Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Lucie Ungerová Supervisor: PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Title of diploma thesis: The pharmakokinetics of isoflavonoids The aim of this diploma thesis is to summarize currently available informations about the pharmacokinetics of the polyfenolic compounds from a large group of flavonoids, isoflavonoids. Isoflavonoids are coumpounds found in many plant families, but especially in some members of Fabaceae family. One of the main well-known sources are soy beans containing the most famous isoflavones - genistein and daidzein, their pharmakokinetics is the main theme of this diploma thesis. Since isoflavonoids are mainly contained in the diet, their oral administration is very relevant. Isoflanonoids in the human diet occurs predominantly in the form of glykosides and therefore, after ingestion, they have to be deglycosylated by β- glucosidase enzyme family to aglycones. After that they are able to pass through the intestine into the systemic circulation and they are available for action. This is already happening in the oral cavity and the absorption occurs in the small intestine. The intestinal bacterial microflora composition is also very important for pharmacokinetics, for example I can mention...

Made available in DSpace on 2016-08-29T15:35:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_6797_Eder Lana e Silva.pdf: 2095519 bytes, checksum: 1cfc6feafafa1891d9501f8ae993c817 (MD5) Previous issue date: 2013-08-29 / Este trabalho descreve o estudo químico das folhas e dos galhos da espécie Dalbergia miscolobium visando à busca de inibidores das catepsinas K e V. A espécie de estudo é encontrada em regiões de Cerrado do Estado do Piauí ao Estado do Paraná, possuindo alguns relatos sobre as substâncias do tronco e uma isoflavona das folhas. Neste trabalho, os extratos hexânicos e acetato de etila das folhas e dos galhos de D. miscolobium foram submetidos a metodologias cromatográficas visando o isolamento dos constituintes químicos. Foram identificados quatro terpenos: α-amirina (1), β-amirina (2), lupeol (3) e fitol (4), três esteroides: campesterol (5), estigmasterol (6) e sitosterol (7) e isolados seis isoflavonoides: prunetina (8), di-O-metildaidzeina (9), 8-O-metilretusina (10), duartina (11), sativan (12) e salisoflavan (13). Todos os isoflavonoides foram ensaiados na concentração de 100 μM como inibidores das catepsinas K e V e para a primeira, a K, nenhuma substância mostrou-se efetiva, mas para a catepsina V, as isoflavanas 12 e 11 mostraram-se como potentes inibidoras, com valores de 88 e 89% respectivamente.

Orientador: Yong Kun Park / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-14T20:12:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moraes_CleberSilveira_D.pdf: 1422241 bytes, checksum: c8fd8cf814a31c433a33f19acc56a668 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Própolis é uma substância resinosa elaborada por abelhas da espécie Apis mellifera e usada como revestimento da colméia. Para a produção da própolis as abelhas usam a matéria-prima coletada de diversas partes da planta como broto, botões florais, exsudatos resinosos e outras partes do tecido vegetal. A própolis é utilizada na medicina popular há 3000 anos a.C. principalmente por apresentar propriedades antimicrobiana, anti-inflamatória e cicatrizante (Marcucci, 1995; Khayyal et al., 1993). Nos últimos anos foi demonstrado que alguns tipos de própolis apresentam atividade antioxidante, hipotensiva, anestésica, anticâncer, anti-HIV e anticariogênica. As própolis brasileiras são classificadas em 13 grupos conforme sua composição físico-química, que é diretamente relacionada com a planta utilizada pelas abelhas para coleta das resinas e exsudatos. Nesse trabalho foi escolhida a própolis do grupo 13 por possuir altas atividades biológicas. Nessa tese foram avaliados a quantidade de compostos fenólicos totais e flavonóides totais presentes na própolis do grupo 13 de diferentes colméias e em diferentes épocas do ano, além de testar suas atividades biológicas. Além disso, foram realizados o isolamento e a identificação da formononetina (7-hidroxi-4¿metoxi-isoflavona), principal isoflavona encontrada na própolis do grupo 13, e foram testadas suas atividades biológicas. Demonstrou-se que a própolis vermelha de João Pessoa - PB apresenta grandes variações entre as colméias e em diferentes épocas do ano em relação à composição de compostos fenólicos totais e flavonóides totais. Mostrou-se também que as própolis com maiores quantidades de compostos fenólicos totais e flavonóides totais apresentaram melhores atividade antimicrobiana contra Staphylococcus aureus e atividade antiradical livre. Foi demonstrado um método de extração da formononetina de própolis do grupo 13, e mostrou-se que esse composto possui alta atividade antiradical e antimicrobiana contra Staphylococcus aureus / Abstract: Propolis is a resinous substance produced by the honeybee Apis mellifera. Bees use propolis to seal holes and to protect the beehive. To produce propolis the honeybee uses resins of leaf buds and buds, resinous exudates and other parts of plant tissues. Propolis is used as a folk medicine since 3000 BC. Numerous biological properties have been found including antimicrobial, anti-inflammatory and cicatrizing (Marcucci, 1995, Khayyal et al., 1993). Recently, studies revealed that propolis also has antioxidant, hypotensive, anesthetic, anticancer, anti-HIV and anticariogenic activities. The Brazilian propolis is classified into 13 distinct groups according to their chemical composition, which is directly related to the plants used to collect resins and exudates. In this study, propolis of group 13 was chosen, as it shows high biological activity. In this thesis were analyzed the quantity of whole phenolic compounds and flavonoids content was analyzed in each sample of propolis group 13, collected in different beehives and in different seasons. Furthermore, it was tested the biological activities of each sample. In addition, formononetin (7-hydroxy-4¿methoxyisoflavone), the main isoflavonoid found in propolis group 13, was isolated and identified and its biological activity was analyzed. It was demonstrated that João Pessoa ¿ PB red propolis has great variations of phenolic compounds and flavonoids among honeybees and different seasons. It was showed that propolis with greater amount of phenolic compounds and flavonoids have better antimicrobial activity against Staphylococcus aureus and antiradical activity. It was demonstrated a method of formononetin extraction of red propolis group 13, and it was showed that this compound has high antimicrobial activity against Staphylococcus aureus and antiradical activity / Doutorado / Doutor em Ciência de Alimentos

