Objetivo General: Identificar el perfil clínico y de laboratorio al momento del diagnóstico del lupus eritematoso sistémico (LES) en pacientes del Hospital Nacional Arzobispo Loayza (HNAL) del 2009-2013. Metodología: Estudio descriptivo, observacional, transversal. La población estudiada fueron pacientes del HNAL con el diagnóstico de LES del 2009-2013. Se registró información de las historias clínicas mediante una ficha de recolección de datos validada mediante juicio de expertos. Los resultados fueron analizados utilizando el paquete estadístico SPSS 20, y presentados mediante medias, medianas y rango intercuartilar (RIC). Resultados: 67 pacientes con edad promedio de 34±13 años al momento del diagnóstico. Las medianas del tiempo de enfermedad previo al diagnóstico y de demora al diagnóstico fueron 3 (RIC 1-6) y 0 (RIC 0-1) meses, respectivamente. Todos los pacientes presentaron síndrome general. Las manifestaciones clínicas más frecuentes fueron artritis/sinovitis (65,7%), alopecia sin cicatrices (25,4%) y fotosensibilidad (22,4%). Las manifestaciones de laboratorio más frecuentes fueron anticuerpo antinuclear positivo (83,6%) linfopenia e hipocomplementemia (ambos con 62,7%). La distribución del cumplimiento de criterios del American College of Rheumatology (ACR) y Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) fue del 67,2% y 80,6%, respectivamente. La mediana del número de criterios ACR y SLICC al diagnóstico fue 4 (RIC 3-5) y 5 (RIC 4-6), respectivamente; 31,3% presentaron exclusivamente criterio médico para el diagnóstico. Conclusiones: Las principales manifestaciones implican alteraciones sistémicas y órgano-específicas, como hematológicas, articulares e inmunológicas. Se resalta la importancia del criterio médico para el diagnóstico de LES en la práctica clínica. / General Objective: To identify clinical and laboratory characteristics at diagnosis of systemic lupus erythematosus (SLE) at Hospital Nacional Arzobispo Loayza (HNAL) since 2009 to 2013. Methodology: Descriptive, observational and cross-type study. Population studied were patients with the diagnosis of SLE in the register of the Department of Statistics of the Hospital National Arzobispo Loayza among 2009 to 2013. Information from medical records was recorded by a data collection sheet validated by expert judgment, analyzing with SPSS 20.0 Results: 67 patients with an average age of 34±13 years were included. Median time to disease prior to diagnosis and delay to diagnosis were 3 (IQR 1-6) and 0 (IQR 0-1) months, respectively. All the patients had general syndrome. The most common clinical manifestations were arthritis/synovitis (65.7%), photosensitivity (22.4%) and alopecia unscarred (25.4%). The most frequent manifestations of laboratory features were title positive for antinuclear antibody (83.6%), lymphopenia and hypocomplementemia (bother with 62.7%). The compliance of criteria of the American College of Rheumatology (ACR) and Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) was 67.2% and 80.6%, respectively. The median of criteria at diagnosis for ACR and SLICC was 4 (IQR 3-5) and 5 (IQR 4-6), respectively. On the other hand, 31.3% of the patients were diagnosis purely by medical criteria for the diagnosis of SLE. Conclusions: The main manifestations involve systemic and specific alterations, as hematological, joint and immune. Furthermore, it is relevant the importance of the medical criteria for diagnosis of SLE at the clinical practice. Keywords: systemic lupus erythematosus, half-blood, diagnosis. / Tesis

Con el objetivo de evaluar las características clínico﷓epidemiológicas de la Tuberculosis (TB) en pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico (LES), diseñamos un estudio caso﷓control en el Servicio de Reumatología del Hospital Nacional Guillermo Almenara frigoven. Para tal fin, evaluamos los registros clínicos de 387 pacientes con LES atendidos entre los años 1990 y 2002. Durante este lapso encontramos 14 casos de Tuberculosis (TB) apareados con 28 controles con LES sin TB según sexo y edad. Los pacientes con TB tuvieron un mayor tiempo de enfermedad y recibieron una mayor dosis acumulada de corticoides. No encontramos diferencias entre la presentación clínica de LES entre ambos grupos. Siete casos (50%) correspondieron a pacientes con TB extrapulmonar. Respectivamente fueron 1 caso de TB osteoarticular, meníngea, pleural, endobronquial, renal, pericárdica y cutánea. Los pacientes con TB pulmonar tuvieron un mayor tiempo de LES y los pacientes con TB extrapulmonar una mayor frecuencia de antecedentes de TB. El diagnóstico de TB fue hecho por la búsqueda de bacilos ácido﷓alcohol resistentes (BAAR) en 617 casos de TB pulmonar y 417 casos de TB extrapulmonar. Conclusión: Encontramos 14 casos (3.61%) de TB en pacientes con LES. 50% correspondieron a formas extrapulmonares. Los pacientes con TB tuvieron un mayor tiempo de LES y recibieron una mayor dosis de corticoides. Recomendamos el diagnóstico precoz de TB en pacientes con LES ofreciendo profilaxis antituberculosa con Isoniazida a todos los pacientes. / To evaluate the clinical and epidemiological characteristics of TB in patients with SLE, we design a case﷓control study in the Rheumatology service of the Hospital Nacional Guillermo Almenara. For this purpose, we reviewed the clinical charts of 387 patients with SLE who were hospitalized between 1990 and 2002. During this time we found 14 cases of TB matched wíth 28 patients with LES but without TB according to sex and age. Patients with TB had a higher time of SLE and received a higher accumulate dosis of steroidá. We did not found differences between the clinical presentation of SLE of thís groups. Seven cases (50%) correspond to patients with extrapulmonary TB. Respectively were included cases of osteoarticular, meningeal, pleural, endobronchíal, renal, pericardical and cutaneous TB. People with pulmonary TB had a higher time of SLE and patients with extrapulmonary TB had a higher frequency of TB history. The diagnoses of TB were made by study of acid fast bacilli in 617 cases of pulmonary TB and 417 cases of extrapulmonary TB. Conclusion: We found 14 cases (3.61 %) of TB in SLE patients. 50% correspond to extrapulmonary forms. Patients with TB had a higher time of SLE and received a higher dosage of steroids. We recommend strategies for an early diagnoses of TB in SLE patients and Isoniazid usage in all of them. / Tesis

Con el objetivo de evaluar las características clínico﷓epidemiológicas de la Tuberculosis (TB) en pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico (LES), diseñamos un estudio caso﷓control en el Servicio de Reumatología del Hospital Nacional Guillermo Almenara frigoven. Para tal fin, evaluamos los registros clínicos de 387 pacientes con LES atendidos entre los años 1990 y 2002. Durante este lapso encontramos 14 casos de Tuberculosis (TB) apareados con 28 controles con LES sin TB según sexo y edad. Los pacientes con TB tuvieron un mayor tiempo de enfermedad y recibieron una mayor dosis acumulada de corticoides. No encontramos diferencias entre la presentación clínica de LES entre ambos grupos. Siete casos (50%) correspondieron a pacientes con TB extrapulmonar. Respectivamente fueron 1 caso de TB osteoarticular, meníngea, pleural, endobronquial, renal, pericárdica y cutánea. Los pacientes con TB pulmonar tuvieron un mayor tiempo de LES y los pacientes con TB extrapulmonar una mayor frecuencia de antecedentes de TB. El diagnóstico de TB fue hecho por la búsqueda de bacilos ácido﷓alcohol resistentes (BAAR) en 617 casos de TB pulmonar y 417 casos de TB extrapulmonar. Conclusión: Encontramos 14 casos (3.61%) de TB en pacientes con LES. 50% correspondieron a formas extrapulmonares. Los pacientes con TB tuvieron un mayor tiempo de LES y recibieron una mayor dosis de corticoides. Recomendamos el diagnóstico precoz de TB en pacientes con LES ofreciendo profilaxis antituberculosa con Isoniazida a todos los pacientes. / To evaluate the clinical and epidemiological characteristics of TB in patients with SLE, we design a case﷓control study in the Rheumatology service of the Hospital Nacional Guillermo Almenara. For this purpose, we reviewed the clinical charts of 387 patients with SLE who were hospitalized between 1990 and 2002. During this time we found 14 cases of TB matched wíth 28 patients with LES but without TB according to sex and age. Patients with TB had a higher time of SLE and received a higher accumulate dosis of steroidá. We did not found differences between the clinical presentation of SLE of thís groups. Seven cases (50%) correspond to patients with extrapulmonary TB. Respectively were included cases of osteoarticular, meningeal, pleural, endobronchíal, renal, pericardical and cutaneous TB. People with pulmonary TB had a higher time of SLE and patients with extrapulmonary TB had a higher frequency of TB history. The diagnoses of TB were made by study of acid fast bacilli in 617 cases of pulmonary TB and 417 cases of extrapulmonary TB. Conclusion: We found 14 cases (3.61 %) of TB in SLE patients. 50% correspond to extrapulmonary forms. Patients with TB had a higher time of SLE and received a higher dosage of steroids. We recommend strategies for an early diagnoses of TB in SLE patients and Isoniazid usage in all of them.

Determina las manifestaciones clínicas al inicio y durante la evolución de la enfermedad en pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico (LES) atendidos en el Hospital Nacional Dos de Mayo (HNDM) durante el periodo 2000 – 2017. El estudio descriptivo, observacional, longitudinal y retrospectivo. Se consideraron 100 historias clínicas de pacientes con LES que cumplieron con los criterios de selección y se registraron las manifestaciones al momento del diagnóstico y durante la evolución. El 85 de los pacientes fueron mujeres y 15, varones. La edad promedio al momento del diagnóstico fue 34.11 ± 11.64 años. Las manifestaciones clínicas más frecuentes al inicio de la enfermedad fueron artralgia y anemia no hemolítica en 69% respectivamente, alopecia en 66%, artritis en 54%, eritema malar en 38%, fiebre en 37%, proteinuria en 34%, fatiga en 33% y disminución de peso en 32%. Se realizó biopsia renal a 23 pacientes, de los cuales, 18 presentaron nefritis lúpica clase IV. Las manifestaciones más frecuentes durante la evolución de la enfermedad fueron artralgia en 42.10%, anemia no hemolítica en 40.78%, alopecia y artritis en 35.52% cada una, proteinuria en 14.47% y; fiebre, fatiga e hiporexia/anorexia en 11.84% cada una. La conclusión es que hubo mayor frecuencia de manifestaciones clínicas al inicio de la enfermedad. La artralgia, alopecia, anemia no hemolítica y artritis fueron las manifestaciones que predominaron tanto al inicio como durante la evolución del LES. / Tesis

Determina la relación entre los patrones de tinción de anticuerpos antinucleares y los anticuerpos contra antígenos nucleares extraíbles en pacientes con enfermedad del tejido conectivo. El estudio es observacional, descriptivo y transversal, realizado en el Servicio de Inmunología del Hospital Nacional Arzobispo Loayza entre enero y junio del 2017. Se revisaron 291 historias clínicas y se procesaron las muestras de sangre de pacientes con enfermedad del tejido conectivo, para la detección de los patrones de tinción de anticuerpos antinucleares se empleó el kit inmunológico y observación con microscopio de Inmunofluorescencia a 40X y para la detección de los anticuerpos contra antígenos nucleares extraíbles se empleó el método Immunoblot. Resultados. Existe relación significativa p < 0,05 del patrón homogéneo, el patrón moteado con los Anti-histonas (p=0,000), Anti-nucleosomas(p=0,000), Anti-Ro52(p=0,000), Anti-Cenp B(p=0,000), Anti-SSA(p=0,001), Anti-SSB(p=0,003), Anti-dsDNA(p=0,000) con la prueba de Chi-cuadrado de Pearson. Existe relación significativa p < 0,05 del patrón centromérico con los Anti-nucleosomas(p=0,023), Anti-Ro 52(p=0,003), Anti-SSA(p=0,046), Anti-RNP/SM(p=0,003), AntidsDNA( p=0,020) con la prueba Chi-cuadrado de Pearson. Existe relación significativa p < 0,05 del patrón centromérico con los Anti-Cenp B (p=0,000), Anti-M2 (p=0,045) con el estadístico exacto de Fisher. Existe relación significativa p < 0,01 del patrón citoplasmático con las Anti-M2 (p=0,002) y Anti-Jo 1(p=0,000) con el estadístico exacto de Fisher. Conclusiones. Se demostró que existe relación signicativa del patrón homogéneo, patrón moteado, patrón centromérico, patrón citoplasmático y patrón nucleolar con los anticuerpos contra antígenos nucleares extraíbles en pacientes con enfermedad del tejido conectivo. / Tesis

Introducción: Los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) presentan un riesgo incrementado de morbilidad cardiovascular, relacionado a factores de riesgo cardiovasculares clásicos y factores propios de la enfermedad y del tratamiento. Objetivo: Determinar los factores asociados a síndrome metabólico en pacientes con LES. Diseño: Estudio transversal, observacional, de asociación. Lugar: Servicio de Reumatología, Hospital Guillermo Almenara Irigoyen, EsSalud. Población: Pacientes con diagnóstico de LES, atendidos en el servicio de Reumatología entre enero de 2012 y junio de 2013 que cumplieron los criterios de inclusión y exclusión. Intervenciones: Se realizó una entrevista, examen físico y revisión de historia clínica, para obtener los datos de presencia o ausencia de síndrome metabólico, factores de riesgo cardiovasculares clásicos, evaluación de actividad y daño asociado a LES, y tratamientos recibidos. Principales medidas de resultados: Se realizó el test exacto de Fisher o la u de Mann-Withney para determinar que variables se encuentran asociadas al síndrome metabólico. Posterior a ello, se realizó una regresión logística binaria con método de step-down. Resultados: Fueron incluidos 206 pacientes, 85 (41.3%) pacientes tuvieron síndrome metabólico. Luego del análisis multivariado, las variables que permanecían asociadas con el síndrome metabólico fueron la edad (OR 1.04; p: 0.004), el ácido úrico (OR 1.80, p<0.001) y un mayor porcentaje de grasa subtotal (OR 1.09, p: 0.002). Conclusiones: En el presente estudio se ha encontrado que la edad, el nivel de ácido úrico y el porcentaje de grasa subtotal se encuentran asociados con una mayor prevalencia de síndrome metabólico en pacientes con LES. / Tesis

El objetivo del estudio fue determinar la incidencia de reacciones adversas medicamentosas (RAM) producidas por el uso de ciclofosfamida endovenoso (CFA- EV) en un grupo de 30 pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico en el Servicio de Reumatología del Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen que iniciaron el tratamiento entre enero de 1999 a diciembre del 2001, los datos se obtuvieron por la evaluación de las historias clínicas entre los meses de junio a septiembre del 2002 determinándose que el 100% de los pacientes presentaron RAM. La leucopenia fue la RAM más frecuente presentándose en el 76,7% de los pacientes durante el tratamiento. Utilizando el Algoritmo de Decisión aplicado por el Centro Nacional de Farmacovigilancia e Información de Medicamentos de la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas del Ministerio de Salud (CENAFIM – DIGEMID – MINSA), determinamos que del total de las RAM identificadas el 38,2% fueron de causa definida y el 58,4% corresponde a RAM serias. El medico clínico tuvo que suspender definitivamente el tratamiento con CFA-EV a 9 de los 30 pacientes, por presentar RAM severas. A través de la medida de asociación estadística Odds Ratio se determinó que existe relación entre las dosis administradas por superficie corporal de CFA-EV y la presencia de náuseas, vómitos y leucopenia. Se propone una guía para el manejo de las RAM a CFA-EV en los pacientes con LES, elaborada en base a la experiencia recogida durante nuestro estudio. / The goal of this study was to determine the effect of drug adverse reactions (DAR) produced by the use of intravenous cyclophosphamide in a group of 30 patients with Systemic Lupus Erythematosus (SLE) in the Rheumatology's Service of the National Hospital Guillermo Almenara Irigoyen from Lima-Perú. These patients initiated the treatment between January 1999 to December 2001, the information was obtained by the evaluation of the clinical histories between June to September 2002. We determined that 100 % of the patients presented DAR. The leucopenia was the most frequent DAR appearing in 76,7 % of the patients during the treatment. Using the Algorithm of Decision applied by Farmacovigilancia's National Center and Information of Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas - Ministerio de Salud (CENAFIM - DIGEMID - MINSA), of the identified DARs, 38,2 % was from definite cause and 58,4 % corresponds to serious DAR The clinical doctor had to suspend definitively the treatment with intravenous cyclophosphamide to 9 of 30 patients, for presenting severe RAM. By the measurement of statistical association Odds Ratio we determined that it exists relation between the administered doses by cyclophosphamide's corporal surface and the presence of nauseas, vomits and leucopenia. We propose a guide for the managing of DAR to intravenous cyclophosphamide in patients with SLE, elaborated on the basis of the experience gathered along the present study. / Tesis

El objetivo del estudio fue determinar la incidencia de reacciones adversas medicamentosas (RAM) producidas por el uso de ciclofosfamida endovenoso (CFA- EV) en un grupo de 30 pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico en el Servicio de Reumatología del Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen que iniciaron el tratamiento entre enero de 1999 a diciembre del 2001, los datos se obtuvieron por la evaluación de las historias clínicas entre los meses de junio a septiembre del 2002 determinándose que el 100% de los pacientes presentaron RAM. La leucopenia fue la RAM más frecuente presentándose en el 76,7% de los pacientes durante el tratamiento. Utilizando el Algoritmo de Decisión aplicado por el Centro Nacional de Farmacovigilancia e Información de Medicamentos de la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas del Ministerio de Salud (CENAFIM – DIGEMID – MINSA), determinamos que del total de las RAM identificadas el 38,2% fueron de causa definida y el 58,4% corresponde a RAM serias. El medico clínico tuvo que suspender definitivamente el tratamiento con CFA-EV a 9 de los 30 pacientes, por presentar RAM severas. A través de la medida de asociación estadística Odds Ratio se determinó que existe relación entre las dosis administradas por superficie corporal de CFA-EV y la presencia de náuseas, vómitos y leucopenia. Se propone una guía para el manejo de las RAM a CFA-EV en los pacientes con LES, elaborada en base a la experiencia recogida durante nuestro estudio. / The goal of this study was to determine the effect of drug adverse reactions (DAR) produced by the use of intravenous cyclophosphamide in a group of 30 patients with Systemic Lupus Erythematosus (SLE) in the Rheumatology's Service of the National Hospital Guillermo Almenara Irigoyen from Lima-Perú. These patients initiated the treatment between January 1999 to December 2001, the information was obtained by the evaluation of the clinical histories between June to September 2002. We determined that 100 % of the patients presented DAR. The leucopenia was the most frequent DAR appearing in 76,7 % of the patients during the treatment. Using the Algorithm of Decision applied by Farmacovigilancia's National Center and Information of Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas - Ministerio de Salud (CENAFIM - DIGEMID - MINSA), of the identified DARs, 38,2 % was from definite cause and 58,4 % corresponds to serious DAR The clinical doctor had to suspend definitively the treatment with intravenous cyclophosphamide to 9 of 30 patients, for presenting severe RAM. By the measurement of statistical association Odds Ratio we determined that it exists relation between the administered doses by cyclophosphamide's corporal surface and the presence of nauseas, vomits and leucopenia. We propose a guide for the managing of DAR to intravenous cyclophosphamide in patients with SLE, elaborated on the basis of the experience gathered along the present study.

Doctor en Ciencias con Mención en Biología Molecular, Celular y Neurociencias / El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune caracterizada por la producción de autoanticuerpos que forman complejos inmunes, los cuales son los responsables de la inflamación y daño tisular. En el LES, los linfocitos B son mediadores claves en el desarrollo de la enfermedad, dado que se diferencian a células plasmáticas secretoras de anticuerpos. Sin embargo, se ha demostrado que los linfocitos T también cumplen un papel importante en esta enfermedad ya que proveen a los linfocitos B de señales para activarse y diferenciarse a células plasmáticas secretoras de anticuerpos. El timo es un órgano linfoide primario dedicado a la generación y maduración de linfocitos T. Antecedentes recientes de la literatura han demostrado que el timo de personas adultas no sólo cumpliría una función en el desarrollo de los linfocitos T, sino que además el timo alojaría linfocitos B e incluso actuaría como nicho de células plasmáticas productoras de anticuerpos anti antígenos virales. Más aún, estudios previos de nuestro laboratorio en el modelo murino de LES NZBWF1, han demostrado que el timo de ratones enfermos de lupus presenta importantes alteraciones en las poblaciones celulares, como cambios en las proporciones de linfocitos T e interesantemente un aumento en la población de linfocitos B en comparación a animales sanos. El conjunto de estos antecedentes nos llevó a estudiar la contribución de los linfocitos T y B presentes en el timo de ratones lúpicos NZBWF1 en el desarrollo de la respuesta humoral autoinmune. 2 Nuestros resultados indican que animales enfermos presentan una involución tímica exacerbada en comparación a animales que no se han enfermado, junto con una pérdida de la estructura normal del timo determinada por las zonas de corteza y médula. Asociado a este fenómeno, observamos alteraciones en las subpoblaciones de timocitos, que son las células en diferenciación que originarán finalmente a los linfocitos T. En ratones enfermos, observamos que los timocitos CD4+ en vías de diferenciación disminuyen y aumentan los linfocitos T CD4+ de memoria y linfocitos T foliculares. Por otro lado, existe un aumento en la frecuencia de linfocitos B en el timo previo al desarrollo de la enfermedad, pero el aumento más significativo de linfocitos B en el timo ocurre una vez que se desarrolla el LES. De manera interesante, los linfocitos B cambian su distribución en el timo de ratones enfermos, formando estructuras similares a un centro germinal. Mas aún, en el timo de ratones enfermos existe un mayor número de linfocitos B que expresan Ki-67 comparado a ratones sanos, indicando que estos linfocitos se encuentran proliferando. Además demostramos que en el timo de animales enfermos hay un aumento de células que secretan anticuerpos de tipo IgG e IgM, entre las cuales una proporción de ellas producía autoanticuerpos IgG contra ADN, un autoantígeno del LES. Dado que los linfocitos T foliculares presentes en el timo del ratón lúpico activan in vitro a los linfocitos B, nuestros resultados sugieren que en el timo de los ratones enfermos existen linfocitos B que se están diferenciando en células plasmáticas productoras de autoanticuerpos. Finalmente, demostramos in vitro que los linfocitos B del timo de ratones lúpicos favorecen la diferenciación de timocitos a linfocitos T foliculares. 3 En conclusión, la acumulación de linfocitos B en el timo de ratones lúpicos participaría en la expansión de linfocitos T foliculares en este órgano, los que a su vez podrían favorecer la diferenciación de linfocitos B a células plasmáticas autorreactivas. Nuestros resultados sugieren que el timo constituye un nicho que promueve la mantención de la respuesta humoral autoinmune en el modelo murino NZBWF1 de lupus. / Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease characterized by the production of antibodies that form immune complexes, which induce inflammation and tissue damage. In SLE, B cells are key mediators of the disease development, since they differentiate into antibody-secreting cells. However, it has been demonstrated that T cells also play an important role in this disease, by delivering signals that activate and differentiate B cells into antibody-secreting plasma cells. The thymus is a primary lymphoid organ dedicated to T cell generation and maturation. Recent reports in the literature have shown that the thymus of adult individuals, not only maintains its role in T cell development, but also harbors B cells and even acts as a niche of plasma cells that produce antibodies against viral antigens. Moreover, previous work in our laboratory using the SLE murine model NZBWF1, found that the thymus of lupus-diseased mice have important alterations in its cellular composition, such as changes in T cells proportions and a remarkable increase in B cells compared to healthy mice. This converging evidence led us to study the contribution of T and B cells present in the thymus of diseased NZBWF1 mice during the development of the autoimmune humoral response. Our results indicate that diseased mice show an exacerbated thymic involution compared to animals that have not yet developed the diseased, together with a loss of normal thymic structure composed of cortex and medulla. Associated to this phenomenon, we observed alterations in the thymocyte subpopulations, which are cells 5 undergoing differentiation that give rise to T cells. In diseased mice, we observed that immature CD4+ thymocytes decrease while memory CD4+ T cells and follicular T cells are increased. On the other hand, there is a higher frequency of B cells in the thymus prior to the onset of the disease, but the most significant increase occurs once mice have developed SLE. Interestingly, B cells change their distribution in the thymus of diseased mice, forming germinal center-like structures. Moreover, in the thymus of diseased mice thymus there is a higher number of B cells expressing Ki-67 compared to healthy mice, indicating that B cells are proliferating. Also, we demonstrated that in the thymus of diseased mice there is an increase of cells that secrete IgG and IgM antibodies among which a fraction produced IgG autoantibodies against DNA, an autoantigen of SLE. Follicular T cells present in the lupic mouse thymus were shown to induce B cells activation in vitro, suggesting that the thymus of diseased mice contains B cells that are differentiating in antibody-producing plasma cells. Finally, in vitro we demonstrated that thymic B cells from lupic mice favour the differentiation of follicular T cells from thymocytes. In conclusion, the accumulation of B cells in the thymus of lupic mice could participate in the expansion of follicular helper T cells in this organ, which may in turn promote the activation and differentiation of B cells into autoreactive plasma cells. Our results present novel findings which suggesting that the thymus constitutes a niche that promotes the maintenance of the autoimmune humoral response in the lupus murine model NZBWF1. / financiamiento de mi beca CONICYT 21130598 y de los proyectos FONDECYT 1140431, FONDECYT 1180385, PFB-16 y AFB 170004. / Septiembre 2019

Publicación a texto completo no autorizada por el autor / Identifica la presencia de acontecimientos vitales estresantes (AVE) en pacientes con enfermedades autoinmunes reumáticas sistémicas de reciente inicio diagnosticados en el Hospital nacional Dos de Mayo (HNDM) en el periodo enero 2017- 2018. Desarrolla un estudio cuantitativo, descriptivo, observacional, transversal. En la población estudio se incluyeron a pacientes con el diagnóstico de enfermedades autoinmunes reumáticas sistémicas de inicio reciente (menor a 1 año) atendidos en el Servicio de Reumatología del Hospital Nacional Dos de Mayo durante el periodo enero 2017- 2018. Utiliza una ficha de datos personales y el cuestionario de acontecimientos vitales estresantes de Holmes y Rahe. Se evaluó 23 pacientes, edad promedio 41± 16,9 años, 87% fueron mujeres. Todos los pacientes presentaron al menos un AVE, el 60% presento puntuaciones intermedia-alta de unidades de cambios vitales. Concluye que todos los pacientes con enfermedades autoinmunes reumáticas sistémicas presentaron algún AVE antes del inicio de su enfermedad. / Tesis