Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-09-12T14:42:12Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DissertaçãoFinal_Mestrado_AnneGraça.pdf: 6212820 bytes, checksum: e8a509eb4dfc03265b671192faf618d0 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-12T14:42:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DissertaçãoFinal_Mestrado_AnneGraça.pdf: 6212820 bytes, checksum: e8a509eb4dfc03265b671192faf618d0 (MD5) Previous issue date: 2017-08-30 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Zingiber zerumbet is a common plant in Northern Brazil, and is usually used for medicinal purposes. The present study aimed to evaluate the biological activity of the essential oil of Z. zerumbet (OEZz) on the metabolism, vascular and renal functions of Wistar rats, as well as its antioxidant/anti-inflammatory potential. For this were performed experiments of vascular reactivity, cell culture and histological analysis were performed by stereology For the in vivo experiments, the rats were treated with OEZz (50-100mg/kg/day) for 21 days. In vitro, OEZz and zerumbone (Zer), its major constituent, demonstrated a concentration-dependent vasodilator effect that were independent of the presence of the endothelium in phenylephrine (10-7M) pre-constricted vessels, Zer being more potent but lower in efficacy than OEZz (p <0.05). Pre-incubation of aortas with OEZz or Zer (103μg/mL) were able to inhibit phenylephrine-induced vasoconstriction (p <0.0001). OEZz and Zer showed to reduce the potency and efficacy of calcium influx-mediated vasoconstriction in rings estimulated with phenylephrine (10-7M) or KCl (60mM). OEZz also demonstrated vasodilator potential in vivo, as observed by enlargement of the thoracic aorta, glomerular and peritubular capillaries. No hypertrophic responses were observed. Despite the reduction in glomerular filtration rate, OEZz treatment did not modify the urinary flow, albumin excretion or kidney structure, indicating that it did not promote damage to the glomerular filtration barrier. Additionally, OEZz and Zer demonstrated anti-inflammatory activity by inhibiting NO production in macrophages, and antioxidant properties by inhibiting the production of ROS. Thus, OEZz and Zer could be potential therapeutic tools for the treatment of cardiovascular disorders, such as hypertension, which is associated with inflammation, oxidative stress and impairment of vascular and renal function. Treatment with OEZz or Zer could promote not only improve vascular smooth muscle function, but also prevent target organ damage, due to its renal action, anti-inflammatory and antioxidant potential. / Zingiber zerumbet é uma planta comum no Norte do Brasil, sendo usualmente utilizada para fins medicinais. O presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade biológica do óleo essencial de Z. zerumbet (OEZz) sobre o metabolismo, função vascular e renal de ratos Wistar, bem como seu potencial antioxidante/anti-inflamatório. Para isso, foram realizados experimentos de reatividade vascular, cultura celular e análises estereológicas. Para os experimentos in vivo os ratos foram tratados com OEZz (50-100mg/Kg/dia) por 21 dias. Constatou-se que OEZz e zerumbona (Zer), seu constituinte majoritário, promoveram vasodilatação aórtica de maneira independente da presença do endotélio vascular em preparações pré-contraídas com fenilefrina (10-7M), sendo Zer mais potente, porém de menor eficácia (p<0,05). A pré-incubação das aortas com OEZz ou Zer (103 μg/mL) foi capaz de bloquear a vasoconstrição induzida por fenilefrina (p<0,0001). OEZz e Zer demonstraram reduzir a potência da vasoconstrição mediada por influxo de cálcio em aortas estimuladas com fenilefrina (10-7M) e KCl (60mM). OEZz também demonstrou potencial vasodilatador in vivo, observado pelo aumento de volume da aorta torácica, capilares glomerulares e peritubulares. Não foi observada hipertrofia vascular ou renal. Apesar de promover redução no ritmo de filtração glomerular, não observamos modificação de fluxo urinário ou da excreção de albumina, indicando que OEZz não promove lesão à barreira de filtração glomerular. Adicionalmente, OEZz e Zer demonstraram atividade anti-inflamatória ao inibir a produção de NO por macrófagos, e antioxidante por inibir a produção de EROs. Assim, OEZz e Zer revelam-se como possíveis ferramentas terapêuticas para o tratamento de distúrbios cardiovasculares associados à inflamação e estresse oxidativo que comprometam a função vascular e renal como a hipertensão arterial. O tratamento com OEZz ou Zer poderia promover melhora não apenas local sob o músculo liso vascular mas também prevenir lesão em órgãos-alvo por suas ações renais, potencial anti-inflamatório e antioxidante.