Orientador: Carmem Silvia Fontanetti Christofoletti / Banca: Márcia Miyuki Hoshina / Banca: Cintya Aparecida Christofoletti de Figueiredo / Resumo: Os inseticidas representam uma grande proporção dos compostos sintetizados pela indústria química para uso doméstico e na agricultura. Devido ao aumento da resistência das pragas aos antigos pesticidas e sua delicada implicação para a saúde pública, está havendo uma substituição progressiva por novas famílias de inseticidas. Nos últimos anos, o fipronil deixou de ser uma das melhores alternativas dentre os inseticidas e passou a ser alvo de órgãos governamentais e da comunidade científica, para progressiva supressão mundial por conta de seus efeitos deletérios sobre o meio ambiente. Estudos comparados sobre a eficiência de um novo membro da família fenilpirazol, demonstram que, o ethiprole, mesmo com sua menor lipofilicidade e menor toxicidade, é basicamente tão efetivo quanto seu análogo fipronil. Este composto tem sido largamente utilizado em monoculturas como cana-de-açúcar e arroz e comercializado como um inseticida foliar e de solo e para o uso do tratamento de sementes. No entanto, pouco se sabe sobre a ação do ethiprole nos organismos não alvos e se a incidência luminosa influencia sua ação. Este trabalho teve por objetivo investigar a potencialidade tóxica, citotóxica, genotóxica e mutagênica do Curbix®, produto comercial do ethiprole. As avaliações foram feitas pelos testes de aberrações cromossômicas (AC) e de micronúcleos (MN) em Allium cepa (cebola) e pelos testes do MN e ensaio do cometa em Oreochromis niloticus (tilápia do Nilo). Os testes com A. cepa indicaram genotoxicidade para as todas as concentrações de ethiprole e citotoxicidade em todas as concentrações expostas a luz. A maior indução de brotos nucleares sugeriu uma ação aneugênica para o inseticida. Os testes com O. niloticus apontaram genotoxicidade do inseticida apenas para a menor concentração testada, demonstrando menor sensibilidade desses organismos teste às concentrações testadas do ethiprole em relação a... / Abstract: Pesticides represent a large proportion of the compounds synthesized by the chemical industry for domestic and agriculture use. The oldest families are being progressively replaced by new families of insecticides due to increased resistance to the old pesticides and their delicate implication for public health. In recent years, fipronil is no longer one of the best alternatives among the insecticides and happened to be in the crosshairs of government agencies and the scientific community for progressive global suppression because of its deleterious effects on the environment. Comparative studies on the efficiency of a new member of the phenylpyrazole family show that the ethiprole is basically as effective as analog fipronil, even with its lower lipophilicity and lower toxicity. This compound has been widely used in crops like cane sugar and rice and marketed as a foliar and soil insecticide and the use of seed treatment. However, little is known about the action of ethiprole on non-target organisms and the light incidence influence their action. This study aimed to investigate the potential toxic, cytotoxic and genotoxic of Curbix®, commercial product ethiprole. The evaluations were made by chromosome aberration test (CA) and micronuclei (MN) in Allium cepa (onion) and the MN test and comet assay in Oreochromis niloticus (Nile tilapia). The A. cepa tests indicated genotoxicity for all ethiprole concentrations and cytotoxicity at all concentrations exposed to light. The most induction of nuclear buds suggested aneugenic action for the insecticide. The O. niloticus tests pointed pesticide genotoxicity only for the lowest concentration tested, it shows lower sensitivity of these organisms than the onion / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:16Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-10-08Bitstream added on 2014-06-13T20:28:26Z : No. of bitstreams: 1 silva_dp_me_botfca.pdf: 526650 bytes, checksum: 7ae6945ff6c8dc75dad6ed02f3f46b19 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O trabalho de pesquisa teve por objetivo avaliar a eficácia da aplicação de thiametoxam na soqueira da cana-de-açúcar, em áreas tratadas com os maturadores glifosato, trinexapaqueetílico e sulfameturon-metyl, sobre a qualidade da matéria prima e o desenvolvimento e a produtividade de colmos.Foram realizados dezoito experimentos, sendo 12 em início de safra e 6 em final de safra, iniciados e realizado durante os anos de 2008, 2009, 2010 e 2011. Esses experimentos foram instalados e conduzidos no município de Olímpia (SP), no município Igaraçu do Tietê (SP) e no município de Macatuba (SP). O delineamento experimental foi em blocos casualizados com cinco repetições. Os experimentos foram constituídos dos seguintes tratamentos: controle (sem aplicação de maturador ou thiametoxam), thiametoxam, glifosato e glifosato + thiametoxam. Com trinexapaque-etílico, os tratamentos foram os seguintes: controle, thiametoxam, trinexapaque-etílico e trinexapaque-etílico + thiametoxam. Com sulfometuron-methyl, os tratamentos foram: controle, thiametoxam, sulfometuron-methyl e sulfometuron-methyl + thiametoxam. As doses empregadas foram respectivamente: thiametoxam 100 g i.a. ha-1 (0,4 kg p.c. ha-1), glifosato 192 g i.a. ha-1 (0,4 L p.c. ha-1), trinexapaque-etílico 200 g i.a. ha-1 (0,8 L p.c. ha-1) e sulfometuron-methyl 15 g i.a. ha-1 (20 g p.c. ha-1), doses dos ingredientes ativos (comercial). Para os experimentos de inicio de safra foi utilizada a variedade de cana-de-açúcar RB855453 (maturação precoce); para os experimentos de final de safra foi utilizada a variedade SP 80-3280, caracterizada por ter maturação tardia; para a aplicação dos produtos, utilizou-se equipamento costal pressurizado (CO2) e para a aplicação de thiametoxam houve a aplicação por jato dirigido na linha da soqueira. O bioativador... / This Project had, as its aim, evaluate the effectiveness of the application of thiametoxam in the sugarcane ratoon over the quality of the raw material and the development and productivity of thatches in fields treated with the ripeners glyphosate, ethyl-trinexapac and the sulfometuron-methyl. Eighteen experiments were carried out, started and conducted in 2008, 2009, 2010 e 2011, twelve in the beginning of crops and six in the end of crops These experiments were set up and carried out in the city of Olímpia, (SP), in a field that belongs to TEREOS GROUP (Guarani Plant – Cruz Alta Unit), in the city of Igaraçu do Tietê (SP) and in the city of Macatuba (SP), in fields that belong to the RAÍZEN GROUP (BarraP lant). The experimental delineation was done in blocks casualized with five repetitions. The experiments with glyphosate were constituted of the following treatments: thiametoxam control, glyphosate and glyphosate + thiametoxam. With trinexapaque-etílico, the treatments were: control, thiametoxam, trinexapaque-etílico e trinexapaque-etílico + thiametoxam. With sulfometuron-methyl, the treatments were: control, thiametoxam, sulfometuron-methyl and sulfometuron-methyl + thiametoxam. The used doses were, respectively: thiametoxam 100 g i.a. ha-1 (0,4 kg p.c. ha-1), glyphosate 192 g i.a. ha-1 (0,4 L p.c. ha-1), trinexapaque-etílico 200 g i.a. ha-1 (0,8 L p.c. ha-1) and sulfometuron-methyl 15 g i.a. ha-1 (20 g p.c. ha-1), active ingredients doses (comercial). For the experiments carried out in the beginnig of crops we used the sugarcane variety RB855453 (early ripeness); for the experiments carried out in the end of crops we used the variety SP 80-3280, which is characterized for having late ripeness; for the products application, we used the pressurized coastal equipment (CO2) and for the application of thiametoxam there was an... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2016-02-05T18:29:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-27. Added 1 bitstream(s) on 2016-02-05T18:33:53Z : No. of bitstreams: 1 000856019_20190401.pdf: 540326 bytes, checksum: 4867ce6307f212d53eec419b4dc7662f (MD5) / Os inseticidas representam uma grande proporção dos compostos sintetizados pela indústria química para uso doméstico e na agricultura. Devido ao aumento da resistência das pragas aos antigos pesticidas e sua delicada implicação para a saúde pública, está havendo uma substituição progressiva por novas famílias de inseticidas. Nos últimos anos, o fipronil deixou de ser uma das melhores alternativas dentre os inseticidas e passou a ser alvo de órgãos governamentais e da comunidade científica, para progressiva supressão mundial por conta de seus efeitos deletérios sobre o meio ambiente. Estudos comparados sobre a eficiência de um novo membro da família fenilpirazol, demonstram que, o ethiprole, mesmo com sua menor lipofilicidade e menor toxicidade, é basicamente tão efetivo quanto seu análogo fipronil. Este composto tem sido largamente utilizado em monoculturas como cana-de-açúcar e arroz e comercializado como um inseticida foliar e de solo e para o uso do tratamento de sementes. No entanto, pouco se sabe sobre a ação do ethiprole nos organismos não alvos e se a incidência luminosa influencia sua ação. Este trabalho teve por objetivo investigar a potencialidade tóxica, citotóxica, genotóxica e mutagênica do Curbix®, produto comercial do ethiprole. As avaliações foram feitas pelos testes de aberrações cromossômicas (AC) e de micronúcleos (MN) em Allium cepa (cebola) e pelos testes do MN e ensaio do cometa em Oreochromis niloticus (tilápia do Nilo). Os testes com A. cepa indicaram genotoxicidade para as todas as concentrações de ethiprole e citotoxicidade em todas as concentrações expostas a luz. A maior indução de brotos nucleares sugeriu uma ação aneugênica para o inseticida. Os testes com O. niloticus apontaram genotoxicidade do inseticida apenas para a menor concentração testada, demonstrando menor sensibilidade desses organismos teste às concentrações testadas do ethiprole em relação a... / Pesticides represent a large proportion of the compounds synthesized by the chemical industry for domestic and agriculture use. The oldest families are being progressively replaced by new families of insecticides due to increased resistance to the old pesticides and their delicate implication for public health. In recent years, fipronil is no longer one of the best alternatives among the insecticides and happened to be in the crosshairs of government agencies and the scientific community for progressive global suppression because of its deleterious effects on the environment. Comparative studies on the efficiency of a new member of the phenylpyrazole family show that the ethiprole is basically as effective as analog fipronil, even with its lower lipophilicity and lower toxicity. This compound has been widely used in crops like cane sugar and rice and marketed as a foliar and soil insecticide and the use of seed treatment. However, little is known about the action of ethiprole on non-target organisms and the light incidence influence their action. This study aimed to investigate the potential toxic, cytotoxic and genotoxic of Curbix®, commercial product ethiprole. The evaluations were made by chromosome aberration test (CA) and micronuclei (MN) in Allium cepa (onion) and the MN test and comet assay in Oreochromis niloticus (Nile tilapia). The A. cepa tests indicated genotoxicity for all ethiprole concentrations and cytotoxicity at all concentrations exposed to light. The most induction of nuclear buds suggested aneugenic action for the insecticide. The O. niloticus tests pointed pesticide genotoxicity only for the lowest concentration tested, it shows lower sensitivity of these organisms than the onion

Made available in DSpace on 2015-07-13T12:10:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-11-07. Added 1 bitstream(s) on 2015-07-13T12:25:27Z : No. of bitstreams: 1 000836373.pdf: 1063290 bytes, checksum: 78b75c8d70712a2dbd5548af14f2bdef (MD5) / O fipronil é um inseticida utilizado para o controle de infestações parasitárias em animais e plantas. O seu mecanismo de ação ocorre por meio da inibição dos receptores do ácido γ-aminobutírico e dos canais de Cl-. Em mamíferos, além do sistema nervoso central, outros órgãos podem ser afetados pelo tratamento com fipronil, dentre eles o fígado. O presente estudo objetivou caracterizar os efeitos do fipronil sobre o metabolismo hepático, por meio da técnica de perfusão isolada de fígado de rato. Foram avaliados parâmetros associados ao metabolismo de carboidratos no período pós-prandial e no jejum e também o metabolismo de aminoácidos no jejum. O fipronil foi infundido no fígado na faixa de concentrações de 10 a 50 μM. O consumo de oxigênio foi monitorado por polarografia e nas amostras do perfusado efluente foram quantificadas as produções de glicose, lactato, piruvato, ureia e amônia. Em animais alimentados, o fipronil inibiu o consumo de oxigênio. Houve aumento da liberação de glicose e lactato provenientes do catabolismo do glicogênio, indicando estímulo da glicogenólise e glicólise. No fígado de animais em jejum, o fipronil inibiu a produção de glicose e de ureia a partir da L-alanina, enquanto a produção de amônia e de lactato foi aumentada. Esses resultados revelam que o fipronil inibe os processos biossintéticos e estimula os processos compensatórios de geração de ATP (glicogenólise e glicólise). A inibição do consumo de oxigênio corrobora que uma ação inibitória sobre a atividade respiratória mitocondrial e, portanto, uma interferência sobre o metabolismo energético seja o mecanismo de ação citotóxica do fipronil / Fipronil is an insecticide used to control parasitic infestations in animals and plants. Its mechanism of action is through inhibition of receptor γ-aminobutyric acid and the Cl- channel. In mammals, besides the central nervous system, other organs may be affected by treatment with fipronil, including the liver. The present study aimed to characterize the effects of fipronil on hepatic metabolism, through the technique of isolated perfused rat liver. Parameters related to carbohydrate metabolism in the postprandial and fasting period and also the aminoacids metabolism during fasting were evaluated. Fipronil was infused in the perfused livers in the concentration range of 10-50 μM. Oxygen consumption was monitored by polarography and in samples of effluent perfusate the production of glucose, lactate, pyruvate, urea and ammonia was quantified. In fed animals, fipronil inhibited the oxygen consumption significantly. There was increased release of glucose and lactate from the catabolism of glycogen, indicating stimulation of glycogenolysis and glycolysis. In the liver of fasted animals, fipronil inhibited the production of glucose and urea from exogenous L-alanine, whereas the production of ammonia and lactate was increased. These results indicate that the fipronil inhibits biosynthetic processes (gluconeogenesis and ureagenesis) and stimulates compensatory processes of ATP formation (glycolysis and glycogenolysis). Inhibition of oxygen consumption corroborates the suggestion that an inhibitory effect on mitochondrial respiratory activity and therefore an interference with energy metabolism is the possible mechanism of cytotoxic action of fipronil

Made available in DSpace on 2016-09-27T13:40:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-07-27. Added 1 bitstream(s) on 2016-09-27T13:45:10Z : No. of bitstreams: 1 000869047_20170703.pdf: 1084099 bytes, checksum: f79611f5e7d04a8e28f078c12efb912d (MD5) Bitstreams deleted on 2017-07-24T11:34:12Z: 000869047_20170703.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-07-24T11:35:16Z : No. of bitstreams: 1 000869047.pdf: 3141871 bytes, checksum: 670e61b0732afaf48ce0a150176a8db2 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Fipronil é um inseticida amplamente utilizado na agricultura, medicina veterinária e saúde pública, e recentemente tem sido listado como um provável desregulador endócrino. Estudos demonstram que este composto pode afetar a função da tireoide, parâmetros reprodutivos e o sistema nervoso central. No entanto, a maioria dos estudos realizados com o fipronil avaliou sua toxicidade aguda, e poucos se referem aos seus possíveis efeitos reprodutivos, especialmente se a exposição ocorrer durante a gestação e lactação. Este estudo objetivou avaliar os efeitos resultantes da exposição perinatal ao fipronil e suas possíveis repercussões tardias sobre parâmetros reprodutivos masculinos e femininos, em ratos. Ratas prenhes foram expostas a três doses de fipronil (0,03; 0,3 ou 3 mg/kg) do dia gestacional 15 até o dia pós-natal 7, por gavage. Durante o tratamento, foram monitorados o consumo de água e ração e o peso corporal das ratas expostas. Após o desmame, foram coletados o sangue das mães para análises bioquímicas e órgãos para registro do peso. A prole masculina foi avaliada através dos seguintes parâmetros: peso corporal, distância anogenital e idades da separação prepucial e da descida testicular. Na vida adulta, peso de órgãos reprodutores, contagens, morfologia e motilidade espermática, histo-morfometria do testículo e epidídimo, contagem de células de Sertoli, comportamento e preferência sexual, fertilidade e expressão de receptores de andrógenos no testículo foram investigados. Nos filhotes do sexo feminino foram avaliados a distância anogenital, idade de instalação de puberdade, ciclo estral, dosagem hormonal, fertilidade, comportamento sexual e histologia de útero e ovário. O tratamento não alterou os parâmetros bioquímicos e os pesos da maioria dos órgãos analisados das mães expostas ao fipronil, com exceção do peso da hipófise, que apresentou uma redução no grupo exposto a menor dose... / Fipronil is an insecticide widely used in agriculture, veterinary medicine and public health, and recently has been listed as a possible endocrine disruptor. Studies demonstrate that this compound can affect the thyroid function, reproductive parameters and central nervous system. However, most of studies performed with fipronil evaluated the acute toxicity, and a few of them refer to its reproductive effects, especially if the exposure occurs during gestation and lactation. This study aimed to evaluate the effects resulting from perinatal exposure to fipronil and its possible late repercussion on male and female reproductive parameters, in rats. Pregnant rats received three doses of fipronil (0.03; 0.3 or 3 mg/kg) from gestational day 15 to postnatal day 7, by gavage. During the treatment, water and food consumptions as well as the body weight of females exposed were investigated. After weaning, we collected the blood of mothers for biochemical analysis and the organs to verify the weight. The male offspring was evaluated for body weight, anogenital distance and ages of preputial separation and testicular descent. At adult life, weight of reproductive organs, sperm counts, morphology and motility, testicular and epididymal histomorphometry, sertoli cells count, sexual behavior and preference, fertility and patterns of expression of androgen receptor in the testis were evaluated. On female offspring was investigated anogenital distance, puberty onset, estrous cycle, hormonal levels, fertility, sexual behavior and histology of uterus and ovaries. The treatment did not alter the biochemical parameters and the weight of most of analyzed organs of mothers exposed to fipronil, however the weight of pituitary gland presented a reduction in the group exposed to a lower dose. On males, the perinatal exposure to fipronil did not affect the body weight, anogenital distance and puberty onset. Similarly, at adult life, fipronil did not alter the organ... / FAPESP: 2013/06784-3

Orientador: Carlos Alexandre Costa Crusciol / Coorientador: Rogério Peres Soratto / Banca: Munir Mauad / Banca: Gustavo Pavan Mateus / Resumo: O trabalho de pesquisa teve por objetivo avaliar a eficácia da aplicação de thiametoxam na soqueira da cana-de-açúcar, em áreas tratadas com os maturadores glifosato, trinexapaqueetílico e sulfameturon-metyl, sobre a qualidade da matéria prima e o desenvolvimento e a produtividade de colmos.Foram realizados dezoito experimentos, sendo 12 em início de safra e 6 em final de safra, iniciados e realizado durante os anos de 2008, 2009, 2010 e 2011. Esses experimentos foram instalados e conduzidos no município de Olímpia (SP), no município Igaraçu do Tietê (SP) e no município de Macatuba (SP). O delineamento experimental foi em blocos casualizados com cinco repetições. Os experimentos foram constituídos dos seguintes tratamentos: controle (sem aplicação de maturador ou thiametoxam), thiametoxam, glifosato e glifosato + thiametoxam. Com trinexapaque-etílico, os tratamentos foram os seguintes: controle, thiametoxam, trinexapaque-etílico e trinexapaque-etílico + thiametoxam. Com sulfometuron-methyl, os tratamentos foram: controle, thiametoxam, sulfometuron-methyl e sulfometuron-methyl + thiametoxam. As doses empregadas foram respectivamente: thiametoxam 100 g i.a. ha-1 (0,4 kg p.c. ha-1), glifosato 192 g i.a. ha-1 (0,4 L p.c. ha-1), trinexapaque-etílico 200 g i.a. ha-1 (0,8 L p.c. ha-1) e sulfometuron-methyl 15 g i.a. ha-1 (20 g p.c. ha-1), doses dos ingredientes ativos (comercial). Para os experimentos de inicio de safra foi utilizada a variedade de cana-de-açúcar RB855453 (maturação precoce); para os experimentos de final de safra foi utilizada a variedade SP 80-3280, caracterizada por ter maturação tardia; para a aplicação dos produtos, utilizou-se equipamento costal pressurizado (CO2) e para a aplicação de thiametoxam houve a aplicação por jato dirigido na linha da soqueira. O bioativador... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This Project had, as its aim, evaluate the effectiveness of the application of thiametoxam in the sugarcane ratoon over the quality of the raw material and the development and productivity of thatches in fields treated with the ripeners glyphosate, ethyl-trinexapac and the sulfometuron-methyl. Eighteen experiments were carried out, started and conducted in 2008, 2009, 2010 e 2011, twelve in the beginning of crops and six in the end of crops These experiments were set up and carried out in the city of Olímpia, (SP), in a field that belongs to TEREOS GROUP (Guarani Plant - Cruz Alta Unit), in the city of Igaraçu do Tietê (SP) and in the city of Macatuba (SP), in fields that belong to the RAÍZEN GROUP (BarraP lant). The experimental delineation was done in blocks casualized with five repetitions. The experiments with glyphosate were constituted of the following treatments: thiametoxam control, glyphosate and glyphosate + thiametoxam. With trinexapaque-etílico, the treatments were: control, thiametoxam, trinexapaque-etílico e trinexapaque-etílico + thiametoxam. With sulfometuron-methyl, the treatments were: control, thiametoxam, sulfometuron-methyl and sulfometuron-methyl + thiametoxam. The used doses were, respectively: thiametoxam 100 g i.a. ha-1 (0,4 kg p.c. ha-1), glyphosate 192 g i.a. ha-1 (0,4 L p.c. ha-1), trinexapaque-etílico 200 g i.a. ha-1 (0,8 L p.c. ha-1) and sulfometuron-methyl 15 g i.a. ha-1 (20 g p.c. ha-1), active ingredients doses (comercial). For the experiments carried out in the beginnig of crops we used the sugarcane variety RB855453 (early ripeness); for the experiments carried out in the end of crops we used the variety SP 80-3280, which is characterized for having late ripeness; for the products application, we used the pressurized coastal equipment (CO2) and for the application of thiametoxam there was an... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Fábio Ermínio Mingatto / Banca:Karina Sayuri Utsunomiya / Banca: Gisele Fabrino Machado / Resumo: O fipronil é um inseticida utilizado para o controle de infestações parasitárias em animais e plantas. O seu mecanismo de ação ocorre por meio da inibição dos receptores do ácido γ-aminobutírico e dos canais de Cl-. Em mamíferos, além do sistema nervoso central, outros órgãos podem ser afetados pelo tratamento com fipronil, dentre eles o fígado. O presente estudo objetivou caracterizar os efeitos do fipronil sobre o metabolismo hepático, por meio da técnica de perfusão isolada de fígado de rato. Foram avaliados parâmetros associados ao metabolismo de carboidratos no período pós-prandial e no jejum e também o metabolismo de aminoácidos no jejum. O fipronil foi infundido no fígado na faixa de concentrações de 10 a 50 μM. O consumo de oxigênio foi monitorado por polarografia e nas amostras do perfusado efluente foram quantificadas as produções de glicose, lactato, piruvato, ureia e amônia. Em animais alimentados, o fipronil inibiu o consumo de oxigênio. Houve aumento da liberação de glicose e lactato provenientes do catabolismo do glicogênio, indicando estímulo da glicogenólise e glicólise. No fígado de animais em jejum, o fipronil inibiu a produção de glicose e de ureia a partir da L-alanina, enquanto a produção de amônia e de lactato foi aumentada. Esses resultados revelam que o fipronil inibe os processos biossintéticos e estimula os processos compensatórios de geração de ATP (glicogenólise e glicólise). A inibição do consumo de oxigênio corrobora que uma ação inibitória sobre a atividade respiratória mitocondrial e, portanto, uma interferência sobre o metabolismo energético seja o mecanismo de ação citotóxica do fipronil / Abstract: Fipronil is an insecticide used to control parasitic infestations in animals and plants. Its mechanism of action is through inhibition of receptor γ-aminobutyric acid and the Cl- channel. In mammals, besides the central nervous system, other organs may be affected by treatment with fipronil, including the liver. The present study aimed to characterize the effects of fipronil on hepatic metabolism, through the technique of isolated perfused rat liver. Parameters related to carbohydrate metabolism in the postprandial and fasting period and also the aminoacids metabolism during fasting were evaluated. Fipronil was infused in the perfused livers in the concentration range of 10-50 μM. Oxygen consumption was monitored by polarography and in samples of effluent perfusate the production of glucose, lactate, pyruvate, urea and ammonia was quantified. In fed animals, fipronil inhibited the oxygen consumption significantly. There was increased release of glucose and lactate from the catabolism of glycogen, indicating stimulation of glycogenolysis and glycolysis. In the liver of fasted animals, fipronil inhibited the production of glucose and urea from exogenous L-alanine, whereas the production of ammonia and lactate was increased. These results indicate that the fipronil inhibits biosynthetic processes (gluconeogenesis and ureagenesis) and stimulates compensatory processes of ATP formation (glycolysis and glycogenolysis). Inhibition of oxygen consumption corroborates the suggestion that an inhibitory effect on mitochondrial respiratory activity and therefore an interference with energy metabolism is the possible mechanism of cytotoxic action of fipronil / Mestre

Orientador: Arielle Cristina Arena / Banca: Daniela Cristina Ceccatto Gerardin / Banca: Carla Dal Bianco Fernandez / Banca: Luis Antonio Justulin Junior / Banca: Luis Gustavo de Almeida Chuffa / Banca: Cândida Aparecida Leite Kassuya / Banca: Patrícia Fernanda Felipe Pinheiro / Resumo: Fipronil é um inseticida amplamente utilizado na agricultura, medicina veterinária e saúde pública, e recentemente tem sido listado como um provável desregulador endócrino. Estudos demonstram que este composto pode afetar a função da tireoide, parâmetros reprodutivos e o sistema nervoso central. No entanto, a maioria dos estudos realizados com o fipronil avaliou sua toxicidade aguda, e poucos se referem aos seus possíveis efeitos reprodutivos, especialmente se a exposição ocorrer durante a gestação e lactação. Este estudo objetivou avaliar os efeitos resultantes da exposição perinatal ao fipronil e suas possíveis repercussões tardias sobre parâmetros reprodutivos masculinos e femininos, em ratos. Ratas prenhes foram expostas a três doses de fipronil (0,03; 0,3 ou 3 mg/kg) do dia gestacional 15 até o dia pós-natal 7, por gavage. Durante o tratamento, foram monitorados o consumo de água e ração e o peso corporal das ratas expostas. Após o desmame, foram coletados o sangue das mães para análises bioquímicas e órgãos para registro do peso. A prole masculina foi avaliada através dos seguintes parâmetros: peso corporal, distância anogenital e idades da separação prepucial e da descida testicular. Na vida adulta, peso de órgãos reprodutores, contagens, morfologia e motilidade espermática, histo-morfometria do testículo e epidídimo, contagem de células de Sertoli, comportamento e preferência sexual, fertilidade e expressão de receptores de andrógenos no testículo foram investigados. Nos filhotes do sexo feminino foram avaliados a distância anogenital, idade de instalação de puberdade, ciclo estral, dosagem hormonal, fertilidade, comportamento sexual e histologia de útero e ovário. O tratamento não alterou os parâmetros bioquímicos e os pesos da maioria dos órgãos analisados das mães expostas ao fipronil, com exceção do peso da hipófise, que apresentou uma redução no grupo exposto a menor dose... / Abstract: Fipronil is an insecticide widely used in agriculture, veterinary medicine and public health, and recently has been listed as a possible endocrine disruptor. Studies demonstrate that this compound can affect the thyroid function, reproductive parameters and central nervous system. However, most of studies performed with fipronil evaluated the acute toxicity, and a few of them refer to its reproductive effects, especially if the exposure occurs during gestation and lactation. This study aimed to evaluate the effects resulting from perinatal exposure to fipronil and its possible late repercussion on male and female reproductive parameters, in rats. Pregnant rats received three doses of fipronil (0.03; 0.3 or 3 mg/kg) from gestational day 15 to postnatal day 7, by gavage. During the treatment, water and food consumptions as well as the body weight of females exposed were investigated. After weaning, we collected the blood of mothers for biochemical analysis and the organs to verify the weight. The male offspring was evaluated for body weight, anogenital distance and ages of preputial separation and testicular descent. At adult life, weight of reproductive organs, sperm counts, morphology and motility, testicular and epididymal histomorphometry, sertoli cells count, sexual behavior and preference, fertility and patterns of expression of androgen receptor in the testis were evaluated. On female offspring was investigated anogenital distance, puberty onset, estrous cycle, hormonal levels, fertility, sexual behavior and histology of uterus and ovaries. The treatment did not alter the biochemical parameters and the weight of most of analyzed organs of mothers exposed to fipronil, however the weight of pituitary gland presented a reduction in the group exposed to a lower dose. On males, the perinatal exposure to fipronil did not affect the body weight, anogenital distance and puberty onset. Similarly, at adult life, fipronil did not alter the organ... / Doutor