Bien que les troubles dépressifs soient l'un des plus graves problèmes de santé dans le monde, les mécanismes neurobiologiques à la base de la pathophysiologie et du traitement de la dépression demeurent méconnus. Dans ce travail de thèse, nous avons directement testé l'hypothèse d'une diminution de la neurogénèse hippocampique à l'origine de la dépression à travers l'utilisation d'un modèle murin, le Stress Chronique Léger Imprédictible (UCMS), et de souris ayant préalablement subi trois radiations focalisées sur l'ippocampe afin de réprimer toute prolifération des cellules souches neurales. Tout d'abord, nos résultats n'identifient pas la perturbation de la neurogénèse hippocampique est nécessaire aux antidépresseurs monoaminergiques (imipramine et fluoxétine), mais aussi qu'un effet "thérapeutique" peut être produit, même en l'absence de neurogénèse hippocampique, en ciblant directement les circuits du stress dont l'axe HPA (antagonistes CRF1 ou V1b). Enfin, dans le but de déterminer le rôle exact de ces nouveaux neurones, une dernière étude a été réalisée dans laquelle la fluoxétine fut incapable de rétablir chez la souris irradiée le contrôle de l'hippocampe sur l'axe HPA. Ce dernier résultat fournit la première démonstration d'une contribution des neurones produits chez l'adulte dans la régulation de l'axe HPA. Ainsi, l'accroissement du nombre de nouveaux neurones hippocampiques pourraient être un levier par lequel les antidépresseurs rétablissent le contrôle central sur les circuits de stress et peut-être initient la rémission clinique. / Although depressive disorders represent one of the most serious health problems worldwide, the neurobiological mechanismes underlying the pathophysiology and the treatment of depression remains poorly known. In this work, we directly tested the hypothesis of a diminution of hippocampal neurogenesis as a cause for depression by unsing a mouse model, the Unpredictble Chronic Mild Stress (UCMS) and an hippocampal X-irradiation procedure in order to abolish neural stem cell proliferation. Firstly, our results did not identify the disruption of hippocampal neurogenesis as a causal or a risk factor for depression. However, we demonstrated that hippocampal neurogenesis is required for the effects of monoaminergic antidepressant (imipramine and fluoxetine), but that reversals can arise, even without the ability to increase the number of new neurons, by targeting stress-related circuit and HPA axis with CRF1 or V1b receptor antagonists. Moreover, in order to determine the functional role of new hippocampal neurons in antidepressant effects, we performed a last study in which fluoxetine was unable in irradiated mice to improve the hippocampal control on HPA axis which is disrupted in UCMS and depression. Finally, the last result provides the first demonstration of the involvement of new neurons in the hippocampal regulation of HPA axis. Enhancing hippocampal neurogenesis might thus be a mechanism by which antidepressant drugs restore central control on the stress circuits, and perhaps initiate recovery.

Les déficits cognitifs sont présents chez les patients atteints de cancer. Les tests cognitifs tels que le Montreal Cognitive Assessment se sont révélés peu spécifiques, incapables de détecter des déficits légers et ne sont pas linéaires. Pour suppléer à ces limitations nous avons développé un questionnaire cognitif simple, bref et adapté aux dimensions cognitives atteintes chez les patients avec un cancer, le FaCE « The Fast Cognitif Evaluation », en utilisant la modélisation Rasch (MR). La MR est une méthode mathématique probabiliste qui détermine les conditions pour qu’un outil soit considéré une échelle de mesure et elle est indépendante de l’échantillon. Si les résultats s’ajustent au modèle, l’échelle de mesure est linéaire avec des intervalles égaux. Les réponses sont basées sur la capacité des sujets et la difficulté des items. La carte des items permet de sélectionner les items les plus adaptés pour l’évaluation de chaque aspect cognitif et d’en réduire le nombre au minimum. L’analyse de l’unidimensionnalité évalue si l’outil mesure une autre dimension que celle attendue. Les résultats d’analyses, conduites sur 165 patients, montrent que le FaCE distingue avec une excellente fiabilité et des niveaux suffisamment différents les compétences des patients (person-reliability-index=0.86; person-separation-index=2.51). La taille de la population et le nombre d’items sont suffisants pour que les items aient une hiérarchisation fiable et précise (item-reliability=0.99; item-séparation-index=8.75). La carte des items montre une bonne dispersion de ceux-ci et une linéarité du score sans effet plafond. Enfin, l’unidimensionnalité est respectée et le temps d’accomplissement moyen est d’environ 6 minutes. Par définition la MR permet d’assurer la linéarité et la continuité de l’échelle de mesure. Nous avons réussi à développer un questionnaire bref, simple, rapide et adapté aux déficits cognitifs des patients avec un cancer. Le FaCE pourrait, aussi, servir de mesure de référence pour les futures recherches dans le domaine. / Cognitive deficits are prevalent in patient with cancer all along their trajectory. Specifics cognitive functions are affected in this population. Several questionnaires are used to assess the cognitive impairment but they are not adapted for this population. In order to provide a reliable tool, we developed an adapted, simple and fast questionnaire, the Fast Cognitive Evaluation (FaCE) by exploring its psychometric properties using the Rasch analysis. The Rasch model (RM) is a psychometric mathematical method that establishes the conditions that a measurement tool has to satisfy to be considered a rating scale. Unlike traditional psychometric analysis, RM has the advantage of being sample independent. If the results fit the RM the numerical scale is linear with equal interval. RM response is based on the person-abilities and the item-difficulty. The item-map allows the selection of the best item that measures each cognitive aspect to reduce the number to the minimum. The dimensionality analysis estimates the possibility of measuring a secondary factor. The analysis performed on 165 participants (49% male, median-age=64) show that the FaCE has a person-separation index=2.51 and a person-reliability=0.86 (the FaCE distinguish between high and low performers with enough levels). An item-separation index=8.75, an item-reliability=0.99 (the sample is large enough to confirm the item difficulty hierarchy with precisely located items). The map shows no considerable gap and no ceiling effect and the data fit the RM. Finally the unidemensionality was clinically respected. By definition the RM ensures the linearity of the scale and allows us to generalize the results. We succeeded in developing a simple and fast questionnaire that takes less than 6 minutes to assess the cognitive failure from major to mild impairment. The FaCE could be used in all oncology departments to improve treatment or in future research that examines cognitive disorders in a population with cancer.

Objectif Dans le Chapitre 2, une revue narrative a été réalisée pour identifier les réductions volumétriques de l’hippocampe (HC) et du cortex entorhinal (EC). Puis, dans le Chapitre 3, nous avons exploré les différences volumétriques entre le déficit cognitif léger de type amnésique avec symptômes dépressifs (aMCI/D+), le aMCI sans symptômes dépressifs (aMCI/D-) et la dépression gériatrique (LLD). Méthode Nous avons examiné l’atrophie de l’HC et du EC de 16 études réalisées avec des sujets aMCI et 10 études réalisées auprès de patients LLD (Chapitre 2). Dans le cadre du projet pilote dont les résultats sont rapportés dans le Chapitre 3, nous avons constitué trois groupes (aMCI/D+, aMCI/D- et LLD) de six sujets. L’HC et le EC ont été tracés manuellement par un collaborateur expert. Les analyses statistiques (analyse de la variance, analyse de la variance à un facteur, modèle de régression, régression classique et régression de type bootstrap) ont été exécutées par un statisticien. Résultats La revue narrative a révélé que la réduction du volume de l’HC était significative dans 92% des études et celle du EC dans 50% des études. Le projet pilote a démontré que l’HC gauche avait un volume davantage réduit dans le aMCI/D- versus la LLD et le aMCI/D+. L’HC droit avait un volume plus petit dans le aMCI/D- en comparaison avec la LLD et le aMCI/D+. Le EC gauche dans le aMCI/D+ avait une valeur moyenne réduite comparativement au EC dans les groupes aMCI/D- et LLD. Enfin, le EC droit apparaissait similaire dans les trois groupes. Conclusion La réduction du volume de l’HC était significative dans presque 100% des études et celle du EC dans 50% des études dans la revue narrative. La perte de volume de l’HC et de l’EC diffère selon le groupe. Une analyse de puissance suggère qu’un plus grand échantillon permettra de confirmer le caractère significatif des différences rapportées dans les résultats. Plusieurs recommandations ont été faites dans le but d’améliorer le design de l’étude en vue d’un projet à plus grande échelle. / Objectives First, we sought to identify HC and ERC volume reductions in aMCI and LLD with a narrative review. Second, we explored whether or not there existed differences in terms of HC and EC volume reduction between aMCI/D+, aMCI/D- and LLD. Method We examined the extent of HC and EC atrophy as reported in 16 aMCI and 10 LLD studies. Then, we proceeded to the pilot project. HC and EC were manually traced by an expert and statistical analyses (ANOVA, one-way ANOVA, regression model, classical regression and boostrap regression) were done by a statistician. Results The narrative review revealed that total HC volume reduction was significant in 92% of aMCI and 50% of LLD studies. The pilot project showed that left HC was considerably smaller in aMCI/D- than in LLD and aMCI/D+. Similarly, right HC was smaller in aMCI/D- than in LLD and aMCI/D+. Left EC had a lower mean value in aMCI/D+ than aMCI/D- and LLD. Right EC appeared to be approximately equal between aMCI/D+, aMCI/D- and LLD. Conclusion Total HC volume reduction was significant in almost 100% of aMCI and 50% of LLD studies of the narrative review.Volume loss of total and lateralized HC in LLD studies seemed fairly similar to that of aMCI studies in terms of percentage. Post hoc power analysis revealed that the number of participants in each group should be increased to detect significant volumetric differences. One of the goals of this pilot project was to provide recommendations in order to improve the design of the research before a larger experiment.

Ce travail examine les propriétés mécaniques du béton léger (LWAC) fabriqué avec des granulats commercialement connus par Stalite et renforcé avec des fibres. Les paramètres étudiés comprenaient la résistance à la compression (25 et 40 MPa), le type de fibres (acier, synthétique, basalte-minibars ou BMB et hybrides) et la fraction volumique des fibres (0,5 et 1%). Les essais effectués comprenaient des essais de compression, de déformation axiale, de traction sous pression, de module d'élasticité, de flexion, de retrait et de perte de masse. De plus, des tests de pénétration des ions chlorure et de résistivité de surface ont été effectués pour examiner la durabilité du béton. Les résultats des essais ont montré que le coefficient d'efficacité du LWAC, défini comme le rapport entre la résistance à la compression et la densité, était supérieur de 16% à celui du béton de poids normal (NWC). De plus, le module d'élasticité de LWAC a chuté de 8,5 à 15,2% par rapport à celui de NWC alors que son coefficient de Poisson variait entre 0,2 et 0,24. L'ajout de fibres a amélioré les propriétés mécaniques du LWAC. L'absorption d'énergie de LWAC a augmenté de 129% en augmentant la fraction volumique des fibres BMB de 0,5 à 1%. De plus, le module de rupture du LWAC était plus élevé que celui prévu avec les formulations ACI 318 (2014). Les résultats des tests de durabilité ont montré que la pénétration des ions chlorure de LWAC était « très faible » selon la classification ASTM C1202 (2012). De plus, l'utilisation d'agrégats légers a augmenté la résistivité de surface du béton jusqu'à 150%. Cependant, l'ajout de fibres d'acier a augmenté la pénétration des ions chlorure et diminué la résistivité de surface du mélange, tandis que l'ajout de fibres BMB n'a montré aucune influence sur les deux paramètres. / This study investigates the mechanical properties and durability of lightweight aggregate concrete (LWAC) made with expanded slate coarse aggregates (commerciallyknown as Stalite aggregates) and reinforced with different types of fibers. The parameters investigated included the compressive strength (25 and 40 MPa), the type of fibers (steel, synthetic, and basalt-minibars or BMB, and hybrid fibers), and the volume fraction of the fibers used (0.5 and 1%). The experimental tests conducted to characterize the obtained LWAC included compression tests, axial deformation tests, pressure tension tests, modulus of elasticity tests, flexure tests, shrinkage tests, and mass-loss tests. Furthermore, both chloride-ion penetration and surface resistivity tests were carried out to examine the durability of LWAC mixes. Test results showed that the efficiency ratio of LWAC, defined as the ratio of compressive strength to density, was 16% higher than that of normal weight concrete (NWC). Moreover, the modulus of elasticity of LWAC dropped by 8.5 to 15.2% compared to that of NWC whereas its Poisson’s ratio ranged between 0.2 and 0.24. The addition of fibers significantly enhanced the mechanical properties of the LWAC. For instance, the energy absorption of LWAC increased by 129% by increasing the volume fraction of BMB fibers from 0.5 to 1%. Furthermore, the modulus of rupture of LWAC was higher than that predicted using ACI 318 (2014) formulations. In terms of durability, test results showed that the chloride penetration of LWAC was “very low” according to ASTM C1202 (2012) classification. Moreover, using lightweight aggregates increased the surface resistivity of concrete up to 150%. However, the addition of steel fibers increased the chloride penetration and decreased the surface resistivity of the mix while the addition of BMB fibers showed no influence on both parameters.

S’inscrivant dans la volonté du Ministère des Transports du Québec d’utiliser le béton léger dans des travaux de réparation, mais également pour de nouvelles structures, l’objectif principal de ce projet réside dans l’établissement d’une base scientifique offrant une meilleure compréhension des propriétés clés de ce matériau. Plusieurs volets expérimentaux ont donc été effectués dans le but de caractériser les propriétés mécaniques, le risque de fissuration et les résistances au gel-dégel et à l’écaillage d’un béton fabriqué avec des gros granulats de schiste expansé. Deux paramètres se trouvent au coeur de cette étude : d’une part, la teneur en eau des granulats légers, d’autre part, la quantité d’eau qu’ils relâchent et devant être comptée dans le rapport E/L (MAD). Les résultats expérimentaux de cette étude démontrent la possibilité de fabriquer au Québec un mélange de béton léger avec des propriétés mécaniques et une durabilité au gel satisfaisantes, bien que l’estimation du paramètre MAD soit encore mal maitrisée et ceci, d’autant plus que la teneur en eau effective des GL est élevée. / Over the years, lightweight aggregate concrete (LWAC) has been used in many building projects, notably in the USA and Nordic countries, but only in a few in Quebec. The aim of this project is to establish a better understanding of the fundamental properties of LWAC for a possible use in repairs and new structural projects. Several experimental phases were conducted in order to evaluate the mechanical properties, the cracking risk, the resistance of rapid freezing and thawing and the scaling resistance of a LWAC made with expanded shale coarse aggregate. We focused on two factors: the LWA water content and the evaluation of the quantity of water from LWA counted in the water/binder ratio. The experimental results show that, even if the understanding of the movements of water around the LWA is not yet total, mechanical properties and durability meeting structural standards can be obtained. For many properties like the cracking risk and the freezing resistance, LWAC are even better than usual concrete.

This project was undertaken to determine the effect of various type of lightweight coarse aggregates (LWCA) on engineering properties, durability, autogenous, drying and restrained shrinkage of SCC made with and with or without lightweight sand (LWS) used for internal curing. Given the mix design of SCC (high volume of paste), high degree of autogenous shrinkage can increase risk of early-age cracking of SCC subjected to restrained shrinkage. Shrinkcage of repair materials can be restrained by existing concrete and reinforcement. The risk of cracking of SCC can be high given the high elastic modulus of the concrete and its lower degree of stress relaxation at early age. With the process of hydration, SCC with low W/B ratio can have high degree of autogenous shrinkage. Lightweight coarse aggregate (LWCA) are water-saturated materials that provide a dispersed source of water within the mass of the concrete located very close to the cement particles. Better cement hydration can be obtained with lower development of self-desiccation. Given the morphology of the aggregate surface, the presence of water in the porous structure of the aggregate, and the compatibility of elastic modulus of LWCA and that of the cement paste, lightweight aggregate can reduce the risk of microcracking at the interfacial transition zone that can be present initially in conventional concrete as well as microcracking that can develop during service life due to repetitive structural loading, cycles of wetting and drying and freezing and thawing. The project was divided into three parts : evaluation of frost durability of SCC made with various types of LWCA ; evaluation of effect of type and dosage of LWCA on SCC performance ; and evaluation of effect of a shrinkage reducing admixture (SRA) and an expansive agent (EA) on lightweight SCC. All lightweight SCC exhibited excellent frost durability and mixtures made with 20% LWS replacement had greater resistance to de-icing salt scaling than those without LWS. Incorporation of LWCA between 25% and 50% led to decrease in modulus of elasticity and compressive strength. The use of LWCA led to an increase in total creep function. The use of LWS and LWCA resulted in significant decrease in total and autogenous shrinkage. The use of LWCA led to a decrease in total shrinkage between 25% and 75%, depending of the use of LWS, the type and rate of replacement of LWCA. Thus, SCC made with LWS and LWCA exhibited longer elapsed time before cracking compared to similar concrete prepared without any LWS and LWCA. The estimated time to cracking ranged from 4 days for the reference concrete without LWA to 42 days for the mixture prepared with 50% LWCA and 20% LWS.

Notre étude cherchait à comprendre l'acceptabilité du dépistage et d'une intervention touchant des problèmes cognitifs à partir de l'expérience de personnes âgées vivant dans la communauté. Elle était guidée à toutes les phases (théoriques, méthodologiques et empiriques) par le Modèle des croyances relatives à la santé (Health Belief Model) Rosenstock et coll . (1994). Nous avons choisi un devis descriptif d'inspiration phénoménologique. Les sources de données sont des entrevues semi-structurées auprès de personnes âgées (n = 10) appartenant à trois groupes distincts et des données complémentaires provenant du journal de bord et des dossiers de suivi des participants à l'intervention. Les participants choisis provenaient d'une étude plus vaste qui évaluait la faisabilité d'implanter des lignes directrices touchant le dépistage et l'intervention de la dépression, du déficit cognitif et du delirium. L'échantillonnage intentionnel a été prélevé auprès de personnes qui ont obtenu un dépistage positif à l'aide d'outils validés et qui avaient fait des choix différents concernant l'intervention offerte. Les données ont été analysées avec la méthode décrite par Miles et Huberman (2003). Les résultats démontrent que l'acceptabilité du dépistage et d'une intervention reliés aux problèmes cognitifs se rattache à un environnement humain et physique propice, parce que professionnel et inspirant confiance, facilitant et permettant le libre choix, désignée par des processus porteurs d'espoir, mais aussi de risque. L'acceptabilité dépend des ressources personnelles présentes ou manquantes des personnes âgées. Ces ressources personnelles consistent en la confiance en soi et la recherche d'aide. Les problèmes cognitifs représentent une menace importante puisqu'il s'agit d'un cheminement presque attendu vers une finalité invalidante. La connaissance des facteurs liés à l'acceptabilité aidera les professionnels de la santé à mettre en oeuvre des activités de dépistage et des interventions pour maintenir l'autonomie si chère aux aînés.

L'évolution des technologies sans fil favorise de plus en plus la mobilité, mais il reste cependant des problèmes non résolus liés à la sécurité. Le changement de contexte d'un réseau à l'autre nécessite des procédures qui infligent du délai lié aux procédures ‘réseau' ainsi qu'au changement de lien. La sécurité étant requise dans les deux changements. La procédure d'authentification à un grand impact sur le délai de l'établissement du lien. Cela est encore plus tangible pour une authentification à travers plusieurs domaines. Il en sort que la conception de systèmes d'authentification rapides qui ne compromettent pas le niveau de sécurité est un grand challenge. Dans cette thèse, je propose de manière générale une solution permettant la minimisation de cette latence. L'architecture est décomposée en trois contributions. La première partie se focalise sur une architecture d'authentification décentralisée. Nous introduisons la notion de ‘proxy' qui permet de réduire les coûts en terme de délai entre points d'accès. Le résultat est un mécanisme permettant de trouver l'endroit de placement optimal dans une architecture arborescente pour minimiser le nombre de messages. Dans la seconde partie, nous proposons un protocole d'estimation de la mobilité (MAP) et de préparation au changement. Cette partie est essentiellement dédiée à des mobilités inter-domaine, coopérant avec les agents de député. La troisième partie traite d'un mécanisme dans l'accès qui permet à des routeurs de bordure de préparer le contexte avant le changement afin encore une fois de réduire les latences. On se base sur des modèles théoriques de prédiction basés sur des arbres de prédiction et des estimations statistiques des trajets.

Il a été observé expérimentalement, dans la littérature, que la résistance du béton léger de polystyrène, à densité égale, diminue sensiblement lorsqu'on augmente la taille Ø des inclusions légères. L'objectif de cette thèse est l'identification de l'origine physique ainsi que la modélisation de cet effet de taille. Dans la première partie de ce travail, nous avons étudié les mécanismes de rupture et l'effet de taille dans un béton léger modèle 2D où les billes de polystyrène sont remplacées par des trous de même taille distribués dans une matrice cimentaire homogène. Dans la deuxième partie de ce travail, une étude expérimentale a été conduite sur trois types de béton de polystyrène renfermant trois tailles différentes de billes et présentant des densités allant de 1200kg/m3 à 2000kg/m3. En outre, pour s'assurer que la taille du Volume Elémentaire Représentatif (VER) pour la résistance en compression du béton de polystyrène est atteinte, des éprouvettes homothétiques ont été testées. L'effet de la taille des hétérogénéités de la matrice (grains du sable) a été aussi étudié en testant trois types de matrice cimentaire. Les résultats de cette étude ont confirmé la présence d'un effet de taille, mais aussi une interaction antagoniste avec l'effet de la taille maximale lm des hétérogénéités de la matrice. Une démarche phénoménologique, basée sur l'analyse des mécanismes de ruine observés expérimentalement dans le béton de polystyrène a été suivie pour expliquer l'effet de taille et identifier la loi le régissant. Enfin, une étude numérique 2D de cet effet de taille a été conduite sur un réseau de barres, en se basant sur la théorie des équivalences.

L’inflammation est un processus essentiel à prendre en compte dans la pratique clinique. Nous avons montré durant cette thèse que le statut (neuro)inflammatoire précédant la survenue d’une pathologie cérébrale est à prendre en compte nécessairement puisqu’il modifie drastiquement la réponse inflammatoire suite à un deuxième stimulus comme la survenue d’un AVC. Il est d’autant plus important que 90% des AVC sont associés à des comorbidités comme l’hypertension artérielle, le diabète ou la consommation chronique d’alcool, qui ont d’ores et déjà été décrites comme des maladies avec une composante inflammatoire. Nous avons caractérisé ce statut neuroinflammatoire silencieux, aussi appelé priming, dans le cadre de la consommation chronique d’alcool et dans le traumatisme crânien léger. De plus, nous avons identifié les macrophages périvasculaires comme participants à l’effet aggravateur du priming inflammatoire sur les lésions ischémiques. Ils semblent alors être une cible thérapeutique de choix et feront l’objet de futures études. Il est donc nécessaire de trouver des techniques d’imagerie non invasives pour détecter le priming. L’autoradiographie ciblant le TSPO nous a permis de révéler le priming inflammatoire dans le cadre du traumatisme crânien léger. Nous proposons, au vu de nos résultats obtenus durant cette thèse, la tomographie par émission de positons pour la détection de la neuroinflammation invisible dans les atteintes cérébrales aigüe(s) et chronique(s). / Inflammation is an essential process to be considered in clinical practice. We have shown during this thesis that the (neuro)inflammatory status preceding the occurrence of a cerebral pathology must necessarily be taken into account since it drastically modifies the inflammatory response following a second stimulus such as stroke. This is even more important given that 90% of strokes are associated with comorbidities such as chronic hypertension, diabetes or chronic alcohol consumption, for which inflammation is an important pathophysiological feature. We have characterized this silent inflammatory status, also called priming, in the context of chronic alcohol consumption and in mild traumatic brain injury. We have identified perivascular macrophages (PVM) as mediators of the aggravating effect of inflammatory priming on ischemic stroke. PVM appear to be potential therapeutic targets and will be the subject of future investigations. It is therefore necessary to find non-invasive imaging techniques to detect inflammatory priming. We show that autoradiography targeting TSPO reveals the inflammatory priming provoked by a single mild traumatic brain injury. We propose, in light of the results obtained during this thesis, the positron emission tomography imaging to detect the invisible neuroinflammation in acute and chronic brain diseases.