The Planar Cell Polarity (PCP) signaling pathway is crucial for tissue morphogenesis. Vangl2 protein is central in the PCP pathway: its loss is embryonic lethal causing neural tube defects in mice and humans. In the kidney, PCP signaling is thought to be important for the organization of glomerular epithelial cells, podocytes, along the glomerular basement membrane. Podocyte cell protrusions, foot processes (FPs), are critical for kidney filtration functions; loss of FP architecture results in proteinuria and, in severe cases, focal segmental glomerulosclerosis (FSGS). Additionally, an effect of PCP pathway on podocyte shape, actin rearrangement and cell motility was previously described. We, therefore, hypothesized that the PCP pathway may be critical for glomerular development and function. We first characterized the Vangl2 expression pattern in developing mouse kidneys and showed that Vangl2 is dynamically expressed in developing glomeruli. To examine whether loss of Vangl2 affects podocyte differentiation and glomerular functions, we created a conditional podocyte-specific Vangl2 knockout mouse (V2-POD). V2-POD E17.5 embryos exhibit a delayed maturation of glomeruli compared with controls. In adult mice, we detected significantly smaller glomeruli, yet filtration functions remained unaffected. However, when challenged with a nephrotoxic agent, V2-POD mice displayed an exacerbated degree of both acute and long-term glomerular injury indicating a function of Vangl2 in both glomerular development and disease (described in Chapter 2).To ascertain the mechanism behind PCP signaling in podocytes, we used both in vivo and in vitro settings (described in Chapter 3). In a Looptail mouse with a ubiquitous germ-line mutation of Vangl2 gene, we detected a profound disruption of renal morphology and glomerular developmental delay. In cultured immortalized human podocytes, stimulation of the PCP pathway with the PCP ligand, Wnt5a, leads to nephrin internalization via clathrin-mediated endocytosis. Furthermore, nephrin does not appear to be targeted for degradation, but rather is held in endocytic vesicles upon stimulation of the PCP signaling. Based on our present and published observations, we propose that the PCP pathway functions to a) regulate proper actin rearrangement in podocyte FPs during glomerular development and maintenance and b) to mediate endocytosis of certain cell adhesion proteins that is important for proper podocyte differentiation. In summary, we uncovered that Vangl2 plays an important role in glomerular development and maintenance. Loss of Vangl2 leads to various defects in kidney morphogenesis and significantly impairs glomerular recovery after glomerular injury. Our work has implicated the PCP pathway as an important regulator of kidney development and function. / La voie de signalisation de polarité des cellules planaires (PCP) est cruciale pour la morphogenèse des tissus. La protéine Vangl2 est un élément de premier plan de cette voie de signalisation : l'absence de Vangl2 résulte en des anomalies du tube neural chez l'Être Humain et la souris menant ainsi à la mort de l'organisme dès la phase embryonnaire. Au niveau du rein, on pense que la voie de signalisation PCP est importante pour l'organisation des podocytes (les cellules épithéliales glomérulaires) le long de la membrane basale glomérulaire. Les pédicelles de podocytes (des saillies de cellules épithéliales glomérulaires) sont indispensables afin que le rein assume ses fonctions de filtration : un défaut au niveau des pédicelles de podocytes aboutit à la protéinurie et même, dans des cas plus graves, à la glomérulosclérose segmentaire focale. On a précédemment rapporté que la voie de signalisation de PCP a une influence sur la morphologie des podocytes, sur leur motilité et sur le réarrangement de l'actine. On peut donc émettre l'hypothèse suivante : La voie de signalisation de PCP est critique au développement et au fonctionnement glomérulaire. Nous avons d'abord caractérisé le profil d'expression de Vangl2 dans des reins de souris en phase de développement puis nous avons démontré que l'expression de Vangl2 dans les glomérules est «dynamique». Pour déterminer si l'absence de vangl2 affecte la différenciation des podocytes et les fonctions glomérulaires, nous avons confectionné une souris Vangl2 knockout spécifique aux podocytes (V2-POD). À E17,5 embryonnaire, les glomérules de V2-POD connaissent un retard de maturation comparé aux souris contrôles. Chez les souris V2-POD adultes, bien qu'on y observe des glomérules d'une taille significativement plus petite que celles des souris contrôles, les fonctions de filtration glomérulaire ne sont pas affectées. Cependant, lorsque l'on induit des lésions glomérulaires chez ces mêmes souris, on remarque une exacerbation des dommages aux glomérules chez les souris V2-POD, que ces dommages soient aigües ou causées graduellement au cours du temps. Cela nous indique que Vangl2 joue un rôle dans le développement normal des glomérules (décrit au chapitre 2). Pour établir le mécanisme derrière