Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T17:06:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 294931.pdf: 996172 bytes, checksum: 525a3adf9fc044907f897f92497ac835 (MD5) / Objetivos: Determinar se a celularidade das vias aéreas e a presença de hiperresponsividade (HRVA) em crianças portadoras de sintomas digestivos compatíveis com doença refluxo gastroesofágico (DRGE) e assintomáticas do ponto de vista respiratórios (grupo gástrico), encaminhadas para diagnóstico através de phmetria de 24 horas diferem do encontrado em crianças saudáveis (grupo controle). Métodos: Estudo transversal, controlado não intervencional, prospectivo, exploratório no qual foram incluídas de forma consecutiva 25 crianças no grupo gástrico (idade média 11.2 anos) e 15 no grupo controle (idade 11.1 anos). O estudo consistiu de três ou quatro visitas nas quais as crianças foram submetidas à pHmetria de 24 horas, teste de broncoprovocação com metacolina, indução do escarro com solução salina hipertônica e teste cutâneo, às cegas das características clínicas dos participantes. Por motivos éticos, pHmetria de 24 horas foi realizada apenas nas crianças do grupo gástrico. Resultados:. Enquanto que 70% das crianças com pHmetria de 24 hs positiva tiveram um teste de broncoprovocação por metacolina positivo apenas 42.5% das crianças do grupo controle tiveram este teste positivo (p=0.08). A prevalência de HRVA no grupo de crianças com sintomas digestivos e pHmetria de 24 hs negativa foi levemente inferior (62.5%) ao encontrado nas crianças com pHmetria positiva. A celularidade total e diferencial do escarro induzido foi similar entre as de crianças do grupo gástrico e do grupo controle. Eosinofilia no escarro ocorreu em sete participantes do estudo. Destes, seis (85.7%) eram do grupo gástrico e apenas um deles não tinha refluxo ácido comprovado. Além disso, eosinofilia no escarro foi três vezes mais frequente no grupo gástrico com refluxo ácido do que no grupo controle. Não houve associação entre HRVA e atopia ou magnitude da eosinofilia no escarro. Conclusão: Cerca de um terço das crianças portadoras de DRGE e HRVA assintomática nesse estudo apresentaram inflamação eosinofilica das vias aéreas. Estudos adicionais são necessários para determinar se isto indica ou não a presença de asma latente nestas crianças.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2012 / Made available in DSpace on 2013-06-25T19:30:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 312613.pdf: 1051176 bytes, checksum: e0cae221998720ad27da2ab5489226ed (MD5) / INTRODUCAO: O envolvimento pulmonar na Esclerose Sistemica (ES) tem sido associado com refluxo gastroesofagico (RGE) causado por dismotilidade esofagica e microaspiracao. Entretanto, a microaspiracao ainda nao foi objetivamente demonstrada. Nos objetivamos demonstrar, em pacientes com ES, a ocorrencia de microaspiracao e investigar sua associacao com o envolvimento intersticial pulmonar e das vias aereas e as anormalidades esofagicas. METODOS: Quarenta e sete pacientes com ES e 38 controles pareados por idade foram incluidos no estudo. Todos foram submetidos a inducao do escarro, espirometria e teste de broncoprovocacao com metacolina. Os pacientes tambem realizaram pletismografia e tomografia de torax de alta resolucao (TCAR), a qual foi analisada de acordo com um escore tomografico (Indice Tomografico, IT), monitoramento do pH esofagico de 24 horas e esofagomanometria. O indice lipidico de macrofagos (ILM) no escarro induzido foi usado como metodo para aferir a microaspiracao. RESULTADOS: O grupo dos pacientes constituiu-se de 91,5% de mulheres, com idade media (DP) de 49,3 (11,8) anos e media (DP) de duracao de doenca de 8,1(7,4) anos, 68,1% deles com a forma limitada da doenca. Anormalidades manometricas esofagicas foram encontradas em 78,7% dos pacientes e 70,2% deles tinha RGE patologico. Cinquenta e um por cento dos casos apresentava envolvimento pulmonar intersticial (IT . 3) e alteracoes a espirometria ocorreram em 48,9% deles (23,4% com defeito restritivo e 21,3% com defeito obstrutivo leve). Os niveis de DLCO (corrigidos pelo volume alveolar, DLCO/VA) estavam reduzidos em 44,6% dos casos. Microaspiracao (ILM . 7) foi encontrada em 93,6% dos pacientes, sendo que 42,6% deles tinham microaspiracao considerada significativa (ILM . 50). Os pacientes apresentaram contagem celular total (CT) (p=0,007), contagem de neutrofilos (p< 0,0001) e de eosinofilos (p=0,008) mais elevadas do que os controles. Houve uma correlacao positiva entre o ILM e o percentual de neutrofilos (r=0,30, p=0,04) e entre o ILM e CT no escarro induzido (r=0,37, p=0,006). Os niveis medios de DLCO/VA apresentaram correlacao inversa com o ILM (r=0,33, p=0,02) e tenderam a estar reduzidos nos pacientes com alteracoes a manometria e/ou RGE moderado a grave (envolvimento esofagico acentuado, p=0,05). Estes pacientes com envolvimento esofagico acentuado apresentaram IT mais elevado (=0,03). A contagem de neutrofilos foi mais elevada em pacientes com alteracoes a TCAR (p=0,04), porem nao foi encontrada associação entre o ILM e o IT. Cerca de um terço (27,7%) dos pacientes apresentou hiperresponsividade das vias aéreas, o que não foi observado em nenhum dos controles (p<0,0001), sem associação com nenhuma outra característica clínica ou funcional. CONCLUSÃO: Os pacientes com ES apresentaram evidências de microaspiração frequente e de inflamação das vias aéreas, entre os quais foi demonstrada associação. Microaspiração também foi associada com anormalidades esofágicas e alteração da funcão pulmonar. Pacientes com anormalidades à TCAR apresentaram mais frequentemente padrão de inflamação neutrofílica das vias aéreas. Estes resultados demonstram uma associação entre microaspiração e envolvimento pulmonar na ES.<br> / Abstract : INTRODUCTION: Pulmonary involvement has been associated with gastroesophageal reflux (GER) caused by esophageal dysmotility and probably microaspiration in patients with systemic sclerosis (SSc). However, microaspiration was not objectively demonstrated. We aimed to demonstrate the occurrence of microaspiration and to investigate its association with airways and pulmonary interstitial involvement and with esophageal abnormalities in SSc patients. METHODS: We enrolled 47 SSc patients and 38 controls matched by age. They performed sputum induction, spirometry and methacholine bronchial provocation test. Patients also performed plethysmography, chest high resolution computed tomography (HRCT), scored according to a tomographic index (TIx), esophageal 24 hour pH monitoring and esophageal manometry. Lipid laden alveolar macrophage index (LLAM) in induced sputum was used to measure microaspiration. RESULTS: Patients were 91,5% women, with mean (SD) age of 49,3 (11,8) years and mean disease duration of 8,1(7,4) years, 61,8% of them with limited disease subset. Esophageal manometry abnormalities were found in 78,7% of the patients and 70,2% of them had pathological GER. Fifty one percent of the cases presented with interstitial lesions on HRCT (TIx . 3) and 44,6% of them had spirometric abnormalities (23,4% with restrictive defect and 21,3% with mild obstructive defect). DLCO (corrected by alveolar volume, DLCO/VA) levels were reduced in 48,9 % of the patients. Microaspiration (LLAM . 7) was found in 93,6% of the patients and in 42,6% % of them it was considered severe (LLAM . 50). Patients had higher sputum total cell (TCC) (p=0,007), neutrophil (p< 0,001) and eosinophil counts (p=0,008) than controls. There was a positive correlation between LLAM and neutrophil count (r=0,30, p=0,04) and between LLAM and TCC (r=0,37, p=0,006). Mean DLCO/VA was was negatively correlated with LLAM (r=0,33, p=0,02) and tended to be lower in patients with manometry abnormalities and/or moderate to severe GER (severe esophageal involvement, p=0,05). Those patients with severe esophageal involvement had higher TIx (p=0,03). Neutrophils were higher in patients with HRCT lesions (p=0,04), but no association was found between LLAM and TIx. About one third (27,7%)of the patients had airway hyperresponsiveness, compared with none of the controls (p<0,0001), which was not associated with any other clinical or functional characteristics. CONCLUSION: In SSc patients, microaspiration and airways inflammation were both frequent and were associated with each other. Microaspiration was also associated with esophageal abnormalities and abnormal pulmonary function. Patients with HRCT lesions had more frequently an airways inflammatory pattern. These results demonstrate an association between microaspiration and lung involvement in SSc.