A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença de caráter hereditário recessivo ligado ao cromossomo X, que determina a ausência da distrofia, a responsável pela progressiva degenaração muscular observada no DMD. Embora não expresse o fenótipo, a camundongo mdx apresenta a ausência da distrofia e o mais comum modelo animal experimental para estudar as repercursões da DMD em muitos orgãos. Este estudo foi realizado na cartilagem do processo condilar da mandíbula de mdx, um importante sítio de crescimento craniofacial. Assim, o PC dos mdx de 4 (G1) e 10 (G2) semanas e dos respectivos controles (camundongos c57BL/10 mice) foram avaliados usando as técnicas de microscopia de luz (H.E, Picrosirius e Safranina-O) e de imunohistoquímica (IGF e IGF-IR). Em ambos os grupos, não houve diferença estatísticamente significante na área do PC e comparação aos controles. O número de e a área dos condrócitos, bem como, a quantidade de matriz extracelular (MEC) forma menores nos grupos mdx. A imunorreatividade para ambos, IGF-I e IGF-IR, proporcionalmente maiores nos grupos mdx. Os dados quantitativos e predominância do colágeno tipo I nos grupos mdx, sugere um processo precoce de envelhecimento na cartilagem do PC desses animais. / The duchenne muscular dystrophy (DMD) is a recessive hereditary disease linked to X-chromossome that determines teh dystrophin abstence, the responsible for progressive muscle degeneration observed in DMD. Although not exhibit the phenotype, the MDX mouse reveal abstence of dystrophin and is the most common experimental animal model for DMD studies in many organs. This study was performed in the articular cartilage of the mandibular condylar process (PC) of MDX, an important site of craniofacial growth. Thus the PC of MDX and respective controls (C57BL/10 mice) were evaluated at the ages of 4 (G1) and 10 (G2) weeks using ligth microscopy (H.E, Picrosirius e Safranin-O) and immunohistochemical (IGF-I e IGF-IR) tecniques. In both groups, there was no statistical significant difference in PC area of the mdx and the respective controls. The number and area of the chondrocytes, as well as the amout of extracellular matrix (MEC) were lower in MDX groups. The immunoreactivity for both, IGF-I and IGF-IR, were propostionally higher im MDX groups. The quantitative data and the predominance of collagen type i fibers in the MDX groups suggest a premature aging process of the PC in these animals.

Durante a endotoxemia, observa-se alteração no eixo hormônio do crescimento(GH)/fator de crescimento semelhante à insulina (IGF)-1. Acredita-se que o aumento de citocinas pró-inflamatórias seja responsável por essa alteração, apesar do mecanismo para essa alteração ainda não estar completamente elucidado. A ghrelina é um hormônio peptídico que apresenta propriedades anti-inflamatórias, e, portanto, pode contribuir para a manutenção da integridade do eixo GH/IGF-1. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do tratamento sistêmico de ghrelina sobre o eixo GH/IGF-1 em ratos Wistar submetidos à endotoxemia. Para a indução da endotoxemia, foi administrado lipopolissacarídeo (LPS; 5mg/kg intraperitoneal) sistemicamente. Os animais foram tratados com ghrelina (15nmol/kg; endovenoso) concomitantemente à administração de LPS e tiveram o sangue e o fígado coletados após 2h,6h ou 12h. Foram quantificadas a concentração sanguínea do fator de necrose tumoral alfa (TNF-?), interleucina (IL)-1?, IL-6, nitrato, corticosterona, GH, IGF-1 e ghrelina endógena, assim como a concentração hepática de TNF-?, IL-1? e IL-6. O TNF-?, IL-1?, IL-6, GH, IGF-1 e