la voie de signalisation de PCP chez les podocytes, l'étude a été faite in vivo et in vitro (comme décrit au chapitre 3). Chez la souris à queue en boucle (Looptail mouse) caractérisée par une mutation germinale ubiquitaire de Vangl2, on a noté une importante perturbation de la morphologie des reins et un décalage du développement glomérulaire (plus lent). Dans des podocytes humains immortalisés mis en culture, la stimulation de la voie de signalisation de PCP avec le ligand de PCP Wnt5a mène à une internalisation de néphrine par endocytose induite par la clathrine. Outre, il semblerait que la néphrine soit restée prisonnière d'une vésicule d'endocytose plutôt que d'être dégradée suite à la stimulation de signalisation PCP. En se fondant sur les observations nouvelles et celles de nos publications précédentes, on suggère que la voie de signalisation de PCP a pour fonction: a) de réguler le réarrangement d'actine dans les pédicelles de podocytes pendant le développement et l'entretien glomérulaire; b) d'induire l'endocytose de certaines protéines d'adhésion importantes pour la différentiation normale des podocytes. En conclusion, Vangl2 joue un rôle important dans le développement et l'entretien glomérulaire. La perte de Vangl2 se traduit par de nombreux défauts dans la morphogenèse rénale et par une détérioration significative de l'aptitude de régénérescence des glomérules suite aux lésions qui leur sont causées. Notre travail sous-tend que la voie de signalisation PCP est un régulateur des développements et fonctionnement rénaux.

Accurate sensory processing of the environment is a critical function for any organism to survive. In order to accomplish this function neurons must be specifically tuned to respond optimally to relevant stimuli in their environment. One effective way of efficiently encoding information is for neurons to adapt their responses to stimuli arising from different behavioral contexts. Neuromodulators such as serotonin (5-HT) are thought to help mediate such adaptations. The 5-HT system has been well conserved through evolution across vertebrates, suggesting that its function also been conserved. In the weakly electric fish Apteronotus leptorhynchus, 5-HT has been previously shown to increase sensory pyramidal neurons responses located within the electrosensory lateral line lobe (ELL) to stimuli caused by same-sex conspecifics by making them more excitable in vivo. Remarkably, application of 5-HT in vitro has been shown to also render these neurons more excitable through downregulation of both small-conductance calcium-activated (SK) and M-type potassium channels. However, the nature of the 5-HT receptors present in pyramidal neurons is unknown. By using occlusion experiments while recording from pyramidal neurons in vitro, we show that the selective 5-HT2 antagonist, ketanserin, was able to occlude the effects of 5-HT on pyramidal cells as quantified by changes in firing rate, burst fraction, afterhyperpolarization, and mutual information. Our results show that downregulation of both M and SK currents is most likely achieved through the same receptor family and pave the way for future molecular studies performing in situ hybridization or immunohistochemistry to confirm that 5-HT2 receptors are indeed present in the ELL and solely mediate the effects of 5-HT observed both in vitro and in vivo. / Traitement sensoriel précis de l'environnement est une fonction essentielle pour tout organisme de survivre. Afin d'accomplir ces neurones doivent être spécialement réglés pour répondre au mieux aux stimuli pertinents dans leur environnement. Un moyen efficace de coder efficacement l'information est pour les neurones à adapter leurs réponses à des stimuli provenant de différents contextes de comportement. Neuromodulateurs comme la sérotonine (5-HT) sont pensés pour aider à la médiation de ces adaptations. Le système 5 -HT a été bien conservé à travers l'évolution des vertébrés, ce qui suggère que sa fonction a également été conservée. En Apteronotus leptorhynchus, un des poissons électriques du genre gymnotiformes, 5-HT a déjà été démontré pour augmenter sensorielles pyramidales neurones réponses situées dans le lobe de la ligne-latérale électrosensoriel (LLE) aux stimuli provoqués par des congénères de même sexe en les rendant plus excitable in vivo. Remarquablement, l'application de la 5-HT in vitro a été démontré également de rendre ces neurones plus excitables à travers à la fois la régulation négative de courants potassiques sensibles au calcium (SK) et les courants potassique de type M. Cependant, la nature des récepteurs 5-HT présents dans les neurones pyramidaux est inconnue. En utilisant les expérimentés d'occlusion lors de l'enregistrement de neurones pyramidaux in vitro, nous montrons que l'antagoniste sélectif 5-HT2, ketanserin, a peut bloquer les effets de la 5-HT sur les cellules pyramidales quantifiées par des changements dans le taux de le potentiel d'action, fraction de le potentiel d'action dans une «bouffée», après-hyperpolarisation, et l'information mutuelle. Nos résultats montrent que la régulation négative des courants à la fois M et SK est probablement atteint par la même famille récepteur et ouvrir la voie à des études moléculaires futures comme l'hybridisation in situ ou l'immunohistochimie pour confirmer que les récepteurs 5-HT2 sont bien présents dans le LLE et permettent les effets de la 5-HT a observé à la fois in vitro et in vivo.

