Orientador: Irma de Godoy / Banca: José Antonio Baddini Martinez / Banca: Maria do Patrocínio Tenório Nunes / Banca: Aparecida Yooko Outa Angeleli / Banca: Alexandrina Sartori / Resumo: A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) está associada a processo inflamatório; entretanto, a definição de quais marcadores participam do processo inflamatório local e sistêmico, e suas correlações com o tabagismo e com a intensidade de obstrução das vias aéreas, ainda não está esclarecida. Avaliar simultaneamente a inflamação no sangue periférico e nas vias aéreas de tabagistas com e sem DPOC e avaliar a associação com o estado de tabagismo atual e com a gravidade da doença. Foram avaliados 52 pacientes com DPOC moderada a muito grave com idade média de 63,6±8,9 anos e VEF1(%) 50,6±17,1 e 20 indivíduos tabagistas com idade média de 49,1±6,2 anos e VEF1(%) 106,5±15,8. Todos os indivíduos da pesquisa foram submetidos à avaliação clínica, espirometria pré e pós-broncodilatador, oximetria de pulso, avaliação nutricional, teste de caminhada de seis minutos (TC-6), indução e coleta de escarro e coleta de sangue para exames bioquímicos e dosagem dos seguintes mediadores inflamatórios: TNF-a, IL-6, IL-8, IL-10 e PCR. Os tabagistas sem obstrução das vias aéreas apresentaram maiores níveis séricos de TNF-a quando comparados aos pacientes com DPOC. Além disso, entre os pacientes com DPOC, aqueles que eram tabagistas ativos apresentaram elevação da concentração sérica de TNF-a em relação aos ex-tabagistas. A IL-6 e a PCR estavam elevadas nos pacientes com DPOC comparados aos tabagistas sem obstrução das vias aéreas. No escarro induzido os pacientes com DPOC apresentaram maiores níveis do TNF-a e da IL-10 em relação aos tabagistas. Em relação à gravidade da doença, houve aumento do TNF-a sérico nos pacientes com doença moderada em relação aos com DPOC grave ou muito grave, e elevação do TNF-a e da IL-10 no escarro induzido dos pacientes ...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Chronic obstructive pulmonary disease ( COPD) is an inflammatory disease; however, the markers that characterize the localized and systemic inflammation and the... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Sonia Maria Oliani / Coorientador: Cristiane Damas Gil / Banca: Janetti Nogueira de Francischi / Banca: José Roberto Mineo / Banca: Dorotéia Rossi Silva Souza / Banca: Ana Elizabete Silva / Resumo: A proteína anexina A1 (AnxA1) apresenta importantes propriedades anti-inflamatórias e estudos sugerem que suas ações podem ser mediadas por receptores para peptídeos formilados (FPR). Embora os efeitos anti-inflamatórios da AnxA1 e de seus peptídeos miméticos, especialmente o Ac2-26, tenham sido explorados em diversas investigações, são raros os estudos da AnxA1 nas inflamações oculares. Em razão dos graves efeitos colaterais dos tratamentos atuais para a uveíte, uma importante causa de cegueira, investigamos, in vivo, os efeitos e o mecanismo de ação da AnxA1 nos tecidos oculares de roedores na uveíte induzida por endotoxina (EIU). Ratos machos (Rattus novergicus) foram anestesiados e inoculados, por via subcutânea, na pata direita com lipopolissacarídeo (LPS) (100µg) para o desenvolvimento da uveíte. Após, foram divididos em grupos experimentais (n=10/grupo): EIU por 24 e 48h; EIU por 24h e tratados farmacologicamente por administrações tópica e sistêmica do peptídeo Ac2-26 (100µg) e EIU 24h tratado sistemicamente com peptídeo e Boc2, antagonista do FPR (50µg/animal). Para confirmar a importância da AnxA1 endógena na resolução da inflamação ocular, camundongos selvagens e deficientes para AnxA1 (AnxA1-/-) foram induzidos à uveíte por 24h sem tratamento. Nesses animais AnxA1-/- a resposta inflamatória foi exacerbada em comparação com os selvagens. Enquanto, nos olhos dos ratos, as análises quantitativas dos leucócitos, dosagens de interleucina (IL)-1β, IL-6, fator de necrose tumoral (TNF)-α, óxido nítrico (NO) e expressão da ciclo-oxigenase (COX)-2 nos tecidos e/ou no humor aquoso indicaram os efeitos anti-inflamatórios do peptídeo. Efeitos que foram revertidos na presença do Boc2. As análises imuno-histoquímicas das proteínas AnxA1, AnxA1 fosforilada em... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Annexin A1 (AnxA1) is a protein that displays anti-inflammatory properties and some studies suggest that its effects may be mediated by formyl peptide receptors (FPR). Although the anti-inflammatory activities of AnxA1 and its mimetic peptides, including Ac2-26, have been explored in several investigations, the role of AnxA1 in ocular inflammatory processes has not yet been elucidated. Given the common side effects of the current therapies used to treat uveitis, an important cause of blindness worldwide, we investigated, in vivo, the AnxA1 effects and mechanism of action in endotoxin-induced uveitis (EIU). Rattus norvegicus were induced to uveitis (lipopolysaccharide - 100 µg) and divided into experimental groups (n=10/group): EIU untreated for 24 and 48h, EIU treated with topical applications (4/4h) or a single intravenous injection of Ac2-26 (100µg) and EIU systemically treated with the peptide and Boc2, the FPR antagonist (50µg/animal). To confirm the importance of endogenous AnxA1 in the resolution of ocular inflammation, wild-type and AnxA1 deficient (AnxA1-/-) mice were also induced to uveitis without treatment for 24h. AnxA1-/- mice showed exacerbated inflammation compared to wild-type animals. As, quantitative analyses of leukocytes, interleukin (IL)-1β, IL-6, tumor necrosis factor (TNF)-α, nitric oxide (NO) levels and cyclooxigenase (COX)-2 expression in ocular tissues and/or in aqueous humor of rats eyes revealed the anti-inflammatory effects of the peptide, which were abrogated in the Boc2 presence. Immunohistochemical analysis of AnxA1, serine-or-tyrosine-phosphorylated AnxA1 (AnxA-S27-PO4 - AnxA-Y21-PO4) in the ocular tissues showed AnxA1 and AnxA1-S27-PO4 expression in epithelial (cornea, iris and ciliary processes) and nervous cells. These expressions were increased in... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Silvio Luis de Oliveira / Banca: Marcelo De Franco / Banca: Angela Maria Victoriano de Campos Soares / Resumo: Camundongos selecionados para a máxima (AIRmax) ou mínima (AIRmin) reação inflamatória aguda apresentam desvio de freqüência do gene Slc11a1. Este gene está envolvido no transporte de íons divalentes no compartimento endossomal/lisossomal de macrófagos e neutrófilos, interferindo na sua ativação e suscetibilidade a infecções. Neste estudo, nós investigamos a interação dos alelos Slc11a1 R (Slc11a1rGly169) e S (expressão nula da proteína Slc11a1, Slc11a1sAsp169) com os loci de características quantitativas (QTL) moduladores da inflamação, durante a paracoccidioidomicose (PCM) em linhagens AIRmaxRR, AIRmaxSS, AIRminRR and AIRminSS homozigotas para o gene Slc11a1, produzidas por acasalamentos assistidos por genotipagem. Nós verificamos que o alelo R em homozigose foi responsável por um maior influxo neutrofílico em camundongos com background AIRmax. Observamos ainda, que as linhagens AIRmaxRR e AIRmaxSS foram mais resistentes enquanto a linhagem AIRmin portadora do alelo R foi implicada em uma maior recuperação de UFC de P. brasiliensis. Desta forma, apesar de não observarmos diferença na recuperação de UFC entre as sublinhagens AIRmax, um aumento no influxo de neutrófilos para o pulmão dos animais AIRmaxRR pode ter compensado a influência do alelo Slc11a1 R na multiplicação do fungo. Nós também mostramos que o número de UFC nos pulmões foi relacionado a síntese de IL-4 e IL-10 neste órgão, mas a produção de óxido nítrico foi semelhante em ambas as linhagens mostrando que este metabólito não foi o fator determinante de resistência/suscetibilidade nas linhagens analisadas. Quanto a análise de diferentes citocinas em sobrenadante de cultura de células do baço e no pulmão das linhagens utilizadas, mostramos que o gene modula a síntese de várias citocinas, porém... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Mice selected for the maximum (AIRmax) or minimum (AIRmin) acute inflammatory reaction show disequilibrium of the Slc11a1 gene. This gene is involved in the transport of divalent ions at the endosomal/lysosomal compartment within macrophages and neutrophils, interfering in their activation and susceptibility to infections. In this study, we investigated the interaction of the Slc11a1 R (Slc11a1rGly169) and S (null Slc11a1 protein expression, Slc11a1sAsp169) alleles with the Quantitative Trait Loci (QTL) modulated-inflammation during paracoccidioidomycosis in homozygous AIRmaxRR, AIRmaxSS, AIRminRR and AIRminSS lines produced