ghrelina endógena foram quantificados pela técnica de ELISA. A corticosterona foi quantificada pela técnica de radioimunoensaio. O Nitrato foi quantificado pela técnica de quimioluminescência. Também foram quantificadas a expressão proteica hepática do receptor do hormônio secretador do GH (GHSR-1a) e do receptor do GH (GHR) pela técnica de Western Blott, bem como a expressão gênica hepática de IGF-1 e GHR pela técnica de PCR-RT. Os ratos submetidos à endotoxemia apresentaram redução sérica de IGF-1 e de GH, caracterizando a alteração do eixo GH/IGF-1. Os animais endotoxêmicos e tratados com ghrelina apresentaram menor redução dos níveis circulantes de IGF-1, além de apresentarem menores níveis de TNF-?, IL-1?, IL-6 e nitrato após administração de LPS. A menor redução de IGF-1 circulante após o tratamento com ghrelina não foi relacionada a alterações na expressão proteica de GHSR-1a ou GHR, nem relacionada a alterações na expressão gênica de IGF-1 ou GHR nos intervalos de tempo analisados. Portanto, a propriedade anti-inflamatória da ghrelina levou à redução do aumento dos mediadores pró-inflamatórios e contribuiu para a manutenção da integridade do eixo GH/IGF-1 ao atenuar a queda na concentração sanguínea de IGF-1. Endotoxemia. Inflamação. Eixo GH/IGF-1 / During the endotoxemia it is possible to observe a change on the growth hormone (GH) /insulin-like growth factor (IGF)-1 axis. It is believed that the pro inflammatory cytokines increase is responsible for this change even not having the mechanism for this change completely elucidated. The ghrelin is a peptidic hormone which has antiinflammatory properties and, because of that, can contribute to the GH/IGF-1 axis integrity maintenance. This research goal is to evaluate the ghrelin systemic treatment effect on the GH/IGF-1 axis on Wistar rats submitted to endotoxemia. To induct the endotoxemia it was given systemically to the rats a lipopolysaccharide (LPS; 5mg/kg intraperitoneal). The animals were treated with ghrelin (15nmol/kg; intravenous) while receiving the LPS and they had their blood and liver collected after 2h, 6h or 12h. Blood concentration of alfa tumoral necrose (TNF-?), interleukin (IL)-1?, IL-6, nitrate, corticosterone, GH, IGF-1 and endogenous ghrelin were quantified as well as their TNF-?, IL-1? e IL-6 hepatic concentration. The TNF-?, IL-1?, IL-6, GH, IGF-1 and the endogenous ghrelin were quantified through the ELISA technique. The corticosterone was quantified through the radioimmunoassay technique. The nitrate was quantified through the chemiluminescence technique. The hepatic protein expression from the growth hormone secretagogue receptor (GHSR)-1a and the receptor of the GH (GHR) were quantified through the Western Blott technique and the IGF-1 and the GHR hepatic gene expression through the PCR-RT technique. The rats submitted to the endotoxemia presented an IGF-1 and a GH serum decrease characterizing a change on the GH/IGF-1 axis. The endotoxemic animals treated with ghrelin showed a smaller reduction of the IGF-1 circulating levels besides presenting a smaller TNF-?, IL-1?, IL- 6 and nitrate levels after receiving the LPS. The smallest IGF-1 circulating decrease, after the treatment with ghrelin, was related neither to the changes on the GHSR-1a or GHR protein expressions nor to the IGF-1 or GHR gene expressions during the analyzed time intervals. Therefore, the ghrelin anti-inflammatory property inflected a reduction of the pro-inflammatory mediators increase and contributed for the GH/IGF- 1 axis integrity maintenance while mitigating the IGF-1 blood concentration fall.

