Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2018-12-03T16:13:10Z No. of bitstreams: 1 IVAN DA SILVA KULMANN.pdf: 1348006 bytes, checksum: 0a65b00daaed554380496e8ada86e7d2 (MD5) / Approved for entry into archive by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2018-12-03T16:13:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 IVAN DA SILVA KULMANN.pdf: 1348006 bytes, checksum: 0a65b00daaed554380496e8ada86e7d2 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-12-03T16:13:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 IVAN DA SILVA KULMANN.pdf: 1348006 bytes, checksum: 0a65b00daaed554380496e8ada86e7d2 (MD5) Previous issue date: 2018 / O metronidazol, denominado quimicamente por 1-(β-hidroxietil)-2-metil-5-nitroimidazol é um fármaco derivado sintético do 5-initromidazol, pertencente à classe dos imidazóis, subgrupo dos nitroimidazóis. Confere atividade antiprotozoária, antimicrobiana, sendo clinicamente eficaz na giardíase, tricomoníase e amebíase. Levando em consideração que a terapêutica destas parasitoses possui um tempo de tratamento geralmente longo, nanosistemas carreadores de fármacos tornam-se uma alternativa eficaz de auxiliar no controle de liberação do fármaco, adequar sua especificidade e melhorar a seletividade no local de ação. Dentre os componentes que podem ser utilizados como núcleo oleoso de nanocápsulas, está o óleo de melaleuca (Melaleuca Alternifolia Cheel). Este apresenta atividade antibacteriana, antifúngica e antiprotozoária bastante promissora. Desta forma o presente trabalho teve por objetivo estudar, desenvolver e caracterizar nanocápsulas poliméricas contendo metronidazol e óleo de melaleuca coencapsulados, como alternativa moderna ao tratamento de infecções envolvendo giardíase e trichomoníase. As nanocápsulas apresentaram pH ácido, diâmetro de partícula inferior a 300 nm, distribuição granulométrica estreita, potencial zeta negativo (-15,68 a -39,58 mV) e eficiência de encapsulação (EE) superior a 84%. O estudo da liberação in vitro, realizado em sacos de diálise, demonstrou que as formulações foram eficientes em controlar a liberação da metronidazol. Assim, estas nanopartículas apresentam-se como sistemas promissores para administração de metronidazol, com potencial para constituir-se em um tratamento eficaz para giardíase e tricomoníase. / Metronidazole, termed chemically by 1- (β-hydroxyethyl) -2-methyl-5-nitroimidazole is a synthetic derivative of 5-initromidazole, belonging to the class of imidazoles, subgroup of nitroimidazoles. It shows antiprotozoal activity, antimicrobial, being clinically effective in giardiasis, trichomoniasis and amebiasis. Taking into consideration that the therapy of these parasites has a generally long treatment time, drug carrier nanosystems have become an effective alternative to assist in drug release control, to tailor its specificity and to improve site selectivity of action. Among the components that can be used as an oily nucleus of nanocapsules is melaleuca oil (Melaleuca Alternifolia Cheel), due to its antibacterial, antifungal and antiprotozoal activity, it is promising. In this way the present work had the objective to study, develop and characterize polymeric nanocapsules containing metronidazole and coencapsulated melaleuca oil, as a modern alternative to the treatment of infections involving giardiasis and trichomoniasis. The nanocapsules presented acid pH, particle diameter less than 300 nm, narrow particle size distribution, negative zeta potential (-15.68 to -39.58 mV) and encapsulation efficiency of over 84%. The study of the in vitro release, carried out in dialysis bags, demonstrated that the formulations were efficient in controlling the release of metronidazole. Thus, these formulations present themselves as promising systems for administration of metronidazole, with potential to constitute an effective treatment for giardiasis and trichomoniasis.