Des défauts dans la réponse à l’acide rétinoïque, un métabolite de la vitamine A essentiel au développement embryonnaire, entraîne des conséquences très sévères dans la formation et la fonction de plusieurs organes. En particulier, on retrouve, parmi les anomalies congénitales graves, de l'anophtalmie/microphtalmie (absence/réduction du globe oculaire) et de l'hypoplasie/agénésie pulmonaire. Ce patron clinique est associé au syndrome MCOPS12, une maladie pédiatrique rare causée par des mutations génétiques dans le récepteur RARb. Dans les cellules, l’acide rétinoïque interagit avec les récepteurs nucléaires RARa, RARb et RARg. Leur activation favorise la transcription de gènes essentiels au développement embryonnaire normal. Notre laboratoire vise à comprendre les mécanismes de régulation des RARs, pour mieux orienter nos approches thérapeutiques du syndrome MCOPS12. Dans le cadre de ce projet, nous avons étudié plus particulièrement la phosphorylation sur RARb. Nos objectifs étaient de déterminer les rôles des sites de phosphorylation dans le domaine AF-1 sur l’activité transcriptionnelle de RARb et de déterminer l’impact de la phosphorylation sur les variants de RARb associés au syndrome MCOPS12. Nos résultats par essais luciférases démontrent que RARb est régulé par les MAPKs. De plus, les sérines de l’AF-1 semblent essentielles pour maximiser la réponse du récepteur à l’acide rétinoïque et en réponse à la phosphorylation. Également, la phosphorylation sur les variants génétiques gain-de-fonction associés au MCOPS12 semble induire une augmentation de l’activité du récepteur. Avec son implication dans le syndrome MCOPS12, la compréhension des mécanismes régulateurs de RARb devient essentielle pour l’apport de solutions thérapeutiques efficaces. / Defects in the response to retinoic acid, a vitamin A metabolite essential to embryonic development, lead to very severe consequences in the formation and function of several organs. Among serious congenital anomalies, anophthalmia/microphthalmia (loss or reduction in size of the ocular globe) and hypoplasia/pulmonary agenesis are observed. This clinical pattern is linked with MCOPS12 syndrome, a rare pediatric disease caused by mutations in the RARb receptor. In our cells, retinoic acid interacts with nuclear receptors RARa, RARb et RARg. Activation of these receptors favors gene transcription for normal embryonic development. Our laboratory aims to understand the regulation mechanisms of RARs, to better orient our therapeutic approaches for the MCOPS12 syndrome. In this project, we studied the phosphorylation of RARb. Our objectives were to determine the roles of phosphorylation sites in the AF-1 domain on the transcriptional activity of RARb and to determine the impact of phosphorylation on the RARb variants associated with MCOPS12 syndrome. Our results from luciferase assays demonstrate that RARb is regulated by MAPKs. Furthermore, our results show that AF-1 serines seem essential to maximize receptor response to retinoic acid and phosphorylation. Additionally, phosphorylation of gain-of-function genetic variants associated with MCOPS12 syndrome appears to induce an increase in receptor activity. With its implication on MCOPS12 syndrome, the understanding the regulatory mechanisms of RARb becomes essential for providing effective therapeutic solutions.