SANTOS, S. J. M. Estudo comparativo de raízes de Jatropha mollissima sertão/praia, das castanhas de caju (anacardium occidentale l.) de diferentes plantios e estudo in vitro e in silico de compostos com potencial de inibição da enzima conversora de angiotensina. 2014. 59 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by Daniel Eduardo Alencar da Silva (dealencar.silva@gmail.com) on 2014-11-28T19:53:32Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_sjmsantos.pdf: 1924053 bytes, checksum: 7d727e2fc5af42e80e6ca8de52c2d6cf (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2016-01-29T19:52:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_sjmsantos.pdf: 1924053 bytes, checksum: 7d727e2fc5af42e80e6ca8de52c2d6cf (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-29T19:52:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_sjmsantos.pdf: 1924053 bytes, checksum: 7d727e2fc5af42e80e6ca8de52c2d6cf (MD5) Previous issue date: 2014 / Hypertension is a disease that affects millions of people around the world and among its main causative factors include an unhealthy diet, lack of physical exercise and obesity. Inhibition of angiotensin converting enzyme (ACE) has been identified as a therapeutic target for controlling high blood pressure because the octapeptide angiotensin II, which has vasoconstrictor activity, have minimized their activity in blood vessels. Compounds found in the bark of cashew nuts were separated and identified, and their potential for ACE inhibition was studied. It was observed that the anacardic acids possess this activity, being the 3-anacardic acid inhibitor best among the largest phenolic compounds extracted from the bark of cashews. In silico studies are currently performed to predict the bioavailability and the ability to penetrate the central nervous system (CNS) of a drug. We attempted to conduct this study to verify these properties in anacardic acids, as well as compare with other ACE inhibitors. It was observed that the anacardic acids infringe only one of the five rules of Lipinski, and as the rule states that at least three of these requirements must be satisfied, it is concluded that the anacardic acids exhibit good oral bioavailability and CNS penetration. Thus, the search for a cashew that provides a greater mass of LCC per extraction well as a greater amount of anacardic acid per kilogram of LCC becomes important. From this, it was found among five crops of dwarf cashew (CCP-76, CCP- 09, Embrapa-110, Embrapa-119 and Embrapa-109) which could offer a LCC with greater amount of anacardic acids. The cashew labeled CCP-76 gave a higher amount of LCC to about 30 grams per 50 grams of chestnut bark used for extraction and obtained a concentration of 185 grams per kilogram of anacardic acids LCC to be the best extraction of alkylphenols, among studied. In parallel to these studies, we sought to investigate differences existing compounds in Jatropha mollissima grown in different regions, and it was found that the stress of Ceará hinterlands increases the synthesis of substances for their survival. Thus, these plants can be used in preventive medicine, however, further study should be conducted. / A hipertensão arterial é uma doença que afeta milhões de pessoas em todo o mundo e dentre seus principais fatores causadores destacam-se uma dieta pouco saudável, falta de exercícios físicos e obesidade. A inibição da enzima conversora da angiotensina (ECA) foi identificada como um alvo terapêutico para controlar a pressão arterial elevada, pois o octapeptídeo angiotensina II, que possui atividade vasoconstritora, terá sua atividade minimizada nos vasos sanguíneos. Compostos encontrados na casca da castanha de caju foram separados e identificados e seu potencial de inibição da ECA foi estudado. Observou-se que os ácidos anacárdicos