Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-18Bitstream added on 2015-05-14T16:59:12Z : No. of bitstreams: 1 000816201.pdf: 414593 bytes, checksum: 55fcbfa486e7feb7d6425d16f8b32b2c (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Os mecanismos que relacionam a obesidade aos danos renais são desconhecidos. O rim é um órgão alvo para lesões causadas por AGEs. O receptor de AGEs (RAGE) tem estímulo pró inflamatório e parece desempenhar um papel na patogênese da doença renal. O estudo objetivou verificar o efeito da obesidade sobre o dano renal e o efeito do licopeno sobre essas complicações. Ratos Wistar machos foram randomicamente divididos para receberem dieta controle (C, n =7) ou hiperlipídica mais sacarose (DH+S, n =14) por 6 semanas. Após este período, os animais DH+S foram randomizados em 2 grupos: DH+S (n=7) e DH+S suplementado com licopeno (DH+S+L, n=7). Os animais receberam óleo de milho (C e DH+S) ou licopeno (DH+S+L, 10 mg/kg peso/5 vezes por semana) por 6 semanas. Ao final do período urina de 24hs foi coletada, os animais eutanasiados e amostras de sangue e rim foram obtidas para as análises. Foram avaliados parâmetros bioquímicos, hemodinâmico, função renal, marcadores de estresse oxidativo e inflamação. O índice de adiposidade aumentou nos grupos DH+S e DH+S+L (C: 5,8±1,8 < DH+S: 9,4±1,6 = DH+S+L: 9,7±1,7 %; p<0,001). Os animais DH+S e DH+S+L apresentaram resistência insulínica (Glicemia OGTT após 150 min.; C: 117,6±3,9 < DH+S: 138,1±5,1 = DH+S+L: 137,8±5,2 mg/dL; p=0,01), porém, sem alterações em glicemia de jejum, lipidemia, PAS e função renal. As concentrações renais de RAGE e TNF-α aumentaram no grupo DH+S e a suplementação de licopeno restaurou estes níveis aumentados para valores semelhantes ao grupo controle (RAGE - C: 3,1±0,3 = DH+S+L: 3,1±0,3 < DH+S: 3,6±0,4 μg/g; p=0,014; TNF- α - C: 227,8±2,7 = DH+S+L: 227,4±2,2 < DH+S: 238,7±3,0 ρg/mL; p=0,014). O licopeno foi capaz de diminuir RAGE e TNF- α no rim. Assim, esse carotenóide pode ser benéfico para a prevenção e terapia do estresse oxidativo e inflamação nos rins decorrente da obesidade / The mechanisms linking obesity to kidney damage are unknown. The kidney is a target organ lesions caused by AGEs. The receptor of AGEs (RAGE) has proinflammatory stimuli and appears to play a role in the pathogenesis of renal disease. The study aimed to verify the effect of obesity on renal damage and the effect of lycopene on these complications. Male Wistar rats were randomly assigned to receive control diet (C, n = 7) or high fat plus sucrose (HD+S, n = 14) for 6 weeks. After this period, the HD+S animals were randomized into two groups: HD+S (n = 7) and HD+S supplemented with lycopene (HD+S+L, n = 7). The animals received corn oil (C and HD+S+L) and lycopene (HD+S+L, 10 mg/kg/5 times per week) for 6 weeks. At the end of the period 24h urine was collected, the animals euthanized and samples of blood and kidney were obtained for analysis. Biochemical, hemodynamic parameters, renal function, markers of oxidative stress and inflammation were assessed. The adiposity index increased in groups HD+S and HD+S+L (C: 5.8±1.8 < HD+S: 9.4±1.6 = HD+S+L: 9.7±1.7%, p <0.001). The HD+S and HD+S+L animals had insulin resistance (OGTT glucose levels after 150 min, C: 117.6±3.9 < HD+S: 138.1±5.1 = HD+S+L: 137.8±5.2 mg / dL, p = 0.01), but no changes in fasting glucose, lipids, SBP and renal function. Renal concentrations of RAGE and TNF-α increased in the HD+S group and lycopene supplementation restored these increased levels similar to the control group (RAGE values - C: 3.1±0.3 = HD+S+L: 3.1±0.3 < DH+S: 3.6±0.4 mg/g , p = 0.014; TNF-α - C: 227.8±2.7 = HD+S+L: 227.4±2 , 2 < HD+S: 238.7±3.0 ρg/mL, p = 0.014). Lycopene was able to decrease TNF-α RAGE and kidney. Thus, this carotenoid can be beneficial for the prevention and therapy of oxidative stress and inflammation in the kidneys resulting from obesity

Orientador: Camila Renata Corrêa / Coorientador: Renata de Azevedo Melo Luvizotto / Banca: Denise Rangel da Silva Sartori / Banca: Isaías Dichi / Banca: Vanessa dos Santos Silva / Banca: Ana Paula Bazanelli / Resumo: Os mecanismos que relacionam a obesidade aos danos renais são desconhecidos. O rim é um órgão alvo para lesões causadas por AGEs. O receptor de AGEs (RAGE) tem estímulo pró inflamatório e parece desempenhar um papel na patogênese da doença renal. O estudo objetivou verificar o efeito da obesidade sobre o dano renal e o efeito do licopeno sobre essas complicações. Ratos Wistar machos foram randomicamente divididos para receberem dieta controle (C, n =7) ou hiperlipídica mais sacarose (DH+S, n =14) por 6 semanas. Após este período, os animais DH+S foram randomizados em 2 grupos: DH+S (n=7) e DH+S suplementado com licopeno (DH+S+L, n=7). Os animais receberam óleo de milho (C e DH+S) ou licopeno (DH+S+L, 10 mg/kg peso/5 vezes por semana) por 6 semanas. Ao final do período urina de 24hs foi coletada, os animais eutanasiados e amostras de sangue e rim foram obtidas para as análises. Foram avaliados parâmetros bioquímicos, hemodinâmico, função renal, marcadores de estresse oxidativo e inflamação. O índice de adiposidade aumentou nos grupos DH+S e DH+S+L (C: 5,8±1,8 < DH+S: 9,4±1,6 = DH+S+L: 9,7±1,7 %; p<0,001). Os animais DH+S e DH+S+L apresentaram resistência insulínica (Glicemia OGTT após 150 min.; C: 117,6±3,9 < DH+S: 138,1±5,1 = DH+S+L: 137,8±5,2 mg/dL; p=0,01), porém, sem alterações em glicemia de jejum, lipidemia, PAS e função renal. As concentrações renais de RAGE e TNF-α aumentaram no grupo DH+S e a suplementação de licopeno restaurou estes níveis aumentados para valores semelhantes ao grupo controle (RAGE - C: 3,1±0,3 = DH+S+L: 3,1±0,3 < DH+S: 3,6±0,4 μg/g; p=0,014; TNF- α - C: 227,8±2,7 = DH+S+L: 227,4±2,2 < DH+S: 238,7±3,0 ρg/mL; p=0,014). O licopeno foi capaz de diminuir RAGE e TNF- α no rim. Assim, esse carotenóide pode ser benéfico para a prevenção e terapia do estresse oxidativo e inflamação nos rins decorrente da obesidade / Abstract: The mechanisms linking obesity to kidney damage are unknown. The kidney is a target organ lesions caused by AGEs. The receptor of AGEs (RAGE) has proinflammatory stimuli and appears to play a role in the pathogenesis of renal disease. The study aimed to verify the effect of obesity on renal damage and the effect of lycopene on these complications. Male Wistar rats were randomly assigned to receive control diet (C, n = 7) or high fat plus sucrose (HD+S, n = 14) for 6 weeks. After this period, the HD+S animals were randomized into two groups: HD+S (n = 7) and HD+S supplemented with lycopene (HD+S+L, n = 7). The animals received corn oil (C and HD+S+L) and lycopene (HD+S+L, 10 mg/kg/5 times per week) for 6 weeks. At the end of the period 24h urine was collected, the animals euthanized and samples of blood and kidney were obtained for analysis. Biochemical, hemodynamic parameters, renal function, markers of oxidative stress and inflammation were assessed. The adiposity index increased in groups HD+S and HD+S+L (C: 5.8±1.8 < HD+S: 9.4±1.6 = HD+S+L: 9.7±1.7%, p <0.001). The HD+S and HD+S+L animals had insulin resistance (OGTT glucose levels after 150 min, C: 117.6±3.9 < HD+S: 138.1±5.1 = HD+S+L: 137.8±5.2 mg / dL, p = 0.01), but no changes in fasting glucose, lipids, SBP and renal function. Renal concentrations of RAGE and TNF-α increased in the HD+S group and lycopene supplementation restored these increased levels similar to the control group (RAGE values - C: 3.1±0.3 = HD+S+L: 3.1±0.3 < DH+S: 3.6±0.4 mg/g, p = 0.014; TNF-α - C: 227.8±2.7 = HD+S+L: 227.4±2, 2 < HD+S: 238.7±3.0 ρg/mL, p = 0.014). Lycopene was able to decrease TNF-α RAGE and kidney. Thus, this carotenoid can be beneficial for the prevention and therapy of oxidative stress and inflammation in the kidneys resulting from obesity / Doutor