Cows in first (n = 163) and second (n = 101) lactation were studied to determine if reproduction, progesterone (P4), IGF-I, insulin, NEFA, and milk production differed between genetic groups. Thirty-five cows were Holstein-Jersey (HJ) crosses, 48 were Jersey-Holstein (JH) crosses, 51 were Holsteins (HH), and 29 were Jerseys (JJ). Days open (DO) was affected by genetic group. HH had 168.6 ± 9.6 DO which was different from HJ (142.9 ± 11.3 d), JJ (132.1 ± 12.1 d), and JH (127.2 ± 9.3 d). HH had 2.4 ± 0.1 services per conception which was different from JH (1.9 ± 0.1), but not different from HJ (2.1 ± 0.2) or JJ (2.1 ± 0.2). In HH P4 concentrations (1.6 ± 0.11 ng/mL) were not different from HJ (1.5 ± 0.12 ng/mL), but lower than JH (1.8 ± 0.10 ng/mL) and JJ (1.8 ± 0.13 ng/mL). NEFA concentrations were greater in lactation 2 (0.52 ± 0.02 mEq/L) than in lactation 1 (0.45 ± 0.02 mEq/L). Insulin in HH (0.83 ± 0.03 ng/mL) was not different from HJ (0.87 ± 0.04 ng/mL) or JH (0.76 ± 0.03 ng/mL), but was greater than JJ (0.66 ± 0.04 ng/mL). IGF-I gradually increased over the 10 wk period. The HH produced 10,348 ± 208 kg of milk, which was greater than the HJ (9,129 ± 230 kg), the JH (9,384 ± 192 kg), and the JJ (7,080.9 ± 261 kg). Reproductive measures, milk yield, hormones and metabolites were affected by genetic groups. / Master of Science

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Yes / Background: Multiple biomarkers have been associated with hair loss in women, but studies showed inconsistent results. Objective: We investigated the association between markers of cardiovascular disease risk (e.g., serum lipid levels and hypertension) and aging (e.g., 25-hydroxyvitamin D and insulin-like growth factor) with hair loss in a population of middle-aged women. Methods: In a random subgroup of 323 middle-aged women (mean age: 61.5 years) from the Leiden Longevity Study, hair loss was graded by three assessors using the Sinclair scale; women with a mean score higher than 1.5 were classified as cases with hair loss. Results: Every standard deviation increase in HDL cholesterol was associated with a 0.65 times lower risk (95% confidence interval [CI]: 0.46–0.91) of hair loss; for IGF-1 the risk was 0.68 times lower (95% CI: 0.48–0.97) per standard deviation increase, independent of the other studied variables. Women with both IGF-1 and HDL cholesterol levels below the median of the study population had a 3.47 times higher risk (95% CI: 1.30–9.25) of having hair loss. Limitations: The observational setting limits causal inference of the findings. Conclusion: Low HDL cholesterol and IGF-1 were associated with a higher risk of hair loss in women. / This study was funded by the Innovation Oriented Research Program on Genomics (SenterNovem; IGE01014 and IGE5007), the Centre for Medical Systems Biology (CMSB), the Netherlands Genomics Initiative/Netherlands Organization for Scientific Research (05040202 and 050-060-810, NCHA), Unilever PLC and the European Union-funded Network of Excellence Lifespan (FP6 036894).

Insulin/IGF system is a complex network of three similar hormones (insulin, IGF-1 and IGF-2) and their three similar receptors (IR-A, IR-B and IGF-1R,), which play important roles in maintaining basal energy homeostasis of the organism, in growth, development, life-span but also in development of diseases such as diabetes mellitus, cancer, acromegaly or Laron dwarfism. Despite structural similarities between family members, each member have its unique role in the system. Identification of structural determinants in insulin and IGFs that trigger their specific signalling pathways is important for rational drug design for safer treatment of diabetes or for more efficient combating of cancer or growth-related disorders. In this thesis, we focused on identification of such structural determinants in IGF-1. Comparison of our data with parallel studies with IGF-2 and insulin could give a more complex picture of the problem. First of all, we developed necessary methodologies for the preparation of IGF-1 analogues. We developed a new methodology for the total chemical synthesis of IGF-1 analogues based on the solid-phase synthesis of fragments and their ligation by a CuI -catalyzed cycloaddition of azides and alkynes. In parallel, we developed a procedure for a recombinant production of IGF- 1 and its...

