L’inflammation est un processus essentiel à prendre en compte dans la pratique clinique. Nous avons montré durant cette thèse que le statut (neuro)inflammatoire précédant la survenue d’une pathologie cérébrale est à prendre en compte nécessairement puisqu’il modifie drastiquement la réponse inflammatoire suite à un deuxième stimulus comme la survenue d’un AVC. Il est d’autant plus important que 90% des AVC sont associés à des comorbidités comme l’hypertension artérielle, le diabète ou la consommation chronique d’alcool, qui ont d’ores et déjà été décrites comme des maladies avec une composante inflammatoire. Nous avons caractérisé ce statut neuroinflammatoire silencieux, aussi appelé priming, dans le cadre de la consommation chronique d’alcool et dans le traumatisme crânien léger. De plus, nous avons identifié les macrophages périvasculaires comme participants à l’effet aggravateur du priming inflammatoire sur les lésions ischémiques. Ils semblent alors être une cible thérapeutique de choix et feront l’objet de futures études. Il est donc nécessaire de trouver des techniques d’imagerie non invasives pour détecter le priming. L’autoradiographie ciblant le TSPO nous a permis de révéler le priming inflammatoire dans le cadre du traumatisme crânien léger. Nous proposons, au vu de nos résultats obtenus durant cette thèse, la tomographie par émission de positons pour la détection de la neuroinflammation invisible dans les atteintes cérébrales aigüe(s) et chronique(s). / Inflammation is an essential process to be considered in clinical practice. We have shown during this thesis that the (neuro)inflammatory status preceding the occurrence of a cerebral pathology must necessarily be taken into account since it drastically modifies the inflammatory response following a second stimulus such as stroke. This is even more important given that 90% of strokes are associated with comorbidities such as chronic hypertension, diabetes or chronic alcohol consumption, for which inflammation is an important pathophysiological feature. We have characterized this silent inflammatory status, also called priming, in the context of chronic alcohol consumption and in mild traumatic brain injury. We have identified perivascular macrophages (PVM) as mediators of the aggravating effect of inflammatory priming on ischemic stroke. PVM appear to be potential therapeutic targets and will be the subject of future investigations. It is therefore necessary to find non-invasive imaging techniques to detect inflammatory priming. We show that autoradiography targeting TSPO reveals the inflammatory priming provoked by a single mild traumatic brain injury. We propose, in light of the results obtained during this thesis, the positron emission tomography imaging to detect the invisible neuroinflammation in acute and chronic brain diseases.

Les liens entre facteurs socio démographiques et trajectoires de consommation d’alcool chez les jeunes restent peu connus. De même, les études sur les liens entre trajectoire socio-économique et consommation d’alcool ont échoué à montrer un effet propre de la trajectoire socio-économique. Enfin, la littérature qui est disponible actuellement ne permet pas de dégager un consensus sur l'effet du sexe des enfants et des parents dans la transmission intergénérationnelle de la consommation d'alcool. L’objectif de cette thèse a été d’identifier les déterminants sociaux, économiques et démographiques des trajectoires de consommation d’alcool chez les jeunes. Il s’est agi d’une étude de cohorte prospective menée en population générale dans la cohorte TEMPO [(n=2.582, âgées de 4 à 16 ans en 1991), (n=1.333, âgés de 12 à 25 ans en 1999), (n=1.103, âgés de 22 à 35 ans en 2009)], et pour lesquels les données ont été recueillies par auto-questionnaire postal, incluant des jeunes dont un des parents participe à la cohorte GAZEL. Il est ressorti de nos analyses que la consommation excessive d’alcool qui s’installe au début de l’adolescence est un phénomène limité dans le temps chez la majorité des jeunes. Elle persiste dans des sous populations particulières comme les personnes issues de catégorie sociale défavorisée et les jeunes femmes. La situation sociale, mesurée par la trajectoire sociale de l’enfance au début de l’âge adulte, est un facteur prédictif de la consommation d’alcool au début de l’âge adulte. Les tendances de certains de nos résultats laissent penser que les mécanismes à l’œuvre dans un possible lien parents-descendance pour l'abus d'alcool pourraient être en lien avec le sexe des jeunes. Ces résultats suggèrent que la trajectoire de consommation d’alcool chez les jeunes est en partie déterminée par des facteurs sociodémographiques présents précocement, au cours de l’enfance et l’adolescence. Etant donné les risques de l’abus d'alcool chez les jeunes tant sur leur santé que sur leur devenir social et professionnel à long terme, les trajectoires d'abus d'alcool devraient faire l'objet d'une surveillance plus accrue. La prise en compte des mécanismes sociaux à l’œuvre dans les trajectoires d'abus d'alcool chez les jeunes pourrait être contributive. / Young adulthood is a critical period in terms of establishing lifelong health behaviors, including alcohol use. Yet, trajectories of alcohol abuse from adolescence onwards are not well known.Using data from a longitudinal cohort study set up in France [(n=2,582, age 4-16 years in 1991), (n=1,333, age 12-25 years in 1999), (n=1,103, age 22-35 years in 2009)], we examined the relationship between repeated alcohol intoxication in adolescence and later alcohol abuse, testing whether this association varies depending on individuals’ sociodemographic characteristics. We also studied the hypothesis that patterns of alcohol use in young adulthood are associated with lifecourse socioeconomic trajectory. In addition, we examined the relationship between parental history of alcohol use and offspring’s alcohol use in young adulthood, testing differences according to sex.In most adolescents, alcohol abuse is a time-limited behavior. Nonetheless, in adolescent participants from low income families, in girls, the likelihood of persistent alcohol abuse beyond adolescence may be increased. We also found that young adults who had a persistently low socioeconomic position from childhood to young adulthood were more likely to abstain from alcohol even after controlling for demographic, social, psychological and family characteristics. Additionally, participants with a downward social trajectory were disproportionately likely to abuse alcohol. In addition, parental history of alcohol use is especially predictive of offspring’s young adulthood alcohol misuse in men.Our findings suggest that alcohol use patterns in young adulthood may be influenced by early socioeconomic factors, which should be confirmed by additional studies in the future. Given young people alcohol abuse risks about their health and their future social and professional situation, alcohol use trajectories from adolescence onwards should be better monitored. Taking into account social mechanisms that influence trajectories of alcohol abuse among young people could be contributive, which should be brought to the attention of policymakers and mental health specialists.

Les conduites à risques des jeunes sont au centre des politiques de santé publique actuelles. Afin de tenter de prévenir leur occurrence, il semble important d’en comprendre les origines. Dans cette logique, ce travail doctoral s’intéresse aux facteurs psychologiques de vulnérabilité à la consommation d’alcool et aux troubles alimentaires subcliniques chez les jeunes. Plus spécifiquement, il appréhende les influences de l’attachement parental, la personnalité et l’alexithymie sur ces conduites au travers de modèles complexes. Trois études ont été mises en place. La première a permis d’explorer le rôle de l’attachement parental et du concept de soi dans la consommation d’alcool des adolescents (N = 245). La seconde a souligné les effets directs et indirects de l’attachement parental, la personnalité et l’alexithymie sur la consommation d’alcool et les troubles alimentaires subcliniques au sein d’une population d’étudiants sportifs (N = 434). La troisième a mis en évidence l’existence de relations directes et indirectes entre l’attachement parental, les facettes de la personnalité, l’alexithymie et les troubles alimentaires subcliniques des athlètes de haut niveau (N = 275). Les résultats révèlent que les comportements risqués des jeunes sont liés à un attachement parental insécurisé et à des difficultés dans l’identification et la description de leurs émotions. La consommation d’alcool est associée à un faible caractère consciencieux alors que les troubles alimentaires subcliniques sont liés à un névrosisme élevé. Plus précisément, l’attachement parental insécurisé favorise la consommation d’alcool au travers de son influence sur le caractère consciencieux et la régulation des affects. Ce type d’attachement contribue également à l’occurrence des troubles alimentaires des sportifs en induisant un névrosisme élevé, et plus particulièrement une forte impulsivité chez les athlètes de haut niveau. / Risk-taking behaviours of young people are issues that need to be addressed. Understanding their origins could prevent them from wide spreading. Consequently, this thesis focused on the psychological factors of vulnerability to alcohol use and subclinical eating disorders amongst young people. More specifically, we examined the influences of parental attachment, personality characteristics and alexithymia on these risk-taking behaviours through different models. Three studies have been carried out. The first one aimed to assess the role of the parental attachment and self-concept in alcohol use of adolescents (N = 245). The second one identified direct and indirect effects of parental attachment, personality characteristics and alexithymia on alcohol use and subclinical eating disorders amongst a sample of student athletes (N = 434). The third study emphasized the direct and indirect relationships between parental attachment, personality facets, alexithymia and subclinical eating disorders amongst a sample of elite athletes (N = 275). The findings provided evidence that risk-taking behaviours of young people were linked with an insecure parental attachment and difficulties in identifying and describing their feelings. Alcohol use was related to low conscientiousness whereas subclinical eating disorders were related to high neuroticism. Insecure parental attachment influenced alcohol use through its influence on conscientiousness and difficulties in identifying one’s feelings. Finally insecure attachment influenced subclinical eating disorders through high neuroticism, and specifically high impulsivity amongst elite athletes.Key words: alcohol use, subclinical eating disorders, parental attachment, alexithymia, personality factors, adolescents, student athletes, elite athletes.

