Orientador: Pasqual Barretti / Banca: Maria Almerinda Vieira Fernandes Ribeiro Alves / Banca: Jacqueline Costa Teixeira Caramori / Resumo: O risco de morte por doenças cardiovasculares (DCV) em pacientes tratados por hemodiálise (HD) crônica é 10 a 20 vezes maior que o da população geral. Muitos mecanismos têm sido propostos para a gênese das DCV nesses pacientes, como hipervolemia, hipertensão arterial, dislipidemia e elevação do produto cálcio-fósforo, sendo que atualmente a inflamação tem sido apontada como fator de risco independente e associada óbito por essas doenças. Recentemente, a possibilidade da expansão de volume ser uma das causas de inflamação foi considerada e nesse caso, o edema da parede intestinal poderia favorecer a translocação de endotoxinas com conseqüente inflamação. Sabidamente, o acúmulo de volume extracelular na doença renal crônica está associado à retenção de sódio e assim, a redução da concentração de sódio na solução de HD poderia reduzir o volume extracelular e atenuar o estado inflamatório. O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos da redução da concentração de sódio na solução de HD sobre a evolução do volume de água corporal e marcadores inflamatórios. Foram incluídos pacientes adultos, tratados regularmente por hemodiálise, com níveis séricos da proteína C reativa (PCR) igual ou maior que 0,7 mg/dl, que foram randomizados em dois grupos: grupo A, constituído de 20 pacientes tratados com a redução da concentração de sódio na solução de HD de 138 mEq/l para 135 mEq/l e grupo B, controle, com 18 pacientes. Na primeira, 8ª e 16ª semanas foram determinados marcadores inflamatórios, bioquímicos, hematológicos, nutricionais, e a quantificação da prescrição dialítica. Quanto às características basais não houve diferenças significantes entre os grupos. Durante o estudo, o grupo A apresentou diminuição significante dos níveis séricos fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e interleucina-6 (IL-6) e no grupo B não houve... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The death risk by cardiovascular diseases (CVD) treated in hemodialysis (HD) patients is 10 a 20 times greater than general population. Several pathways have been proposed to explain the CVD origin in these patients, such as hypervolemia, hypertension, lipid disorders and high calcium x phosphorus product; and actually inflammation is considered an independent risk factor associated to death by CVD. Recently, it has been proposed that volume overload could be a cause of inflammation, thus bowel wall edema could favor bacterial endotoxin translocation resulting in systemic inflammation. The extracellular volume overload in chronic kidney diseases is associated to sodium accumulation, thus the reduction of sodium concentration in the HD solutions could reduce the extracellular volume and consequently to attenuate the inflammatory state. The aim of this study was to evaluate the effects of reduction of dialysate sodium concentrations on markers of body water and inflammation. Adult patients on regular HD and C-reactive protein levels ≥ 0, 7 mg/dl were included and randomized in two groups: A, with 20 patients treated by reduction of dialysate sodium concentration from 138 mEq/l to 135 mEq/l and B, control group, with 18 patients. In the first, 8th and 16th weeks inflammatory, biochemical, hematologic, nutritional markers and HD delivers doses were determined. The baseline characteristics were similar between groups. During the study period, there were significant reduction in the serum tumor necrosis factor (TNF-α) e interleukin-6 (IL-6) in the group A, while in group B these markers did not varied significantly. In the treated group there were increase of frequency of muscle cramps and hypotensive episodes, but there were not significant changes in volume markers as well as other laboratory tests. Indeed, the patients were redistributed, in two new groups according to the presence... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-25Bitstream added on 2014-06-13T18:53:45Z : No. of bitstreams: 1 beduschi_gc_me_botfm.pdf: 500808 bytes, checksum: fbd12ed40f03cad01a22df6c580c24a8 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O risco de morte por doenças cardiovasculares (DCV) em pacientes tratados por hemodiálise (HD) crônica é 10 a 20 vezes maior que o da população geral. Muitos mecanismos têm sido propostos para a gênese das DCV nesses pacientes, como hipervolemia, hipertensão arterial, dislipidemia e elevação do produto cálcio-fósforo, sendo que atualmente a inflamação tem sido apontada como fator de risco independente e associada óbito por essas doenças. Recentemente, a possibilidade da expansão de volume ser uma das causas de inflamação foi considerada e nesse caso, o edema da parede intestinal poderia favorecer a translocação de endotoxinas com conseqüente inflamação. Sabidamente, o acúmulo de volume extracelular na doença renal crônica está associado à retenção de sódio e assim, a redução da concentração de sódio na solução de HD poderia reduzir o volume extracelular e atenuar o estado inflamatório. O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos da redução da concentração de sódio na solução de HD sobre a evolução do volume de água corporal e marcadores inflamatórios. Foram incluídos pacientes adultos, tratados regularmente por hemodiálise, com níveis séricos da proteína C reativa (PCR) igual ou maior que 0,7 mg/dl, que foram randomizados em dois grupos: grupo A, constituído de 20 pacientes tratados com a redução da concentração de sódio na solução de HD de 138 mEq/l para 135 mEq/l e grupo B, controle, com 18 pacientes. Na primeira, 8ª e 16ª semanas foram determinados marcadores inflamatórios, bioquímicos, hematológicos, nutricionais, e a quantificação da prescrição dialítica. Quanto às características basais não houve diferenças significantes entre os grupos. Durante o estudo, o grupo A apresentou diminuição significante dos níveis séricos fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e interleucina-6 (IL-6) e no grupo B não houve... / The death risk by cardiovascular diseases (CVD) treated in hemodialysis (HD) patients is 10 a 20 times greater than general population. Several pathways have been proposed to explain the CVD origin in these patients, such as hypervolemia, hypertension, lipid disorders and high calcium x phosphorus product; and actually inflammation is considered an independent risk factor associated to death by CVD. Recently, it has been proposed that volume overload could be a cause of inflammation, thus bowel wall edema could favor bacterial endotoxin translocation resulting in systemic inflammation. The extracellular volume overload in chronic kidney diseases is associated to sodium accumulation, thus the reduction of sodium concentration in the HD solutions could reduce the extracellular volume and consequently to attenuate the inflammatory state. The aim of this study was to evaluate the effects of reduction of dialysate sodium concentrations on markers of body water and inflammation. Adult patients on regular HD and C-reactive protein levels ≥ 0, 7 mg/dl were included and randomized in two groups: A, with 20 patients treated by reduction of dialysate sodium concentration from 138 mEq/l to 135 mEq/l and B, control group, with 18 patients. In the first, 8th and 16th weeks inflammatory, biochemical, hematologic, nutritional markers and HD delivers doses were determined. The baseline characteristics were similar between groups. During the study period, there were significant reduction in the serum tumor necrosis factor (TNF-α) e interleukin-6 (IL-6) in the group A, while in group B these markers did not varied significantly. In the treated group there were increase of frequency of muscle cramps and hypotensive episodes, but there were not significant changes in volume markers as well as other laboratory tests. Indeed, the patients were redistributed, in two new groups according to the presence... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Pasqual Barreti / Banca: Thyago Proença de Moraes / Banca: Aline de Araujo Antunes / Banca: Luis Cuadrado Martins / Banca: Francieli Cristina Delatim Vannini / Resumo: O prognóstico de pacientes com doença renal crônica (DRC) é fortemente influenciado por complicações cardiovasculares. A inflamação é sabidamente um dos fatores de risco para essas complicações, ocorrendo em cerca de 30% dos pacientes dialisados. Crescente número de publicações têm sugerido que a expansão de volume é uma das causas de inflamação nesses pacientes. Em estudo prévio em nosso Serviço observou-se que a redução do conteúdo de sódio (Na) na dieta e na solução de diálise se associaram à redução da concentração dos marcadores inflamatórios em pacientes em hemodiálise (HD). Entretanto, em ambos os estudos não observou a redução nos marcadores de volume de água corporal. Esses achados podem ser devidos à pouca sensibilidade dos marcadores de volume utilizados ou sugerir um papel direto do Na, como indutor de inflamação independente do volume. O presente trabalho objetiva confirmar a hipótese que a mobilização de sódio reduz o volume de água corporal e atenua o estado inflamatório em pacientes em HD, utilizando-se um marcador de volume mais sensível, o peptídeo natriurético atrial-B (BNP). Foram incluídos 98 pacientes, divididos em três grupos: dieta, tratado com redução de 2 g/dia de ingestão de Na; dialisato, submetido à redução da concentração de Na na solução de diálise de 138 para 135 mEq/L e controle. Os pacientes foram acompanhados por 16 semanas. Quanto às características basais não houve diferenças significantes entre os grupos. Os dados clínicos, como: pressão arterial, ganho de peso interdialítico, medicações, hipotensão e câimbras não variaram significantemente nos grupos estudados. As concentrações séricas dos marcadores bioquímicos não apresentaram alterações significantes entre os grupos, com exceção à saturação de transferrina no grupo dieta que apresentou um aumento na 8ª semana em relação ao momento inicial. Os marcadores ... / Abstract: The prognosis of chronic kidney disease patients is strongly influenced by cardiovascular complications. Inflammation is known to be one of the risk factors for these complications, occurring in about 30% of dialysis patients. Increasing evidences have suggested that the volume overload is one of the causes of inflammation in these patients. In a previous study in our center, we found that reducing the sodium content (Na) in the diet and in dialysis solution were associated with reduced concentrations of inflammatory markers in patients on hemodialysis (HD). However, in both studies a reduction in markers of body water volume was not found. These results could be due to the low sensitivity of the volume markers used or suggest a direct role of Na as an inflammatory inducer independent of the volume. The present study aims to confirm the hypothesis that the mobilization of sodium reduces the body water volume and attenuates the inflammatory state in HD patients, using a more sensitive volume marker as the type B atrial - natriuretic peptide (BNP). Ninety-eighty patients were included and randomly allocated into three groups: diet, treated with reduction of 2 g/day of dietary Na intake; dialysate, exposed to reduction of dialysate Na concentration from 138 to 135 mEq/L, and control group. The patients were followed up for 16 weeks. The baseline characteristics were similar among the groups. Clinical data, such as blood pressure, interdialytic weight gain; medications prescription, hypotension and cramps did not vary significantly among the groups. Serum concentrations of biochemical markers showed no significant changes among the groups, except for transferrin saturation, which showed an increase at week 8 comparing to initial evaluation in the diet group. Hematological markers did not change in diet and control groups, but in the dialysate group, a significant increase in hematocrit and hemoglobin levels were observed in the follow ... / Doutor

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:33:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-05-30. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:48:14Z : No. of bitstreams: 1 000825096.pdf: 336330 bytes, checksum: fdddedb58765301dee1154260b8af6e9 (MD5) / O prognóstico de pacientes com doença renal crônica (DRC) é fortemente influenciado por complicações cardiovasculares. A inflamação é sabidamente um dos fatores de risco para essas complicações, ocorrendo em cerca de 30% dos pacientes dialisados. Crescente número de publicações têm sugerido que a expansão de volume é uma das causas de inflamação nesses pacientes. Em estudo prévio em nosso Serviço observou-se que a redução do conteúdo de sódio (Na) na dieta e na solução de diálise se associaram à redução da concentração dos marcadores inflamatórios em pacientes em hemodiálise (HD). Entretanto, em ambos os estudos não observou a redução nos marcadores de volume de água corporal. Esses achados podem ser devidos à pouca sensibilidade dos marcadores de volume utilizados ou sugerir um papel direto do Na, como indutor de inflamação independente do volume. O presente trabalho objetiva confirmar a hipótese que a mobilização de sódio reduz o volume de água corporal e atenua o estado inflamatório em pacientes em HD, utilizando-se um marcador de volume mais sensível, o peptídeo natriurético atrial-B (BNP). Foram incluídos 98 pacientes, divididos em três grupos: dieta, tratado com redução de 2 g/dia de ingestão de Na; dialisato, submetido à redução da concentração de Na na solução de diálise de 138 para 135 mEq/L e controle. Os pacientes foram acompanhados por 16 semanas. Quanto às características basais não houve diferenças significantes entre os grupos. Os dados clínicos, como: pressão arterial, ganho de peso interdialítico, medicações, hipotensão e câimbras não variaram significantemente nos grupos estudados. As concentrações séricas dos marcadores bioquímicos não apresentaram alterações significantes entre os grupos, com exceção à saturação de transferrina no grupo dieta que apresentou um aumento na 8ª semana em relação ao momento inicial. Os marcadores ... / The prognosis of chronic kidney disease patients is strongly influenced by cardiovascular complications. Inflammation is known to be one of the risk factors for these complications, occurring in about 30% of dialysis patients. Increasing evidences have suggested that the volume overload is one of the causes of inflammation in these patients. In a previous study in our center, we found that reducing the sodium content (Na) in the diet and in dialysis solution were associated with reduced concentrations of inflammatory markers in patients on hemodialysis (HD). However, in both studies a reduction in markers of body water volume was not found. These results could be due to the low sensitivity of the volume markers used or suggest a direct role of Na as an inflammatory inducer independent of the volume. The present study aims to confirm the hypothesis that the mobilization of sodium reduces the body water volume and attenuates the inflammatory state in HD patients, using a more sensitive volume marker as the type B atrial - natriuretic peptide (BNP). Ninety-eighty patients were included and randomly allocated into three groups: diet, treated with reduction of 2 g/day of dietary Na intake; dialysate, exposed to reduction of dialysate Na concentration from 138 to 135 mEq/L, and control group. The patients were followed up for 16 weeks. The baseline characteristics were similar among the groups. Clinical data, such as blood pressure, interdialytic weight gain; medications prescription, hypotension and cramps did not vary significantly among the groups. Serum concentrations of biochemical markers showed no significant changes among the groups, except for transferrin saturation, which showed an increase at week 8 comparing to initial evaluation in the diet group. Hematological markers did not change in diet and control groups, but in the dialysate group, a significant increase in hematocrit and hemoglobin levels were observed in the follow ...

Orientador: Patricia Maria de Paula / Banca: Luciane Helena Gargaglioni Batalhão / Banca: Lisandra Brandino de Oliveira / Resumo: Estudos recentes demonstram que os receptores purinérgicos estão presentes no núcleo parabraquial lateral (NPBL), uma estrutura pontina envolvida no controle da ingestão de sódio. No presente estudo, investigamos os efeitos das injeções do, -methyleneadenosine 5 -triphosphate (, -metileno ATP, agonista dos receptores P2X) sozinho ou combinado com o ácido piridoxalfosfato-6-azofenil-2',4'-disulfônico (PPADS, antagonista dos receptores P2X) ou suramin (antagonista não seletivo dos receptores P2) no NPBL sobre a ingestão de NaCl 1,8% induzida por depleção de sódio. Também investigamos os efeitos da injeção de, -metileno ATP sozinho ou combinado com o PPADS no NPBL sobre a pressão arterial média (PAM) e freqüência cardíaca (FC) em ratos saciados e depletados de sódio. Foram utilizados ratos Holtzman com implante de cânulas implantadas bilateralmente em direção ao NPBL. A depleção de sódio foi induzida pelo tratamento com o diurético furosemida (20 mg/kg do peso corporal) acompanhado de uma dieta deficiente em sódio por 24 horas. As injeções bilaterais de, -metileno ATP (2,0 e 4,0 nmol/0,2 μL) no NPBL aumentaram a ingestão de NaCl 1,8% induzida por depleção de sódio (25,3 ± 0,8 e 26,5 ± 0,9 mL/2 h, respectivamente, vs. salina: 15,2 ± 1,3 mL/2 h). O pré-tratamento com o suramin (2,0 nmol/0,2 μL) ou com o PPADS (4,0 nmol/0,2 μL) no NPBL aboliu os efeitos do, -metileno-ATP na ingestão de NaCl 1,8% (15,2 ± 1,2 e 16,9 ± 0,9 mL/2 h, respectivamente). As injeções de PPADS sozinho no NPBL não alteraram a ingestão de NaCl 1,8% (14,6 ± 0,8 mL/2 h vs. salina: 18,3 ± 1,8 mL/2 h). No entanto, as injeções de suramin sozinho no NPBL quase aboliram a ingestão de NaCl 1,8% (5,7 ± 1,9 mL/120 min, vs. salina: 15,5 ± 1,1 mL/120 min) e aumentaram a ingestão de sacarose 2% somente no tempo de 90 minutos (7,1 ± 1,3 vs. salina: 5,3 ± 0,8 mL/90 min) sem alterar...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Recent studies have shown that purinergic receptors are present in the lateral parabrachial nucleus (LPBN), a pontine structure involved in the control of sodium intake. In the present study, we investigated the effects of, -methyleneadenosine 5 -triphosphate (, - methylene ATP, selective P2X purinergic agonist) alone or combined with pyridoxalphosphate-6-azophenyl-2',4'-disulfonic acid (PPADS, P2X purinergic antagonist) or suramin (non-selective P2 purinergic antagonist) injected into the LPBN on sodium depletion-induced by 1.8% NaCl intake. We also investigated the effects of, -methylene ATP alone or combined with PPADS injected into the LPBN on mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) on replete and sodium depleted rats. Male Holtzman rats with stainless steel cannulas implanted into the LPBN were used. Sodium depletion was induced by treating rats with the diuretic furosemide (20 mg/kg of body weight) followed by 24 h of sodium-deficient diet. Bilateral injections of, -methylene ATP (2.0 and 4.0 nmol/0.2 μL) into the LPBN increased sodium depletion-induced 1.8% NaCl intake (25.3 ± 0.8 and 26.5 ± 0.9 mL/2 h, respectively, vs. saline: 15.2 ± 1.3 mL/2 h). Pre-treatment with suramin (2.0 nmol/0.2 μL) or PPADS (4 nmol/0.2 μL) into the LPBN abolished the effects of, - methylene-ATP on 1.8% NaCl intake (15.2 ± 1.2 and 16.9 ± 0.9 mL/2 h, respectively). Injections of PPADS alone into the LPBN did not change 1.8% NaCl intake (14.6 ± 0.8 ml/2 h vs. saline: 18.3 ± 1.8 mL/2 h). However, injections of suramin alone into the LPBN strongly reduced 1.8% NaCl intake (5.7 ± 1.9 mL/120 min, vs. saline: 15.5 ± 1.1 mL/2 h) and increased the 2% sucrose intake only at 90 min (7.1 ± 1.3 vs. saline: 5.3 ± 0.8 mL/90 min), without changing 24h water deprivation-induced water intake (16.7 ± 1.8 mL/2 h vs. saline: 15.0 ± 2.1 mL/2 h)... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:33Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-30Bitstream added on 2014-06-13T20:30:21Z : No. of bitstreams: 1 menezes_mf_me_arafo.pdf: 831526 bytes, checksum: 44cecb40bcf8a2490778eb7d99c815ee (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Estudos recentes demonstram que os receptores purinérgicos estão presentes no núcleo parabraquial lateral (NPBL), uma estrutura pontina envolvida no controle da ingestão de sódio. No presente estudo, investigamos os efeitos das injeções do , -methyleneadenosine 5 -triphosphate ( , -metileno ATP, agonista dos receptores P2X) sozinho ou combinado com o ácido piridoxalfosfato-6-azofenil-2',4'-disulfônico (PPADS, antagonista dos receptores P2X) ou suramin (antagonista não seletivo dos receptores P2) no NPBL sobre a ingestão de NaCl 1,8% induzida por depleção de sódio. Também investigamos os efeitos da injeção de , -metileno ATP sozinho ou combinado com o PPADS no NPBL sobre a pressão arterial média (PAM) e freqüência cardíaca (FC) em ratos saciados e depletados de sódio. Foram utilizados ratos Holtzman com implante de cânulas implantadas bilateralmente em direção ao NPBL. A depleção de sódio foi induzida pelo tratamento com o diurético furosemida (20 mg/kg do peso corporal) acompanhado de uma dieta deficiente em sódio por 24 horas. As injeções bilaterais de , -metileno ATP (2,0 e 4,0 nmol/0,2 μL) no NPBL aumentaram a ingestão de NaCl 1,8% induzida por depleção de sódio (25,3 ± 0,8 e 26,5 ± 0,9 mL/2 h, respectivamente, vs. salina: 15,2 ± 1,3 mL/2 h). O pré-tratamento com o suramin (2,0 nmol/0,2 μL) ou com o PPADS (4,0 nmol/0,2 μL) no NPBL aboliu os efeitos do , -metileno-ATP na ingestão de NaCl 1,8% (15,2 ± 1,2 e 16,9 ± 0,9 mL/2 h, respectivamente). As injeções de PPADS sozinho no NPBL não alteraram a ingestão de NaCl 1,8% (14,6 ± 0,8 mL/2 h vs. salina: 18,3 ± 1,8 mL/2 h). No entanto, as injeções de suramin sozinho no NPBL quase aboliram a ingestão de NaCl 1,8% (5,7 ± 1,9 mL/120 min, vs. salina: 15,5 ± 1,1 mL/120 min) e aumentaram a ingestão de sacarose 2% somente no tempo de 90 minutos (7,1 ± 1,3 vs. salina: 5,3 ± 0,8 mL/90 min) sem alterar... / Recent studies have shown that purinergic receptors are present in the lateral parabrachial nucleus (LPBN), a pontine structure involved in the control of sodium intake. In the present study, we investigated the effects of , -methyleneadenosine 5 -triphosphate ( , - methylene ATP, selective P2X purinergic agonist) alone or combined with pyridoxalphosphate-6-azophenyl-2',4'-disulfonic acid (PPADS, P2X purinergic antagonist) or suramin (non-selective P2 purinergic antagonist) injected into the LPBN on sodium depletion-induced by 1.8% NaCl intake. We also investigated the effects of , -methylene ATP alone or combined with PPADS injected into the LPBN on mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) on replete and sodium depleted rats. Male Holtzman rats with stainless steel cannulas implanted into the LPBN were used. Sodium depletion was induced by treating rats with the diuretic furosemide (20 mg/kg of body weight) followed by 24 h of sodium-deficient diet. Bilateral injections of , -methylene ATP (2.0 and 4.0 nmol/0.2 μL) into the LPBN increased sodium depletion-induced 1.8% NaCl intake (25.3 ± 0.8 and 26.5 ± 0.9 mL/2 h, respectively, vs. saline: 15.2 ± 1.3 mL/2 h). Pre-treatment with suramin (2.0 nmol/0.2 μL) or PPADS (4 nmol/0.2 μL) into the LPBN abolished the effects of , - methylene-ATP on 1.8% NaCl intake (15.2 ± 1.2 and 16.9 ± 0.9 mL/2 h, respectively). Injections of PPADS alone into the LPBN did not change 1.8% NaCl intake (14.6 ± 0.8 ml/2 h vs. saline: 18.3 ± 1.8 mL/2 h). However, injections of suramin alone into the LPBN strongly reduced 1.8% NaCl intake (5.7 ± 1.9 mL/120 min, vs. saline: 15.5 ± 1.1 mL/2 h) and increased the 2% sucrose intake only at 90 min (7.1 ± 1.3 vs. saline: 5.3 ± 0.8 mL/90 min), without changing 24h water deprivation-induced water intake (16.7 ± 1.8 mL/2 h vs. saline: 15.0 ± 2.1 mL/2 h)... (Complete abstract click electronic access below)