The participation of patients in making decisions about their care has become paramount given the emphasis on person-centred care. It is deemed especially appropriate in the context of palliative care, where decisions involve a lot of uncertainty and are heavily influenced by personal values. Yet, the literature observing the process of making decisions with patients remains scarce in palliative care. The concept of shared decision-making has been defined in different ways. In this thesis, shared decision-making is conceptualized as the process of constructing patient participation in decision-making through discourse during clinical interactions. The research question guiding this study is: How do patients and health care providers discursively construct patient participation in palliative care decisions in a hospital-based palliative care team? This qualitative study combines discursive psychology with ethnographic methods from organizational ethnography. The field research lasted one year, and the interactions between six family physicians, two pivot nurses, and 18 patients were observed longitudinally. Data generation included observations, and audio-recordings of consultations where decisions were being made.Palliative care providers possess communication skills that can help reverse the documented tendency to delay decision-making conversations about palliative care options, which constitutes a barrier to involving terminally-ill patients in decisions about their care. Data analysis first consisted of identifying the discourses that initiated decision-making exchanges, and the arguments used to justify broaching difficult palliative care decisions. The timing and nature of referral to palliative care influenced whether the only remaining decisions concerned symptom management before an imminent death, and whether patients were still able to participate in decision-making. Participating health care providers introduced decision-making needing immediate attention, such as symptom control, with a straightforward discourse directly addressing and eliciting patients' presenting complaints. When decisions entailed discussing an impending death, initiating the decision-making process required a different discourse. This was accomplished indirectly by palliative care providers by probing the patients' understanding of the disease process, or directly when providing a justification for initiating a difficult discussion, such as expressing concern about the likelihood of complications. While approaching decisions about symptom management was a routine part of palliative care providers' work, patients implicitly retained control over whether they would engage in preparation for their death.The analysis then consisted of looking for the interpretive repertoires constructing patient participation in decision-making; interpretive repertoires are familiar lines of argument used to justify actions or opinions. Patients and their healthcare providers seldom addressed their decision-making roles explicitly. Rather, they constructed patient participation in palliative care decisions in a covert manner. Four interpretive repertoires were identified as constructing patient participation in this organizational context, namely (1) exposing uncertainty, (2) co-constructing patient preferences, (3) affirming patient autonomy, and finally (4) upholding the authority of health care providers. The analysis addressed how patients and health care providers could use these repertoires to negotiate their respective roles in decision-making and exert power over this process during the clinical encounter. Involving patients in the decision-making process gave legitimacy to decisions that profoundly shaped the timing and cause of death of patients. Reflecting on the discourse of decision-making promotes awareness of the clinical and ethical stances that are taken everyday when approaching decisions about end-of-life care. / La participation des patients à la prise de décision à propos de leurs soins est primordiale étant donné l'emphase mis sur la médecine centrée sur la personne. C'est particulièrement approprié dans le contexte des soins palliatifs, puisque les décisions qui y sont prises comportent beaucoup d'incertitude et sont influencées par les valeurs des patients. Pourtant, peu de chercheurs ont observé directement le processus de prise de décision avec les patients en soins palliatifs. Il existe différentes définitions du concept de prise de décision partagée. Dans cette recherche, nous le définissions comme le processus discursif de construction de la participation des patients aux prises de décisions. La question de recherche qui guide cette étude