A redução nos níveis de atividade física nos últimos tempos, devido ao aumento do uso de novas tecnologias e a vida sedentária, agregada ao consumo excessivo de alimentos, tem promovido uma epidemia de obesidade e doenças metabólicas. No contraponto deste caminho, está a realização de exercícios físicos. O exercício intervalado surge como uma boa opção para a obtenção de bons resultados físicos, principalmente, quando as pessoas possuem um tempo reduzido para a realização do seu treinamento. Muitos esportes como futebol, vôlei, tênis e atletismo, assim como o exercício intervalado, necessitam de indivíduos que possam competir, ou simplesmente praticar, várias vezes dentro de um intervalo de poucos dias. Atletas profissionais ou amadores treinam quase todos os dias e necessitam de uma intervenção dietética para manter o seu nível de energia estável para a realização de treinos e partidas, fazendo uso frequente de suplementos alimentares. Dentro desta gama de suplementos alimentares a Creatina é um dos mais utilizados coadjuvantes na melhoria do desempenho atlético, demonstrando potencial aumento de força, bem como aumento de massa magra, o que pode estar relacionado com o sistema do fator de Crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) ou o seu receptor celular o IGF-1R. O objetivo deste trabalho foi analisar o impacto da suplementação de Creatina juntamente com o treinamento intervalado de alta intensidade na expressão proteica de IGF-1R no tecido muscular, além de analisar as concentrações sanguíneas de lactato e glicemia, avaliar o desempenho ou a performance, dos ratos antes e após o treinamento intervalado e verificar o ganho de peso dos animais nos diferentes grupos. Trinta e sete (37) ratos Wistar machos com 75 dias no começo do experimento foram randomizados e separados em três grupos: A (Treinado sem suplementação, 13 animais), B (Treinado suplementado com Creatina e Carboidrato, 12 animais) e C (Treinado suplementado com Creatina, 12 animais). O protocolo de treinamento consistiu em 1 minuto de exercício a 110% da velocidade de fadiga do teste máximo em esteira, seguidos por 30 segundos a 40% desta, totalizando 30 min, cinco vezes por semana durante trinta e dois dias corridos. A suplementação de Creatina ocorreu durante todo o período de treinamento, duas horas antes do exercício. A água foi utilizada como veículo de infusão nos grupos A e C e uma solução de glicose a 10% no grupo B. Como resultado foi verificada uma melhoria no desempenho físico dos ratos em todos os grupos. Bem como uma maior expressão proteica do IGF-1R nos grupos treinados suplementados (B e C) quando comparados ao grupo treinado sem suplementação (A). Já os dados de glicemia, lactato e ganho de massa não apresentaram diferença significativa entre os grupos. Conclui-se que o treinamento intervalado de alta intensidade se apresenta como uma boa opção para melhorias na performance física, e que a suplementação de Creatina está envolvida no aumento da expressão proteica do IGF-1R. Contudo o protocolo de treinamento e suplementação utilizados no estudo não se refletiram em diferenças nas análises glicemia, lactato e massa dos animais. / The reduction in levels of physical activity in recent times, due to the increased use of new technologies and sedentary life, added to the excessive consumption of food, has promoted an epidemic of obesity and metabolic diseases. In contrast this way, is physical exercises. The interval exercise appears as a good option for getting good physical results, mainly, when people don’t have enough time to do their training. Many sports such as football, volleyball, tennis and athletics, as well as the interval exercise, require athletes to compete, or simply practicing several times within a few days. These professional or amateur athletes train almost every day and need a dietary intervention to keep your energy level stable for training and matches appropriately, making use often, dietary supplements. Within this range of dietary supplements, Creatine is one of the most used resource for improving athletic performance, demonstrating increased strength and power, as well as increased lean mass, which may be related to the insulin-like growth factor 1 (IGF-1) system or its cellular receptor IGF-1R. The aim of this study was to analyze the impact of creatine supplementation along with high intensity interval training on protein expression of IGF-1R in muscle tissue, and analyzing blood concentrations of lactate and glucose, evaluate the performance of rats before and after interval training, examine the weight gain of the animals in different groups. Thirty-seven (37) male Wistar rats at 75 days at the beginning of the experiment were randomly divided into three groups: A (Trained without supplementation, 13 animals), B (Trained supplemented with creatine and Carbohydrate, 12 animals) and C (Trained supplemented with creatine, 12 animals). The training protocol consisted of a 1 minute to 110% of the test speed of fatigue, followed by 30 seconds at 40% of this, totaling 30 minutes, five times a week for consecutive thirty-two days. The creatine supplementation occurred throughout the training period, two hours before the exercise, with water as a vehicle for infusion in groups A and C, and 10% glucose solution in group B. As a result we had improvement in physical performance of rats in all groups. As well as increased protein expression of IGF-1R in groups trained supplemented (B and C) when compared to the trained group without supplementation (A). Meanwhile, data from the glucose, lactate and mass gain did not differ significantly between groups. It is concluded that high-intensity interval training is presented as a good option to improve physical performance, and that creatine supplementation is involved in the increased protein expression of IGF-1R. The training and supplementation protocol used in the study were not reflected in differences in the analysis of IGF-1R, glucose, lactate and gain mass in the animals.

A redução nos níveis de atividade física nos últimos tempos, devido ao aumento do uso de novas tecnologias e a vida sedentária, agregada ao consumo excessivo de alimentos, tem promovido uma epidemia de obesidade e doenças metabólicas. No contraponto deste caminho, está a realização de exercícios físicos. O exercício intervalado surge como uma boa opção para a obtenção de bons resultados físicos, principalmente, quando as pessoas possuem um tempo reduzido para a realização do seu treinamento. Muitos esportes como futebol, vôlei, tênis e atletismo, assim como o exercício intervalado, necessitam de indivíduos que possam competir, ou simplesmente praticar, várias vezes dentro de um intervalo de poucos dias. Atletas profissionais ou amadores treinam quase todos os dias e necessitam de uma intervenção dietética para manter o seu nível de energia estável para a realização de treinos e partidas, fazendo uso frequente de suplementos alimentares. Dentro desta gama de suplementos alimentares a Creatina é um dos mais utilizados coadjuvantes na melhoria do desempenho atlético, demonstrando potencial aumento de força, bem como aumento de massa magra, o que pode estar relacionado com o sistema do fator de Crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) ou o seu receptor celular o IGF-1R. O objetivo deste trabalho foi analisar o impacto da suplementação de Creatina juntamente com o treinamento intervalado de alta intensidade na expressão proteica de IGF-1R no tecido muscular, além de analisar as concentrações sanguíneas de lactato e glicemia, avaliar o desempenho ou a performance, dos ratos antes e após o treinamento intervalado e verificar o ganho de peso dos animais nos diferentes grupos. Trinta e sete (37) ratos Wistar machos com 75 dias no começo do experimento foram randomizados e separados em três grupos: A (Treinado sem suplementação, 13 animais), B (Treinado suplementado com Creatina e Carboidrato, 12 animais) e C (Treinado suplementado com Creatina, 12 animais). O protocolo de treinamento consistiu em 1 minuto de exercício a 110% da velocidade de fadiga do teste máximo em esteira, seguidos por 30 segundos a 40% desta, totalizando 30 min, cinco vezes por semana durante trinta e dois dias corridos. A suplementação de Creatina ocorreu durante todo o período de treinamento, duas horas antes do exercício. A água foi utilizada como veículo de infusão nos grupos A e C e uma solução de glicose a 10% no grupo B. Como resultado foi verificada uma melhoria no desempenho físico dos ratos em todos os grupos. Bem como uma maior expressão proteica do IGF-1R nos grupos treinados suplementados (B e C) quando comparados ao grupo treinado sem suplementação (A). Já os dados de glicemia, lactato e ganho de massa não apresentaram diferença significativa entre os grupos. Conclui-se que o treinamento intervalado de alta intensidade se apresenta como uma boa opção para melhorias na performance física, e que a suplementação de Creatina está envolvida no aumento da expressão proteica do IGF-1R. Contudo o protocolo de treinamento e suplementação utilizados no estudo não se refletiram em diferenças nas análises glicemia, lactato e massa dos animais. / The reduction in levels of physical activity in recent times, due to the increased use of new technologies and sedentary life, added to the excessive consumption of food, has promoted an epidemic of obesity and metabolic diseases. In contrast this way, is physical exercises. The interval exercise appears as a good option for getting good physical results, mainly, when people don’t have enough time to do their training. Many sports such as football, volleyball, tennis and athletics, as well as the interval exercise, require athletes to compete, or simply practicing several times within a few days. These professional or amateur athletes train almost every day and need a dietary intervention to keep your energy level stable for training and matches appropriately, making use often, dietary supplements. Within this range of dietary supplements, Creatine is one of the most used resource for improving athletic performance, demonstrating increased strength and power, as well as increased lean mass, which may be related to the insulin-like growth factor 1 (IGF-1) system or its cellular receptor IGF-1R. The aim of this study was to analyze the impact of creatine supplementation along with high intensity interval training on protein expression of IGF-1R in muscle tissue, and analyzing blood concentrations of lactate and glucose, evaluate the performance of rats before and after interval training, examine the weight gain of the animals in different groups. Thirty-seven (37) male Wistar rats at 75 days at the beginning of the experiment were randomly divided into three groups: A (Trained without supplementation, 13 animals), B (Trained supplemented with creatine and Carbohydrate, 12 animals) and C (Trained supplemented with creatine, 12 animals). The training protocol consisted of a 1 minute to 110% of the test speed of fatigue, followed by 30 seconds at 40% of this, totaling 30 minutes, five times a week for consecutive thirty-two days. The creatine supplementation occurred throughout the training period, two hours before the exercise, with water as a vehicle for infusion in groups A and C, and 10% glucose solution in group B. As a result we had improvement in physical performance of rats in all groups. As well as increased protein expression of IGF-1R in groups trained supplemented (B and C) when compared to the trained group without supplementation (A). Meanwhile, data from the glucose, lactate and mass gain did not differ significantly between groups. It is concluded that high-intensity interval training is presented as a good option to improve physical performance, and that creatine supplementation is involved in the increased protein expression of IGF-1R. The training and supplementation protocol used in the study were not reflected in differences in the analysis of IGF-1R, glucose, lactate and gain mass in the animals.