by genotype-assisted breedings. It could be verified that R allele in homozygosis is associated with a more intense neutrophil influx in AIRmax background. The AIRmax lines showed to be more resistant wile AIRmin bearing allele R implicated in a higher recovered P. brasiliensis CFU. Although, the increase of neutrophil influx to the lungs in AIRmaxRR mice can be compensating the influence of Slc11a1 R allele in P. brasilinsis multiplication. We have also observed that the number of CFU in lungs was not related to NO production but instead to modulation of IL-4 and IL-10 synthesis in the lungs. Moreover, we present the effect of Slc11a1 modulating the release of differents cytokines in both supernatant of spleen cells and lungs, but this effect was time-dependent and change in accordance of host genetic background and microenviroment produced by immune response during P. brasiliensis infection. In conclusion, these findings suggest that the lower PMN leukocyte infiltration to the lungs and Slc11a1 R genotype seemed to be a decisive factor in determining the susceptibility profiles in P.brasiliensis infection. / Mestre

Orientador: Pasqual Barretti / Banca: Maria Almerinda Vieira Fernandes Ribeiro Alves / Banca: Jacqueline Costa Teixeira Caramori / Resumo: O risco de morte por doenças cardiovasculares (DCV) em pacientes tratados por hemodiálise (HD) crônica é 10 a 20 vezes maior que o da população geral. Muitos mecanismos têm sido propostos para a gênese das DCV nesses pacientes, como hipervolemia, hipertensão arterial, dislipidemia e elevação do produto cálcio-fósforo, sendo que atualmente a inflamação tem sido apontada como fator de risco independente e associada óbito por essas doenças. Recentemente, a possibilidade da expansão de volume ser uma das causas de inflamação foi considerada e nesse caso, o edema da parede intestinal poderia favorecer a translocação de endotoxinas com conseqüente inflamação. Sabidamente, o acúmulo de volume extracelular na doença renal crônica está associado à retenção de sódio e assim, a redução da concentração de sódio na solução de HD poderia reduzir o volume extracelular e atenuar o estado inflamatório. O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos da redução da concentração de sódio na solução de HD sobre a evolução do volume de água corporal e marcadores inflamatórios. Foram incluídos pacientes adultos, tratados regularmente por hemodiálise, com níveis séricos da proteína C reativa (PCR) igual ou maior que 0,7 mg/dl, que foram randomizados em dois grupos: grupo A, constituído de 20 pacientes tratados com a redução da concentração de sódio na solução de HD de 138 mEq/l para 135 mEq/l e grupo B, controle, com 18 pacientes. Na primeira, 8ª e 16ª semanas foram determinados marcadores inflamatórios, bioquímicos, hematológicos, nutricionais, e a quantificação da prescrição dialítica. Quanto às características basais não houve diferenças significantes entre os grupos. Durante o estudo, o grupo A apresentou diminuição significante dos níveis séricos fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e interleucina-6 (IL-6) e no grupo B não houve... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The death risk by cardiovascular diseases (CVD) treated in hemodialysis (HD) patients is 10 a 20 times greater than general population. Several pathways have been proposed to explain the CVD origin in these patients, such as hypervolemia, hypertension, lipid disorders and high calcium x phosphorus product; and actually inflammation is considered an independent risk factor associated to death by CVD. Recently, it has been proposed that volume overload could be a cause of inflammation, thus bowel wall edema could favor bacterial endotoxin translocation resulting in systemic inflammation. The extracellular volume overload in chronic kidney diseases is associated to sodium accumulation, thus the reduction of sodium concentration in the HD solutions could reduce the extracellular volume and consequently to attenuate the inflammatory state. The aim of this study was to evaluate the effects of reduction of dialysate sodium concentrations on markers of body water and inflammation. Adult patients on regular HD and C-reactive protein levels ≥ 0, 7 mg/dl were included and randomized in two groups: A, with 20 patients treated by reduction of dialysate sodium concentration from 138 mEq/l to 135 mEq/l and B, control group, with 18 patients. In the first, 8th and 16th weeks inflammatory, biochemical, hematologic, nutritional markers and HD delivers doses were determined. The baseline characteristics were similar between groups. During the study period, there were significant reduction in the serum tumor necrosis factor (TNF-α) e interleukin-6 (IL-6) in the group A, while in group B these markers did not varied significantly. In the treated group there were increase of frequency of muscle cramps and hypotensive episodes, but there were not significant changes in volume markers as well as other laboratory tests. Indeed, the patients were redistributed, in two new groups according to the presence... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: José Jurandir Fagliari / Banca: Daniela Gomes da Silva / Banca: Luiz Paulo Martins Filho / Resumo: Foi avaliada a importância de proteínas de fase aguda (PFA) como biomarcadores de enfermidades em ruminantes domésticos. Para tal se determinou o proteinograma sérico e leucograma de 15 bovinos sadios e 15 doentes, 15 ovinos sadios e 15 doentes, e 15 caprinos sadios e 15 doentes. Todos foram submetidos a colheitas diárias de sangue durante sete dias, enquanto permaneciam internados no Hospital Veterinário da FCAV-UNESP, Câmpus de Jaboticabal. Em bovinos a haptoglobina teve destaque como biomarcador precoce e confiável de foco inflamatório/infeccioso. Em ovinos ceruloplasmina, haptoglobina, 1-glicoproteína ácida mostraram moderada atividade frente às enfermidades avaliadas. Caprinos acometidos por ectima contagioso não apresentaram boa responsividade das PFAs. No entanto, ceruloplasmina, haptoglobina, 1-glicoproteína ácida destacaram-se como biomarcadores de foco inflamatório/infeccioso em caprinos acometidos por mastite e artrite secundária à infecção pelo vírus da artrite encefalite caprina. Transferrina, embora tenha se mostrado biologicamente como uma PFA negativa em todos os grupos estudados, apenas apresentou comportamento estatisticamente diferenciado em bovinos acometidos por mastite. Por fim, o proteinograma sérico obtido por meio da técnica eletroforética SDS-PAGE, mostrou-se mais útil como exame complementar ao diagnóstico das enfermidades avaliadas que o leucograma / Abstract: The importance of acute phase proteins (APP) as biomarkers of disease was evaluated in domestic ruminants. It was determined the serum proteinogram and leucocyte count of 15 healthy and 15 clinically ill cattle; 15 healthy and 15 clinically ill sheep and 15 healthy and 15 clinically ill goats. All animals were submitted to daily blood sampling during 7 days, while kept interned in the Veterinarian Hospital from FCAV-UNESP, Jaboticabal campus. In cattle, haptoglobin was a very reliable inflamatory/infeccious early biomarker. In sheep ceruloplasmin, haptogobin and 1-acid glycoprotein showed moderate activity to the diseases studied. Goats with contagious ectima did not show a good response in APP serum concentrations. However, ceruloplasmin, haptoglobin and 1-acid glycoprotein showed to be reliable soon biomarkers in goats with mastitis and arthritis due to caprine arthritis encephalitis. Alhtough transferrin biologically behaved as a negative APP in all diseases and species studied, it only showed a statistically significant behaviour as such in cows with mastitis. Moreover, the assessment of APP profile through the electrophoretic SDS-PAGE technique was more useful as a complementary tool to the establishment of diagnosis than the leucocyte count / Mestre

Orientador: Luis Carlos Spolidorio / Banca: Joni Augusto Cirelli / Banca: Claudia Maria Coelho Alves / Resumo: O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da administração da aspirina (AAS), do clopidogrel (Clo) e da ticlopidina (Tic) sobre a evolução da periodontite experimental em ratos. Cinquenta ratos (Rattus norvegicus albinus, Holtzman) foram distribuídos aleatoriamente em 5 grupos (n=10), sendo 1 controle e 4 submetidos à periodontite através da instalação de ligadura bilateral na região de primeiro molar inferior. Os ratos submetidos à periodontite experimental foram tratados com solução de NaCl 0.9%, AAS (30mg/kg), Clo (75 mg/kg) e Tic (300 mg/kg), com uma única dose e diariamente, via gavagem. Após 15 dias de tratamento, os animais foram sacrificados, as hemimandíbulas do lado direito removidas para análise histológica e as gengivas do lado esquerdo para avaliação da expressão de TNF-α, IL-6 e TXA-2 por ELISA. O tratamento com as drogas antiplaquetárias induziu diminuição da expressão dos mediadores próinflamatórios analisados. Histologicamente, os animais tratados com drogas antiplaquetárias apresentaram gengiva com menor quantidade de células inflamatórias e maior quantidade de feixes de fibras colágenas suprajacentes ao osso alveolar. Os valores das medidas morfométricas foram significativamente menores nos animais tratados com derivados tienopiridínicos , enquanto os animais tratados com AAS apresentaram apenas uma tendência a menor reabsorção óssea quando comparados ao grupo NaCl 0,9%.Esses dados despertam o potencial anti-inflamatório das drogas antiplaquetárias e confirmam o envolvimento plaquetário no desenvolvimento da doença periodontal. / Abstract: The aim of this study was to evaluate the effect of administration of aspirin (AAS), clopidogrel (Clo) and ticlopidine (Tic) on the evolution of experimental periodontitis in rats. Fifty rats (Rattus norvegicus albinos, Holtzman) were randomly divided into 5 groups (n = 10), with 1 control and 4 subjected to periodontitis through the installation of bilateral ligature in the region of first molar. The rats subjected to experimental periodontitis were treated with NaCl 0.9%, AAS (30 mg / kg), Clo (75 mg / kg) and Tic (300 mg / kg), with a single dose and daily by gavage. After 15 days of treatment, the animals were killed, the right hemi-jaw removed for histological analysis and gingival tissues on the left to evaluate the expression of TNF-α, IL-6 and TXA-2 by ELISA. Treatment with antiplatelet drugs induced decrease in expression of proinflammatory mediators analyzed. Histologically, the animals treated with antiplatelet drugs had gingival tissues with fewer inflammatory cells and larger bundles of collagen fibers overlying the alveolar bone. The values of morphometric measurements were significantly lower in animals treated with thienopyridine derivatives, while animals treated with AAS showed only a trend to lower bone resorption when compared with 0.9% NaCl. These data awaken the potential anti-inflammatory drugs antiplatelet and confirm the involvement of platelets in the development of periodontal disease. / Mestre

Orientador: Flávio Ruas de Moraes / Banca: Claudinei da Cruz / Banca: Eduarado Makoto Onaka / Resumo: O cromo trivalente é um micronutriente essencial para saúde dos animais atuando no metabolismo de carboidratos, gorduras e proteínas. Porém produz efeitos antagônicos como redução do cortisol plasmático e potencialização da insulina. A suplementação na dieta de peixes visa à redução de problemas decorrentes do estresse devido à melhora do sistema imune. Assim o presente trabalho avaliou o cromo trivalente como agente imunomodulador, utilizando 0, 12, 18, 36 mg de cromo/kg de dieta durante 90 dias, estudando o desempenho produtivo, a hematologia e a resposta celular na inflamação aguda induzida por infiltrado de Aeromonas hydrophila e tioglicolato na bexiga natatória de pacus (Piaractus mesopotamicus). Para o ensaio de desempenho e hematologia os peixes foram distribuídos em esquema fatorial 4X2, sendo quatro tratamentos e duas repetições. Os dados revelaram que não houve interferência do cromo na conversão alimentar, no ganho de peso, no ganho de comprimento total, no ganho de comprimento parcial e na taxa de crescimento específico. O número de eritrócitos, hematócrito e o volume corpuscular médio embora apresentassem diferenças significativas (P<0,05) após 90 dias de suplementação em relação aos peixes não suplementados, mostraram amplas e inconclusivas oscilações. Portanto a suplementação com cromo trivalente não interferiu nestes parâmetros...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The trivalent chromium is an essential element animal's health acting over carbohydrates, fat and proteins metabolism. However, this substance produces antagonist effects such as reduction of plasma cortisol and increase of insulin. The purpose of the supplemented given to fishes was to decrease disturbance caused by stressing factors due to immunity improvement. Therefore, the present work aimed to evaluate the trivalent chromium as an immunomodulator substance by using 0, 12, 18, and 36 mg/kg of chromium offered during 90 days, to study the growth, blood parameters and cellular response in acute inflammation induced by Aeromonas hydrophila and thioglycolate in the swim bladder of Pacu (Piaractus mesopotamicus). Fishes were allocated into four groups, at a 4X2 factorial and two replicates. Data revealed there was no influence of chromium on feed conversion, weight gain, total length gain, partial length gain and specific growth rate. Although some differences (P<0.05) were found for erythrocytes number, hematocrit and mean corpuscular volume (MCV) values after 90 days of experiment in comparison to non supplemented fishes, all differences found were wide and showed no conclusive oscillations. The fishes were euthanatized by deepening of anesthesia and exudates was collected. The results showed a progressive accumulation of total inflammatory cells after 6, 24 and 48 h for both stimulated groups. Control group was injected saline solution. The results showed a progressive accumulation of total inflammatory cells after 6, 24 and 48 h for both stimulated groups. Fishes fed diet consisting of 18 mg/kg of trivalent chromium presented an accentuated inflammatory reaction, with accumulation of thrombocytes, lymphocytes and of a lesser amount of macrophages in A. hydrophila induced fishes. Lymphocytes and thrombocytes were predominant in thioglycolate induced fishes...(Complete abstract, click electronic access below) / Mestre

Orientador: Pasqual Barretti / Banca: Andre Luis Balbi / Banca: Denise Mafra / Resumo: A mortalidade por doenças cardiovasculares (DCV) em pacientes por hemodiálise (HD) crônica é elevada, com risco de morte 10 a 20 vezes maior que o da população geral. Muitos mecanismos têm sido propostos para a gênese das DCV nesses pacientes, como hipervolemia, hipertensão arterial, dislipidemia e elevação do produto cálcio-fósforo, sendo que atualmente a inflamação tem sido apontada como fator de risco independente e associada óbito por essas doenças. Recentemente, a possibilidade da expansão de volume ser uma das causas de inflamação foi considerada em pacientes com Insuficiência Cardíaca Congestiva, sendo que aqueles com edema periférico tinham maiores concentrações da proteína C reativa (PCR), do que aqueles sem edema. Nesses casos, o edema da parede intestinal poderia favorecer a translocação de endotoxinas com conseqüente inflamação. O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos da diminuição da quantidade de sódio na dieta sobre a evolução do volume de água corporal, dos marcadores nutricionais e marcadores inflamatórios em pacientes em HD. Foram incluídos pacientes adultos, tratados regularmente por HD há pelo menos 30 dias, com níveis séricos da PCR maiores que 0,7 mg/dl. Os pacientes foram randomizados em dois grupos: grupo A, constituído de 21 pacientes para os quais foram, prescritas dietas com redução em 2 gramas do teor de sódio em relação à dieta habitual e grupo B, controle, com 18 pacientes. Na primeira, 8ª e 16ª semanas foram determinados marcadores inflamatórios, bioquímicos, hematológicos, nutricionais, e a quantificação da prescrição dialítica. Quanto às características basais não houve diferenças significantes entre os grupos. Os marcadores bioquímicos e hematológicos não variaram significantemente nos grupos estudados, assim como o volume de água corporal, água... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cardiovascular mortality is excessively high in chronic hemodialysis (HD) patients with risk of death 10 to 20 times higher when compared to the general population. Several mechanisms have been proposed to explain cardiovascular disease (CVD) genesis in HD patients, as hypervolemia, hypertension, lipid disorders and high calcium-phosphorus product; actually inflammation has been considered as an independent risk factor associated to death by CVD. Recently the hypothesis of inflammation induction by volume expansion was stated in edematous patients with congestive heart failure which presented higher C reactive protein (CRP) concentrations than those without edema. Possibly, intestinal wall edema could favor endotoxins translocation resulting in inflammatory response. The aim of this study was to evaluate, in HD patients, the effects of dietary sodium reduction on body water volume, inflammatory and nutritional markers evolution. Adult patients on regular HD for at least 30 days, with CRP serum levels higher than 0.7 mg/dl were enrolled to study and randomized in two groups: group A, with 21 patients treated by sodium reduction of 2 grams in their habitual diet and group B, with 18 control patients. At baseline, 8th and 16th weeks inflammatory, biochemical, hematological and nutritional markers were determined as well as the quantification of delivered dialysis dose. Baseline characteristics were similar between groups and biochemical and hematological markers did not show significant changes in the groups, as well as body volume, intracellular and extracellular water (by electrical bioimpedance), interdialytic weight gain, systolic and diastolic blood pressure. However, group A patients presented significant reduction of PCR, -1 acid glycoprotein, tumor necrosis factor- (TNF- ) and interleukin-6 serum levels, in relation to the initial... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Resumo: O objetivo do presente estudo foi avaliar a compatibilidade biológica do extrato aquoso e hidroalcoólico de folhas da planta Aroeira do Sertão (Astronium urundeuva) empregando-se o teste edemogênico e implantes em subcutâneo de rato. Utilizou-se 48 ratos machos wistar com peso aproximado de 250g. Para quantificação do edema, 18 animais anestesiados, receberam injeção intravenosa de Azul de Evans a 1% (0,2 mg/kg). Após 30 minutos, foram injetados 0,1 mL do extrato e solução fisiológico na região dorsal do animal. Os ratos foram sacrificados após 3 e 6 horas. As peças obtidas foram colocadas em formamida por 72 horas em estufa a 45ºC. A leitura foi realizada em espectrofotômetro com comprimento de onda de 630 nm. Para a implantação no subcutâneo do rato (reação tardia), 30 ratos receberam implantes de tubos de polietileno contendo os extratos na região dorsal sendo posteriormente sacrificados após 7 e 28 dias para remoção das peças. As peças foram processadas, cortadas e coradas com Hematoxilina e Eosina. Os resultados foram obtidos pela leitura dos espécimes em microscópio óptico, em aumentos de 10 e 40x, para avaliação da espessura da cápsula fibrosa e quantificação do infiltrado inflamatório. Não foi observada diferença significante (p>0,05) na quantificação de edema dos diferentes grupos nos tempos operatórios, mas verificou-se haver diferença significante (p<0,05) entre as soluções analisadas, independente do tempo de estudo. A solução hidroalcoólica apresentou maior edema que a solução de aroeira aquosa e solução fisiológica. Foi apontado resultados semelhantes no período de 7 dias para os três grupos experimentais. Para o período de 28 dias, houve redução acentuada do número de células inflamatórias para a solução fisiológica e extrato aquoso / Abstract: The aim of the present study was to evaluate submucous tissue response to the extract of Aroeira's leaf employing the endemogenic analysis and implants in rats. The test groups consisted of aqueous and hydroalcoholic Aroeira's extracts and the control group consisted of physiological saline. Forty eight male Wistar rats weighing 250g were selected. For the edema quantification, 18 animals under anesthesia received intravenous injection of 1% Evans Blue (0,2mg/Kg). After 30 minutes, the extracts (0,1ml) and the physiological saline were injected on the rats' dorsum. The animals were killed after 3 and 6 hours. The samples were put in formamide for 72h in heater at 45°. The readings were realized in spectrophotometer with 630nm wavelength. For the submucous implantation, 30 rats received a polyethylene tube containing the extracts on their dorsum. The animals were killed after 7 and 28 days. The samples were processed for histological analysis and evaluated in optical microscope (10x and 40x original augmentation). The fiber capsule thickness was measured and the inflammatory infiltrate was quantified. The Two-way ANOVA, Mann-Whitney and Kruskall- Wallis tests were used for statistical analysis with a 95% confidence interval. There were no statistical significant differences (P>0.05) between groups in relation to edema quantification in the different periods. There were significant differences (P<0.05) between the solutions analyzed independent of the time period. The hydroalcoholic solution resulted in more edema than the aqueous and saline solutions. Similar results were found on the 7-day period for the 3 groups. On the 28-day period there was a notable reduction on inflammatory cell number for the saline and aqueous extract groups / Orientador: Elói Dezan Júnior / Coorientador: Élerson Gaetti Jardim Júnior / Banca: Denise Pedrini / Banca: Mirian Marubayashi Hidalgo / Mestre

Orientador: José Luiz Laus / Banca: Aline Adriana Bolzan / Banca: Cristiane dos Santos Honsho / Banca: Alexandre Lima de Andrade / Banca: Paola Castro Moraes / Resumo: Estudaram-se os efeitos da morfina 1% sobre a reparação corneal, avaliando-se a expressão das metaloproteinases-1, -2, -9, do colágeno tipo IV e da interleucina 10 (IL-10), em coelhos submetidos à ceratectomia lamelar. Dois experimentos foram concebidos, empregando-se 56 animais. No primeiro, 6 coelhos foram tratados com 50μl de morfina 1% (GM), a cada 4 horas, totalizando 4 aplicações diárias. Outros 6 coelhos receberam solução fisiológica (GC) nas mesmas condições adotadas para o GM. Após as ceratectomias, as córneas foram avaliadas até sua epitelização. No segundo, 40 animais foram empregados e as córneas colhidas decorridos 1, 3, 6, 9 e 12 dias das ceratectomias para histologia, imunoistoquímica (MMP-1, MMP-9 e colágeno tipo IV), zimografia (MMP-2 e MMP-9) e ELISA (IL-10). Mais 4 coelhos saudáveis foram utilizados para como controle negativo.O tempo médio de reetitelização não diferiu entre os grupos. Após a ceratectomia, observou-se elevação significativa quanto ao limiar de sensibilidade corneal da 6ª até 96a hora da avaliação. Não se observaram alterações histológicas e quanto ao índice de imunomarcação da MMP-1, -9 e do colágeno do tipo IV entre os grupos estudados . À zimografia, níveis mais elevados de MMP-2 e de MMP-9 foram observados no GM, ao 6º e ao 9º dias após as ceratectomias. Observou-se decréssimo das formas latente e ativa da MMP-9 ao 12º dia. Observou-se, ao 1º dia de avaliação, redução nos níveis de IL-10, comparativamente às córneas saudáveis, mas sem significância estatística entre os grupos, em qualquer dos períodos estudados. O uso local de morfina 1% promoveu analgesia corneal de 4 dias em coelhos submetidos à ceratectomia lamelar e não retardou a epitelização. Elevação do quantitativo da metaloproteinase-1, -2 e -9, em córneas tratadas com morfina 1%, não contraindica seu uso... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This study aimed evaluate the effects of continual topical administration of 1% morphine on corneal analgesia in rabbits subjected to lamellar keratectomy until completion of the corneal wound healing and to assess the expression of matrix metalloproteinases (MMPs)-1, -2 and -9, type IV collagen and interleukin-10 (IL-10) during the treatment. Fifty-six animals were used. In the first experiment, 12 rabbits were divided into two groups, one (n=6) received 50 μl of topical 1% morphine (MG) every 4 hours while the other group (n=6) received 0.9% NaCl instead (CG). After keratectomies, corneas were evaluated until healing. In the second experiment, 40 animals were divided, 4 rabbits of each group were euthanized 1, 3, 6, 9, and 12 days after keratectomy and corneal samples were processed for histology, immunohistochemistry (MMP- 1, -9 and IV collagen), zymography (MMP-2 and -9) and ELISA (IL-10). Other 4 healthy rabbits were used as negative control. In healthy corneas, CTT did not differ significantly before and after morphine instillation. Mean corneal reepithelization rate did not differ between groups. Following keratectomy, CTT increased from the 6h to 96h time points. Scores of leukocyte infiltration, MMP-1, MMP-9 and type IV collagen expression did not differ between groups at any time point. Zymography indicated that levels of the active forms of MMP-2 and MMP-9 increased on days 6 and 9 in the MG. The levels of both latent and active forms of MMP-9, as well as of the latent form of MMP-2 decreased to values close to those of healthy corneas on day 12. IL-10 levels measured on days 1 to 6 were reduced as compared to those of healthy corneal tissue and returned to levels close to those of healthy corneas. Topical application of 1% morphine promoted corneal analgesia for up to 4 days and did not delay corneal reepithelization... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor