of NIVS on maximal exercise capacity when applied during a single exercise test. Objective: To evaluate the acute effect of BiPAP (Vision, Respironics), compared to no assist, on maximum exercise capacity in individuals with COPD. Methods: A randomized crossover design was used. Ten stable COPD patients (FEV1 53 ± % pred) performed three symptom-limited incremental exercise tests on a cycle ergometer while breathing through a mouthpiece, with either: i) without pressure support PS (ØPS), ii) PS of 0 cm H2O (PS0; IPAP & EPAP 4 cm H2O), or iii) 10 cm H2O (PS10; IPAP 14 & EPAP 4 cm H2O) of assist on separate days. Exercise workload (WLmax), dyspnea and leg effort (Borg), end-expiratory lung volume (EELV), breathing pattern, O2 uptake (VO2) and CO2 production (VCO2) were measured during exercise. Results: There was no difference in WLmax between PS10 (33±16) and PS0 (30.5±13). However, WLmax was lower with PS0 and PS10 than ØPS. Dyspnea at peak exercise was similar without PS, PS0 and PS10; at isoload it was lower without PS compared to PS10 and PS0 (p < 0.01). Leg effort at peak exercise was higher without PS than PS10 and PS0 (p < 0.05), whereas it was not different at isoload. Tidal volume (VT) and minute ventilation (VE) were highest with PS10 and lowest without PS both at peak exercise (p < 0.001) and isoload (p < 0.001). EELV was similar at peak exercise with all three conditions. VO2 and VCO2 were greater with PS10 and PS0 than without PS (both p < 0.001), both at peak exercise and isoload.Conclusion: Use of BiPAP during incremental exercise increases VT and VE at the expense of increasing the VO2, VCO2 and dyspnea, which in turns reduces WLmax in COPD patients. / Contexte : La ventilation non invasive (VNI) a été utilisée pendant un test d'exercice. Toutefois, la mesure dans laquelle la VNI améliore la tolérance à l'exercice est très variable. À ce jour, aucune étude n'a examiné l'effet de la VNI sur la capacité d'effort maximale lorsqu'il est appliqué au cours d'un test d'exercice dynamique aérobie maximal. Objectif: Evaluer l'effet aigu de BiPAP (Respironics), comparativement à l'absence d'aide, sur la capacité maximale d'exercice chez les individus atteints de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Méthodes: Une étude croisée randomisée a été utilisée. Dix patients souffrant de MPCO stable (VEMS1 53 ± % pred.) ont effectué trois preuves d'effort supplémentaire sur une bicyclette ergométrique tout en respirant à travers une bout buccal, soit) sans le soutien de la pression(ØPS), ii) avec un soutien de 0cm H2O (PS0; IPAP & EPAP 4 cm H2O) ou iii), avec un soutien de 10cm H2O (PS10; IPAP 14 & EPAP 4 cm H2O). La fin des tests a été déterminée par les symptômes des patients, et chacun des tests a été effectué pendant un jour différent. Pendant l'exercice, nous avons mesuré la charge de travail(WLmax), la dyspnée et l'effort de la jambe (Borg), le volume pulmonaire en fin d'expiration (EELV), rythme respiratoire, la consommation d'O2 (VO2) et la production de CO2 (VCO2). Résultats: Il n'y avait aucune différence dans la charge de travail maximale du pic entre PS 10(33 ±16) et PS0 (30,5 ±13). Toutefois, la charge de travail maximum du pic était plus faible avec PS0 et PS10 de ØPS. La dyspnée pendant le pic de l'effort a été similaire à ØPS, PS0 et PS10. À isoload, elle était inférieure à ØPS par rapport à PS10 et PS0 (p < 0,01). L'effort de la jambe à l'exercice de pointe était plus élevé à ØPS de PS10 et PS0 (p < 0,05), alors qu'il n'était pas différent au isoload. Le volume courant (VT) et la ventilation minute (VE) étaient les plus élevés avec PS10 et les plus bas à ØPS, à la fois à l'exercice de pointe (p < 0,001) et isoload (p < 0,001). EELV était similaire à l'exercice de pointe avec les trois conditions. VO2 et VCO2 ont été plus grande avec PS10 et PS0 de ØPS (les deux p < 0,001), à la fois à l'exercice de pointe et isoload.Conclusion: L'utilisation du BiPAP pendant l'exercice augmente VT et VE, ce qui cause une augmentation du VO2, VCO2, et la dyspnée, qui à son tour réduit WL à l'exercice maximal chez les patients MPOC.

The human brain is a large and interacting complex network with many nontrivial intrinsic topological properties at multiple scales ranging from micro- to macroscopic. An important issue in neuroscience is the characterization of those underlying architectures which will help us to uncover the general principles of the structural and functional organization of the human brain and to understand how the brain is capable of generating and integrating information from multiple sources in real time. In this dissertation, I performed a series of analyses designed to characterize the modular architecture, one of the most important intrinsic connectivity patterns of the human brain network, using cortical thickness from in-vivo MRI. Two cortical regions were considered strongly connected if they demonstrated statistically significant correlations in their thickness. In my first study, using 124 brains from the International Consortium for Brain Mapping dataset, we constructed and analyzed large-scaled structural brain network focused on the global properties. We demonstrated that the human cortical network is a small world network characterized by cohesive neighborhoods and short mean distances between regions. In my next study, using the same dataset, I extended our analysis to the intrinsic modular architecture of the structural brain network. Modules were defined as groups of cortical regions that were strongly interconnected to achieve the maximum network modularity. I showed that the human cortical network is organized into six topological modules that closely overlap known brain functional domains such as auditory/language, strategic/executive, sensorimotor and visual. I next investigated the modular organization of cortical structural networks in 102 young and 97 normal elderly adults. Both cohorts displayed a modular organization with modules overlapping with functional domains such as executive and auditory/language processing. However, compared with the same modular organization of young adults, the aging group demonstrated a significantly reduced modularity that might be indicative of reduced functional segregation in the aging brain. More importantly, the aging brain network exhibited reduced intra-/inter-module connectivity in modules corresponding to the executive function and the default mode network of young adults, which might be associated with the decline of cognitive functions in aging. In my last study, I investigated the modular organization of the cortical structural networks in 97 normal controls (NC) and 92 Alzheimer's Disease (AD) patients. The AD network exhibited a more functionally generalized and geographically localized (anterior/posterior) modular organization. More importantly, I also found significantly reduced network modularity and intra-module connectivity in both the executive and language modules in AD, which might partly explain the decline of cognitive and memory functions in AD patients. Furthermore, I observed significant AD-related changes in inter-module connectivity among different modules which might reflect abnormal integration of distributed brain systems. This thesis has explored and investigated, for the first time, the underlying modular architectures of the human brain structural network using cortical thickness, and their differences among various population groups. / Le cerveau humain est un réseau vaste et complexe, comportant de nombreuses propriétés topologiques intrinsèques non-triviales, à des échelles multiples allant du niveau microscopique au niveau macroscopique. Un problème important en neurosciences est d'être capable de caractériser ces architectures sous-jacentes. Ceci est important pour tenter de découvrir les principes généraux de l'organisation structurelle et fonctionnelle du cerveau humain, ainsi que de comprendre comment le cerveau est capable de générer et d'intégrer en temps réel des informations provenant de sources multiples. Dans ce manuscrit, j'ai effectué une série d'analyses conçues pour caractériser l'architecture modulaire, l'un des plus important modèles de connectivité intrinsèque du cerveau humain, en utilisant l'épaisseur corticale extraite à partir d'imagerie par résonance magnétique (IRM) in-vivo. Deux régions corticales sont considérées comme étant fortement connectées s'il existe une corrélation statistiquement significative entre leurs épaisseurs respectives. Dans la première étude, nous avons construit et analysé le réseau cérébral structurel a grande échelle, à un niveau global, en utilisant 124 cervaux issus de la base de données ICBM (International Consortium for Brain Mapping). Nous avons démontré que le réseau cérébral humain est un réseau « du petit monde » caractérisé par des voisinages cohésifs ainsi que de petites distances moyennes entre les régions. Dans l'étude suivante, en utilisant la même base de données, j'ai étendu l'analyse de l'architecture modulaire intrinsèque du réseau structurel cérébral. Les modules furent définis comme les groupes de régions corticales étant connectés morphologiquement afin d'obtenir la modularité maximum du réseau. J'ai montré que le réseau cortical humain est organisé en six modules topologiques correspondant