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-02-13T13:18:57Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE colação de grau.pdf: 1971286 bytes, checksum: 680d0e24d2f0efbe0313ab8752f1cc93 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-13T13:18:57Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE colação de grau.pdf: 1971286 bytes, checksum: 680d0e24d2f0efbe0313ab8752f1cc93 (MD5) Previous issue date: 2013-02-22 / CNPq / A criptococose é uma infecção fúngica predominantemente oportunista cujos principais agentes etiológicos são Cryptococcus neoformans e C. gattii. O tratamento de escolha para a micose é a anfotericina B associada ou não a 5-fluorocitosina seguido de terapia de manutenção com fluconazol. Contudo, falhas no tratamento associadas à toxicidade e ao aparecimento de resistência aos fármacos têm sido relatadas, o que torna essencial a descoberta de novas alternativas terapêuticas, como a ciclopirox olamina (CPO). Neste contexto, o objetivo deste estudo foi caracterizar e avaliar a ação in vitro e in vivo da CPO livre e encapsulada em lipossomas frente a amostras de Cryptococcus neoformans para futura aplicação no tratamento da criptococose sistêmica. Foram obtidas 30 amostras de Cryptococcus neoformans provenientes de pacientes imunocomprometidos. A preparação dos lipossomas convencionais e furtivos de CPO foi realizada pelo método da hidratação do filme lipídico e a caracterização foi realizada avaliando os seguintes parâmetros: tamanho de partícula, Índice de Polidispersão (PDI) e taxa de encapsulação (EE%). Para otimização dos constituintes lipídicos, foi realizado um planejamento fatorial fracionado a 24-1 a partir da melhor formulação obtida nos estudos de pré-formulação. A cinética de liberação in vitro foi conduzida para avaliar e comparar estatisticamente o perfil de liberação dos sistemas convencional e furtivo. Adicionalmente, testes de susceptibilidade antifúngica foram realizados de acordo com Clinical and Laboratotry Standards Institute (CLSI). Para caracterização molecular dos isolados, PCR fingerprinting foi conduzida utilizando os primers M13 e URA5. O estudo in vivo foi conduzido com camundongos imunossuprimidos, infectados com Cryptococcus neoformans (106 cels/mL) e tratados com CPO lipossomal (Lipo-CPO) (0.5 mg/Kg). As concentrações de CPO utilizadas na forma livre e encapsuladas em lipossomas convencionais e furtivos variaram de 0,30 a 625 µg/mL. Os resultados do planejamento fatorial mostraram que o ponto central apresentou características proeminentes com redução do tamanho de partícula em 17,1%; melhora do PDI em 15,34% e da quantidade de fármaco encapsulado (25%). A cinética do lipossoma furtivo apresentou uma velocidade de liberação mais controlada quando comparada ao lipossoma convencional. Com relação ao teste de susceptibilidade, todos os inóculos foram susceptíveis a CPO livre, com atividade fungistática entre 0,30 e 0,61 g/mL e fungicida entre 1,22 e 4,88 g/mL. Não houve diferença relacionada à atividade antifúngica entre as formulações lipossomais convencionais e furtivas. A atividade fungistática dos lipossomas foi observada em concentrações variando de 1,22 e 2,44 g/mL. A faixa das concentrações fungicidas foi de 1,22 a 9,76 g/mL. O padrão de bandas do URA5 revelou que todos os isolados apresentam genótipo VNI, característico de C. neoformans. Lipo-CPO apresentou eficácia antifúngica comparada à anfotericina B após 14 dias de infecção, reduzindo a carga fúngica em aproximadamente 8% no baço, 41% no fígado, 63% no pulmão e 89% no cérebro. O exame histológico evidenciou infiltrado celular no fígado dos grupos tratados com Lipo-CPO e anfotericina B, porém com menor intensidade quando comparado ao grupo controle. O estudo sugere que a CPO encapsulada em lipossomas apresenta significativa ação antimicótica frente às amostras sistêmicas de C. neoformans, reforçando seu potencial na terapêutica da criptococose. / Cryptococcosis is an opportunistic fungal infection whose the main ethiological agents are Cryptococcus neoformans and C. gattii. The treatment of choice for this mycosis is amphotericin B combined or not with 5-fluorocytosine, followed by maintenance therapy with fluconazole. However treatment failures associated with toxicity and drug resistance has been reported, which makes it essential to the discovery of new therapies, such as ciclopirox olamine (CPO). The purpose of this study was to characterize and evaluate the in