Orientador: Idelmo Rangel Garcia Junior / Coorientadora: Eloá Rodrigues Luvizuto / Banca: Roberta Okamoto / Banca: Joel Ferreira Santiago Junior / Resumo: Objetivos Defeitos ósseos extensos em região maxilo-facial podem ser corrigidos com enxerto autógeno, no entanto as desvantagens desta modalidade terapêutica levam à pesquisa por novos substitutos ósseos. Com isso, avaliamos o comportamento biológico e osteoindutivo do PDGF-BB associado a diferentes carreadores, por meio de análise histológica, histométrica e imunoistoquímica em defeitos críticos realizados em calotas cranianas de ratos. Materiais e método 96 defeitos críticos de 5 mm de diâmetro foram criados em calotas cranianas de ratos. Cada defeito foi aleatoriamente dividido em 8 grupos experimentais (AUT, COA, TCP, TCP+PDGF, END, END+PDGF, BIO, BIO+PDGF), avaliados aos 15 e 30 dias pós-operatórios com relação a histomorfometria e imunoistoquímica. Resultados Os resultados mostraram que houve neoformação óssea em todos os grupos analisados, independentemente do tempo pós-operatório. Aos 30 dias, o grupo TCP só não diferiu do grupo BIO na neoformação óssea (p = 0,1403). Em nenhum dos grupos de biomateriais analisados, o fator de crescimento estimulou o aumento da neoformação óssea (p > 0,05). Conclusão Com a metodologia utilizada, o fator de crescimento associado com os biomateriais testados não induziu neoformação óssea. Relevância clínica Baseado nestes resultados, é necessário desvendar os mecanismos osteoblásticos nas fases iniciais da cicatrização óssea e o seu desfecho em longo prazo, para que a concentração adequada do PDGF-BB possa ser bem empregada com o arcabouço ósseo que mais o favorece para as reconstruções maxilofaciais. / Abstract: Objectives Extensive bone defects in maxillofacial region can be corrected with autograft, however the disadvantages of this type of therapy lead to the search for new bone substitutes. Thus, we evaluated the biological behavior and osteoinductive PDGF-BB associated with different carriers, by histological analysis and immunohistochemical histometric critical defects performed in rats calvaria. Materials and method 96 critical defects were created with 5 mm diameter calvaria of rats. Each defect was randomly divided into eight experimental groups (AUT, COA, TCP, TCP + PDGF, END, END + PDGF, BIO, BIO + PDGF), evaluated at 15 and 30 postoperative days for histomorphometry and immunohistochemistry. Results The results showed new bone formation in all groups, independent of postoperative time. At 30 days, the TCP group just did not differ from BIO group in the new bone formation (p = 0.1403). In none of the groups analyzed biomaterials, growth factor stimulated increase in bone formation (p > 0.05). Conclusion With the methodology used, the growth factor associated with the tested biomaterials did not induce new bone formation. Clinical relevance Based on these results, it is necessary to unravel the osteoblastic mechanisms in the early stages of bone healing and their outcome in the long term, so that the appropriate concentration of PDGF-BB may be well employed with the bone structure that most favors for maxillofacial reconstructions. / Mestre

Orientador: José Geraldo Trani Brandão / Banca: José Elias Tomazini / Banca: José Roberto Rodrigues / Resumo: Muitas das características do implante estão relacionadas com sua longevidade, e uma dessas é o perfil de rosca empregado no projeto de sua criação. Assim, este estudo teve como objetivo analisar a distribuição da tensão gerada por implantes com diferentes perfis de rosca, através do método dos elementos finitos, num modelo bidimensional. Foram realizados oito modelos matemáticos de implantes mantendo-se as mesmas dimensões e modelo do conjunto implante e tecido ósseo, houve alteração somente no desenho do perfil de rosca empregado. Através do programa Ansys, simulou-se um carregamento axial de 100 N para todos os modelos, e os resultados das tensões obtidos foram analisados à luz do critério de Von Mises. Desse modo, observaram-se, modificando o desenho da rosca, variações de tensão no implante de até 30%, no osso compacto de até 40%, e no osso esponjoso de até 70%. Levando-se em conta o que foi observado, percebe-se a grande importância no planejamento do desenho das roscas do implante. Dentre os perfis de rosca analisados, dois modelos propostos na inovação obtiveram melhores resultados na distribuição de tensão no tecido ósseo. / Abstract: Many features of the implant are related to their longevity, and one of them is the profile of screw employed in the project of creation. Thus the present study aimed to analyze the distribution of stress generated by implants with different profiles threaded, through the finite element method in a two-dimensional model. Were up eight models of implants and has been the same size and model of the whole implant and bone tissue, there was only change in the design of screw profile employee. Through the program ANSYS, is a simulated axial loading of 100 N for all models, and the results of the tensions were analyzed in light of the criterion of Von Mises. Thus, there were, modifying the design of screw, variations of tension in the implantation of up to 30% in the compact bone of up to 40% and the spongy bone of up to 70%. Taking into account what has been observed, it is very important in planning the design of the threads of the implant. Among the scenarios analyzed threads, two proposed models in innovation obtained better results in the distribution of stress in bone tissue. / Mestre

Resumo: Proposição: O objetivo deste estudo foi comparar o comportamento biológico e mecânico do tecido ósseo ao redor de implantes de superfícies comerciais modificada por condicionamento ácido (SA), e usinada (SU), com implantes de superfícies experimentais modificada por laser (SL), e modificada por laser com depósito de sílica (SS), empregando-se as análises biomecânica, topográfica e histométrica. Material e Métodos: Trinta coelhos receberam 120 implantes de 3,75x10mm em suas tíbias direita e esquerda, sendo dois implantes de cada superfície por tíbia. O implante localizado mais superior, instalado na metáfise tibial foi utilizado para o ensaio biomecânico, descrito no capítulo I; e o implante localizado abaixo deste, instalado na epífise tibial foi utilizado para o estudo histométrico, descrito no capítulo II. A morfologia das superfícies dos implantes foi analisada por microscopia eletrônica de varredura (MEV), e por espectroscopia de energia dispersiva de raios X (EDS) antes, e após 4 semanas de implantação e remoção por torque reverso. Medidas de rugosidade e secção transversal foram obtidas. Após períodos de 4, 8, e 12 semanas realizou-se o ensaio biomecânico, e após os animais sofreram eutanásia. As peças do implante localizado na epífise tibial foram levadas ao micrótomo para corte sem descalcificação. A análise histométrica foi realizada empregando-se microscopia óptica. Foi mensurada a extensão linear de contato entre osso e implante (ELCOI), e a área óssea (AO). Uma lâmina de cada superfície do período de 4 semanas foi metalizada para realização da análise do mapeamento elementar por MEV-EDS. Resultados: A caracterização topográfica mostrou diferenças entre as superfícies analisadas, e os valores de rugosidade média das SL e SS foram estatisticamente superiores (p<0,05) a SA. Na comparação estatística dos valores obtidos... (resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Purpose: The aim of this study was to compare the biologic and mechanical behavior of bone tissue around implants with commercially available surfaces, modified by acid etching (SA), and machined surfaces (SU), with the experimental surfaces modified by laser (SL), and modified by laser with silica deposition (SS), using biomechanical, topographic and histometric analyses. Materials and Methods: Thirty rabbits received 120 implants measuring 3,75x10mm in their right and left tibias, being two implants of each type of surface per tibia. The implant located in the uppermost position, inserted in the tibial metaphysis, was used for the biomechanical test, described in Chapter I; and the implant located below this, inserted in the tibial epiphysis, was used for the histometric study, described in Chapter II. The morphology of the implant surfaces was analyzed by scanning electron microscopy (SEM) and by energy dispersive X-ray spectrometry (EDS) before and after 4 weeks of implantation and removal by reverse torque. Mean roughness and cross-sectional measurements were obtained. After periods of 4, 8, and 12 weeks the biomechanical test was performed, and after this the animals were euthanized. The parts of the implant located in the tibial epiphysis were taken for cutting nondecalcified on a microtome. Histometric analysis was performed using an optical microscope. The bone interface contact (BIC), and the bone area (AO) were measured in percentages. A slide of each surface in the period of 4 weeks was metalized in order to analyze the element mapping by means of SEM-EDS. Results: The topographic characterization showed differences between the analyzed surfaces, and the mean roughness values of SL and SS were statistically higher (p<0,05) than those of SA. In the statistical comparison of the values obtained by the biomechanical test, it was... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Celso Koogi Sonoda / Coorientador: Roberta Okamoto / Banca: Antônio Carlos Guastaldi / Banca: Renato Sussumu Nishioka / Banca: Sérgio Bruzadelli Macedo / Banca: Idelmo Rangel Garcia Júnior / Banca: Osvaldo Magro Filho / Doutor

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto complete de su tesis en el programa de tesis Electrónicas / Introducción Una de la principales complicaciones clínicas de rehabilitaciones mediante implantes dentales de titanio, es la generación de infecciones peri-implantarias. Este tipo de infecciones son de difícil control, conllevando en algunos casos a la pérdida del implante. Las conocidas desventajas de las terapias basadas en antibióticos, ha conducido a la búsqueda de nuevas estrategias para prevenir la peri-implantitis. La nanotecnología ha permitido el desarrollo de una nueva generación de antibacterianos basados en nanopartículas metálicas, así como la posibilidad de modificar las propiedades superficiales de los implantes. El desarrollo de recubrimientos antibacterianos para titanio dopados con nanopartículas de plata (AgNP) proveería una auspiciosa alternativa para la prevención de la peri-implantitis. Objetivo Preparar recubrimientos basados en AgNPs sobre superficies de titanio y evaluar sus propiedades antibacterianas contra un patógeno periodontal. Materiales y Métodos Las AgNPs se sintetizaron utilizando almidón como agente reductor biocompatible. La solución de recubrimiento se preparó incorporando las AgNPs en un sistema “Sol-Gel” de sílice. Los recubrimientos de sílice dopados con AgNP fueron aplicados sobre láminas de titanio mediante un método de “slip coating”, y caracterizados mediante espectrometría UV-Vis, microscopía TEM, microscopía SEM-EDX y difracción de rayos-X. La liberación de AgNP desde los recubrimientos se estudió midiendo la concentración de Ag liberada en función del tiempo usando un electrodo específico de plata. La actividad antibacteriana de las superficies de titanio modificadas con los recubrimientos, se evaluó con cepas clínicas de Aggregatibacter Actinomycetemcomitans (A.a) tanto en estado planctónico como en biopelícula. Resultados Los recubrimientos de sílice cargados con AgNPs sobre las superficies de titanio no presentaron microdefectos. Estos recubrimientos mostraron una liberación sostenida (42 días) de Ag de 0.02 µg/cm2. Los ensayos bacteriológicos demostraron que los recubrimientos tienen un marcado efecto bactericida estadísticamente significativo (p < 0,05) sobre la biopelícula formada en la superficie del titanio, así como sobre las bacterias planctónicas del medio en contacto con el material. La reducción del recuento en biopelícula fue estadísticamente significativa y de valores entre 75-55% en relación a la superficie de titanio sin modificar. Recubrimientos con contenidos de AgNPs de 2.5 y 5%, inhiben la formación de biopelícula en un 58 y 66%, respectivamente. Conclusión Recubrimientos de sílice cargados con AgNP resultaron tener un claro efecto bactericida, sobre la biopelícula formada en la superficie del titanio así como sobre las bacterias planctónicas que rodean el material. Estos recubrimientos también reducen la formación de biopelícula sobre titanio; estas propiedades hacen de los recubrimientos una promisoria alternativa para el control de la periimplantitis.

Este trabajo presenta la búsqueda de una solución al reciente desafío tecnológico originado en la fabricación de piezas destinadas a implantes ortopédicos humanos a través del proceso de microfusión en Co-Cr-Mo. El problema se originó por la alteración de la norma ASTM F75 que en su versión 01 modificó la composición química de la aleación, disminuyendo el % de Ni de 1,0% de la versión 98 para 0,5% en la nueva versión y mantuvo sin modificación los requisitos de propiedades mecánicas. Buscando solucionar el problema se estudiaron y desarrollaron experiencias elevando la tasa de enfriamiento y modificando la composición química dentro de lo que la norma permite. El aumento de la tasa de enfriamiento, debido a la disminución de la temperatura del molde cerámico, y la alteración del porcentaje de carbono en el metal líquido, mostraron tener un fuerte efecto en la microestructura y por tanto, en las propiedades mecánicas. La utilización híbrida de las dos vías experimentadas resultó ser la más promisoria. Finalmente en el Anexo 1, se proponen alternativas de procesamientos, como visiones a futuro, todas dentro de lo que la norma acepta y permite; sea el tratamiento térmico de disolución de carburos, la nitrogenación de la aleación vía solido, o la fundición bajo vibración.

Orientador: Ana Cláudia Moreira Almeida-Verdu / Co-orientador: Adriane de Lima Mortari Moret / Co-orientador: Leandra Tabanez Nascimento Silva / Banca: Camila Domeniconi / Banca: Raquel Melo Golfeto / Resumo: O implante coclear destaca-se como uma das potenciais tecnologias aplicadas na reabilitação de pessoas com deficiência auditiva neurossonsorial pré-lingual bilateral, possibilitando uma sensação auditiva ao indivíduo e condições para que aprenda repertórios de ouvinte e falante. Este trabalho é uma continuidade das pesquisas na interface da Audiologia e Análise do Comportamento, que têm investigado as condições sobre as quais implantados cocleares pré-linguais aprendem habilidades receptivas e expressivas. O Capítulo 1 deste trabalho apresenta uma revisão da literatura que trata das relações entre o uso do implante coclear e a aquisição da linguagem. Para isso, foi realizada uma revisão dos estudos contidos nas bases Web of Science®, Scielo e LILACS, nos últimos 10 anos (2003 a 2013) com os seguintes unitermos, "cochlear implant", "auditory recognition", "speech", "speech production" e "language". Após um tratamento inicial dos resultados, foram selecionados para análise 86 artigos que foram classificados de acordo com os seguintes critérios ano de publicação, periódico, área de pesquisa, tipo de estudo, repertório investigado e temática geral dos estudos. O capítulo 2 realizou uma revisão sistemática da análise experimental da audição e da produção oral de implantados cocleares em função dos objetivos dos trabalhos, características dos participantes, procedimentos, estruturas de ensino e sensbilidade dos participantes aos procedimentos considerando a ampliação de vocabulário receptivo, leitura com compreensão e inteligibilidade da fala. O Capítulo 3 realizou um experiento que verificou se o fortalecimento da rede de relações de equivalência envolvendo sentenças (por um procedimento distinto do usualmente adotado), ofereceria condições para aprimorar a inteligibilidade da fala em tarefas de nomeação de figuras de ações. Participaram oito crianças com deficiência auditiva pré-lingual... / Abstract: The cochlear implant stands out as one of the potentical technologies applied in the rehabilitation of people with sensorineural hearing loss pre-lingual bilateral, enabling an auditory sensation to the individual and conditions to learn repertories of speaker and listener. This work is a continuation of reseach at the interface of Audiology and Behavior Analysis, which have investigated the conditions under which pre-lingual cochlear implanted learn receptive and expressive skills. Chapter 1 of this paper presents the literature review which handles the relationship between the use of cochlear implants and language acquisition. For this, we conducted a studies review contained on the databases Web of Science® and LILACS®, the last 10 years (2003-2013) with the following key words, "cochlear implant", "auditory recognition", "recognition", "speech", "speech production" and "language". After an initial treatment of the results, were selected for analysis 86 papers, were classified according to the following criteria: publication year, journal, research area, type of study, investigated repertorie and thematic general studies. Chapter 2 conducted a systematic review of the experimental analysis of hearing and speech production in cochlear implants's users, considering work objectives, characteristics of participants, procedures, teaching structure, the participants's sensitivity to the procedures considering the expansion of receptive vocabulary, reading with understanding and speech intelligibility. Chapter 3 conducted and experiment that examined whether the strenghering of the network of equivalence relations involving sentences (using other procedure usually adopted), offer conditions to improve speech intelligibility in tasks of picture naming actions. Participated in eight children with pre-lingual hearing loss, cochear implant's users, school age, who had good production speech in reading tasks of sentences. The materials used were... / Mestre

Orientador: Ana Cláudia Moreira Almeida-Verdu / Banca: Adriane Lima Mortari Moret / Banca: Alessandra Turini Bolsoni Silva / Resumo: Estudos da parceria entre a Fonoaudiologia e Análise do Comportamento têm investigado sob quais condições de ensino implantados cocleares pré-linguais aprendem habilidades auditivas e as relações que estabelecem com a produção oral. Uma rota que permite a extensão do controle entre repertórios verbais é o Ensino por Múltiplos Exemplares (do inglês Multiple Exemplar Instruction, MEI), que tem sido pouco explorada em estudos com usuários de implante coclear. Este estudo objetivou investigar o efeito do ensino por MEI sobre a integração entre repertórios de ouvinte e falante em crianças com Desordem do Espectro da Neuropatia Auditiva (DENA) e usuárias de implante coclear (IC). Participaram três crianças com 6 anos de idade, uma do sexo feminino e duas do sexo masculino, com o diagnóstico de DENA e um quadro de perda auditiva severa-profunda, bilateral e pré-lingual. Todos os participantes usavam implante coclear uni ou bilateral, frequentavam o ensino regular e recebiam atendimento multidisciplinar no follow-up do serviço de implante coclear. Os participantes apresentavam maturidade intelectual típica e reconhecimento auditivo inferior à idade cronológica, aferidos pela Escala Colúmbia de Maturidade Intelectual e o Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT-4R). Foram adotados estímulos auditivos e figuras que corresponderam às palavras (substantivos) e sentenças de dois termos (substantivos+adjetivos), que foram convencionais (para GABI e SOZA) e não convencionais (para DOZA). O est... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Studies of the partnership between Speech-Language Pathology and Behavioral Analysis have investigated under which teaching conditions that pre-lingual implanted cochlear learn listening skills and the relations that establish with oral production. A route that can be to promote the extension of control between verbal repertoires is designated Multiple Exemplary Instruction (MEI), which has been little explored in studies with cochlear implants users. This study aimed to investigate the effect of MEI' teaching on the integration between listening and speaking repertoires in children with Auditory Neuropathy Spectrum Disorder (DENA) and cochlear implants users (CI). Participants were three 6-year-old children, one female and two males, with the diagnosis of DENA and a severe-profund, bilateral and pre-lingual hearing loss. All participants used a uni or bilateral cochlear implant, attended regular education and received multidisciplinary care in the follow-up of the cochlear implant service. Participants had typical intellectual maturity and auditory recognition lower the chronological age, measured by Columbia and PPVT-4R tests. Auditory stimuli and figures that corresponded to words (nouns) and sentences of two terms (nouns + adjectives) were used, which were conventional (GABI and SOZA) and nonconventional (DOZA). The study employed a multiple probe design and was composed of probes and teaching. The probes were intercalated with the teaching and evaluated the conditional a... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Submitted by PAULA LAZILHA FALEIROS null (paulal.faleiros@hotmail.com) on 2016-08-03T13:15:45Z No. of bitstreams: 1 TESE DE DOUTORADO - PAULA FINAL.pdf: 7373323 bytes, checksum: 4741d1f9d635d1e4879a2cd520afb7ae (MD5) / Rejected by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: O arquivo submetido está sem a ficha catalográfica. A versão submetida por você é considerada a versão final da dissertação/tese, portanto não poderá ocorrer qualquer alteração em seu conteúdo após a aprovação. Corrija esta informação e realize uma nova submissão contendo o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2016-08-03T13:36:52Z (GMT) / Submitted by PAULA LAZILHA FALEIROS null (paulal.faleiros@hotmail.com) on 2016-08-03T13:55:04Z No. of bitstreams: 1 TESE DE DOUTORADO - PAULA FINAL.pdf: 7377120 bytes, checksum: c55964dddab287b8b096d337e07195bf (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-08-03T18:08:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 faleiros_pl_dr_araca_par.pdf: 1921873 bytes, checksum: 138048a39be83d82924179cc13951f8c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-03T18:08:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 faleiros_pl_dr_araca_par.pdf: 1921873 bytes, checksum: 138048a39be83d82924179cc13951f8c (MD5) Previous issue date: 2016-07-05 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Objetivo: Avaliar do ponto de vista biomecânico, histomorfométrico, histoquímico e através de marcadores imunoistoquímicos a influência da terapia com laser em baixa intensidade (LLLT) na osseointegração de implantes instalados em tíbias de ratos modificados ou não sistemicamente pela nicotina. Materiais e métodos: Um total de 120 ratos (Wistar) foi distribuído em dois grandes grupos experimentais (n = 60) submetidos a duas aplicações diárias de solução salina (Veh) ou nicotina (Nic). Após 30 dias, implantes de titânio (2.2 mm x 4 mm) foram instalados na metáfise proximal de ambas as tíbias de todos os animais. Grupos experimentais de diferentes tratamentos locais do alvéolo cirúrgico previamente a instalação do implante (n = 30) foram criados no momento da cirurgia: Veh - nenhum tratamento; Veh/LLLT - irradiação do alvéolo cirúrgico com laser em baixa intensidade; Nic - nenhum tratamento; Nic/LLLT - irradiação do alvéolo cirúrgico com laser em baixa intensidade. O laser utilizado foi o Thera Lase (InGaAlP 660 nm, modo de aplicação contínuo, em contato com a área, 35 mW, 0,14 J, 4,9 J/cm2, por 4 segundos). Dez animais de cada grupo foram eutanasiados aos 15, 30 e 60 dias pós-operatórios. As tíbias direitas foram submetidas à análise de torque reverso e posteriormente processadas para confecção de cortes histológicos descalcificados, corados por hematoxilina e eosina, vermelho picrosirius ou submetidos a reações imunoistoquímicas com os anticorpos primários policlonais: HIF-1 α, VEGF, BMP-2, RUNX-2, OCN, ALP, RANKL, OPG e TRAP. A partir das tíbias esquerdas foram preparados cortes histológicos calcificados para análise das porcentagens de contato osso-implante (BIC) e área óssea (BA), dentro dos limites das roscas do implante. A análise foi realizada através da microscopia de luz polarizada para análise histoquímica e da microscopia óptica de campo claro para a análise histológica, histométrica e imunoistoquímicas. As imunomarcações foram submetidas à análise qualitativa para os anticorpos HIF-1 α, VEGF, BMP-2, OCN, ALP, RANKL e OPG e análise quantitativa para os anticorpos RUNX-2 e TRAP. Os dados quantitativos foram analisados estatisticamente (p≤0,05). Resultados: A nicotina atrasou a produção de elementos da matriz óssea, diminuiu o padrão de imunomarcação de HIF-1α, VEGF, BMP-2, OCN, ALP e OPG, aumentou o padrão de imunomarcação de RANKL e aumentou a quantidade de células imunorreativas a RUNX-2 e TRAP, diminuindo a BA, embora não tenha sido capaz de influenciar o torque de remoção e o BIC. O laser aumentou o padrão de imunomarcação de HIF-1α, VEGF, BMP-2, OCN e ALP, aumentou a quantidade de células imunorreativas a RUNX-2 e TRAP, aumentou a BA, mas também não foi capaz de influenciar o torque de remoção e o BIC. Adicionalmente, o laser influenciou positivamente a BA e o torque de remoção dos implantes, aumentou a angiogênese e a diferenciação osteoblástica, promovendo a formação óssea, biomineralização e maturação óssea peri-implantar nos animais modificados sistemicamente pela nicotina. Conclusão: A LLLT é capaz de promover o processo de reparo ósseo peri-implantar em condições normais e compensar os efeitos negativos da nicotina na osseointegração. / Objective: To evaluate, from biomechanical, histomorphometric, histochemical stand point and through of immunohistochemical markers, the influence of low level laser therapy (LLLT) on the osseointegration of implants placed in the tibias of nicotine systemically modified (or not) rats. Materials and methods: A total of 120 rats (Wistar) was assigned into two major experimental groups (n = 60) underwent two-daily-applications of saline (Veh) or nicotine (Nic). After thirty days, titanium implants (2.2 mm x 4 mm) were placed in the proximal metaphysis of both tibiae from all animals. Experimental groups of different surgical alveolus local treatments prior to implant placement (n = 30) were created at the moment of the surgery: Veh - no local treatment; Veh/LLLT - irradiation of surgical alveoli with low level laser; Nic - no local treatment; Nic/LLLT - irradiation of surgical alveoli with low level laser. The laser used was Thera Lase® (InGaAIP 660 nm, in continuous mode, in contact with the area, 35 mW, 0.14 J, 4.9 J/cm2 , for 4 seconds). Ten animals from each group were euthanized at 15, 30 and 60 days postoperative. The right tibiae were submitted to reverse-torque analysis and, then processing in order to prepare decalcified histological sections, stained either by hematoxylin and eosin or picrosirius red or subjected to immunohistochemical reactions with the primary polyclonal antibodies: HIF-1 α, VEGF, BMP-2, RUNX-2, OCN, ALP, RANKL, OPG and TRAP. From left tibias were prepared undecalcified histological sections to evaluate the percentages of bone-to-implant contact (BIC) and bone area (BA) within the limits of the implant threads. The histochemical analysis was performed by a polarized light microscopy and the histological, histometric and immunohistochemical analysis were performed by a bright field optical microscopy. The HIF- 1α, VEGF, BMP-2, OCN, ALP, RANKL and OPG immunostaining were submitted to qualitative analysis and the RUNX-2 and TRAP immunostaining were submitted to quantitative analysis. Quantitative data were analyzed statistically (p≤0.05). Results: The nicotine delayed the production of bone matrix components, decreased the imunolabeling pattern of HIF-1α, VEGF, BMP-2, OCN, ALP and OPG, increased the imunolabeling pattern of RANKL, increased the amount of RUNX-2 and TRAP-immunoreactive cells, reduced the BA, but did not influence the BIC and the force required to break the osseointegration. The laser increased the imunolabeling pattern of HIF-1α, VEGF, BMP-2, OCN and ALP, increased the amount of RUNX-2 and TRAP-immunoreactive cells, increased the BA, but also was not be able to influence the BIC and the force required to break the osseointegration. In addition, the laser positively influenced the BA and the implant removal torque, increased the angiogenesis and osteoblast differentiation, promoted bone formation, biomineralization and peri-implant bone maturation in the nicotine systemically modified rats. Conclusions: LLLT is able to promote the peri-implant bone repair process in normal conditions and is able to compensate the negative effects of nicotine on osseointegration. / FAPESP: 2013/11863-0

Orientador: Eduardo Piza Pellizzer / Coorientador: Fellippo Ramos Verri / Resumo: Proposição: O propósito do estudo foi estudar o comportamento biomecânico de próteses de três elementos implantossuportadas diante das seguintes variáveis: união (coroas unitárias e esplintadas: em linha reta e em posicionamento tripoidal), comprimento e diâmetro do implante, além da redução do número de implantes (pôntico central), utilizando a metodologia de elementos finitos 3D. Material e Método: Vinte e seis modelos tridimensionais foram simulados com o auxílio dos programas InVesalius, Rhinoceros 4.0 e Solidworks 2016. Cada modelo representou uma seção de osso da região posterior maxilar, na forma de um bloco de osso tipo IV (cortical e esponjoso), com a presença de prótese de três elementos suportada por dois ou três implantes, do tipo hexágono externo, em diferentes situações clínicas, variando os fatores união (coroas unitárias e esplintadas: em linha reta e em posicionamento tripoidal), comprimento, diâmetro e número de implantes. Os desenhos tridimensionais foram exportados ao programa de pré- e pós- processamento FEMAP 11.1.2 para a geração da malha e aplicação de carga de 400N axial e 200N oblíqua (45°). Após a resolução do problema matemático por meio do programa de elementos finitos Nei Nastran 11.1, os resultados foram visualizados através de mapas de Tensão Máxima Principal (MPa) e Microdeformação (µε) para tecido ósseo cortical e mapas de Tensão von Mises (MPa) para parafuso de fixação. Resultados: De um modo geral, modelos com coroas esplintadas associadas ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Objective: The aim of this study was to analyze the biomechanical behavior of three-unit fixed prosthesis varying the union (single crowns and splinted crowns: straight-line and offset implant configurations), length, diameter, and the number of implant (supported by two or three implants) by 3D finite element analysis. Material and Methods: Twenty-six 3-D models were simulated with the software's In Vesalius, Rhinoceros 4.0, SolidWorks 2010 and. Each model represented a posterior maxillary bone section simulating type IV bone (cortical and spongy), with presence of 3-units fixed prosthesis supported by two or three dental implants, external hexagonal connection, in different clinical situations, varying the factors union (single crowns and splinted crowns: straight-line and offset implant configurations), length and diameter. The 3D models were exported to the software FEMAP 11.1.2 for pre- and post- processing and mesh generation besides load definition (400N vertical and 200N oblique,45°). After, the models were solved by NeiNastran 11.1 finite element software and the results were visualized by maximum principal stress (MPa) and microstrain (µε) maps to cortical bone tissue and von Mises stress (MPa) map to fixation screws. Results: Overall, the models with splinted crowns associated with offset implant placement showed the best biomechanical behavior. The reduction in the number of implants generated a biomechanical behavior. The increase of the implant diameter in the m... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

XIXA doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) comumente afeta o esôfago e provavelmente é a condição mais prevalente no segmento alto do trato gastrointestinal, acometendo entre 5 e 45% da população ocidental. A terapêutica atual para essa doença além de medidas gerais e dietéticas, inclui tratamento farmacológico e/ou cirurgia. Ambos podem ser eficazes, mas apresentam elevado custo financeiro. O tratamento com fármacos pode apresentar baixa aderência medicamentosa e a cirurgia tem baixa, mas não desprezível, morbidade e mortalidade. Idealmente o tratamento da DRGE deveria ser eficaz, com baixo risco e com baixo custo. Objetivos: 1. Desenvolver um modelo experimental em suínos para o estudo do Refluxo Gastroesofágico através da Pressão e do Volume de Vazão Gástricos; 2. Avaliar a eficácia do implante endoscópico de PMMA ao nível do Esfíncter Esofágico Inferior (EEI) para aumentar a Pressão de Vazão Gástrica, o Volume de Vazão Gástrico e a Pressão Basal do EEI; 3. Descrever as reações histológicas associadas ao implante de PMMA. Material e Métodos: Suínos da raça Large White, do sexo feminino com 8 semanas de vida foram estudados no experimento. Foi realizada manometria do esfíncter esofágico inferior com registro da pressão basal com cateter de perfusão com água e técnica de retirada lenta. Calculou-se, também, a extensão do EEI. Após, gastrostomia era realizada com colocação intragástrica da extremidade distal de uma sonda de Foley com três vias e um cateter de pHmetria esofágica introduzido via oral com o sensor distal posicionado 5 cm acima do bordo superior de esfíncter esofágico inferior. Iniciava-se, XXentão, a infusão contínua no estômago de uma solução de HCl a 0,02N com medida e registro simultâneos da Pressão e do Volume de Vazão Gástricos e do pH esofágico. Definiu-se a Pressão de Vazão Gástrica (PVG) e o Volume de Vazão Gástrico quando houve brusca e sustentada acidificação do esôfago distal (pH<3). Após, introduzia-se um tubo metálico (Tubo Introdutor ou TI) via oral e, em seguida, o endoscópio, seguindo ambos até o esôfago distal. Cateter de nylon com agulha calibre 16 era introduzido pelo tubo introdutor e o PMMA implantado na área correspondente ao EEI com uma pistola dosadora volumétrica que permitia a injeção de volumes prédeterminados em 3 ou 4 pontos da submucosa (total por ponto = 0,73 ml de PMMA). As medidas de PVG, VVG e pressão basal do EEI foram repetidas após 28 dias, sacrificando-se os animais e removendo-se esôfago médio e distal, junção esofagogástrica, fundo e corpo gástricos para estudo histológico. Previamente ao experimento, três projetos pilotos foram desenvolvidos. O primeiro designado como “Projeto Piloto: Refluxo Gastroesofágico por pHmetria de 24H” (RGE 24H) buscou a via de acesso transnasal para registro de pHmetria por 24 horas. No segundo, designado “Projeto Piloto: Esofagostomia”, para confirmação de refluxo gastroesofágico espontâneo em suínos da raça Large White, utilizou-se anestesia com associação de tiletamina 125 mg e zolazepam 125 mg em combinação com um sedativo, a xilazina a 2% . A pHmetria foi mantida por 24 horas. Os dados descritos por Kadirkamanathan et al. não foram reproduzidos no nosso laboratório. Optou-se então pela realização de um terceiro projeto, “Projeto Piloto: Gastrostomia” para induzir refluxo gastroesofágico através de um modelo experimental e testar a reprodutibilidade da Pressão de Vazão Gástrica. Obteve-se sucesso. Resultados: Trinta e sete animais foram estudados em 60 intervenções no Laboratório de motilidade experimental. O projeto piloto “RGE:24h” foi abandonado após perda de 5 animais pela anestesia com halotano e, solucionada esta questão, a sistemática infecção do tecido celular subcutâneo nasal, dificultando a manutenção do cateter de phmetria em outros 5 animais. No “Projeto Piloto: Esofagostomia”, em cinco animais estudados (cada animal em duas ocasiões diferentes) não se reproduziram os achados de refluxo espontâneo. No terceiro projeto “Projeto Piloto: Gastrostomia” quatro animais foram estudados em dois momentos diferentes obtendo-se sucesso e reprodutibilidade XXIdos dados. Criado o modelo experimental, quatorze suínos foram submetidos ao experimento com implante endoscópico de PMMA com os seguintes resultados: A média dos pesos com 8 semanas de idade foi 14,98 ± 2,43 e 28 dias após o implante, 20,26 ± 3,68. O ganho ponderal foi considerado normal para a espécie. A Pressão de Vazão Gástrica média no dia 1 foi 8,08 mmHg e no dia 28, 10,69mmHg (Teste t de Student: t = 2,72 gl = 13 p = 0,017). Os Volumes de Vazão Gástricos médios foram: 392,86 ml para o dia 1 e 996,71 ml no dia 28 (teste t de Student: t = 11,66 gl = 13 p< 0,001). A Pressão Basal do EEI e o comprimento do esfíncter, não apresentaram diferenças estatisticamente significativas. PMMA foi identificado como depósitos de grandes vacúolos no tecido intersticial ao exame histológico da junção esofagogástrica associado a histiócitos, plasmócitos e presença de células gigantes tipo Langhans indicando reação tecidual de corpo estranho em todos os animais. Fibrose e macrófagos com vacúolos intracelulares estiveram presentes em menor freqüência. Conclusões: 1. O modelo experimental, em suínos, desenvolvido viabilizou o estudo do Refluxo Gastroesofágico através da Pressão de Vazão Gástrica e Volume de Vazão Gástrico; 2. O implante de PMMA, no presente estudo, aumentou a Pressão de Vazão e o Volume de Vazão Gástricos, mas não a Pressão Basal do EEI, nem tampouco aumentou o seu comprimento; 3. Depósito de PMMA implantado e evidência de processo inflamatório crônico e reação tecidual de corpo estranho foi encontrada no local do implante de PMMA. Macrófagos com vacúolos intracelulares e fibrose foram encontrados com menos freqüência. / XXIIIGastroesophageal Reflux Diseases (GERD) has the highest prevalence at the upper gastrointestinal tract and affects between 5 and 45%of the Western populations. Treatment includes diet, behaviors modifications and drugs or surgery. Both are efficient but have high financial costs. Treatment with drugs may not have high patient adherence and surgery presents low but still considerable morbidity and mortality. The ideal GERD treatment should be efficient with low cost. Objectives: 1. To develop an experimental model in swines to study GERD through the Gastric Yield Pressure (GYP) and Volume (GYV); 2. To estimate the efficacy of endoscopic implant of polymetilmetacrilate (PMMA) at the lower esophageal sphincter (LES) to raise the LES basal pressure, the GYP and the GYV; 3. Report the histological findings associated to PMMA implant. Material and Methods: Large White swine breed, females, 8 weeks old were studied under anesthesia. LES manometry with water perfusion catheter in “pull through” technique and LES basal pressure were obtained. Also, LES length was calculated. Immediately after, a percutaneous gastrostomy was performed and the distal end of a three way Foley catheter located in the stomach. A pHmetry catheter was, also, located by mouth with its distal sensor 5 cm above the LES. Continuous infusion of a HCl solution (0,02 N) into the stomach was started and measurement of intragastric pressure and volume as well as esophageal pHmetry obtained. GYP and GYV were defined when a brisk and sustained distal esophageal pH felt below 3. Following a metallic tube (Introduction Tube or IT) was introduced by mouth and after, the endoscope was introduced, and both reach the distal esophagus. A large catheter nylon with needle (16G) was advanced through the IT and PMMA implanted in the submucosa corresponding to the LES, with dosing pistol that delivered fixed volume at 3 or 4 sites (0,73 ml at each site). A new gastrostomy, GYP, GYV and Basal LES were obtained 28 days after. The animals were sacrificed and their esophagi and stomachs removed and studied by microscopic. Previously to the experiment, three pilot projects were developed. The first, called “Pilot Project: Gastroesophageal Reflux by 24H pHmetry” registered esophageal 24 h phmetry transnasally. The second, called “Pilot Project: Esophagostomy” used IM/IV anesthesia with tiletamine 125mg and zolazepam 125mg associated to the sedative xylazine 2% and registering a 24H pHmetry to reproduce spontaneous gastroesophageal reflux at our laboratory as described (Kadirkamanathan et al.) but we did not reach success. Therefore, a third project called “Pilot Project: Gastrostomy” was launched to develop an experimental model to study gastroesophageal reflux through a percutaneous gastrostomy and measurement of GYP but short duration of esophageal pHmetry by mouth. Success and reproducibility of findings was reached Results: Thirty seven animals were studied by sixty interventions at the Experimental Motility Laboratory. The Pilot Project “GERD:24H” was given up after death of five animals during the anesthesia and infection of subcutaneous cellular tissues nasal in other 5 animals. The “Project Pilot: Esophagostomy” in five animals (Two studies per animal in two different occasion) did not reproduce spontaneous reflux findings published previously. At the third project “Pilot Project: Gastrostomy”, four animals were studied at two different days each and induction of reflux with reproducibility of findings. Once the experimental model was attained fourteen swines were submitted to the experiment with PMMA endoscopic implant and the following results: Mean body weight = 14,98 Kg ± 2,43 ( day 1or, before implant) and 20,26 ± 3,68 Kg (day 28 , after implant). The mean GYP was 8,08 mmHg (day 1) and 10,69 mmHg (day 28)with p = 0,017 by Student’s t test with t = 2,72 and d.f. = 13. The mean GYV was 392,86 ml (day 1) and 996,71 ml (day 28) with p < 0,001 by Student’s t test with t = 11,66 and d.f.=13. The LES basal pressure and length did not present statistic difference between day 1 and 28. XXVPMMA was identified at the microscopic examination of the gastroesophageal junction with presence of histiocyties, plasma cells associated to Langhans giant cells (suggesting foreign body reaction) in all animals. Fibrosis and macrophages with intracellular implant vacuoles had lower frequencies. Conclusions: 1. The experimental model developed permitted the GERD study trough GYP, GYV and LES basal pressure; 2. PMMA implant, at the present study, raised the GYP and GYV but neither the LES Basal Pressure nor its length; 3. PMMA deposits were identified in the interstitial space and chronic inflammation with foreign reaction was founding in all animals. Fibrosis and macrophages with intracellular implant vacuoles had lower frequencies.