est : Comment la participation des patients à la prise de décision est-elle construite de manière discursive par des patients et des professionnels de la santé dans le contexte d'une équipe de soins palliatifs hospitalière? Cette étude qualitative combine la méthodologie de la psychologie discursive et les méthodes ethnographiques issues de l'ethnographie organisationnelle. Le travail de terrain sous-jacent à l'étude a été effectué sur une période d'une année en observant de manière longitudinale les interactions entre six médecins de famille, deux infirmières pivots et 18 patients. La production des données inclut des observations et des enregistrements audio de consultations contenant des prises de décisions.L'analyse des données de cette étude consiste, premièrement, à identifier les pratiques discursives qui débutent les échanges cliniques à propos des décisions en soins palliatifs. L'organisation des soins a un impact sur les pratiques discursives débutant la prise de décision. Si les patients sont référés très tard dans la trajectoire de la maladie, les décisions prises concernent surtout les soins de confort dans le contexte d'une mort imminente, et les patients ne sont souvent plus aptes à participer à ces décisions. Le personnel soignant ayant participé à cette étude aborde les décisions ayant besoin d'attention immédiate, comme le contrôle de symptômes, en explorant les plaintes des patients. Lorsque les décisions portent sur le futur et sur la mort des patients, entamer les processus de décision implique un discours différent. Ceci est accompli par les soignants indirectement en explorant la compréhension de leur condition par les patients, ou directement en offrant une justification pour initier ces décisions difficiles, par exemple en mentionnant les risques de complications possibles. L'étude met en évidence le fait que de discuter des symptômes immédiats représente un rôle pris pour acquis pour les soignants, alors les patients contrôlent implicitement le processus de préparation à la mort. L'analyse comprend aussi une recherche des répertoires d'interprétation qui construisent la participation des patients à la prise de décision, c'est à dire les arguments offerts de manière récurrente pour construire et justifier cette participation. Les patients et les professionnels de la santé ne discutent pas de leurs rôles respectifs dans la prise de décision de manière explicite. Ces rôles sont plutôt négociés et accomplis de manière voilée. Quatre répertoires d'interprétation ont été identifiés : (1) l'exposition de l'incertitude, (2) la co-construction des préférences des patients, (3) l'affirmation de l'autonomie des patients, et (4) le maintien de l'autorité du personnel soignant. L'analyse a aussi exploré de quelle façon les patients et le personnel en soins palliatifs utilisent ces répertoires pour donner de la légitimité à des décisions qui façonnent le déroulement de la mort des patients. Porter une réflexion sur le discours de la prise de décision partagée contribue à une prise de conscience des positions cliniques et éthiques qui sont prises implicitement tous les jours lorsque les décisions en fin de vie sont abordées.

Functional status measurement is used to predict outcome of chronic medical conditions, such as cancer, but it has not been used for infections. Specifically, it is not known what happens to patients' functional status during an infection or whether functional status predicts patient outcome. In this report we examine the relationship between functional status and mortality. We also examine how functional status (measured by the Karnofsky, Barthel, and Eastern Cooperative Oncology Group scales) of patients with bloodstream infections changes from preinfection (baseline level) to infection, and from infection to postinfection. When prospectively studying 104 adult patients with bacteremia, demographic, host, clinical and treatment characteristics were compared between several subgroups: patients with nosocomial and community-acquired infections; with gram-negative, gram-positive, and polymicrobic infections; with different severities of underlying disease; and patients who did and did not survive. Patient demographic, host, clinical, and treatment characteristics of the subgroups examined were similar to those of bacteremic patients reported in the literature. Functional status decreased from its preinfection level, reached its lowest point at the time of infection, and within 3 weeks returned to baseline level. When patients acquired their bloodstream infection nosocomially, however, their scores did not return to baseline level. Overall, patients with nosocomial bloodstream infections had lower mean functional status scores, at each time point measured, than did the patients with community-acquired infections. Twenty-three patients died. Poorer preinfection and intrainfection functional status were associated with higher mortality. Functional status measures change significantly during the course of bloodstream infection and low scores are associated with fatal outcome.