vitro and in vivo antifungal activity of ciclopirox olamine in its free form and encapsulated in liposomes against thirty Cryptococcus neoformans isolates obtained from immunocompromised patients for future application in systemic cryptococcosis treatment. Preparation of conventional and stealth liposomes was performed to define particle size, polydispersity index (PDI), CPO amount of encapsulated and efficiency of encapsulation (EE%). For optimization of liposomal lipid constituents, a 24-1 fractional factorial design was carried out from the prominent formulation obtained in pre-characterization studies. In vitro release kinetics was conducted to evaluate and compare statistically the release profile of conventional and stealth liposomes. Antifungal susceptibility testing was conducted in accordance with the reference method. Regarding molecular characterization, PCR fingerprinting was carried out by using MT3 and URA5 primers. Concentrations of CPO used in free form and encapsulated into stealth and conventional liposomes ranged from 625 to 0.3 g.mL-1. Despite of the central point of the factorial design have increased the total lipids amount in 35.52%, it showed prominent characteristics when compared with the L4 formulation with improvement of the mean size in 17.1%, PDI in 15.34% and CPO amount in 25%. The minimum concentrations of stearylamine to obtain the stable formulation for one month was 5.88 mM. . Kinetics of stealth liposomes showed a release profile more controlled as compared to conventional liposomes. All inoculations were susceptible to CPO in its free form, presenting fungistatic activity between 0.3 and 0.61 g.mL-1 and fungicidal activity between 1.22 and 4.88 g.mL-1. There was no difference with respect to antimycotic activity between conventional and stealth liposomal formulations. Fungistatic activity of liposomes was observed at concentrations ranging from 1.22 and 2.44 g.mL-1. Fungicidal concentration range was 1.22-9.76 g.mL-1. The URA5 profile analized demonstrated all isolates are VNI genotype (C. neoformans). The treatment with Lipo-CPO showed a reduction of 8% of the C. neoformans population in spleen, 40.8% in liver, 63% in lungs and 89% in brain after 14 days of infection. Histological examination revealed cell infiltrate either Lipo-CPO or Amphotericin B treated groups, but less intense when compared to control group. The results suggest that Ciclopirox olamine loaded-liposomes have significant antimycotic activity against Cryptoccocus spp, reinforcing its potential for in vivo studies and its application in cryptococcosis treatment.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-15T13:27:18Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_JerusaGoiBarrios.pdf: 2507299 bytes, checksum: b0357f55d1ddf8dd63d987592cf16a6e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-15T13:27:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_JerusaGoiBarrios.pdf: 2507299 bytes, checksum: b0357f55d1ddf8dd63d987592cf16a6e (MD5) Previous issue date: 2010-06-30 / Acne is one of the most common inflammatory conditions affecting the skin. There are several drugs to treat it, but despite the benefits of these treatments in their free form, there are common side effects to them, especially when applied topically. Among these drugs is the adapalene with comedolitic action and effects on the abnormal process of keratinization and epidermal differentiation, phenomena present in acne vulgaris. This study aimed to prepare polymer nanocapsules of adapalene through the method of interfacial deposition of preformed polymer using different oil cores (tea tree oil and Miglyol®). The suspensions were characterized by determining the pH, particle diameter, polidispersion rate, zeta potential, association rate and dosage of the drug. The stability was determined at different temperatures and under light UVA. In vitro release studies and analysis of mathematical modeling of kinetic release profiles were carried out by comparing suspensions containing adapalene polymer nanocapsules and nanodispersions and without the presence of the polymer. The formulations were stored at room temperature (25 ° C), refrigerator (-4 ° C) and oven (40 ° C) for 3 months and analyzed at 0, 7, 15, 30, 60 and 90 days after preparation. Both suspensions containing Miglyol® polymer nanocapsules (NC-AD-Miglyol®) as the tea tree oil polymer nanocapsules (NC-AD-tea tree oil) showed acidic pH, particle diameter below 300 nm and zeta potential negative. The rate of association of adapalene in the NC-AD-tea tree oil was 95.4% while the NC-AD-Miglyol® was 84.1%. The dosage of the drug showed that the NCAD- tea tree oil exerts a greater stabilizing effect than the other formulations. The shelf life estimated for the NC-AD-tea tree oil was higher when compared to nanodispersion (ND) and NC-AD-Miglyol®. Mathematical modeling showed that the ND and NC-AD-Miglyol® followed a kinetic profile, according to the mono-exponential model with half-lives of 3.53 and 8.43 hours. On the other hand, NC-AD-tea tree oil suspension followed a bi-exponential, model with half-lives of 4.07 hours for the fast phase and 230.6 hours for the sustained phase. Therefore, we can say that the adapalene formulation NC-AD-Miglyol® locates largely more externally in the polymer nanocapsule, while in the NC-AD-tea tree oil, it is dissolved in the oil core of the polymer nanocapsule, suggesting a sustained release. We evaluated the photostability of adapalene nanocoated with Miglyol® oil and tea tree oil under UVA irradiation, and concluded that the nanoencapsulation with tea tree oil increases the stability of the active, offering increased protection it from degradation. In analysis by multiple scattering of light, the suspensions showed a tendency of sedimentation, but the NC-ADMiglyol ® proved to be more likely to destabilization. The validation of the method was satisfactory for all parameters analyzed. Though the results obtained, it can be concluded that the suspension containing NC-AD-tea tree oil showed better physical and chemical characteristics and stability, representing best technological feasibility fot the pharmaceutical area. / A acne é uma das condições inflamatórias mais comuns que afetam a pele. Existem diversos fármacos para o tratamento da acne, porém apesar dos benefícios desses tratamentos na sua forma livre, existem efeitos adversos comuns a eles, principalmente quando aplicados topicamente. Dentre estes fármacos, destaca-se o adapaleno com ação comedolítica e efeitos sobre o processo anormal de queratinização e diferenciação epidérmica, fenômenos presentes na acne vulgar. O presente trabalho teve como objetivo, preparar nanocápsulas poliméricas (NC) de adapaleno através do método de deposição interfacial do polímero pré-formado utilizando diferentes núcleos oleosos (Miglyol® e óleo de melaleuca). As suspensões foram caracterizadas através da determinação do pH, diâmetro de partícula, índice de polidispersão, potencial zeta, taxa de associação e doseamento do fármaco. A estabilidade foi determinada em diferentes temperaturas e frente à luz UVA; estudos de liberação in vitro e análises de modelagem matemática dos perfis cinéticos de liberação foram realizados comparando-se suspensões contendo NC de adapaleno e nanodispersões, sem a presença do polímero. As formulações foram armazenadas em temperatura ambiente (25 °C), geladeira (-4 °C) e estufa (40 °C) durante 3 meses e analisadas nos tempos 0, 7, 15, 30, 60 e 90 dias após preparação. Tanto as suspensões contendo NC com Miglyol® (NC-AD-Miglyol®) como as NC com óleo de melaleuca (NC-AD-Melaleuca) apresentaram pH ácido, diâmetro de partícula inferior a 300 nm e potencial zeta negativo. A taxa de associação do adapaleno na NC-AD-Melaleuca foi de 95,4% enquanto na NC-AD-Miglyol® foi 84,1%. Através do doseamento do ativo, concluiu-se que as NC-AD-Melaleuca exercem efeito estabilizante maior que as demais formulações. O prazo de validade estimado para a NC-AD-Melaleuca foi superior quando comparado à nanodispersão (ND) e a NC-AD-Miglyol®. A modelagem matemática demonstrou que a ND e a NC-AD-Miglyol® seguiram um perfil cinético segundo o modelo monoexponencial com tempo de meia-vida de 3,53 e 8,43 horas, respectivamente. Já a suspensão NC-AD-Melaleuca seguiu modelo biexponencial com tempo de meia-vida para a fase rápida de 4,07 horas