L’épidermolyse bulleuse simplex (EBS) est une maladie orpheline dermatologique qui a une prévalence mondiale de 1/50 000 à 1/30 000. Elle est caractérisée par des mutations transmises de manière autosomale dominante dans les gènes de la kératine 5 (KRT5) et 14 (KRT14), menant à une agrégation des filaments intermédiaires. Phénotypiquement, il y a présence d’ampoules causées par un décollement de l’épiderme. Jusqu’à présent, aucune thérapie efficace n’est disponible. Dans cette étude, des essais cellulaires évaluant le potentiel thérapeutique de deux chaperonnes chimiques, le triméthylamine N-oxyde (TMAO) et le sodium 4-phénylbutyrate (4-PBA), ont été réalisés. Pour ce faire, trois lignées immortalisées de kératinocytes de patients EBS ayant une mutation dans KRT14 et une lignée contrôle ont été utilisées pour déterminer la capacité des molécules à réduire le nombre de cellules ayant des agrégats. Les résultats ont montré un effet bénéfique significatif du TMAO seulement, et ce dans deux lignées uniquement. Ainsi, le TMAO se qualifie comme une approche thérapeutique potentielle.

La détermination des constantes de formation des complexes simples et mixtes en solution exige d’abord leur identification. Ste-Marie (4), lors d'une étude de complexes de zinc par la méthode de solubilité, a mis au point une technique permettant d'identifier les espèces en concentration prédominante en solution. Cette méthode, basée sur les pentes de la courbe de solubilité en fonction du pli et de la concentration totale de ligand en solution, permet de déterminer la charge des espèces prédominantes, à condition que la solubilité de ces dernières soit négligeable comparativement à l'excès de ligand en solution. Puisque la méthode de solubilité ne permet pas de dire si les complexes sont mononucléaires ou polynucléaires, on doit, lorsqu'il est possible lui adjoindre une météhode permettant de déterminer l'influence des espèces associées. À cet effet, nous avons choisi la méthode potentiométrique proposée par Sillén (9). La combinaison de ces deux méthodes a été appliquée à l'étude de la solubilité de l'hydroxyde de cadium et de l'oxyde cuivrique. Les résultats obtenus ont montré que l'association des espèces en solution est nulle ou négligeable et que les données expérimentales pouvaient être expliquées à l'aide des espèces... / Montréal Trigonix inc. 2018