Studies have shown that Co and Cr particles and ions can enter the bloodstream and accumulate in tissues and organs of patients after metal-on-metal (MM) total hip arthroplasty (THA). These ions can generate reactive oxygen species (ROS) that can be deleterious for cells. We first assessed the biological effects of Cr(VI), Co(II), and Cr(III) by testing their effect on antioxidant enzymes (SODs, CAT, GPx, HO-1) that represent a primary defense system against ROS. We demonstrated that Cr(VI) induced the protein expression (translation) of antioxidant enzymes, whereas it had no effect on the mRNA expression (transcription). Co(II) induced the expression of both protein and mRNA of HO-1 only. Cr(III) had no effect on the activity of these enzymes. We then suggested that a difference in molecular structure may be at the origin of their differential effects and showed that Cr(III) can form precipitable complexes, whereas Co(II) and Cr(VI) cannot form complexes in the same experimental conditions. These Cr(III) complexes, formed in simulated-physiological fluids, were constituted by an organic phase (amino acids, phosphate) tangled with an inorganic phase (Cr, Ca, Na). Interestingly, these Cr(III) complexes interacted only with albumin in presence of fetal bovine serum, whereas they interacted with 8 different human serum proteins in presence of human serum. The interaction of Cr(III) complexes with serum proteins affect their internalization by macrophages, complexes formed with human serum being more easily internalized than those bound to bovine proteins. Lastly, results suggested that the levels of Co and Cr ions in patients with MM THA are not sufficient to induce significant oxidative stress in the blood of these patients, bringing optimism over concern for the long term biological effects of Co and Cr ions released from metal-metal bearings. In conclusion, this thesis gives very valuable information on the biological effects of Cr and Co ions and gives insight i / De nombreuses études ont montré que les particules et ions métalliques (Cr(III), Co(II) et Cr(VI)) générés par l'usure de prothèses de hanche métalliques (PHM) se retrouvent dans le flux sanguin des patients et s'accumulent également dans leurs tissus et leurs organes. Ces ions peuvent génèrer des radicaux libres qui peuvent à leur tour être nocifs pour la cellule. Nous avons déterminé les effets de ces ions sur les enzymes antioxidantes (SODs, CAT, GPx, HO-1) qui représentent la première ligne de défense cellulaire contre les radicaux libres. Nos travaux ont révélé que le Cr(VI) induit l'expression de ces protéines (traduction) mais non l'expression de leur ARNm (transcription). Le Co(II) induit l'expression de la proteine et de l'ARNm de HO-1 seulement alors que le Cr(III) n'a aucun effet sur l'expression de ces enzymes. Nous avons par la suite suggéré, que la structure moléculaire de ces ions pouvait avoir une influence sur leurs différents effets. Les résultats ont montré que le Cr(III) formait des complexes constitués d'une partie organique (acides aminés et phosphates) et d'une partie inorganique (Cr, calcium et sodium), alors que ni le Co(II), ni le Cr(VI) ne formaient de complexes dans les mêmes conditions expérimentales. En présence de sérum bovin fétal, les complexes de Cr(III) pouvent se lier seulement à l'albumine, alors qu'en présence de sérum humain, ces mêmes complexes intéragissent avec 8 protéines de nature differente. Cette intéraction avec les protéines humaines semble augmenter l'internalisation des complexes par les macrophages. Finalement, les résultats démontrent que la concentration d'ions Co et Cr présents dans le sang de patients portant une PHM est insuffisante pour induire un stress oxydant et apportent un souffle optimiste sur les effets à long terme des ions métalliques chez les patients. Dans son ensemble ce projet apporte de nouveaux éléments de connaissances sur les effets biologiq

Breast cancer is the second most common type of cancer after lung cancer and the fifth most common cause of cancer death. It is by far the most widespread cancer amongst women, with an incidence rate of more than twice that of colorectal cancer and cervical cancer and about three times that of lung cancer. In this thesis, for the first time, a novel nanoparticle for effective drug delivery using the antibody trastuzumab and genipin crosslinking agent was designed and evaluated for its use in breast cancer. In vitro studies were also conducted to compare different crosslinkers in the preparation method of the drug loaded nanoparticles. In addition the efficacy of noscapine drug loaded nanoparticles were evaluated in breast cancer cell lines. Results showed that novel nanoparticles containing targeting antibody trastuzumab can be an alternate method for breast cancer treatment and other biomedical applications. This work highlights the potential of novel antibody targeting nanoparticles crosslinked with genipin or glutaraldehyde as a drug delivery system for breast cancer therapy as they can effectively deliver drugs such as noscapine. Further in-vivo studies however are required to evaluate the full potentials. / Suivant le cancer des poumons, le cancer du sein est le deuxième type de cancer le plus répandu et commun à travers le monde. C'est la cinquième cause de décès du à un cancer. Certes, il est le cancer le plus commun parmi les femmes, ayant un double taux d'incidence à ceux du cancer du colon et cancer du col de l'utérus, et triple à celui des poumons. Dans cette dissertation, une drogue carrière qui combine les anticorps trastuzumab et la drogue noscapine, a été conçue et évaluée pour être utilisée dans le traitement du cancer du sein. Des études « in vitro » ont étés conduites pour comparer différents crosslinkers dans la méthode de préparation des nanoparticules chargées de cette drogue. De plus, l'efficacité de nanoparticules chargées de drogues a été évaluée au niveau des cellules du cancer de sein. L'objectif de cette étude est le développement d'une procédure coacervation pour la préparation et la caractérisation in vitro des nanoparticules HSA sous un aspect d'une taille contrôlée, en combinaison d'une distribution mono dispersée. Leur propriétés sont donc étudiés pour la délivrance optimale, prudente et efficace de drogues anti-cancer. Les résultats prouvent que les nanoparticules chargées de noscapine qui contiennent l'anticorps trastuzumab peuvent être une méthode alternative pour le traitement du cancer du sein ainsi que d'autres applications biomédicales. Des études "in-vivo" plus profondes sont recommanés pour évaluer leur potentiel maximum. Ce travail mets en valeur le potentiel des trastuzumab-modifié nanoparticules charges de noscapine reliés avec du genipin ou du glutaraldehyde comme un system de drogue conçu pour la thérapie du cancer du sein. fr

As one ages, the risk of developing cancer increases. However, the severity and course of the disease can vary greatly at different stages of life. This thesis explores the effects that host age has on blood vessel dependent aspects of the cancer process, such as growth, organ specific metastasis, and tumour responsiveness to antiangiogenic treatments. In the mouse model, older age had a negative impact on tumour growth and lung metastasis; while seemingly the opposite effect is seen with liver metastasis. Also, a targeted, antiangiogenic treatment with Sutent resulted in a greater anti‐tumour efficacy in aged animal hosts. When taken together, and by extension, these results suggest the importance of patient age as a factor that should be considered when developing targeted anti‐tumour agents, especially in the context of organ‐specific metastasis in order to maximize therapeutic responses. As targeted agents enter pediatric oncology, age considerations deserve special attention. / En tant qu'un vieillit, le risque de développer le cancer augment considérablement. Cependant, la sévérité et le cours de la maladie peuvent changer considérablement à différentes étapes de la vie. Cette thèse explore les effets que l'âge d'hôte a sur des aspects dépendants de vaisseau sanguin du processus de cancer tels que la croissance, la métastase spécifique d'organe, et la réponse de tumeur aux traitements antiangiogénique. Dans le modèle de souris, un âge plus vieux a semblé avoir un impact négatif sur la croissance de tumeur et la métastase des poumons; tandis qu'apparemment l'effet opposé est vu avec la métastase du foie. En outre, un traitement visé et antiangiogénique avec Sutent a eu comme conséquence une plus grande efficacité antitumorale dans des animaux âgés. Une fois pris ensemble, tous ces résultats suggéreraient l'âge des patients avec cancer comme facteur important qui devrait être considéré en développant des agents antitumoraux visés, particulièrement dans le contexte de la métastase organe‐spécifique afin de maximiser des réponses thérapeutiques. Car les agents visés vont se présenter dans l'oncologie pédiatrique, ces considérations méritent d'attention spéciale.

It seemed to us that decision-making bodies (legislators or judges of Supreme Courts) fear the abuses that could be generated if laws were amended to allow voluntary active euthanasia, in some circumstances. They fear that even partial decriminalisation, which would allow voluntary active euthanasia in very few circumstances, will lead to such great abuses that States should not amend the law to create a medical exception to the Criminal Codes, to this effect. A majority of judges are in favour of the criminal sanctions, but not of the recognition of the patient's rights and the implementation of control measures in order to prevent abuses. / This fear of abuses seems to us to be the greatest obstacle to the expression of popular opinion, which is in its great majority, favourable to voluntary active euthanasia. The author try to discuss this legitimate concern of the States and Courts, in an objective light. / Lastly, the author try to define to what extent and under what vehicle a State intervention in this matter could be carried out without affecting the right of the other persons opposed to voluntary active euthanasia and which could assure also the implementation of effective controls against abuses. (Abstract shortened by UMI.)

Performing a head turn while walking creates a complex visual pattern that consists of translational and rotational flows, but whether retinal flow is enough to control heading of locomotion or if extra-retinal cues are required is still to be determined. I hypothesize that active head turns will induce smaller heading direction errors and smaller segment reorientation as compared to visually simulated head turns, showing that extra-retinal cues contribute to locomotor steering. Nine subjects were instructed to walk straight in the physical world while being exposed to rotational flows induced by active vs. simulated horizontal head turns. Kinematic variables including the body's center of mass deviations and segment orientations were compared across conditions. Results show that visually simulated head turns during walking resulted in significantly larger heading errors and body segment reorientations, as compared to walking with active head turns. Thus, extra-retinal information does play an important role in the control of heading direction. This is further evidence that the central nervous system has the ability to re-weight relevant sources of sensory information for the control of balance during locomotion in the presence of sensory conflicts. / Exécuter une rotation de tête en marchant crée un patron visuel complexe qui consiste en des flux de translation et de rotation, mais l'on doit encore déterminer si le flux rétinien peut contrôler à lui seul la direction locomotrice ou si des informations extra-rétiniennes sont requises. J'ai émis l'hypothèse que les mouvements actifs de rotation de la tête induisent de plus petites erreurs de direction et de réorientation des segments corporels que les rotations de tête simulées visuellement, indiquant que les informations extra-rétiniennes contribuent au contrôle directionnel de la marche. Neuf sujets ont eu comme instruction de marcher en ligne droite dans le monde physique pendant qu'ils étaient exposés à un environnement virtuel décrivant des flux optiques rotationnels causés par des rotations de tête actives vs. simulées. Les déviations du centre de masse et les réorientations des segments corporels ont été comparées entre les conditions. Les résultats montrent que les rotations de tête simulées visuellement induisent des erreurs de direction et des réorientations des segments corporels plus grandes que les rotations actives. Les informations extra-rétiniennes jouent donc un rôle important dans le contrôle de la direction locomotrice. Le système nerveux central semble également avoir la capacité de réévaluer les sources pertinentes d'informations sensorielles pour contrôler la marche en présence de conflits sensoriels.

Urolithiasis occurs in 20% of males and 5--10% of females, and 75% of kidney stones contain calcium oxalate (CO) mineral. To analyze mineral-binding proteins and to make gender comparisons, using the model of Doyle et al. (Clin Chem, 37: 1589--1594, 1991), CO crystals were generated in whole and centrifuged urine samples and then washed with water or sodium hydroxide. Crystals and mineral-binding proteins were analyzed by SDS-PAGE, Western blotting and electron microscopy (SEM). Regardless of urine or crystal treatment, osteopontin and UPTF1 proteins were consistently present in the samples, whereas THP and albumin were partially removed. SEM showed larger crystals precipitated from female than from male urine. Western blotting demonstrated more albumin bound to crystals from females. In other experiments, CO crystals were grown in the presence of poly-L-aspartic acid (PA) and albumin. SEM demonstrated that these proteins affected CO crystallization. Competitive protein-binding assays and fluorescence activated cell sorter analysis after binding of PA and albumin to hydroxyapatite indicated that PA binds hydroxyapatite with a stronger affinity than albumin.