A redução nos níveis de atividade física nos últimos tempos, devido ao aumento do uso de novas tecnologias e a vida sedentária, agregada ao consumo excessivo de alimentos, tem promovido uma epidemia de obesidade e doenças metabólicas. No contraponto deste caminho, está a realização de exercícios físicos. O exercício intervalado surge como uma boa opção para a obtenção de bons resultados físicos, principalmente, quando as pessoas possuem um tempo reduzido para a realização do seu treinamento. Muitos esportes como futebol, vôlei, tênis e atletismo, assim como o exercício intervalado, necessitam de indivíduos que possam competir, ou simplesmente praticar, várias vezes dentro de um intervalo de poucos dias. Atletas profissionais ou amadores treinam quase todos os dias e necessitam de uma intervenção dietética para manter o seu nível de energia estável para a realização de treinos e partidas, fazendo uso frequente de suplementos alimentares. Dentro desta gama de suplementos alimentares a Creatina é um dos mais utilizados coadjuvantes na melhoria do desempenho atlético, demonstrando potencial aumento de força, bem como aumento de massa magra, o que pode estar relacionado com o sistema do fator de Crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) ou o seu receptor celular o IGF-1R. O objetivo deste trabalho foi analisar o impacto da suplementação de Creatina juntamente com o treinamento intervalado de alta intensidade na expressão proteica de IGF-1R no tecido muscular, além de analisar as concentrações sanguíneas de lactato e glicemia, avaliar o desempenho ou a performance, dos ratos antes e após o treinamento intervalado e verificar o ganho de peso dos animais nos diferentes grupos. Trinta e sete (37) ratos Wistar machos com 75 dias no começo do experimento foram randomizados e separados em três grupos: A (Treinado sem suplementação, 13 animais), B (Treinado suplementado com Creatina e Carboidrato, 12 animais) e C (Treinado suplementado com Creatina, 12 animais). O protocolo de treinamento consistiu em 1 minuto de exercício a 110% da velocidade de fadiga do teste máximo em esteira, seguidos por 30 segundos a 40% desta, totalizando 30 min, cinco vezes por semana durante trinta e dois dias corridos. A suplementação de Creatina ocorreu durante todo o período de treinamento, duas horas antes do exercício. A água foi utilizada como veículo de infusão nos grupos A e C e uma solução de glicose a 10% no grupo B. Como resultado foi verificada uma melhoria no desempenho físico dos ratos em todos os grupos. Bem como uma maior expressão proteica do IGF-1R nos grupos treinados suplementados (B e C) quando comparados ao grupo treinado sem suplementação (A). Já os dados de glicemia, lactato e ganho de massa não apresentaram diferença significativa entre os grupos. Conclui-se que o treinamento intervalado de alta intensidade se apresenta como uma boa opção para melhorias na performance física, e que a suplementação de Creatina está envolvida no aumento da expressão proteica do IGF-1R. Contudo o protocolo de treinamento e suplementação utilizados no estudo não se refletiram em diferenças nas análises glicemia, lactato e massa dos animais. / The reduction in levels of physical activity in recent times, due to the increased use of new technologies and sedentary life, added to the excessive consumption of food, has promoted an epidemic of obesity and metabolic diseases. In contrast this way, is physical exercises. The interval exercise appears as a good option for getting good physical results, mainly, when people don’t have enough time to do their training. Many sports such as football, volleyball, tennis and athletics, as well as the interval exercise, require athletes to compete, or simply practicing several times within a few days. These professional or amateur athletes train almost every day and need a dietary intervention to keep your energy level stable for training and matches appropriately, making use often, dietary supplements. Within this range of dietary supplements, Creatine is one of the most used resource for improving athletic performance, demonstrating increased strength and power, as well as increased lean mass, which may be related to the insulin-like growth factor 1 (IGF-1) system or its cellular receptor IGF-1R. The aim of this study was to analyze the impact of creatine supplementation along with high intensity interval training on protein expression of IGF-1R in muscle tissue, and analyzing blood concentrations of lactate and glucose, evaluate the performance of rats before and after interval training, examine the weight gain of the animals in different groups. Thirty-seven (37) male Wistar rats at 75 days at the beginning of the experiment were randomly divided into three groups: A (Trained without supplementation, 13 animals), B (Trained supplemented with creatine and Carbohydrate, 12 animals) and C (Trained supplemented with creatine, 12 animals). The training protocol consisted of a 1 minute to 110% of the test speed of fatigue, followed by 30 seconds at 40% of this, totaling 30 minutes, five times a week for consecutive thirty-two days. The creatine supplementation occurred throughout the training period, two hours before the exercise, with water as a vehicle for infusion in groups A and C, and 10% glucose solution in group B. As a result we had improvement in physical performance of rats in all groups. As well as increased protein expression of IGF-1R in groups trained supplemented (B and C) when compared to the trained group without supplementation (A). Meanwhile, data from the glucose, lactate and mass gain did not differ significantly between groups. It is concluded that high-intensity interval training is presented as a good option to improve physical performance, and that creatine supplementation is involved in the increased protein expression of IGF-1R. The training and supplementation protocol used in the study were not reflected in differences in the analysis of IGF-1R, glucose, lactate and gain mass in the animals.

Breast cancer is a leading cause of cancer death of women in the U.S. today. Members of the family of insulin-like growth factors (IGFs) are proposed to play a major role in the development and subsequent uncontrolled proliferation of breast cancer cells. Insulin-like growth factor-I (IGF-I) is known to be a potent mitogen for mammary epithelial cells. IGF-I acts by binding to cell surface receptors, thereby stimulating a cascade of events leading to cell division. In the interest of interrupting the effect of IGF-I on cancerous mammary epithelial cells, an understanding of how IGF-I behaves in the presence of other extracellular components is needed. This study examines the IGF-I response of SV40-IGF-I, an immortalized bovine mammary epithelial cell line which secretes IGF-I constitutively. The microphysiometer allows real-time sampling of cellular activity by measuring the excretion of protons from a sample of cells stimulated by IGF-I binding. The contributions of other factors in enhancing or suppressing stimulation can be compared by examining the pH response of cells exposed to IGF-I in the presence of these factors. We present data showing the stimulatory effect of IGF-I in a dose dependent manner on the SV40-IGF-I cell line. In addition, we compare IGF-I stimulation with stimulation by long R3IGF-I, a substituted analogue of IGF-I having a reduced binding affinity for the IGF binding proteins. We examine the effect of insulin-like binding protein-3 (IGFBP-3) both in the presence and absence of IGF-I, finding no IGF-I independent effect in the rapid binding experiment and no effect on stimulation of IGFBP-3 pre-incubated cells by subsequent IGF-I challenge. This is of particular interest due to recent work demonstrating an IGF-independent IGFBP-3 response in a number of cell lines. Binding studies to correlate with the rapid binding stimulation show binding of the IGFBP-3 molecule with high affinity to a small number of surface receptors on the SV40-IGF-I cell. Analysis of the extracellular environment and the components contributing to the binding of IGF-I to the cell membrane receptor will provide information for the development of interventions to slow or interrupt the process of IGF-I binding and therefore cancer growth. Optimization of the Cytosensor(r) Microphysiometer System for the (transfected) SV40-IGF-I and the (parental) MAC-T cell lines was achieved to continue comparison studies of autocrine and paracrine stimulation of bovine mammary epithelial cells by IGF-I. This work was supported by the Whitaker Foundation Biomedical Engineering Grant. / Master of Science