Résumé : L’ictère néonatal, lié à l’hyperbilirubinémie, touche 90% des nouveau-nés prématurés. L’hyperbilirubinémie provoque des troubles neurologiques aigus (somnolence, dystonie, difficultés alimentaires, atteinte de l’audition) et a été reliée à des anomalies du contrôle respiratoire. Ces résultats suggèrent une neurotoxicité de la bilirubine sur le tronc cérébral, qui pourrait aussi affecter les centres déglutiteurs. Le but de cette étude est de tester notre hypothèse selon laquelle l’hyperbilirubinémie altère la déglutition nutritive et la coordination déglutition-respiration chez l’agneau prématuré. 11 agneaux prématurés (nés 14 jours avant terme) ont été randomisés dans un groupe contrôle (n = 6) et un groupe bilirubine (n = 5). À 5 jours de vie, une hyperbilirubinémie modérée (150-250 μmol/L) était induite pendant 17h chez les agneaux du groupe bilirubine. La déglutition était étudiée par l’enregistrement de la pression pharyngée, et la respiration était évaluée par pléthysmographie d’inductance respiratoire et oxymétrie de pouls. L’effet de l’hyperbilirubinémie sur la déglutition nutritive (DN) était évalué pendant une alimentation au biberon standardisée, avec du lait de brebis. Un second enregistrement était réalisé 48h plus tard, après normalisation de la bilirubine. L’alimentation était moins performante (mL/min) dans le groupe bilirubine (p = 0,002) avec des DN moins fréquentes (p = 0,003) et de plus petit volume (p = 0,01). Ces différences n’étaient pas retrouvées à distance de l’hyperbilirubinémie. La coordination déglutition-respiration était également altérée chez les agneaux du groupe bilirubine, indiquée par une tendance à la diminution de la durée de l’inhibition respiratoire pendant les bouffées de DN (p < 0,1), ceci pendant et après l’hyperbilirubinémie. Simultanément, pendant l’alimentation, les agneaux du groupe bilirubine passaient plus de temps en désaturations sévère (< 80%) que ceux du groupe contrôle. Enfin, une diminution de la fréquence respiratoire associée à une augmentation des apnées étaient observées dans les minutes suivant l’alimentation dans le groupe bilirubine (p < 0,05). La déglutition et la coordination déglutition-respiration sont altérées par l’hyperbilirubinémie modérée, chez l’agneau prématuré. La diminution globale d’efficacité de l’alimentation au biberon est associée à une poursuite de la respiration durant les bouffées de DN, ce qui pourrait favoriser les aspirations pulmonaires de lait. / Abstract : Rationale: Jaundice, secondary to hyperbilirubinemia (HB), develops in 90% of preterm newborns. HB induces acute neurological disorders (somnolence, abnormal tone, feeding difficulties, auditory dysfunction) and has been linked to alterations in respiratory control. These findings suggest neurotoxicity in the brainstem that could also affect swallowing centers. This study aims to test our hypothesis that HB impairs nutritive swallowing and swallowing‐breathing coordination in the preterm lamb. Methods: Two groups of preterm lambs (born 14 days prior to term), control (C, n = 6) and hyperbilirubinemia (HB, n = 5) were studied. At day 5 of life, moderate HB (150‐250 μmol/L) was induced during 17 h in HB lambs. Swallowing was assessed via recording of pharyngeal pressure, and respiration was studied by respiratory inductance plethysmography and pulsed oximetry. HB effect on nutritive swallowing was assessed during standardized bottle‐feeding with ewe milk. A second recording was performed 48 hours later, after recovery from hyperbilirubinemia. Results: Swallows were less frequent (p = 0.003) and of smaller volume (p = 0.01) in HB lambs, with a consequent decrease in minute swallowing in HB lambs (p = 0,004). These differences were not found after bilirubinemia was returned to normal. Swallowing‐breathing coordination was also impaired in HB lambs, as indicated by a tendency towards a decrease in % time with respiratory inhibition during bursts of swallows, during and after hyperbilirubinemia. Simultaneously, severe desaturations (< 80%) were longer in HB lambs than in C lambs. Finally, a decreased respiratory rate was observed immediately after feeding (p < 0,05), along with increased apneas duration. Conclusions: Both swallowing and swallowing‐breathing coordination are altered by acute, moderate HB in preterm lambs. The overall decreased efficiency at bottle‐feeding is accompanied by continuation of breathing during bursts of swallows, which may promote lung aspiration.

Introduction : La variabilité du rythme cardiaque est étudiée à partir des variations de durée des cycles cardiaques (intervalle R-R de l’électrocardiogramme). Ces variations peuvent être analysées par des méthodes linéaires (temporelles et fréquentielles) et non linéaires (théorie de l’information ou des fractales) de quantifications mathématiques et statistiques qui donnent des informations innovantes sur les signaux analysés. L’application de ces méthodes d’étude en néonatologie a démontré un intérêt pour le diagnostique précoce de l’infection néonatale tardive du prématuré mais n’avait pas été étudié dans l’infection néonatale précoce du nouveau-né à terme, dans le contexte des évènements cardio-respiratoires suivant la primo-vaccination des prématurés ou pour évaluer un effet neurologique de l’hyperbilirubinémie dans l’ictère néonatal. Notre hypothèse dans ce travail était qu’il était possible de : (i) caractériser la variabilité du rythme cardiaque en cas d’infection materno fœtale ou de méningite néonatale, (ii) mettre en évidence des facteurs prédisposant à la survenue d’évènements cardio-respiratoires post-vaccinaux, (iii) Identifier un éventuel retentissement neurologique de l’ictère néonatal par étude de la variabilité du rythme cardiaque. / The heart rate variability measures permitted to evaluate equilibrium state and perturbation in the regulation of cardio-vascular system.  These tools, based on heart rate variability analysis, helped to recognize associated disease state as early onset neonatal sepsis and non-infectious inflammatory response induced to immunization. An increase in global variability (SD), long term variability (SD, LF) and low approximated entropy (ApEn) were observed in the proven-sepsis full term infants. Importance of decrease in ApEn was correlated to the severity of sepsis assessed by blood markers. These suggest an association of sepsis with uncoordinated sympatho-vagal coactivation together with loss of adaptability. In premature infants, the risk of increase in cardio-respiratory events after the first immunization was associated with a specific pre-immunization profile: sympathetic predominance in heart rate control (high LF/HF ratio), abnormal oversimplification of heart rate variability and persistence rhythm control immaturity. Increased ApEn after immunization reflects a marginal result from adaptability of the heart rate to environmental changes without possibility to reserve in case of severe infection.