e 230,6 horas para a fase sustentada. Pode-se concluir que o adapaleno na formulação NC-AD-Miglyol® encontra-se em grande parte mais externamente nas NC enquanto na NC-AD-Melaleuca, o fármaco encontra-se dissolvido no núcleo oleoso das NC, sugerindo dessa forma, uma liberação sustentada. Avaliou-se a fotoestabilidade do adapaleno nanoencapsulado com Miglyol® e óleo de melaleuca frente à irradiação por UVA e concluiu-se que a nanoencapsulação com óleo de melaleuca aumenta a estabilidade do ativo, protegendo-o da degradação. Em análises por espalhamento múltiplo de luz, as suspensões apresentaram tendência à sedimentação, porém a NC-AD-Miglyol® demonstrou mais probabilidade à desestabilização. A validação da metodologia apresentou resultados satisfatórios para todos os parâmetros analisados. Através dos resultados obtidos, pode-se concluir que a suspensão contendo NC-AD-Melaleuca apresentou melhores características físico-químicas e de estabilidade, representando melhor viabilidade tecnológica para a área farmacêutica.

Orientador: Anselmo Gomes de Oliveira / Resumo: O celecoxibe (CEL) é um inibidor específico de ciclooxigenase 2 e vem sendo estudado também como inibidor da atividade angiogênica em razão de sua propriedade de inibir o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Devido às suas características físico-químicas, o CEL possui baixa solubilidade em água e alta permeabilidade, sendo classificado como fármaco pertencente à classe 2 do Sistema de Classificação Biofarmacêutica. Alguns anti-inflamatórios não esteróides têm sido utilizados por via tópica no tratamento de grande parte das doenças do segmento anterior dos olhos, mas também apresentam bom prognóstico para o tratamento de doenças do segmento posterior dos olhos, tais como a retinopatia diabética (RD), degeneração macular relacionada à idade (DMRI) e oclusão venosa retinal (OVR). Na maioria dos casos as concentrações locais dos fármacos no segmento posterior dos olhos não conseguem atender às necessidades quantitativas e temporais dos estímulos dessas doenças quando administrados pela via oral, ocular tópica ou parenteral sistêmica. Assim, o objetivo deste projeto foi desenvolver e caracterizar nanoemulsões (NEs) biocompatíveis visando à administração intraocular do CEL. Os sistemas nanoemulsionados contêm Fosfatidilcolina de Soja (FS) e Tween®20 (Tw) como tensoativos, Captex®200 como fase oleosa e tampão fosfato de potássio pH 7,2 como fase aquosa. As NEs foram desenvolvidas e sua nanoestrutura foi caracterizada através do diâmetro médio de gotículas onde as NEs vaz... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Celecoxib (CEL) is a specific inhibitor of cyclooxygenase 2 and has also been studied as an inhibitor of angiogenic activity because of its property of inhibiting vascular endothelial growth factor (VEGF). Due to its physico-chemical characteristics, CEL has low solubility in water and high permeability being classified as a drug belonging to class 2 of the Biopharmaceutical Classification System. Some anti-inflammatory drugs have been used topically to treat most of the anterior segment eye diseases, but also have a good prognosis for the treatment of diseases of the posterior segment of the eye such as diabetic retinopathy (DR), age-related macular degeneration (AMD) and retinal venous occlusion (RVO). In most cases the local concentrations of the drugs in the posterior segment of the eye fail to reach the quantitative and temporal needs of the stimuli of these diseases when administered by the oral, topical ocular and systemic parenteral rout. The aim of this project was to develop and characterize biocompatible nanoemulsions (NEs) capable of increasing the apparent solubility of CEL for intraocular administration. Nanoemulsified systems contain Soy Phosphatidylcholine (FS) and Tween®20 (Tw) as surfactants, Captex®200 as oily phase and potassium phosphate buffer pH 7.2 as the aqueous phase. The NEs were developed and their nanostructure was characterized by the mean diameter of droplets where the empty NEs had an average diameter of the order of 40 nm with a zeta potential... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor