Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-18Bitstream added on 2015-05-14T16:59:12Z : No. of bitstreams: 1 000816201.pdf: 414593 bytes, checksum: 55fcbfa486e7feb7d6425d16f8b32b2c (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Os mecanismos que relacionam a obesidade aos danos renais são desconhecidos. O rim é um órgão alvo para lesões causadas por AGEs. O receptor de AGEs (RAGE) tem estímulo pró inflamatório e parece desempenhar um papel na patogênese da doença renal. O estudo objetivou verificar o efeito da obesidade sobre o dano renal e o efeito do licopeno sobre essas complicações. Ratos Wistar machos foram randomicamente divididos para receberem dieta controle (C, n =7) ou hiperlipídica mais sacarose (DH+S, n =14) por 6 semanas. Após este período, os animais DH+S foram randomizados em 2 grupos: DH+S (n=7) e DH+S suplementado com licopeno (DH+S+L, n=7). Os animais receberam óleo de milho (C e DH+S) ou licopeno (DH+S+L, 10 mg/kg peso/5 vezes por semana) por 6 semanas. Ao final do período urina de 24hs foi coletada, os animais eutanasiados e amostras de sangue e rim foram obtidas para as análises. Foram avaliados parâmetros bioquímicos, hemodinâmico, função renal, marcadores de estresse oxidativo e inflamação. O índice de adiposidade aumentou nos grupos DH+S e DH+S+L (C: 5,8±1,8 < DH+S: 9,4±1,6 = DH+S+L: 9,7±1,7 %; p<0,001). Os animais DH+S e DH+S+L apresentaram resistência insulínica (Glicemia OGTT após 150 min.; C: 117,6±3,9 < DH+S: 138,1±5,1 = DH+S+L: 137,8±5,2 mg/dL; p=0,01), porém, sem alterações em glicemia de jejum, lipidemia, PAS e função renal. As concentrações renais de RAGE e TNF-α aumentaram no grupo DH+S e a suplementação de licopeno restaurou estes níveis aumentados para valores semelhantes ao grupo controle (RAGE - C: 3,1±0,3 = DH+S+L: 3,1±0,3 < DH+S: 3,6±0,4 μg/g; p=0,014; TNF- α - C: 227,8±2,7 = DH+S+L: 227,4±2,2 < DH+S: 238,7±3,0 ρg/mL; p=0,014). O licopeno foi capaz de diminuir RAGE e TNF- α no rim. Assim, esse carotenóide pode ser benéfico para a prevenção e terapia do estresse oxidativo e inflamação nos rins decorrente da obesidade / The mechanisms linking obesity to kidney damage are unknown. The kidney is a target organ lesions caused by AGEs. The receptor of AGEs (RAGE) has proinflammatory stimuli and appears to play a role in the pathogenesis of renal disease. The study aimed to verify the effect of obesity on renal damage and the effect of lycopene on these complications. Male Wistar rats were randomly assigned to receive control diet (C, n = 7) or high fat plus sucrose (HD+S, n = 14) for 6 weeks. After this period, the HD+S animals were randomized into two groups: HD+S (n = 7) and HD+S supplemented with lycopene (HD+S+L, n = 7). The animals received corn oil (C and HD+S+L) and lycopene (HD+S+L, 10 mg/kg/5 times per week) for 6 weeks. At the end of the period 24h urine was collected, the animals euthanized and samples of blood and kidney were obtained for analysis. Biochemical, hemodynamic parameters, renal function, markers of oxidative stress and inflammation were assessed. The adiposity index increased in groups HD+S and HD+S+L (C: 5.8±1.8 < HD+S: 9.4±1.6 = HD+S+L: 9.7±1.7%, p <0.001). The HD+S and HD+S+L animals had insulin resistance (OGTT glucose levels after 150 min, C: 117.6±3.9 < HD+S: 138.1±5.1 = HD+S+L: 137.8±5.2 mg / dL, p = 0.01), but no changes in fasting glucose, lipids, SBP and renal function. Renal concentrations of RAGE and TNF-α increased in the HD+S group and lycopene supplementation restored these increased levels similar to the control group (RAGE values - C: 3.1±0.3 = HD+S+L: 3.1±0.3 < DH+S: 3.6±0.4 mg/g , p = 0.014; TNF-α - C: 227.8±2.7 = HD+S+L: 227.4±2 , 2 < HD+S: 238.7±3.0 ρg/mL, p = 0.014). Lycopene was able to decrease TNF-α RAGE and kidney. Thus, this carotenoid can be beneficial for the prevention and therapy of oxidative stress and inflammation in the kidneys resulting from obesity

