Der postoperative Hypoparathyreoidismus (PH) stellt eine der häufigsten Komplikationen nach Schilddrüsenoperationen dar. Ziel dieses systematischen Reviews und Metaanalyse ist die Erarbeitung einer einheitlichen Definition sowie die Ermittlung des bestmöglichen Ansatzes für eine frühzeitige Detektion des PH. Nach Durchführung einer systematischen Literaturrecherche gemäß der PICo-Systematik unter Verwendung der Datenbanken Embase, Pubmed und der Cochrane Library, erfolgte die themenbezogene Aufarbeitung der eingeschlossenen Studien, sowie eine Bias-Bewertung und Metaanalyse geeigneter Arbeiten. Von 13.704 Artikeln konnten 188 in die weitere Analyse eingeschlossen werden. In diesen fanden sich sehr heterogene Definitionen des PH. Sowohl in der systematischen Analyse als auch in der Metaanalyse zeigte sich eine genauere Vorhersagekraft des PH durch eine postoperative im Vergleich zu einer intraoperativen PTH-Messung. Keiner der analysierten Zeiträume innerhalb des ersten postoperativen Tages (POD1) zeigte eine signifikante Überlegenheit in der Vorhersage eines PH. Die PTH- Schwellenwerte 10 bzw. 15 pg/ml können einen PH zuverlässig detektieren. Als Entscheidungsgrundlage zwischen den beiden Werten kann die untere Normwertgrenze des angewendeten Testverfahrens herangezogen werden. Bei präoperativer PTH-Abnahme nach Anästhesieeinleitung ist ein relativer PTH-Abfall von prä- nach postoperativ von 73 ± 11% prädiktiv für die Entwicklung eines PH. Die Bestimmung des Calciumspiegels an POD1 ist obligat und optimiert insbesondere die Erkennung einer biochemischen Hypokalzämie. Ein nicht nachweisbarer oder inadäquat niedriger postoperativer PTH-Spiegel im Zusammenhang mit einer biochemischen oder symptomatischen Hypokalzämie kann als einheitliche Definition des postoperativen Hypoparathyreoidismus vorgeschlagen werden. Die Messung des Parathormons sollte zwischen einer und sechs Stunden postoperativ, spätestens aber innerhalb von 24 Stunden erfolgen. Sowohl der Schwellenwert ≤ 15 pg/ml als auch ein relativer PTH-Abfall von prä- nach postoperativ sind zuverlässig in der Detektion gefährdeter Patienten. / Background: Postsurgical hypoparathyroidism (PH) is the most frequent complication after thyroid surgery. The aim of this systematic review and meta-analysis is to summarize a unifying definition of PH and to elucidate the best possible approach for early detection of PH. Methods: A systematic review of the literature according to the PICO framework using Embase, PUBMED and the Cochrane library was carried out on 1 December 2021 followed by analysis for risk of bias, data extraction and meta-analysis. All studies addressing the definition of postoperative hypoparathyroidism and/or diagnostic approaches for early detection and diagnosis were included. Case reports, commentaries, non-English articles, book chapters and pilot studies and reviews were excluded. Results: From 13 704 articles, 188 articles were eligible for inclusion and further analysis. These articles provided heterogeneous definitions of PH. Meta-analysis revealed that postoperative measurements of parathormone (PTH) levels have a higher sensitivity and specificity than intraoperative PTH measurements to predict PH after thyroid surgery. None of the timeframes analysed after surgery within the first postoperative day (POD1) was superior to predict the onset of PH. PTH levels of less than 15 pg/ml and less than 10 pg/ml are both reliable threshold levels to predict the postoperative onset of PH. A relative reduction of mean (s.d.) PTH levels from pre- to postoperative values of 73 (+/- 11) per cent may also be predictive for the development of PH. The estimation of calcium levels on POD1 are recommended. Conclusion: PH is best defined as an undetectable or inappropriately low postoperative PTH level in the context of hypocalcaemia with or without hypocalcaemic symptoms. PTH levels should be measured after surgery within 24 h. Both threshold levels below 10 and 15 pg/ml or relative loss of PTH before/after thyroid surgery are reliable to predict the onset of PH.