possuem essa atividade, sendo o ácido 3-anacárdico o maior inibidor entre os compostos fenólicos extraídos da casca da castanha de caju. Estudos in silico são realizados atualmente para predizer a biodisponibilidade oral e a capacidade de penetração no sistema nervoso central (SNC) de uma droga. Buscou-se realizar este estudo para verificar essas propriedades nos ácidos anacárdico, assim como também, comparar com outros inibidores da ECA. Observou-se que os ácidos anacárdicos violam somente uma das cinco regras de Lipinski, e como a regra estabelece que pelo menos três destes requisitos devam ser satisfeitos, conclui-se que os ácidos anacárdicos apresentam uma boa biodisponibilidade oral e penetração no SNC. Desse modo, a busca por uma espécie de clone que forneça uma maior massa de LCC por extração assim como uma maior quantidade de ácidos anacárdicos por quilograma de LCC se torna importante. A partir disso, verificou-se entre cinco cultivos de cajueiros anões (CCP-76, CCP-09, Embrapa-110, Embrapa-119 e Embrapa-109) o que poderia oferecer um LCC com maior quantidade de ácidos anacárdicos. O cajueiro identificado como CCP-76 forneceu uma maior quantidade de LCC com cerca de 30 gramas para cada 50 gramas de casca de castanha utilizada para extração e se obteve uma concentração de 185 gramas de ácidos anacárdico por quilograma de LCC, sendo o melhor para extração dos alquilfenóis, entre os estudados. Em paralelo a esses estudos, procurou-se verificar a diferença de compostos existentes na raiz de Jatropha mollissima cultivada em regiões diferentes e verificou-se que o estresse do sertão cearense aumenta a síntese de substâncias para a sua sobrevivência, sendo a raiz a região da planta escolhida por ser rica em metabolitos secundários. Assim, essas plantas podem ser utilizadas na medicina preventiva, porém, estudos mais profundos devem ser realizados.

SANTOS, Samuel José Mendes dos. Estudo comparativo de raízes de Jatropha mollissima sertão/praia, das castanhas de caju (anacardium occidentale l.) de diferentes plantios e estudo in vitro e in silico de compostos com potencial de inibição da enzima conversora de angiotensina. 2014. 59 f. Dissertação (Mestrado em química)-Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2014. / Submitted by Elineudson Ribeiro (elineudsonr@gmail.com) on 2016-06-02T20:45:37Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_sjmsantos.pdf: 1924053 bytes, checksum: 7d727e2fc5af42e80e6ca8de52c2d6cf (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2016-07-20T20:38:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_sjmsantos.pdf: 1924053 bytes, checksum: 7d727e2fc5af42e80e6ca8de52c2d6cf (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-20T20:38:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_sjmsantos.pdf: 1924053 bytes, checksum: 7d727e2fc5af42e80e6ca8de52c2d6cf (MD5) Previous issue date: 2014 / Hypertension is a disease that affects millions of people around the world and among its main causative factors include an unhealthy diet, lack of physical exercise and obesity. Inhibition of angiotensin converting enzyme (ACE) has been identified as a therapeutic target for controlling high blood pressure because the octapeptide angiotensin II, which has vasoconstrictor activity, have minimized their activity in blood vessels. Compounds found in the bark of cashew nuts were separated and identified, and their potential for ACE inhibition was studied. It was observed that the anacardic acids possess this activity, being the 3-anacardic acid inhibitor best among the largest phenolic compounds extracted from the bark of cashews. In silico studies are currently performed to predict the bioavailability and the ability to penetrate the central nervous system (CNS) of a drug. We attempted to conduct this study to verify