à des domaines fonctionnels connus, tels que l'audition/langage, stratégique/exécutif, sensorimoteur et visuel. J'ai ensuite analysé l'organisation modulaire des réseaux structurels corticaux dans 102 jeunes adultes et 97 adultes plus âgés. Les deux groupes ont montré une correspondance entre l'organisation modulaire fonctionnelle et les domaines fonctionnels tels que l'audition et le traitement du langage. Cependant, en comparaison avec l'organisation modulaire correspondante chez le jeune adulte, le groupe plus âgé a montré une modularité significativement réduite, ce qui pourrait être d'un indicateur d'une ségrégation fonctionnelle réduite chez le cerveau vieillissant. Plus important, le réseau cérébral vieillissant a montré une connectivité intra-/inter-module réduite, dans les modules correspondant aux fonctions exécutives et au réseau cérébral par défaut du jeune adulte, ce qui pourrait être associé au déclin progressif des fonctions cognitives dans le vieillissement. Dans ma dernière étude, j'ai étudié l'organisation modulaire des réseaux structurels corticaux dans 97 contrôles normaux (NC) et 92 patients atteints de la maladie d'Alzheimer (AD). Le réseau AD a montré une organisation modulaire plus généralisée fonctionnellement, ainsi que plus localisée géographiquement (antérieur/postérieur). Plus important, j'ai aussi trouvé une diminution significative de la modularité du réseau et de la connectivité intra-module pour les modules exécutifs et du langage pour le groupe AD, ce qui pourrait expliquer en partie le déclin des fonctions cognitives et de mémoire chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. De plus, j'ai observé des changements liés à la maladie d'Alzheimer, dans la connectivité inter-module parmi les différents modules, ce qui pourrait refléter une intégration anormale des systèmes distribués cérébraux. Cette thèse explore et analyse pour la première fois les architectures modulaires sous-jacentes du réseau cérébral structurel humain en se basant sur l'épaisseur corticale, et leur différences parmi différents groupes de population.

Prostate Cancer (PCa) is the second leading cause of cancer death in North Americanmen. The heterogeneity of the disease, along with the imperfection of the current prognostic determinants is a challenge to physicians who are unable to discriminate indolent cancers from those that will become life-threatening. Previous work has identified 3 molecular subtypes of PCa that correlated with clinical behaviour, and found the PI/AKT pathway genes to be up-regulated in metastatic samples compared to primary ones. Copy number alteration analysis on this group of patients showed frequent 16p13(PDPK1) genomic amplification and the 10q23 (PTEN) deletion. PDK1 activates thePI/AKT survival pathway, while PTEN inhibits it. In this study, we report for the first time the detection of the 16p13.3 (PDPK1) genomic gain in lymph node metastasis and their matched primary samples, in castration- resistant prostate cancer, and in unmatched primary prostate cancer samples. This localized gain was enriched in advanced disease compared to primary prostate cancer, and associated with high Gleason grade and high preoperative PSA levels, pointing its potential prognostic value. In vitro, we characterized a role for PDK1 in PCa cells motility, a crucial process in metastasis. This finding supports the idea of a role for the 16p13.3 (PDPK1) gain in PCa progression towards a more aggressive disease, and makes PDK1 a potential therapeutic target in patients with aggressive PCa / Le cancer de la prostate (CaP) est la deuxième cause de décès par cancer chez les hommes nord-américains. L'hétérogénéité de la maladie, ainsi que l'imperfection des déterminants pronostiques actuels, constitue un défi pour les médecins qui sont incapables de distinguer les cancers indolents de ceux qui progresseront pour devenir mortels. Une étude antérieure a identifié 3 sous-types moléculaires de cancer de la prostate qui corrèlent avec le comportement clinique, et a rapporté une augmentation dans l'expression des gènes de la voie de signalisation PI/AKT dans les échantillons métastatiques, comparé aux cancers primaires. L'analyse des altérations génomiques dans ce groupe de patients a montré que l'amplification génomique 16p13 (PDPK1)et la délétion 10q23 (PTEN) sont fréquentes. PDK1 active la voie de survie PI /AKT, tandis que PTEN l'inhibe. Dans cette étude, nous rapportons pour la première fois la détection du gain génomique 16p13.3 (PDPK1) dans les métastases et de leurs échantillons appariés primaires, dans des spécimens de cancer de la prostate résistants à la castration, et dans des tumeurs primaire non-métastatiques. Le niveau de gain augmente dans les échantillons de stade avancé, soulignant ainsi une possible valeur pronostique. In vitro, nous avons caractérisé le rôle de PDK1 dans la motilité des cellules du cancer de la prostate, un processus essentiel à la métastase. Cette constatation appuie l'idée d'un rôle joué par le gain génomique 16p13 (PDPK1) dans la progression du cancer de la prostate vers une maladie létale, et rend PDK1 une cible thérapeutique potentielle chez les patients avec un cancer agressif.

