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Avaliação dos polimorfismos dos genes INF-Y E IL12B em pacientes com e sem lesões intra-epiteliais cervicas causadas por HPV

do Carmo Vasconcelos de Carvalho, Viviane 31 January 2011 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T15:51:57Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2797_1.pdf: 1487821 bytes, checksum: deb05b576c9f13d31b97ce829701a3b7 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / O Papilomavírus Humano (HPV) é um agente sexualmente transmissível capaz de infectar pele e mucosas, sendo o principal causador de câncer cervical e suas lesões precursoras, as Neoplasias Intraepiteliais Cervicais (NICs). A maioria dos casos de infecção pelo HPV regride espontaneamente, mesmo quando o vírus possui genótipo oncogênico. Sabe-se que os componentes genéticos e imunológicos do indivíduo assumem papel importante na eliminação do vírus. Vários estudos sugerem que alguns sítios polimórficos em genes de citocinas levam a variações nos níveis dessas moléculas, o que pode influenciar o desenvolvimento de câncer cervical em pacientes infectadas por HPV. Neste estudo avaliou-se a possível correlação entre a infecção por HPV de alto risco oncogênico e os polimorfismos existentes nas regiões +874 do gene INF-e 3 UTR +1188 do gene IL-12B em amostras de DNA de secreção vaginal. A população estudada foi composta de 76 mulheres saudáveis e 162 mulheres, HPV positivas, com lesão cervical, NIC I (45), NIC II (55), NIC III (53) e câncer cervical (9), na cidade de Recife Brasil. Ao ser avaliado o polimorfismo +874 (T/A), verificou-se que não houve diferença significativa nas distribuições genotípica (p = 0,4192) e alélica (p = 0,370) entre os grupos de pacientes e o grupo controle. Comparando-se as pacientes com NIC de baixo grau com as de alto grau, também não se verificou diferença genotípica (p = 0,8099) e alélica (p = 1,00). Para o gene IL-12B, a presença do genótipo AA (p = 0,009) e do alelo A (p = 0,0038) estavam mais presentes no grupo de pacientes com lesão cervical que no grupo controle. Quando as amostras foram estratificadas de acordo com grau de lesão cervical, o genótipo AA (p = 0,0036) e o alelo A (p = 0,0010) estavam mais freqüentes no grupo com lesão cervical de alto grau que no grupo com lesão cervical de baixo grau. O alelo mutante C mostrou-se importante na proteção contra as lesões. Por outro lado, o polimorfismo +874 T/A no gene INF-Ynão parece interferir no desenvolvimento de lesões cervicais. Estes resultados mostram que diferentes citocinas podem apresentar papéis diferentes na susceptibilidade a infecção e na progressão de lesões cervicais
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Impacto do papilomavírus humano sobre a expressão da proteína HLA-DRB1 nas células de Largerhans do colo uterino

MIRANDA, Wanúzia Keyla 15 December 2011 (has links)
Submitted by Caroline Falcao (caroline.rfalcao@ufpe.br) on 2017-04-06T16:41:38Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) 2011-tese-WanúziaKeylaMirandaMoreira.pdf: 4609405 bytes, checksum: 9cc969ee66d9060546cf0a2611ca597b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-06T16:41:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) 2011-tese-WanúziaKeylaMirandaMoreira.pdf: 4609405 bytes, checksum: 9cc969ee66d9060546cf0a2611ca597b (MD5) Previous issue date: 2011-12-15 / As lesões pré-neoplásicas e neoplásicas do colo uterino induzidas pelo Papilomavírus humano (HPV) estão relacionadas a falhas nos mecanismos imunes de apresentação antigênica. Ciente que alterações na expressão das proteínas do sistema HLA constituem um fator de risco para o desenvolvimento do câncer de colo uterino, o presente estudo teve como objetivo avaliar a expressão da proteína HLA-DRB1 nas células de Langerhans em portadoras de lesões intraepiteliais cervicais, relacionando-a aos tipos de HPV. Esteestudo foi realizado no Centro Especializado de Diagnóstico do Câncer do estado da Paraíba, no período de janeiro de 2009 a janeiro de 2010 e aprovado pelo comitê de ética. Neleforam incluídas 123 portadoras de lesão de baixo grau e 105 de lesão de alto grau, confirmadas histologicamente depois de submetidas à colposcopia com biópsia e coleta de amostra para PCR. Obtiveram-se três secções histológicas: uma para diagnóstico histopatológico e duas para imuno-histoquímica usando-se o S100 e HLA-DRB1. A imunoexpressão foi quantificada por morfometria através de software específico e relacionadas ao tipo de HPV usando-se o teste U de Mann-Whitney. Para relacionar as atipias epiteliais ao tipo de HPV usou-se o teste qui-quadrado. Nestetrabalho, apenas tipos virais de alto risco foram identificados predominando o 16 (48,1%), 18 (24,6%) e 31 (19,3%), inclusive em lesões intraepiteliais de baixo grau. Constatou-se menor imunoexpressão da HLA-DR que da S100. As portadoras do HPV 31 mostraram redução estatisticamente significativa da expressão de HLA-DRB1, contudo,não houve diferença estatísticamente significativa na expressão de HLA-DRB1 entre lesões intraepiteliais de baixo e alto grau. As portadoras de lesão intraepitelial com PCR negativas igualmente apresentaram expressão de HLA-DRB1. O presente estudo possibilitou observar que a expressão da proteína HLA-DRB1 nas células de Langerhans se mostrou reduzida nas lesões intraepiteliais induzidas pelo HPV 31. / Cervical intraepithelial lesions induced by Human papillomavírus are related to failure in antigen presentation mechanisms. Aware that changes in HLA protein expression is a risk factor for the development of cervical cancer, the aim of this study is to evaluate the HLA-DRB1 expression on Langerhans cells in women with intraepithelial lesions and oncogenic HPV types. ThisstudywasconductedatSpecializedCenterforCancerDiagnosisofParaíba, during January 2009 still January 2010andapprovedbytheethicscommittee. Were included 123 patients with low grade SIL and 105 with high-grade SIL, histopathologically confirmed after undergoing colposcopy with biopsy and PCR collects. Three histological sections were obtained: one for histolopathologic diagnostic and two for immunohistochemistry using S100 and HLA-DRB1. The immunostaining was quantified by morphometry using specific software and related to HPV type by U Mann- Whitney test. To relate HPV type with epithelial atypia was used qui-square test. In thiswork,only high-risk HPV were identified, predominantly 16(48,1%), 18(24,6%) e 31(19,3%), even in low grade intraepithelial lesions. The immunoexpression of S100 was higher than HLA-DRB1. There was no difference on HLA-DRB1 expression between low and high grade intraepithelial lesions. The bearers of intraepithelial lesions with negative PCR also demonstrated HLA-DRB1 expression. Patients with 31 HPV showed a significantly lower expression of HLA-DRB1. Thus, thisstudyallowedobserving that the expression of HLA-DRB1 showed to be reduced in cervical lesions induced by 31 HPV.
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A importância do teste de captura hibrida 2 no acompanhamento de pacientes tratadas por lesão intraeptelial cervical de auto grau

Ramos, Elenice January 2013 (has links)
Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2013-10-14T14:20:36Z No. of bitstreams: 1 Elenice Ramos. A importancia do teste...2013.pdf: 1607959 bytes, checksum: 14657c8b98e28da00d115766bc7fa1a2 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-14T14:20:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Elenice Ramos. A importancia do teste...2013.pdf: 1607959 bytes, checksum: 14657c8b98e28da00d115766bc7fa1a2 (MD5) Previous issue date: 2013 / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / O cancer do colo do útero é o segundo tipo de cancer mais frequente, nas mulheres, em nosso meio. O Papiloma Vírus Humano (HPV) é a principal causa da carcinogênese cervical. O carcinoma de células escamosas é o tipo mais comum de câncer cervical e é precedido de lesões pré-cancerosas, conhecidas como lesão intraepitelial de baixo grau (LIEBG) ou NIC 1 e lesão intraepitelial de alto grau (LIEAG) ou NIC 2 e 3. A detecção do HPV e das LIEs é feita através da colposcopia, citologia, histopatologia e biologia molecular. As LIEAG são as que podem progredir para câncer mais rapidamente, logo seu diagnóstico, tratamento e acompanhamento são de grande importância. O tratamento indicado é a Cirurgia de Alta Frequência (CAF). Objetivo: Avaliar a importância do teste de Captura Hibrida 2 (CH2), que é um método de hibridização molecular utilizado em vários centros para detectar DNA de HPV oncogênico em casos de alteração de células escamosas de significado indeterminado (ASC-US) e, mais recentemente, no acompanhamento das LIEAG tratadas. Metodologia: Foram estudados 44 prontuários de pacientes submetidas a esse tratamento em um centro de referência em Patologia Cervical, na cidade de Salvador – Bahia, que tiveram o resultado dos exames colposcópicos, citológicos, histopatológicos e CH2 pré e pós-tratamento, assim como o resultado histopatológico das peças cirúrgicas. Foi analisada a correlação dos resultados dos métodos de diagnóstico com o resultado histopatológico das peças da CAF antes e depois do procedimento, para avaliar a acurácia de cada método em detectar LIEAG e sua possível recidiva. Resultados: A sensibilidade para detectar lesão residual em pacientes cujas peças da CAF estavam com margens livres foi da CH2 52,38%, da colposcopia 33,33% e da citologia 28,57%. Conclusão a CH2 foi o método mais sensível para detectar LIEAG tanto no rastreamento como no seguimento de pacientes tratadas pela CAF, seguida pela colposcopia e citologia. / Cancer of the cervix is the second most common type of cancer in women in our midst. The Human Papilloma Virus (HPV) is the main cause of cervical carcinogenesis. Squamous cell carcinoma is the most common type of cervical cancer and is preceded by precancerous lesions, known as low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) or CIN 1 and high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) or CIN 2 and 3. HPV detection and IELs is done through colposcopy, cytology, histopathology and molecular biology. The HSIL are those that can progress to cancer more quickly, so your diagnosis, treatment and follow-up are of great importance. The recommended treatment is Loop Electrosurgical excisional procedure (LEEP). Objective: To evaluate the importance of testing Hybrid Capture 2 (CH2), which is a molecular hybridization used in many centers to detect oncogenic HPV DNA in cases of change in squamous cells of undetermined significance (ASC-US) and more recently, monitoring of treated HSIL. Methodology: A total of 44 records of patients undergoing this treatment at a referral center for Cervical Pathology in the city of Salvador - Bahia, which had the result of colposcopy, cytological, histopathological and CH2 pre-and post-treatment, as well as the Histopathological examination of the surgical specimens. We analyzed the correlation of the results of diagnostic histopathology with parts of LEEP before and after the procedure to evaluate the accuracy of each method in detecting HSIL and its possible recurrence. Results: The sensitivity for detecting residual lesions in patients whose pieces CAF margins were free of CH2 was 52.38%, 33.33% of colposcopy and cytology 28.57%. Conclusion CH2 was the most sensitive method to detect HSIL in both the tracking and the monitoring of patients treated by CAF, followed by colposcopy and cytology.

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