Orientador: Camila Renata Corrêa / Coorientador: Renata de Azevedo Melo Luvizotto / Banca: Denise Rangel da Silva Sartori / Banca: Isaías Dichi / Banca: Vanessa dos Santos Silva / Banca: Ana Paula Bazanelli / Resumo: Os mecanismos que relacionam a obesidade aos danos renais são desconhecidos. O rim é um órgão alvo para lesões causadas por AGEs. O receptor de AGEs (RAGE) tem estímulo pró inflamatório e parece desempenhar um papel na patogênese da doença renal. O estudo objetivou verificar o efeito da obesidade sobre o dano renal e o efeito do licopeno sobre essas complicações. Ratos Wistar machos foram randomicamente divididos para receberem dieta controle (C, n =7) ou hiperlipídica mais sacarose (DH+S, n =14) por 6 semanas. Após este período, os animais DH+S foram randomizados em 2 grupos: DH+S (n=7) e DH+S suplementado com licopeno (DH+S+L, n=7). Os animais receberam óleo de milho (C e DH+S) ou licopeno (DH+S+L, 10 mg/kg peso/5 vezes por semana) por 6 semanas. Ao final do período urina de 24hs foi coletada, os animais eutanasiados e amostras de sangue e rim foram obtidas para as análises. Foram avaliados parâmetros bioquímicos, hemodinâmico, função renal, marcadores de estresse oxidativo e inflamação. O índice de adiposidade aumentou nos grupos DH+S e DH+S+L (C: 5,8±1,8 < DH+S: 9,4±1,6 = DH+S+L: 9,7±1,7 %; p<0,001). Os animais DH+S e DH+S+L apresentaram resistência insulínica (Glicemia OGTT após 150 min.; C: 117,6±3,9 < DH+S: 138,1±5,1 = DH+S+L: 137,8±5,2 mg/dL; p=0,01), porém, sem alterações em glicemia de jejum, lipidemia, PAS e função renal. As concentrações renais de RAGE e TNF-α aumentaram no grupo DH+S e a suplementação de licopeno restaurou estes níveis aumentados para valores semelhantes ao grupo controle (RAGE - C: 3,1±0,3 = DH+S+L: 3,1±0,3 < DH+S: 3,6±0,4 μg/g; p=0,014; TNF- α - C: 227,8±2,7 = DH+S+L: 227,4±2,2 < DH+S: 238,7±3,0 ρg/mL; p=0,014). O licopeno foi capaz de diminuir RAGE e TNF- α no rim. Assim, esse carotenóide pode ser benéfico para a prevenção e terapia do estresse oxidativo e inflamação nos rins decorrente da obesidade / Abstract: The mechanisms linking obesity to kidney damage are unknown. The kidney is a target organ lesions caused by AGEs. The receptor of AGEs (RAGE) has proinflammatory stimuli and appears to play a role in the pathogenesis of renal disease. The study aimed to verify the effect of obesity on renal damage and the effect of lycopene on these complications. Male Wistar rats were randomly assigned to receive control diet (C, n = 7) or high fat plus sucrose (HD+S, n = 14) for 6 weeks. After this period, the HD+S animals were randomized into two groups: HD+S (n = 7) and HD+S supplemented with lycopene (HD+S+L, n = 7). The animals received corn oil (C and HD+S+L) and lycopene (HD+S+L, 10 mg/kg/5 times per week) for 6 weeks. At the end of the period 24h urine was collected, the animals euthanized and samples of blood and kidney were obtained for analysis. Biochemical, hemodynamic parameters, renal function, markers of oxidative stress and inflammation were assessed. The adiposity index increased in groups HD+S and HD+S+L (C: 5.8±1.8 < HD+S: 9.4±1.6 = HD+S+L: 9.7±1.7%, p <0.001). The HD+S and HD+S+L animals had insulin resistance (OGTT glucose levels after 150 min, C: 117.6±3.9 < HD+S: 138.1±5.1 = HD+S+L: 137.8±5.2 mg / dL, p = 0.01), but no changes in fasting glucose, lipids, SBP and renal function. Renal concentrations of RAGE and TNF-α increased in the HD+S group and lycopene supplementation restored these increased levels similar to the control group (RAGE values - C: 3.1±0.3 = HD+S+L: 3.1±0.3 < DH+S: 3.6±0.4 mg/g, p = 0.014; TNF-α - C: 227.8±2.7 = HD+S+L: 227.4±2, 2 < HD+S: 238.7±3.0 ρg/mL, p = 0.014). Lycopene was able to decrease TNF-α RAGE and kidney. Thus, this carotenoid can be beneficial for the prevention and therapy of oxidative stress and inflammation in the kidneys resulting from obesity / Doutor