Bis zu 67% aller Patienten entwickeln nach Schilddrüsenresektion einen postoperativen Hypoparathyreoidismus, welcher sehr schwerwiegende Folgen für die betroffenen Patienten haben kann. Die Inzidenzangaben, sowie die zugrunde gelegten Definitionen werden in der Literatur dabei sehr heterogen angegeben und verwendet. Ziel dieser Arbeit war es, Risikofaktoren für die Entwicklung des postoperativen Hypoparathyreoidismus zu identifizieren, sowie die Definition und das Management zu verbessern. Dazu wurden insgesamt 340 Patienten, die im Zeitraum vom 01.01.2018 bis 31.12.2022 am Universitätsklinikum Würzburg operiert wurden, retrospektiv untersucht. 65% aller Patienten entwickelten in dieser Zeit nach bilateraler Schilddrüsenoperation einen PTH-Abfall unter 12 ng/l. In 24.3% der Fälle wurde dieser von einer Hypocalciämie begleitet. Die isolierte Hypocalciämie bei gleichzeitig normwertigem PTH war mit 1.7% hingegen eine Rarität. Die Wahrscheinlichkeit einer Symptomatik war signifikant vom Vorliegen eines PTH-Mangels (p<0.001) aber in erster Linie von einer Hypocalciämie (p<0.001) abhängig. In der univariaten Analyse wurde die Durchführung einer zentralen Lymphknotendissektion als Risikofaktor für die Entwicklung eines postoperativen Hypoparathyreoidismus bestätigt. Die Anzahl der dargestellten NSD (β=-1.195, p=0.014), ein niedrigerer BMI (β=0.197, p=0.007), sowie das präoperative Calcitonin (β=0.001, p<0.001) wurden zusammen mit der prophylaktischen Calcium-Substitution (β=-5.922, p<0.001) als unabhängige Risikofaktoren für die Entwicklung eines postoperativen Hypoparathyreoidismus in der multivariaten Regressionsanalyse identifiziert. Da bei isoliertem PTH-Mangel die Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung einer häufig traumatisierenden Hypocalciämie-Symptomatik bei immerhin 25% liegt, erscheint es sinnvoll, bereits frühzeitig bei postoperativer Messung eines PTH unter der Normwertgrenze eine Gabe von Calcium- und aktivem Vitamin D zu beginnen. Eine prophylaktische Substitution von Calcium und Vitamin D ohne Kenntnis der Laborchemie dagegen scheint die Entwicklung einer Symptomatik vermutlich durch zusätzliche Suppression der PTH-Sekretion zu fördern und sollte daher „blind“ nicht durchgeführt werden. Um einen klinisch relevanten postoperativen Hypoparathyreoidismus sicher zu erkennen, muss bei Vorliegen eines PTH-Mangels eine ergänzende Calciumbestimmung erfolgen. / Up to 67% of all patients develop postoperative hypoparathyroidism after thyroidectomy, which can have very serious consequences for the affected patients. The incidence figures and the underlying definitions are given and used very heterogeneously in the literature. The aim of this study was to identify risk factors for the development of postoperative hypoparathyroidism and to improve the definition and management. To this end, a total of 340 patients who underwent surgery at the University Hospital of Würzburg between January 1, 2018 and December 31, 2022 were retrospectively examined. 65% of all patients developed a PTH drop below 12 ng/l after bilateral thyroid surgery during this period. In 24.3% of cases, this was accompanied by hypocalcemia. In contrast, isolated hypocalcemia with simultaneously normal PTH was a rarity at 1.7%. The probability of symptoms was significantly dependent on the presence of PTH deficiency (p<0.001) but primarily on hypocalcemia (p<0.001). In the univariate analysis, the performance of a central lymph node dissection was confirmed as a risk factor for the development of postoperative hypoparathyroidism. The number of presented NSD (β=-1.195, p=0.014), lower BMI (β=0.197, p=0.007), and preoperative calcitonin (β=0.001, p<0.001) were identified together with prophylactic calcium supplementation (β=-5.922, p<0.001) as independent risk factors for the development of postoperative hypoparathyroidism in the multivariate regression analysis. As the probability of developing frequently traumatizing hypocalcaemia symptoms is as high as 25% in the case of isolated PTH deficiency, it seems sensible to start administering calcium and active vitamin D at an early stage if PTH is measured below the normal limit postoperatively. Prophylactic substitution of calcium and vitamin D without knowledge of the laboratory chemistry, on the other hand, appears to promote the development of symptoms presumably through additional suppression of PTH secretion and should therefore not be carried out “blindly”. In order to reliably detect clinically relevant postoperative hypoparathyroidism, a supplementary calcium determination must be carried out if a PTH deficiency is present.