these properties in anacardic acids, as well as compare with other ACE inhibitors. It was observed that the anacardic acids infringe only one of the five rules of Lipinski, and as the rule states that at least three of these requirements must be satisfied, it is concluded that the anacardic acids exhibit good oral bioavailability and CNS penetration. Thus, the search for a cashew that provides a greater mass of LCC per extraction well as a greater amount of anacardic acid per kilogram of LCC becomes important. From this, it was found among five crops of dwarf cashew (CCP-76, CCP- 09, Embrapa-110, Embrapa-119 and Embrapa-109) which could offer a LCC with greater amount of anacardic acids. The cashew labeled CCP-76 gave a higher amount of LCC to about 30 grams per 50 grams of chestnut bark used for extraction and obtained a concentration of 185 grams per kilogram of anacardic acids LCC to be the best extraction of alkylphenols, among studied. In parallel to these studies, we sought to investigate differences existing compounds in Jatropha mollissima grown in different regions, and it was found that the stress of Ceará hinterlands increases the synthesis of substances for their survival. Thus, these plants can be used in preventive medicine, however, further study should be conducted. / A hipertensão arterial é uma doença que afeta milhões de pessoas em todo o mundo e dentre seus principais fatores causadores destacam-se uma dieta pouco saudável, falta de exercícios físicos e obesidade. A inibição da enzima conversora da angiotensina (ECA) foi identificada como um alvo terapêutico para controlar a pressão arterial elevada, pois o octapeptídeo angiotensina II, que possui atividade vasoconstritora, terá sua atividade minimizada nos vasos sanguíneos. Compostos encontrados na casca da castanha de caju foram separados e identificados e seu potencial de inibição da ECA foi estudado. Observou-se que os ácidos anacárdicos possuem essa atividade, sendo o ácido 3-anacárdico o maior inibidor entre os compostos fenólicos extraídos da casca da castanha de caju. Estudos in silico são realizados atualmente para predizer a biodisponibilidade oral e a capacidade de penetração no sistema nervoso central (SNC) de uma droga. Buscou-se realizar este estudo para verificar essas propriedades nos ácidos anacárdico, assim como também, comparar com outros inibidores da ECA. Observou-se que os ácidos anacárdicos violam somente uma das cinco regras de Lipinski, e como a regra estabelece que pelo menos três destes requisitos devam ser satisfeitos, conclui-se que os ácidos anacárdicos apresentam uma boa biodisponibilidade oral e penetração no SNC. Desse modo, a busca por uma espécie de clone que forneça uma maior massa de LCC por extração assim como uma maior quantidade de ácidos anacárdicos por quilograma de LCC se torna importante. A partir disso, verificou-se entre cinco cultivos de cajueiros anões (CCP-76, CCP-09, Embrapa-110, Embrapa-119 e Embrapa-109) o que poderia oferecer um LCC com maior quantidade de ácidos anacárdicos. O cajueiro identificado como CCP-76 forneceu uma maior quantidade de LCC com cerca de 30 gramas para cada 50 gramas de casca de castanha utilizada para extração e se obteve uma concentração de 185 gramas de ácidos anacárdico por quilograma de LCC, sendo o melhor para extração dos alquilfenóis, entre os estudados. Em paralelo a esses estudos, procurou-se verificar a diferença de compostos existentes na raiz de Jatropha mollissima cultivada em regiões diferentes e verificou-se que o estresse do sertão cearense aumenta a síntese de substâncias para a sua sobrevivência, sendo a raiz a região da planta escolhida por ser rica em metabolitos secundários. Assim, essas plantas podem ser utilizadas na medicina preventiva, porém, estudos mais profundos devem ser realizados.

Submitted by Simone Souza (simonecgsouza@hotmail.com) on 2017-09-19T15:36:22Z No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Jacqueline Neres Castilho.pdf: 770755 bytes, checksum: 8366f4930177c9447816c41a265e2d81 (MD5) / Approved for entry into archive by Jordan (jordanbiblio@gmail.com) on 2017-09-26T12:36:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Jacqueline Neres Castilho.pdf: 770755 bytes, checksum: 8366f4930177c9447816c41a265e2d81 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-26T12:36:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Jacqueline Neres Castilho.pdf: 770755 bytes, checksum: 8366f4930177c9447816c41a265e2d81 (MD5) Previous issue date: 2014-07-21 / CAPES / Os inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) além de inibirem formação da angiotensina II (Ang II) são imunoreguladores capazes de inibir a produção de citocinas proinflamatórias, como o fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α), assim como estimular a secreção de interleucinas (IL) anti-inflamatórias, como a IL-10. Entretanto, os efeitos desses medicamentos sobre a produção de anticorpos ainda não estão bem entendidos em camundongos normais. Portanto, os objetivos do presente trabalho é avaliar os efeitos do enalapril e do captopril sobre a resposta humoral e a produção de citocinas no modelo murino. Para se verificar a possível ação imunoreguladora dos inibidores da ECA, enalapril e do captopril, sobre a resposta humoral, foram avaliados os níveis de IgG1 e IgM anti-OVA em soros de camundongos C57Bl/6 imunizados com OVA em presença de gel de hidróxido de alumínio com ou sem tratamento com enalapril ou captopril. A IL-5 foi avaliada em soros coletados no final do experimento. A análise dos anticorpos anti-OVA e da IL-5 foi feita por ensaios imunoenzimático (ELISA), nos quais foram também incluídos soros dos animais controle, que foram injetados com salina tamponada com fosfato (PBS) e deixados sem tratamento. A análise estatística dos resultados dos anticorpos anti-OVA mostrou que não houve diferença significante nos níveis de IgG1 e IgM específicas para OVA comparando-se os animais não tratados com aqueles que foram tratados com enalapril ou captopril. A IL-5 foi detectada somente em dois dos cinco animais imunizados e não tratados e dois camundongos do grupo controle. A partir dos resultados, pode-se concluir que nem enalapril nem captopril regulam, de forma significante, a produção de IgG1 e IgM anti-OVA. Como todos os animais imunizados e tratados com enalapril ou captopril apresentaram níveis séricos de IL-5 abaixo do limite de detecção (4 pμ/mL) da reação usada para avaliá-la, não é possível afirmar que esses medicamentos inibem a produção da IL-5 sistêmica no modelo estudado. / Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors block the formation of angiotensin II (Ang II). They are also immunoregulatory drugs capable of inhibiting the production of proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) as well as stimulate secretion of anti-inflammatory interleukins (IL), such as IL-10. However, the effects of these drugs on antibody production are not well understood in normal mice. Therefore, the objectives of this study are to evaluate the effects of enalapril and captopril on the humoral response and cytokine production in murine model. To verify the possible immunoregulatory action of ACE inhibitors, enalapril and captopril on the humoral response, we assessed the levels of IgM and IgG1 anti-OVA in sera of C57Bl/6 mice immunized with OVA in the presence of hydroxide gel aluminum with and without treatment with captopril or enalapril. IL-5 was assessed in sera collected at the end of the experiment. Analysis of anti-OVA antibodies and IL-5 was performed by enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA), which were also included sera of control animals which were injected with phosphate buffered saline (PBS) and left untreated. Statistical analysis of the results of anti-OVA antibodies showed no significant difference in the levels of IgG1 and IgM specific for OVA comparing untreated animals with those treated with enalapril or captopril. IL-5 was detected in two of the five immunized animals and untreated. Two out of five mice in the control group also presented IL-5. From the results it can be concluded that captopril and enalapril do not significantly regulate the production of IgG1 and anti-OVA IgM. As all immunized animals that were treated with enalapril or captopril showed serum IL-5 levels below the detection limit (4 pμ/mL) of the reaction used to evaluate it, we can not state that these drugs inhibit the production of systemic IL-5 in this model.

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A hipertensÃo arterial à uma doenÃa que afeta milhÃes de pessoas em todo o mundo e dentre seus principais fatores causadores destacam-se uma dieta pouco saudÃvel, falta de exercÃcios fÃsicos e obesidade. A inibiÃÃo da enzima conversora da angiotensina (ECA) foi identificada como um alvo terapÃutico para controlar a pressÃo arterial elevada, pois o octapeptÃdeo angiotensina II, que possui atividade vasoconstritora, terà sua atividade minimizada nos vasos sanguÃneos. Compostos encontrados na casca da castanha de caju foram separados e identificados e seu potencial de inibiÃÃo da ECA foi estudado. Observou-se que os Ãcidos anacÃrdicos possuem essa atividade, sendo o Ãcido 3-anacÃrdico o maior inibidor entre os compostos fenÃlicos extraÃdos da casca da castanha de caju. Estudos in silico sÃo realizados atualmente para predizer a biodisponibilidade oral e a capacidade de penetraÃÃo no sistema nervoso central (SNC) de uma droga. Buscou-se realizar este estudo para verificar essas propriedades nos Ãcidos anacÃrdico, assim como tambÃm, comparar com outros inibidores da ECA. Observou-se que os Ãcidos anacÃrdicos violam somente uma das cinco regras de Lipinski, e como a regra estabelece que pelo menos trÃs destes requisitos devam ser satisfeitos, conclui-se que os Ãcidos anacÃrdicos apresentam uma boa biodisponibilidade oral e penetraÃÃo no SNC. Desse modo, a busca por uma espÃcie de clone que forneÃa uma maior massa de LCC por extraÃÃo assim como uma maior quantidade de Ãcidos anacÃrdicos por quilograma de LCC se torna importante. A partir disso, verificou-se entre cinco cultivos de cajueiros anÃes (CCP-76, CCP-09, Embrapa-110, Embrapa-119 e Embrapa-109) o que poderia oferecer um LCC com maior quantidade de Ãcidos anacÃrdicos. O cajueiro identificado como CCP-76 forneceu uma maior quantidade de LCC com cerca de 30 gramas para cada 50 gramas de casca de castanha utilizada para extraÃÃo e se obteve uma concentraÃÃo de 185 gramas de Ãcidos anacÃrdico por quilograma de LCC, sendo o melhor para extraÃÃo dos alquilfenÃis, entre os estudados. Em paralelo a esses estudos, procurou-se verificar a diferenÃa de compostos existentes na raiz de Jatropha mollissima cultivada em regiÃes diferentes e verificou-se que o estresse do sertÃo cearense aumenta a sÃntese de substÃncias para a sua sobrevivÃncia, sendo a raiz a regiÃo da planta escolhida por ser rica em metabolitos secundÃrios. Assim, essas plantas podem ser utilizadas na medicina preventiva, porÃm, estudos mais profundos devem ser realizados. / Hypertension is a disease that affects millions of people around the world and among its main causative factors include an unhealthy diet, lack of physical exercise and obesity. Inhibition of angiotensin converting enzyme (ACE) has been identified as a therapeutic target for controlling high blood pressure because the octapeptide angiotensin II, which has vasoconstrictor activity, have minimized their activity in blood vessels. Compounds found in the bark of cashew nuts were separated and identified, and their potential for ACE inhibition was studied. It was observed that the anacardic acids possess this activity, being the 3-anacardic acid inhibitor best among the largest phenolic compounds extracted from the bark of cashews. In silico studies are currently performed to predict the bioavailability and the ability to penetrate the central nervous system (CNS) of a drug. We attempted to conduct this study to verify these properties in anacardic acids, as well as compare with other ACE inhibitors. It was observed that the anacardic acids infringe only one of the five rules of Lipinski, and as the rule states that at least three of these requirements must be satisfied, it is concluded that the anacardic acids exhibit good oral bioavailability and CNS penetration. Thus, the search for a cashew that provides a greater mass of LCC per extraction well as a greater amount of anacardic acid per kilogram of LCC becomes important. From this, it was found among five crops of dwarf cashew (CCP-76, CCP- 09, Embrapa-110, Embrapa-119 and Embrapa-109) which could offer a LCC with greater amount of anacardic acids. The cashew labeled CCP-76 gave a higher amount of LCC to about 30 grams per 50 grams of chestnut bark used for extraction and obtained a concentration of 185 grams per kilogram of anacardic acids LCC to be the best extraction of alkylphenols, among studied. In parallel to these studies, we sought to investigate differences existing compounds in Jatropha mollissima grown in different regions, and it was found that the stress of Cearà hinterlands increases the synthesis of substances for their survival. Thus, these plants can be used in preventive medicine, however, further study should be conducted.