Orientador: Pasqual Barreti / Banca: Thyago Proença de Moraes / Banca: Aline de Araujo Antunes / Banca: Luis Cuadrado Martins / Banca: Francieli Cristina Delatim Vannini / Resumo: O prognóstico de pacientes com doença renal crônica (DRC) é fortemente influenciado por complicações cardiovasculares. A inflamação é sabidamente um dos fatores de risco para essas complicações, ocorrendo em cerca de 30% dos pacientes dialisados. Crescente número de publicações têm sugerido que a expansão de volume é uma das causas de inflamação nesses pacientes. Em estudo prévio em nosso Serviço observou-se que a redução do conteúdo de sódio (Na) na dieta e na solução de diálise se associaram à redução da concentração dos marcadores inflamatórios em pacientes em hemodiálise (HD). Entretanto, em ambos os estudos não observou a redução nos marcadores de volume de água corporal. Esses achados podem ser devidos à pouca sensibilidade dos marcadores de volume utilizados ou sugerir um papel direto do Na, como indutor de inflamação independente do volume. O presente trabalho objetiva confirmar a hipótese que a mobilização de sódio reduz o volume de água corporal e atenua o estado inflamatório em pacientes em HD, utilizando-se um marcador de volume mais sensível, o peptídeo natriurético atrial-B (BNP). Foram incluídos 98 pacientes, divididos em três grupos: dieta, tratado com redução de 2 g/dia de ingestão de Na; dialisato, submetido à redução da concentração de Na na solução de diálise de 138 para 135 mEq/L e controle. Os pacientes foram acompanhados por 16 semanas. Quanto às características basais não houve diferenças significantes entre os grupos. Os dados clínicos, como: pressão arterial, ganho de peso interdialítico, medicações, hipotensão e câimbras não variaram significantemente nos grupos estudados. As concentrações séricas dos marcadores bioquímicos não apresentaram alterações significantes entre os grupos, com exceção à saturação de transferrina no grupo dieta que apresentou um aumento na 8ª semana em relação ao momento inicial. Os marcadores ... / Abstract: The prognosis of chronic kidney disease patients is strongly influenced by cardiovascular complications. Inflammation is known to be one of the risk factors for these complications, occurring in about 30% of dialysis patients. Increasing evidences have suggested that the volume overload is one of the causes of inflammation in these patients. In a previous study in our center, we found that reducing the sodium content (Na) in the diet and in dialysis solution were associated with reduced concentrations of inflammatory markers in patients on hemodialysis (HD). However, in both studies a reduction in markers of body water volume was not found. These results could be due to the low sensitivity of the volume markers used or suggest a direct role of Na as an inflammatory inducer independent of the volume. The present study aims to confirm the hypothesis that the mobilization of sodium reduces the body water volume and attenuates the inflammatory state in HD patients, using a more sensitive volume marker as the type B atrial - natriuretic peptide (BNP). Ninety-eighty patients were included and randomly allocated into three groups: diet, treated with reduction of 2 g/day of dietary Na intake; dialysate, exposed to reduction of dialysate Na concentration from 138 to 135 mEq/L, and control group. The patients were followed up for 16 weeks. The baseline characteristics were similar among the groups. Clinical data, such as blood pressure, interdialytic weight gain; medications prescription, hypotension and cramps did not vary significantly among the groups. Serum concentrations of biochemical markers showed no significant changes among the groups, except for transferrin saturation, which showed an increase at week 8 comparing to initial evaluation in the diet group. Hematological markers did not change in diet and control groups, but in the dialysate group, a significant increase in hematocrit and hemoglobin levels were observed in the follow ... / Doutor