Submitted by Alisson Mota (alisson.davidbeckam@gmail.com) on 2015-07-16T19:33:56Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Mauro Galucio Garcia.pdf: 8414985 bytes, checksum: 192bccb9ac6b0279be9e5ff578bb8132 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-07-17T18:21:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Mauro Galucio Garcia.pdf: 8414985 bytes, checksum: 192bccb9ac6b0279be9e5ff578bb8132 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-07-17T18:26:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Mauro Galucio Garcia.pdf: 8414985 bytes, checksum: 192bccb9ac6b0279be9e5ff578bb8132 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-17T18:26:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Mauro Galucio Garcia.pdf: 8414985 bytes, checksum: 192bccb9ac6b0279be9e5ff578bb8132 (MD5) Previous issue date: 2013-08-01 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / During wood processing by timber industry around 70% of lumber becomes unusable (garbage), which usually is thrown away at inappropriate places, causing environmental troubles. In attempt to assuage this problem and trying harnessing the underused waste, some proposals have been emerged, like the use of these residues to produce handcrafts which reduces the waste of wood and adds a great value to a thing that is seen as a trash. Other proposal is the present study, which proposed the phytochemical study of three timber species of Fabaceae family: Dipteryx odorata (cumaru), Swartzia laevicarpa (saboarana) e Andira parviflora (sucupira-vermelha), contributing for the knowledge of the chemical constituents of the wood, and in search for secondary metabolites with biological activity or chemical relevance. The organic crude extracts were fractionated by chromatography column (CC). The fractionation of the dichloromethane extract from residues of S. laevicarpa, resulted in the isolation of 8-hydroxy-3,4,9,10-tetramethoxipterocarpan. The methanolic extract of D. odorata fractionated in CC led the isolation of four isoflavones: 8-O-metilretusin, cladrastrin, 7,3’-dihydroxy-8,4’dimethoxi-isoflavone and the 7,3’-dihydroxy-5,6,4’-trimethoxi-isoflavone, this last one is reported for the first time. The fractionation of the methanolic extract of the alburnum of A. parviflora in CC led the isolation of the isoflavone genistein, and in the methanolic extract of A. parviflora's core were isolated the 7,5’,6’-trihydroxy-4’-methoxi-isoflavan and biochanin A. The resulting mother liquor of biochanin A, was evaluated by HPLC-EFS-NMR, leading to the isolation and identification of substances 3,8-dihydroxy-9-methoxipterocarpan,8-dihydroxy-9-methoxipterocarpan, nissolin, medicarpin, biochanin A and the novel bipterocarpan medicarpin secundiflorol-I (OC 3 → C-3 '). In this work were identified by spectroscopic techniques flavonoids (isoflavone, isoflavan and pterocarpan) typical of the Fabaceae family. / lixo, geralmente descartado em locais inadequados causando grandes problemas ambientais. Na tentativa de amenizar esses problemas e na busca de aproveitamento dos resíduos sólidos têm surgido propostas como a produção de pequenos objetos a qual é uma forma sócio-econômica de agregar valor aos resíduos. Por meio de estudos fitoquímicos dos resíduos, a presente proposta visou proporcionar o conhecimento químico de madeiras das espécies de família Fabaceae Dipteryx odorata (cumaru), Swartzia laevicarpa (saboarana) e Andira parviflora (sucupira-vermelha). Os extratos orgânicos foram fracionados por cromatografia em coluna (CC). O fracionamento do extrato diclorometano dos resíduos de S. laevicarpa resultou no isolamento de 8-hidroxi-3,4,9,10-tetrametoxipterocarpano. O extrato metanólico de D. odorata fracionado em CC forneceu 4 isoflavonas: 8-O-metilretusina, cladastrina, 7,3’-dihidroxi-8,4’dimetoxiisoflavona e a inédita 7,3’-dihidroxi-5,6,4’-trimetoxiisoflavona. Os fracionamentos dos extratos metanólico do alburno de A. parviflora em CC forneceu a isoflavona genisteína e do cerne o isolamento de 7,5’,6’-trihidroxi-4’-metoxiisoflavana e biochanina A, ambas purificadas por recrsitalização. A água-mãe resultante desta última foi avaliada a técnica hifenada CLAE-EFS-RMN, levando ao isolamento e identificação das substâncias 3,8-dihidroxi-9-metoxipterocarpano, 8-dihidroxi-9-metoxipterocarpano, nissolina, medicarpina, biochanina A e o inédito bipterocarpano medicarpina-secundiflorol I (C-3→O-C-3'). Nesse estudo identificou-se por técnicas especteroscópicas flavonóides (isoflavona, isoflavana e pterocarpano) típicos da família Fabaceae.