Ce travail présente le développement d’une nouvelle approche pharmacoépidémiologique, reposant sur les bases de données de l'assurance maladie, permettant de caractériser et d’estimer le détournement d’usage de médicaments psychoactifs. Cette approche utilisant la méthode de classification, regroupe, a posteriori, les sujets en différents sous-groupes, menant à l’identification, la caractérisation et la quantification de différents profils de comportement dont le comportement déviant. Nous avons appliqué cette méthode sur plusieurs médicaments. Pour chaque médicament, nous avons inclus l'ensemble des sujets affiliés au régime général des régions PACA et Corse ayant eu un remboursement. Leurs délivrances ont été suivies sur 9 mois. Après une analyse descriptive, une méthode de classification est appliquée, suivie d’une analyse des différents sous-groupes.Un premier travail a permis de confirmer l'importance du détournement d'usage d'une molécule émergente, le clonazépam (publication n°1). Ensuite nous avons adapté notre méthode afin de pouvoir suivre l'évolution sur plusieurs années de ce détournement (publication n°2). Nous avons appliqué cette méthode pour souligner l’existence, sur plusieurs années, du détournement d'usage du méthylphénidate (publication n°3). Notre équipe avait également développé une autre méthode pour estimer la polyprescription (publication n°4). Enfin, nous avons appliqué de façon conjointe ces deux méthodes (publication n°5). La méthode de classification est de plus en plus utilisée afin de surveiller l'évolution du détournement d'usage de médicaments et commencent à être intégrés au système français de surveillance de l’abus de médicament.aux cotés des autres outils pharmacoépidémiologiques plus traditionnels (OSIAP, OPPIDUM, OPEMA, ASOS, DRAMES). / This work presents the development of a new pharmacoepidemiologic method. This methodallows to estimate abuse of psychoactive prescription drugs in real life using prescriptiondatabase. The method is based on a cluster analysis which is a statistical method used todetermine, a posteriori, different subgroups of subjects. According the subgroups’characteristics, we can determine and estimate different behaviours whose subjects with adeviant behaviour. It assesses the rate of subjects with a deviant behaviour among all thesubjects that obtain the drug from a pharmacy.We used this method on several prescription drugs. For each prescription drug, we includedall individuals, affiliated to the French health reimbursement system of two southern Franceareas (Provence-Alpes-Côte-d’Azur and Corsica), who have had a prescription drugreimbursed during the first weeks of the year. Their deliveries have been monitored over a 9month-period. After a descriptive analysis, a clustering method has been used. The fourquantitative variables used to establish profiles of consumers were : number of differentprescribers, number of different pharmacies, number of dispensings and quantity dispensed(DDD). Finally, the characteristics of different subgroups have been presented, especiallythose with a deviant behavior.The first study using this method allows to confirm and assess the magnitude of the abuseliability of an emerging prescription drug as clonazepam (publication n°1). Then we adapt thismethod in order to follow the abuse evolution during several years. In the second publicationon clonazepam, we identified that the proportion of deviant subjects has increased between2001 and 2006 (from 0.86% to 1.38%). We also applied this method to estimatemethylphenidate abuse during several years (from 2005 to 2008) (publication n°3).Methylphenidate abuse is already describe in other countries whereas few data are available inFrance. This study estimates the proportion of subjects with a deviant behaviour (from 0.5%9in 2005 and in 2006 to 2.0% in 2007 and 1.2% in 2008) and assesses its evolution since theapplication of a specific regulation.Our research team has also developed an other method using prescription database : thedoctor shopping indicator which measures the quantity obtained by doctor shopping amongthe overall quantity reimbursed (publication n°4). The objective of the last publication is toanalyze and compare results from those two methods applied to High Dosage Buprenorphine,a product well-known to be diverted in France.Actually, clustering method is more and more used on prescription drugs in order to assesstheir abuse. The results obtained by this method begin to be included in the other postmarketing surveillance of CNS drugs (OSIAP, OPPIDUM, OPEAM, ASOS, DRAMES)which are used by French public health authorities.

La maîtrise du processus d’innovation est devenu un enjeu majeur pour les acteurs économiques actuels. Plus particulièrement dans les industries de biens d’équipement, le processus de conception et développement est long, complexe et implique différents acteurs travaillant sous des contraintes sévères. L’innovation n’est plus une activité ponctuelle mais récurrente. Le développement de nouveaux produits est donc organisée sous la forme de projets: les «projets d’innovation». A partir des observations portées sur le pilotage des projets d’innovation à l’intérieur d’un groupe industriel appelé Converteam, cette thèse propose une méthode de classification et segmentation des projets d'innovation de biens d’équipement. Afin de concevoir cette méthode de classification, une méthodologie d’observation pour la collecte des données a été mise au point. La campagne d’expérimentation a été menée dans le cadre de six projets d’innovation développés chez Converteam. Nous avons commencé par réaliser une analyse de l’évolution et de la dynamique d’innovation de la technologie des moteurs électriques afin de préciser la problématique industrielle. Ensuite nous avons analysé la littérature afin de trouver les éléments permettant de mettre au point une classification des projets d’innovation. L’étude de ces éléments a abouti dans une méthode de classification qui prend en compte les aspects marketing, technologiques et les attentes des entreprises, pour classer les projets en trois catégories : la différentiation, la neutralisation et l’optimisation. Cette méthode a été testée sur six projets d’innovation ce qui nous a permis de dégager de bonnes pratiques pour chaque catégorie de projet / Mastering the innovation process is a critical and major issue for a wide range of companies in this rapidly changing world. Especially in the capital goods industries where the design and development process is very long, complex and involves many different departments working under severe constraints (limited financial and technological resources, time, standards and rules to follow, etc). Innovation in these industries is no longer casual, but it has became a pivotal activity of the company. Thus, new product development activity is organized into "innovation projects". From observations of the innovative projects driver within a large industrial group called Converteam, this thesis proposes a method for classifying and segmenting capital goods innovation projects. In order to develop this classification method, an observation methodology for data collection has been developed. The experimental procedure was performed in six innovation projects developed at Converteam. We started by analysing the evolution and dynamics of the electric motors technology. Then, we analyzed the literature in order to find the inputs and outputs needed to develop a classification of innovation projects. The study of these elements resulted in a classification method that takes into account the marketing and technological aspects and the company expectations to classify projects into three categories: differentiation, neutralization and optimization. This method was tested on six innovative projects that allowed us to identify good practices for each project category

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