Der cHPT ist eine seltene Erkrankung, die durch zu niedriges Kalzium im Serum aufgrund einer zu geringen PTH-Sekretion über 6 Monate charakterisiert ist. Auch bei Patienten mit einem gut kontrollierten cHPT treten Komorbiditäten und Langzeitkomplikationen auf, die jedoch bisher kaum in prospektiven Studien untersucht wurden. Ziel dieser Arbeit war es daher, im Rahmen einer systematischen und prospektiv erfassten Studie das Auftreten kardiovaskulärer und renaler Komorbiditäten bei Patienten mit cHPT zu untersuchen und mögliche Prädiktoren für diese zu ermitteln. Außerdem erfolgte ein Vergleich mit gematchten Kontrollgruppen der deutschen Normalbevölkerung mithilfe der SHIP-TREND Studie. Patienten mit cHPT zeigten eine signifikant höhere QTc-Zeit, eine höhere Prävalenz für QTc-Zeit-Verlängerung und signifikant höhere systolische und diastolische Blutdruckwerte trotz tendenziell, jedoch nicht signifikant, häufigerer Einnahme antihypertensiver Medikamente. In der Echokardiographie lagen eine geringere linksventrikuläre Masse, eine geringere Prävalenz für linksventrikuläre Hypertrophie und signifikant häufiger Klappenstenosen vor. Eine renale Insuffizienz lag mit 21% der Patienten mit cHPT signifikant häufiger als bei gesunden Kontrollpersonen vor. Die Prävalenz renaler Kalzifikationen betrug 9,6%. Mögliche Risikofaktoren für das Auftreten kardiovaskulärer und renaler Komorbiditäten bei cHPT sind weiterhin unklar. In dieser Studie zeigte sich eine mögliche Assoziation zwischen den Elektrolytstörungen wie Hyperphosphatämie und Hypomagnesiämie, der Hyperkalziurie und dem PTH-Mangel mit valvulären, vaskulären und renalen Kalzifikationen sowie den Blutdruckwerten und der Nierenfunktion. Demnach erscheint eine Überwachung der Serumelektrolyte sowie der Kalziumausscheidung im Urin notwendig und essenziell. Auch die Bedeutung der PTH-Ersatztherapie ist weiterhin im Hinblick auf die Prävention kardiovaskulärer und renaler Erkrankungen unklar. / cHPT is a rare disease characterized by low serum calcium due to insufficient PTH secretion over 6 months. Comorbidities and long-term complications also occur in patients with well-controlled cHPT but have rarely been investigated in prospective studies. The aim of this study was therefore to investigate the occurrence of cardiovascular and renal comorbidities in patients with cHPT as part of a systematic and prospective study and to identify possible predictors for these. In addition, a comparison was made with matched control groups from the normal German population using the SHIP-TREND study. Patients with cHPT showed a significantly higher QTc time, a higher prevalence of QTc time prolongation and significantly higher systolic and diastolic blood pressure values despite a tendency, although not significant, to take antihypertensive medication more frequently. Echocardiography showed a lower left ventricular mass, a lower prevalence of left ventricular hypertrophy and significantly more frequent valve stenosis. Renal insufficiency was significantly more common in 21% of patients with cHPT than in healthy controls. The prevalence of renal calcifications was 9.6%. Possible risk factors for the occurrence of cardiovascular and renal comorbidities in cHPT remain unclear. This study showed a possible association between electrolyte disturbances such as hyperphosphatemia and hypomagnesemia, hypercalciuria and PTH deficiency with valvular, vascular and renal calcifications as well as blood pressure values and renal function. Accordingly, monitoring of serum electrolytes and urinary calcium excretion appears necessary and essential. The significance of PTH replacement therapy also remains unclear regarding the prevention of cardiovascular and renal diseases.

No description available.

No description available.

Aufgrund der vielfältigen metabolischen Funktionen des Parathormons ist bisher keine befriedigende Behandlung des postoperativen Hypoparathyreoidismus vor allem nach Schilddrüsenoperationen möglich. Bisherige Behandlungsversuche durch Allotransplantation von humanem, parathyreoidalem Gewebe scheiterten letztlich immer aufgrund immunogener Abstossung. Die Mikroenkapsulierung parathyreoidaler Zellen mittels einer semipermeablen Membran ermöglicht einerseits den Austausch von Hormonen und Stoffwechselmetaboliten, andererseits bildet sie einen wirkungsvollen immunogenen Schutz. In einem Zellkulturmodell aus humanen Parathyreozyten wurden 30 Proben von Patienten vor allem mit sekundärem Hypoparathyreoidismus untersucht. Es wurde jeweils die PTH-Sekretion vor und nach Enkapsulierung mit Natriumcellulosesulfat (NaCS) und Polydiallyldimethylammoniumchlorid (Poly-DADMAC) analysiert. Die Zellviabilität stieg von 72(11,7% an Tag 1 auf 95(4,3% an Tag 3. Die physiologische Antwort der Parathormonzellen auf extrazelluläre Kalziumkonzentrationen blieb auch bei den enkapsulierten Zellen erhalten und war etwa vergleichbar mit den Ergebnissen der unverkapselten Vergleichsgruppe. Der mittlere Kapseldurchmesser war mit 0,33(0,02mm relativ einheitlich. Die durchschnittliche Porengröße wurde mit 1,39(0,04nm bestimmt. Die hergestellten Kapseln verfügten mit einer zum Zerplatzen aufzuwendenden Kraft von 2,84(1,36 N über eine hohe mechanische Stabilität. Die mit NaCS/Poly-DADMAC enkapsulierten Parathyreozyten zeigten im Vergleich zur Gruppe der unverkapselten Zellen einen nahezu linearen Anstieg der PTH-Sekretion während des gesamten Beobachtungszeitraumes. / Due to the various metabolic functions of parathyroid hormone satisfactory treatment of permanent hypoparathyroidism after thyroid and parathyroid surgery remains difficult. Previous trials with allotransplantation of human parathyroid tissue failed because of rejection. Besides their immunoissolation abilities semi-permeable membranes of microcapsules ensure access to nutritients or oxygen and transfer of peptide hormones. An established human parathyroid cell culture model was used to examine 30 cryopreserved specimens from patients with secondary hyperparathyroidism. We analysed PTH secretion and function before and after microencapsulation with sodiumcellulose sulphate (NaCS) and polydiallyldimethylammonium chloride (Poly-DADMAC). Cell viability of cryopreserved tissue in culture increased from 72(11,7% to 95(4,3% after two days. Physiological responsiveness to calcium suppression was still intact and comparable to the encapsulated group. Mean capsule diameter was 0,33(0,02mm, while pore size was 1,39(0,04nm. In comparison to the group of non-encapsulated cells the PTH-secretion increased in the group of the encapsulated cells approximately linear. This study shows that microencapsulation with NACS and Poly-DADMAC allows nutritive supply and endocrine secretion of human parathyroid cells.