Conflicts of interest (COIs) from industry funding and other financial relationships with researchers can influence the conduct, interpretation, and reporting of biomedical research. Reporting guidelines recommend that COIs from pharmaceutical industry funding and author-industry financial ties be disclosed in published research reports. Authors of systematic reviews and meta-analyses, however, are not required to describe COIs from trials included in reviews. The present research is comprised of two studies that aimed to investigate the extent to which COIs from drug trials are reported in systematic reviews and meta-analyses published in (1) high-impact biomedical journals and (2) the Cochrane Database of Systematic Reviews, which is considered to set the standard for the conduct and reporting of high-quality evidence reviews. The first study found that among 29 meta-analyses of drug trials published in high-impact biomedical journals, only 2 reported the funding sources of at least some included trials, and none reported author-industry financial ties from included trials. The second study found that the majority of Cochrane reviews of drug trials published in 2010 did not report information on funding sources or author COIs from included trials. When information was reported in Cochrane reviews, it was not consistently reported in the same location across reviews. Taken together, the results of this suggest that The Cochrane Collaboration and the PRISMA statement, which guides the conduct of systematic reviews and meta-analyses, should require the reporting of COIs from included trials in systematic reviews and meta-analyses in a way that is consistent across reviews. / Les conflits d'intérêts provenant du financement des essais cliniques par l'industrie pharmaceutique et des liens entre les chercheurs et les fabricants des médicaments peuvent influencer la réalisation, l'interprétation et le reportage de la recherche médicale. Les directives concernant les rapports de recherche recommandent que les conflits d'intérêts crées par le financement des essais cliniques par l'industrie pharmaceutique et les relations entre les chercheurs et les sociétés pharmaceutique soient divulgués dans les rapports de recherche publiés. Cette recherche est composée de deux études qui visent à examiner la mesure dans laquelle la source de financement des essais cliniques de médicaments et les liens entre les chercheurs qui les ont effectués et l'industrie pharmaceutique sont rapportés dans les revues systématiques et les méta-analyses publiés dans (1) les revues médicales les plus lues et (2) la base de revues systématiques de la Collaboration Cochrane. Les revues systématiques Cochrane sont reconnues internationalement comme la source de données en santé la plus fiable. La première étude a relevé que, parmi 29 méta-analyses publiées dans les revues médicales les plus lues, seulement deux précisaient la source de financement des essais cliniques ayant été examinés dans la méta-analyse. Aucune des 29 méta-analyses n'a mentionné les conflits d'intérêts des chercheurs qui ont mené les essais clinques ayant été examinés. La deuxième étude a relevé que la plupart des revues systématiques Cochrane des essais cliniques de médicaments publiés en 2010 omettaient de spécifier si les essais cliniques ont été financés par l'industrie pharmaceutique ou si les auteurs des essais cliniques entretenaient un lien avec le fabricant du médicament. Lorsque cette information a été rapportée dans les revues systématiques Cochrane, elle n'était pas rapportée au même endroit dans l'ensemble des revues. Pris dans leur ensemble, les résultats de cette recherche suggèrent que la Collaboration Cochrane et la déclaration « PRISMA », qui sert à guider la réalisation des revues systématiques et méta-analyses, doivent exiger le reportage des conflits d'intérêts des essais cliniques dans les revues systématiques et méta-analyses d'une manière uniforme dans toutes les revues.

The development of artificially assisted reproduction has challenged some of the fundamental values which underlie the legal systems of the Western world. This thesis attempts first to put in context the continuing debate over the use of early human embryos in scientific research by considering the nature of the medical technology involved. In the second section, several aspects of the controversy over embryo research are then examined. Attempts to classify the human embryo and endow it with a particular moral or legal status are considered with a view to recommending an approach which legislators could adopt in regulating research on embryonic life. Thirdly the nature and scope of some of the attempts to regulate embryo research which have already been made are examined to test the approach suggested in the second section. / This thesis covers material up to and including September 1983. No account has been taken of any developments in policy or legislation which have occurred since then.

Biomedical ethics does not lend itself to easy categorisation as either a 'theoretical' or a 'practical' enterprise because inquiry into the quandaries of morality requires both situational and 'translocal' perspectives. These types of investigation bring into question the legitimacy of the theory/practice divide that has dominated intellectual thought since antiquity. This division hinders the development of bioethics by fostering internal dispute within the discipline regarding appropriate methodology and the practice of clinical ethics. In this thesis, I argue that much of these disciplinary disjunctions are due to an undue labeling of bioethics as either 'applied ethics' or 'practical ethics', and a failure to recognise the intricate way in which theory and practice inform each other and are integral and interrelated parts of moral deliberation. I argue for an integration of the theory and practice of bioethics.