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:33:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-05-30. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:48:14Z : No. of bitstreams: 1 000825096.pdf: 336330 bytes, checksum: fdddedb58765301dee1154260b8af6e9 (MD5) / O prognóstico de pacientes com doença renal crônica (DRC) é fortemente influenciado por complicações cardiovasculares. A inflamação é sabidamente um dos fatores de risco para essas complicações, ocorrendo em cerca de 30% dos pacientes dialisados. Crescente número de publicações têm sugerido que a expansão de volume é uma das causas de inflamação nesses pacientes. Em estudo prévio em nosso Serviço observou-se que a redução do conteúdo de sódio (Na) na dieta e na solução de diálise se associaram à redução da concentração dos marcadores inflamatórios em pacientes em hemodiálise (HD). Entretanto, em ambos os estudos não observou a redução nos marcadores de volume de água corporal. Esses achados podem ser devidos à pouca sensibilidade dos marcadores de volume utilizados ou sugerir um papel direto do Na, como indutor de inflamação independente do volume. O presente trabalho objetiva confirmar a hipótese que a mobilização de sódio reduz o volume de água corporal e atenua o estado inflamatório em pacientes em HD, utilizando-se um marcador de volume mais sensível, o peptídeo natriurético atrial-B (BNP). Foram incluídos 98 pacientes, divididos em três grupos: dieta, tratado com redução de 2 g/dia de ingestão de Na; dialisato, submetido à redução da concentração de Na na solução de diálise de 138 para 135 mEq/L e controle. Os pacientes foram acompanhados por 16 semanas. Quanto às características basais não houve diferenças significantes entre os grupos. Os dados clínicos, como: pressão arterial, ganho de peso interdialítico, medicações, hipotensão e câimbras não variaram significantemente nos grupos estudados. As concentrações séricas dos marcadores bioquímicos não apresentaram alterações significantes entre os grupos, com exceção à saturação de transferrina no grupo dieta que apresentou um aumento na 8ª semana em relação ao momento inicial. Os marcadores ... / The prognosis of chronic kidney disease patients is strongly influenced by cardiovascular complications. Inflammation is known to be one of the risk factors for these complications, occurring in about 30% of dialysis patients. Increasing evidences have suggested that the volume overload is one of the causes of inflammation in these patients. In a previous study in our center, we found that reducing the sodium content (Na) in the diet and in dialysis solution were associated with reduced concentrations of inflammatory markers in patients on hemodialysis (HD). However, in both studies a reduction in markers of body water volume was not found. These results could be due to the low sensitivity of the volume markers used or suggest a direct role of Na as an inflammatory inducer independent of the volume. The present study aims to confirm the hypothesis that the mobilization of sodium reduces the body water volume and attenuates the inflammatory state in HD patients, using a more sensitive volume marker as the type B atrial - natriuretic peptide (BNP). Ninety-eighty patients were included and randomly allocated into three groups: diet, treated with reduction of 2 g/day of dietary Na intake; dialysate, exposed to reduction of dialysate Na concentration from 138 to 135 mEq/L, and control group. The patients were followed up for 16 weeks. The baseline characteristics were similar among the groups. Clinical data, such as blood pressure, interdialytic weight gain; medications prescription, hypotension and cramps did not vary significantly among the groups. Serum concentrations of biochemical markers showed no significant changes among the groups, except for transferrin saturation, which showed an increase at week 8 comparing to initial evaluation in the diet group. Hematological markers did not change in diet and control groups, but in the dialysate group, a significant increase in hematocrit and hemoglobin levels were observed in the follow ...

Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde para obtenção do Título de Doutor em Ciências da Saúde. / A acidemia metilmalônica é um erro inato do metabolismo de herança autossômica recessiva causado pela deficiência da enzima metilmalonilCoA mutase. Os principais sinais e sintomas incluem danos neurológicos, renais e hepáticos. Essa doença é caracterizada bioquimicamente pelo acúmulo de ácidos orgânicos no plasma, na urina e em tecidos dos pacientes afetados, particularmente o ácido metilmalônico (MMA). Adicionalmente, os pacientes apresentam quadros de hiperamonemia, especialmente durante crises metabólicas. Entretanto, até o momento, não se sabe a influência da hiperamonemia na fisiopatologia da doença, bem como a toxicidade do MMA associado à hiperamonemia. Neste contexto, o objetivo do presente estudo foi avaliar parâmetros bioenergéticos e inflamatórios em rim e fígado em um modelo animal de acidemia metilmalônica associada à hiperamonemia. Para este estudo, foram utilizados ratos Wistar machos com 7, 15, 30 e 60 dias de vida, divididos em 4 grupos experimentais: controle, MMA, acetato de amônio (AA) e MMA+AA. Os animais do grupo controle receberam solução de NaCl 0,9 % e os animais dos grupos tratados receberam MMA (1,76 µmol/g; s.c) associado ou não ao AA (2,65 µmol/g; i.p) por cinco dias.. Os resultados mostram aumento significativo da taxa de creatinina sérica no grupo de animais com 7 e 30 dias de vida nos grupos AA e MMA+AA, bem como aumento das concentrações de ureia, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase e creatina cinase em animais com 60 dias. Adicionalmente, foi observada uma redução da taxa de filtração glomerular nos grupos de animais com 7, 30 e 60 dias. A análise histológica apresentou resultados heterogêneos, como dilatação dos túbulos, vacuolização nos túbulos proximais e dilatação dos túbulos distais, assim como desestruturação celular com desintegração da sua estrutura, alteração do epitélio e retração glomerular no grupo MMA+AA. Também foram encontradas alterações significativas na atividade da enzima citrato sintase no tecido hepático de animais com 15, 30 e 60 dias e no tecido renal de animais com 15 dias de vida. A atividade da enzima succinato desidrogenase se mostrou diminuída no grupo de animais com 15, 30 e 60 dias sobre o tecido hepático e renal. Além disso, as atividades dos complexos da cadeia respiratória foram alteradas estatisticamente. A atividade do complexo IV foi aumentada em rins de animais com 15 dias de vida. Por outro lado, a atividade do complexo II-III da cadeia respiratória foi aumentada em tecido hepático de animais do grupo MMA+AA. No grupo de animais com 30 dias de vida, houve alteração das atividades dos complexos I e II no tecido hepático, bem como complexos e II, II-III e IV no tecido renal de animais com 60 dias de vida. Aliados a esses resultados, foram observadas alterações estatisticamente significativas nos níveis de interleucina 6 e fator de necrose tumoral alfa (TNFα) em tecido hepático dos animais do grupos MMA, AA e MMA+AA e de TNFα no tecido renal de animais com 30 dias de vida dos grupos MMA e MMA+AA. Tomados em conjunto, esses achados sugerem que alterações bioenergéticas e inflamatórios ocasionadas pela toxicidade da hiperamonemia associada ao MMA podem colaborar para os danos hepáticos e renais apresentados por pacientes acometidos pela acidemia metilmalônica.