La consommation d’alcool (CA) à l’adolescence est souvent associée à des conséquences négatives. L’un de ses meilleurs prédicteurs est la CA des amis. Deux mécanismes peuvent l’expliquer, soit la socialisation et la sélection des pairs. Les études comparant les deux mécanismes ont des résultats incohérents, peut-être dus à des variations et des limites méthodologiques. D’autres études sont donc nécessaires et l’analyse de modérateurs possibles est encouragée. L’attachement des adolescents pourrait en être un, vu son association avec les relations interpersonnelles. Objectifs. À l’aide de modèles à décalage croisé, cette étude vise à analyser, à l’aide d’une cohorte de participants de 14 ans au premier temps de mesure, (1) les relations bidirectionnelles entre la CA et la CA excessive des participants et celles autorapportées des amis et (2) le rôle modérateur de l’attachement dans ces relations. Méthode. Les participants proviennent d’une étude longitudinale Québécoise, où 182 d’entre eux et jusqu’à cinq de leurs amis ont rapporté annuellement leur CA et leur CA excessive lorsque les participants avaient entre 14 et 16 ans. Les participants ont complété les échelles« Évitement des relations sociales » et « Préoccupation d’être aimé » du Questionnaire des styles d’attachement à 15 ans. Résultats et conclusion. Pour les deux types de consommation, les coefficients des relations entre la CA du participant à 14 ou 15 ans et celle de ses amis un an plus tard étaient plus grands que les coefficients des relations entre la CA des amis à 14 ou 15 ans et celle du participant un an plus tard. Cela supporte le mécanisme de sélection plutôt que celui de socialisation. Deux modérations utilisant l’échelle d’évitement avec le modèle de CA étaient significatives, indiquant que les coefficients correspondant à la sélection (de 14 à 15 ans) et à la socialisation (de 15 à 16 ans) étaient plus faibles pour les adolescents évitant. Cela suggère que les adolescents non évitant sont plus sensible à l’influence des pairs. / Alcohol use (AU) in adolescence is often linked with immediate or long-term negative consequences. Among the best-known predictors of adolescent AU is friend use. Two mechanisms can explain this association: socialization and peer selection. Studies comparing both mechanisms have had inconsistent results, perhaps because of methodological variations or limitations. Thus, further studies are needed and examination of possible moderator is advised. Adolescent attachment is an interesting potential moderator as it is closely linked with interpersonal relationships. Study aims. Thus, using cross-lagged models to account for bidirectional associations and independent assessments of adolescent and friend alcohol use, this study aims to examine in a cohort of 14-year-old children followed over two years (1) the relations between participant and friend self-reported alcohol use and binge drinking frequency and (2) the moderating role of attachment style in these relations. Method. Participants come from a Quebec longitudinal study where 182 adolescents and up to five of their friends reported annually on their AU and binge drinking (BD) frequency between 14 and 16 years. Participants completed the “Avoidance of social relations” and “Preoccupation with being loved” scales of the Attachment Style Questionnaire at 15. Results and conclusion. Results show that the cross-lagged path coefficients between participant AU at 14 or 15 and friend use a year later were stronger than the ones between friend use at 14 or 15 and participant use a year later for both the AU and BD models. As such, the selection mechanism prevails over the socialization one between 14 and 16. Two significant moderation using the avoidance scale in the AU models were found, showing that selection (14-15 years old) and socialization (15-16 years old) weights were weaker for avoidant adolescents, suggesting that adolescents with low avoidance are more susceptible to peer influence related to alcohol use.

Ce travail est principalement axé sur la modélisation par approche de groupe de trajectoires développementales de la consommation d'alcool des adolescents au Quebec. / Contexte: L’impulsion à cette étude est le fait que la consommation d'alcool chez les adolescents a augmenté au cours des dernières années et que la consommation excessive d'alcool épisodique est de plus en plus fréquente chez les jeunes adultes. La prévention des problèmes de la consommation d’alcool chez les jeunes doit commencer par l'identification appropriée des sous-groupes d'adolescents à risque élevé. Objectifs: Cette étude avait trois objectifs: (i) identifier les trajectoires de développement de la consommation d'alcool chez les adolescents; (ii) d'examiner l'influence du sexe sur les trajectoires et (iii) d'examiner la relation entre les trajectoires de consommation d'alcool à l'adolescence et la consommation d'alcool excessive épisodique à l'âge jeune adulte. Méthode: Nous avons utilisé des données de l'étude longitudinale (n = 1294, 1999 - 2012) des adolescents âgés de 12 à 13 ans au début de l'étude de NDIT (Dépendance de la nicotine chez les adolescents). Les 1245 participants qui ont complété au moins trois des 22 cycles de NDIT ont été stratifiés selon leur statut alcoolique. C’est à dire ceux qui avaient consommé de l'alcool au début de l’étude, les buveurs (n = 497) et ceux qui n'avaient jamais consommé d'alcool au début de l’étude, les abstinents (n=748). Nous avons identifié les trajectoires de développement de la fréquence de la consommation d'alcool sur la base de 19 vagues de collecte de données après le début de l’étude de la 7e année (de 12 à 13 ans) à la 11e année (17-18 ans) en utilisant la modélisation semi-paramétrique basée sur l’approche des trajectoires par groupe (GBTM). Nous avons conduit des séries de régression logistique afin d'étudier l'association entre les trajectoires de développement de la consommation d'alcool et la consommation excessive épisodique à l'âge jeune adulte chez les buveurs d’alcool au début de l’étude et les abstinents au début de l’étude. Résultats: Pour l’ensemble de l’échantillon global (abstinents et buveurs) cinq groupes de trajectoires ont été identifiés. Ensuite, quatre groupes de trajectoires ont été identifiés parmi les abstinents au début de l’étude (‘faible’ consommateurs (28.3%, n=215), consommateurs tardifs croissants (21.5%, n=161), consommateurs modérés (29.9%, n=224) et consommateurs réguliers (20.3%, n=152). Parmi les consommateurs d’alcool (buveurs) au début de l’étude, les groupes de trajectoires comprenaient des consommateurs d’alcool peu fréquents (rares) (15.4%, n=76), des consommateurs en hausse (34.1%, n=170), des consommateurs réguliers (41.7%, n=207) et des consommateurs en baisse (8.8%, n=44). Les adolescents des groupes de trajectoires de fréquence de consommation d’alcool les plus élevées étaient plus susceptibles de pratiquer la consommation d’alcool excessive épisodique à l’âge jeune adulte. Conclusion: Cette étude montre la variabilité des trajectoires de développement de la consommation d'alcool des adolescents. Les données suggèrent que des approches multiples peuvent être nécessaires pour prévenir la consommation problématique d'alcool chez les adolescents et que ces approches devraient être nécessairement adaptées au sexe. / Background: The impetus for this study is that alcohol use among adolescents has increased in recent years and that heavy episodic or binge drinking is increasingly common in young adults. Prevention of problem drinking must begin with appropriate identification of sub-groups of adolescents at higher risk. Objective: This study had three objectives: (i) to identify the developmental trajectories of alcohol consumption among teens; (ii) to examine the influence of sex on trajectories and (iii) to examine the relationship between alcohol consumption trajectories in adolescence and binge drinking in young adulthood. Method: We used data from the NDIT (Nicotine Dependence In Teens) longitudinal study (n=1294; 1999 – 2012) of adolescents ages 12-13 years at inception. The 1245 participants who completed at least three of 22 NDIT cycles were stratified into those who had consumed alcohol at baseline, baseline drinkers (n=497) and those who had never consumed alcohol, baseline nondrinkers (n=748). We identified the developmental trajectories of the frequency of alcohol consumption based on 19 data collection waves after baseline from grade 7 (age 12-13) to grade 11 (age 17-18), using semi-parametric group-based trajectory modeling. Logistic regression was conducted to investigate the association between the alcohol consumption developmental trajectories and binge drinking in young adulthood among baseline drinkers and baseline nondrinkers. Results: Five trajectory were identified for the whole sample (baseline nondrinkers and baseline drinkers, n=1245). Then, four trajectory groups were identified among baseline nondrinkers (low consumers (28.3%, n=211), increasing late consumers (21.5%, n=161), moderate drinkers (29.9%, n=224), and regular users (20.3%, n=152). Among baseline drinkers, trajectory groups included experimenters (15.4%, n=76), increasing (34.1%, n=170), regular (41.7%, n=207) and decreasing consumers (8.8%, n=44). Participants in the higher trajectory groups were more likely to binge drink in young adulthood. Conclusion: This study shows variability among adolescents in alcohol consumption developmental trajectories. The data suggest that multiple approaches may be necessary to prevent problem alcohol consumption among adolescents and that these approaches may need to be sex-sensitive.