Face au manque de médicaments spécifiquement conçus et mis au point pour répondre aux besoins thérapeutiques de la population pédiatrique, les autorités nationales et européennes se sont vues dans l'obligation d'établir un cadre réglementaire visant à encourager le développement de médicaments à usage pédiatrique. Un médicament destiné à l'enfant nécessite une présentation galénique spécifique et adaptée à son âge, pour permettre une administration simple et sûre. L'Académie nationale de Pharmacie a également travaillé sur le sujet et élaboré un rapport en juin 2005 avec certaines propositions notamment favoriser les formes orales solides dispersibles ou orodispersibles. Cependant, les formes orales solides posent le problème de l'acceptabilité et de l'évaluation de la palatabilité, condition requise qui représente un véritable défi. L'objectif de ce travail était (i) de développer des techniques de masquage du goût d'un principe actif modèle, l'acétaminophène, (ii) de mettre au point des méthodes d'évaluation du masquage de goût et de caractérisation des particules obtenues et, (iii) d'élaborer un procédé de fabrication d'une forme dispersible : des minigranules à désintégration rapide. Le caséinate de sodium et la lécithine, excipients potentiellement tolérables et sans danger pour un usage pédiatrique, ont été utilisés pour encapsuler le principe actif par atomisation-séchage. Le masquage de goût est évalué in vitro de façon indirecte par des études de libération du principe actif. Nous avons développé une méthode simple avec une pompe à seringues qui utilise de faibles volumes et débits de tampon et simule le flux salivaire. La méthode d'évaluation de masquage de goût développée donne des résultats en accord avec ceux d'autres méthodes existantes comme la langue électronique. La caractérisation des particules obtenues, notamment grâce à la spectroscopie par Rayons X qui permet d'obtenir une cartographie de la composition à la surface des particules enrobées, a montré une différence de composition en fonction du ratio caséinate de sodium/lécithine utilisé lors de l'atomisation. Cette différence a pu être mise en relation avec l'efficacité de masquage de goût. Une étude a ensuite été menée pour évaluer l'effet des paramètres du procédé et de la formulation sur l'efficacité de masquage de goût. Un plan factoriel complet a permis de déterminer les variables les plus importantes influant sur la quantité de principe actif libéré durant les premières minutes, soit la quantité de caséinate de sodium et de lécithine. L'optimisation par la méthode du simplex a permis d'obtenir une formulation optimisée pour laquelle la quantité libérée était 7 fois inférieure à celle du principe actif initial durant les deux premières minutes de l'essai de libération. Une autre approche visant à améliorer l'effet de masquage de goût incluait l'utilisation de caséinate de calcium à la place de caséinate de sodium. Le caséinate de calcium a été montré capable de retarder la libération du principe actif de façon plus importante lors de son association avec de la lécithine, ce qui améliore le masquage de goût. En effet, le masquage de goût est obtenu quand sur une courte période de temps (1 à 2 minutes), soit le principe actif n'est pas détecté, soit la quantité détectée est sous le seuil de perception du patient. Une forme galénique multiparticulaire à base de minigranules à désintégration rapide a ensuite été élaborée par extrusion-sphéronisation suivie d'une lyophilisation. Les minigranules présentent des qualités appropriées à savoir, une bonne sphéricité, une faible friabilité, la capacité d'incorporer une quantité élevée de principe actif et de plus, ces minigranules sont presque immédiatement désintégrés en présence d'eau lors de la mesure du temps de désagrégation avec l'analyseur de texture. Ce type de minigranules promet une forme galénique adaptée à la population pédiatrique grâce à la facilité d'administration et la flexibilité de dosage.

L'étude de fonctions cognitives telles que le langage, la conscience et a fortiori leurs relations, constitue un défi aux confins de la médecine et des neurosciences cognitives. Le traitement sémantique procure à nos expériences perceptuelles un niveau de représentation abstrait, permettant une variété de fonctions conceptuelles. Dans ce travail, nous avons voulu explorer les relations entre le traitement sémantique verbal et la conscience en adoptant une double approche : d'une part en étudiant des sujets sains en condition de perception consciente et inconsciente (en utilisant une technique de masquage visuel), et d'autre part en étudiant des patients présentant un trouble de la conscience. Au travers de ce travail, nous apportons des arguments en faveur de l'existence de représentations sémantiques verbales inconscientes. Nous proposons également que les deux signatures cérébrales observées en potentiels évoqués (N400 puis LPC/P600) puissent s'intégrer dans un modèle à deux temps : premier temps inconscient (correspondant à la N400), puis second temps conscient (correspondant à la LPC/P600). En explorant les différences entre traitement conscient et non conscient, nous montrons que le traitement sémantique non conscient est sensible aux influences descendantes conscientes, ce qui réfute une conception strictement automatique de la cognition inconsciente. Nos résultats apportent également un nouveau regard sur les mécanismes de résolution d'ambiguïté sémantique. L'exploration des capacités cognitives telles que le traitement sémantique verbal, chez des patients présentant un trouble de la conscience, devrait permettre des avancées notables dans leur prise en charge. / The study of cognitive functions so complex such as language and consciousness, and of their interactions, is a challenge at the boundaries between medicine (intensive care, anesthesia, neurology) and cognitive neuroscience. Semantic processing provides our perceptual experiences with a level of abstraction allowing a variety of conceptual functions such as object recognition, social cognition, or language. In this thesis, we explored the relationships between verbal semantic processing and consciousness using a double approach: first, by studying healthy subjects in conscious and unconscious condition (using visual masking), and secondly by studying patients with disorders of consciousness. Through this work we provided empirical evidence of unconscious semantic representations. We then proposed that the two main brain signatures of semantic processing observed in ERPs (N400 and LPC / P600) could be integrated in a two stages model: a first unconscious stage (corresponding to the N400), followed or not by a second stage of processing corresponding to conscious semantics (LPC / P600). Exploring the differences between conscious and nonconscious processing, we showed that nonconscious semantic processing is sensitive to conscious top-down influences. These results refute a strictly automatic conception of unconscious cognition. Our results also shed new light on the respective roles of the two hemispheres in the resolution of semantic ambiguity. The exploration of high-level cognitive abilities, - such a verbal semantic processing - in patients affected with disorder of consciousness should enable significant advancements in their medical management.

Les communications téléphoniques en voix sur IP souffrent de la perte de paquets causée par les problèmes d'acheminement dus aux nœuds du réseau. La perte d'un paquet de voix induit la perte d'un segment de signal de parole (généralement 10ms par paquet perdu). Face à la grande diversité des codeurs de parole, nous nous sommes intéressés dans le cadre de cette thèse à proposer une méthode de masquage de pertes de paquets générique, indépendante du codeur de parole utilisé. Ainsi, le masquage de pertes de paquets est appliqué au niveau du signal de parole reconstruit, après décodage, s'affranchissant ainsi du codeur de parole. Le système proposé repose sur une modélisation classique de type « modèles de Markov cachés » afin de suivre l'évolution acoustique de la parole. À notre connaissance, une seule étude a proposé l'utilisation des modèles de Markov cachés dans ce cadre [4]. Toutefois, Rødbro a utilisé l'utilisation de deux modèles, l'un pour la parole voisée, l'autre pour les parties non voisées, posant ainsi le problème de la distinction voisée/non voisée. Dans notre approche, un seul modèle de Markov caché est mis en œuvre. Aux paramètres classiques (10 coefficients de prédiction linéaire dans le domaine cepstral (LPCC) et dérivées premières) nous avons adjoint un nouvel indicateur continu de voisement [1, 2]. La recherche du meilleur chemin avec observations manquantes conduit à une version modifiée de l'algorithme de Viterbi pour l'estimation de ces observations. Les différentes contributions (indice de voisement, décodage acoutico-phonétique et restitution du signal) de cette thèse sont évaluées [3] en terme de taux de sur et sous segmentation, taux de reconnaissance et distances entre l'observation attendue et l'observation estimée. Nous donnons une indication de la qualité de la parole au travers d'une mesure perceptuelle : le PESQ. / Packet loss due to misrouted or delayed packets in voice over IP leads to huge voice quality degradation. Packet loss concealment algorithms try to enhance the perceptive quality of the speech. The huge variety of vocoders leads us to propose a generic framework working directly on the speech signal available after decoding. The proposed system relies on one single "hidden Markov model" to model time evolution of acoustic features. An original indicator of continuous voicing is added to conventional parameters (Linear Predictive Cepstral Coefficients) in order to handle voiced/unvoiced sound. Finding the best path with missing observations leads to one major contribution: a modified version of the Viterbi algorithm tailored for estimating missing observations. All contributions are assessed using both perceptual criteria and objective metrics.

Les analyses par canaux auxiliaires exploitent les fuites physiques des systèmes embarqués. Ces attaques représentent une réelle menace; c’est pourquoi différentes contre-mesures ont été développées. Cette thèse s’intéresse à la sécurité fournie par ces contre-mesures. Nous étudions leur sécurité dans le contexte où de multiples fuites sont présentes. Il arrive que plusieurs fuites de plusieurs variables puissent être exploitées lors d’analyses par canaux auxiliaires. Dans cette thèse nous présentons la méthode optimale pour exploiter les fuites d’une unique variable. Nous étudions ensuite comment de telles méthodes de réduction de dimensionnalité peuvent être appliquées dans le cas d’implémentations protégées. Nous montrons que ces méthodes voient leur efficacité augmentée avec le niveau de sécurité de l’implémentation. Nous montrons dans cette thèse comment exploiter les fuites de multiples variables pour améliorer les résultats d’analyses par canaux auxiliaires. Nous améliorons en particulier les attaques contre les schémas de masquage avec recalcul de table. Dans ce contexte nous présentons l’attaque optimale. Dans le cas où les schémas avec recalcul de table sont protégés nous montrons que le principal paramètre pour évaluer la sécurité des schémas de masquage, c’est-à-dire l’ordre n’est pas suffisant. Pour finir nous étudions de façon théorique la meilleure attaque possible en présence de masquage et de « shuffling » ce qui généralise le précédent cas d’étude. Dans ce cas nous montrons que l’attaque optimale n’est pas calculable. Pour y remédier, nous présentons une version tronquée de l’attaque optimale avec une meilleure efficacité calculatoire. / Side Channel Attacks are a classical threat against cryptographic algorithms in embedded systems. They aim at exploiting the physical leakages unintentionally emitted by the devices during the execution of their embedded programs to recover sensitive data. As such attacks represent a real threat against embedded systems different countermeasures have been developed. In thesis we investigate their security in presence of multiple leakages. Indeed there often are in the leakage measurements several variables which can be exploited to mount Side Channel Attacks. In particular we show in this thesis the optimal way to exploit multiple leakages of a unique variable. This dimensionality reduction comes with no loss on the overall exploitable information. Based on this result we investigate further how such dimensionality reduction methodscan be applied in the case of protected implementations. We show that the impact of such methods increases with the security “level” of the implementation. We also investigate how to exploit the leakages of multiplevariables in order to improve the results of Side Channel Analysis. We start by improving the attacks against masking schemes, with a precomputed table recomputation step. Some protections have been developed to protect such schemes. As a consequence we investigate the security provided by these protections. In this context we present results which show that the main parameter to evaluate the security of the masking schemes is not sufficient to estimate the global security of the implementation. Finally we show that in the context of masking scheme with shuffling the optimal attack is not computable. As a consequence we present a truncated version of this attack with a better effectiveness.

La détection des exoplanètes et de l’environnement d’étoiles jeunes tel que les disques de débris fait face à deux difficultés majeures : d’une part, la faible distance angulaire entre le compagnon (ou le disque) et son étoile hôte, et d’autre part, le contraste élevé entre les deux composantes en terme de flux. L’interférométrie est une des techniques permettant de palier ces deux problématiques en apportant une détection à la fois à haute résolution angulaire et à haute dynamique. C’est tout particulièrement le cas dans la mise en oeuvre de l’interférométrie annulante, aussi appelée interférométrie en frange noire, lors de laquelle on vient éteindre le flux de l’étoile principale grâce aux propriétés de cohérence de la lumière.On recombine la lumière issue de deux télescopes ou plus de sorte à faire interférer destructivement les photons provenant de l’étoile principale et constructivement pour les photons venant du compagnon ou du disque environnant. Mon travail de thèse s’inscrit dans ce cadre, avec l’étude de données observationnelles de huit disques de débris réalisées au Very Large Telescope, grâce à la technique interférométrique de masquage de pupille. Lors de cette étude j’ai réalisé la réduction des données interférométriques et une analyse des termes de clôtures de phase. Puisque aucun compagnon n’a été détecté dans les données, j’en ai déduit les limites de détection en termes de luminosité et de masse estimée à l’aide d’isochrones issue de modèle d’évolution.Ma thèse à également consisté en une composante expérimentale, avec la conception et l’étalonnage de l’instrument FIRST-IR (Fibered Imager foR a Single Telescope InfraRed) en laboratoire, à l’Observatoire de Meudon. Cet instrument est un interféromètre qui associe la technique de réarrangement de pupille fibré et la recombinaison de la lumière paroptique intégrée. Le type d’optique intégrée étudié ici est un composant optique planaire sur lequel des guides d’ondes ont été gravés. l’optique intégrée est de type nuller et prend en entrée le flux de quatre sous-pupilles. Les guides sont agencés selon une certaine architecture permettant de réaliser dans un premier temps une fonction annulante sur trois bases puis une mesure des franges d’interférence sur les trois voies annulées. J’ai réalisé un étalonnage complet de cette optique intégrée ainsi que des mesures de clôture de phase.En conclusion, j’ai pu montrer la viabilité de l’instrument FIRST-IR avec ce nouveau concept d’optique intégrée de type nuller. En particulier j’ai démontré que la mesure de la clôture de phase reste stable pour une cible point source, quel que soit le taux d’annulation interférométrique appliqué. / The detection of exoplanets and young stars environment such as debris disks deals with two major difficulties: on one hand, the low angular distance between companion (or disk) and its host star, and on the other hand, the high contrast of flux between the two components. Interferometry is one of the techniques that solves these two issues. It is particularly the case in the application of nulling interferometry, in which we extinguish the flux from the main star thanks to coherence properties of the light.My thesis work takes part in this context, with the study of eight debris disks observationnal data made at the Very Large Telescope, using the Sparse Aperture Maskig interferometric technique. I achieved the data reduction and the analysis of closure phases. As no companion was found in the data, I derived detection limits in terms of luminosity and estimated mass.My thesis also consisted in an instrumental part, with the conception of the FIRST-IR (Fibered Imager foR a Single Telescope InfraRed) instrument in laboratory. This instrument is an interferometer which associates fibered pupil remapping technique and integrated optic based recombination of light.To conclude, I have shown the viability of FIRST-IR instrument using this new integrated optic based nuller architecture. Particularly, I demonstrated that closure phase remains stable for a source point target, regardless of the nulling level applied.

Faire le lien entre la morphologie d'un signal sonore et certains de ses attributs perceptifs est une étape capitale dans l'élaboration d'un synthétiseur proposant un contrôle intuitif. Certains aspects de cette morphologie peuvent être caractérisés au moyen de "descripteurs acoustiques". Lorsqu'ils sont choisis judicieusement, ces descripteurs permettent de classer des signaux dans des catégories ayant un sens perceptif ; ceci permet d'établir un lien entre morphologie et perception. Dans le travail présenté ici, on s'intéresse en particulier à la catégorisation perceptive de sons d'impact.La plupart des descripteurs considérés ici se construisent à partir d'une modélisation paramétrique du signal. Dans notre cas, la modélisation la plus appropriée semble être la décomposition en somme de sinusoïdes amorties. Une estimation stable et rigoureuse des paramètres du modèle étant essentielle au calcul des descripteurs, on se penche sur la comparaison de plusieurs méthodes de décomposition. Il ressort que la méthode à haute résolution ESPRIT semble la plus indiquée, mais qu'elle ne peut pas être utilisée sous sa forme classique. On propose donc différentes adaptations. En particulier, on s'intéresse à l'application d'ESPRIT dans des repères de Gabor. En outre, on propose des méthodes pour maximiser le caractère parcimonieux de la décomposition.On étudie finalement un cas d'application concret : à partir d'une banque de sons enregistrés en chambre anéchoïque résultant d'impacts sur divers objets du quotidien, on évalue la pertinence d'un ensemble de descripteurs pour la catégorisation en fonction du matériau perçu. / Linking an audio signal morphology with some of its perceptual attributes is a key step when elaborating a intuitively controlled synthesizer. Some of these morphology aspects can be characterized using "acoustical descriptors". When chosen wisely, descriptors can allow a classification of audio signals in categories which are perceptually relevant ; in such cases, this approach establishes a link between morphology and perception. The present work focuses on the perceptual categorization of impact sounds.Most of the descriptors proposed here are computed using a parametrized description of the signal. Here, the most appropriate parametrization seems to be a decomposition in exponentially damped sinusoids. A robust and stable estimation of the model parameters being essential to the computation of relevant descriptors, different parametrization methods are described and compared. From these comparisons, it appears that the high-resolution method ESPRIT is the most appropriate, but that it cannot be applied in its classical form. Several adaptations are therefore investigated. In particular, the application of ESPRIT in Gabor frames is considered. Besides, a method is proposed in order to minimize the number of components necessary for a satisfactory decomposition.Finally, a concrete application is addressed : from an impact sounds bank recorded in an anechoic chamber, elaborated with a wide range of everyday-life objects, the relevance of several acoustical descriptors for the perceptual categorization of the perceived material is investigated.

Cette étude traite de l'évaluation locale des distorsions perceptuelles, de l'évaluation globale de la qualité visuelle, et de l'influence de l'attention visuelle en évaluation de qualité. Afin d'évaluer localement les distorsions dans les images, nous avons simplifié un modèle existant du système visuel humain en utilisant la transformée en ondelettes et nous avons proposé une meilleure modélisation des effets de masquage par la prise en compte du masquage semi-local. A partir de ces modèles, nous avons conçu et validé des métriques de qualité d'images. Pour les vidéos, nous avons conçu une méthode d'évaluation locale des distorsions temporelles reposant sur un cumul temporel court terme des distorsions spatiales. Celui-ci simule l'évaluation des distorsions via des mécanismes de sélection de l'attention visuelle. Une métrique de qualité s'appuyant sur cette méthode a été conçue et validée. Celle-ci est basée sur un cumul temporel long terme incorporant un comportement asymétrique et un effet de saturation perceptuelle. L'influence de l'attention visuelle sur l'évaluation de la qualité a été analysée à partir des données issues de tests oculométriques réalisés sur des images et sur des vidéos, en exploration libre et en tâche de qualité. Les résultats ont confirmé, entre autres, l'influence de la tâche de qualité sur le déploiement de l'attention visuelle. L'impact de l'attention visuelle sur l'évaluation objective de la qualité a également été étudié en utilisant l'information de saillance réelle. Nous avons montré qu'une simple pondération linéaire des distorsions par l'attention visuelle ne permettait pas d'améliorer clairement les performances des métriques de qualité.

Les travaux présentés dans ce document visent à mieux comprendre la relation entre la structure (ou morphologie) acoustique des sons et le sens communiqué par ces derniers. Ils s'appuient sur une approche pluridisciplinaire associant mathématiques, acoustique, traitement du signal, perception et cognition, dans laquelle la synthèse numérique des sons constitue le point central. Ce travail aborde les aspects fondamentaux liés à la compréhension du traitement cognitif et perceptif des sons mais aussi les aspects appliqués où le contrôle évocateur des processus de synthèse joue un rôle privilégié. Les principaux résultats obtenus ont été déclinés suivant deux axes: les sons musicaux et les sons environnementaux et industriels. Dans le cadre des sons musicaux des questions liées à la caractérisation perceptive des instruments de musique ainsi qu'au contrôle exercé par le musicien lors du jeu instrumental ont été traités. On a notamment montré que l'évaluation subjective de notes isolés de sons de piano dépend de l'expertise des sujets et permet difficilement d'évaluer la musicalité de l'instrument. La prise en compte du contexte musical nous a conduit a étudier l'influence du contrôle du musicien sur le son lors de l'interprétation musicale. On a montré que l'instrumentiste contrôle de façon systématique les variations de timbre de l'instrument et que ces variations influent notablement sur l'interprétation musicale. Dans le cadre plus général de sons environnementaux et industriels, on s'est attaché à mieux comprendre les relations entre la structure morphologique des sons et la perception qui en découle. Par une approche « neuro-acoustique » associant imagerie cérébrale et analyses acoustiques, des invariants caractéristiques de certaines catégories sonores ont été identifiés. Ces invariants sont à la base d'un modèle de contrôle « haut niveau » permettant la synthèse de sons à partir d'évocations. Ces résultats nous permettent d'envisager la construction d'un véritable langage de sons basé sur la génération de métaphores sonores.

Ces travaux ont pour objet la correction des distorsions spectrales subies par la parole sur les réseaux téléphoniques, en premier lieu le réseau fixe (terrestre) dans sa partie analogique. Ces distorsions sont dues aux fonctions de transfert des terminaux téléphoniques en émission et en réception, et aux lignes téléphoniques analogiques correspondantes. Le but est de restaurer, en aveugle, un "timbre" le plus proche possible de la voix originale du locuteur, au moyen d'un traitement du signal centralisé dans un équipement du réseau.<br /><br />Nous proposons un algorithme d'égalisation spectrale aveugle consistant à aligner, sur une bande de fréquences limitée (200-3150 Hz), le spectre à long terme du signal traité sur un spectre de référence (spectre de la recommandation P.50 de l'UIT-T). Des évaluations subjectives mettent en évidence une restauration satisfaisante du timbre original des locuteurs, dans la limite de la bande d'égalisation choisie. <br /><br />Il apparaît toutefois que la quantification en loi A des échantillons de sortie de l'égaliseur induit un bruit gênant en réception. Deux approches sont donc proposées pour masquer perceptivement ce bruit par un reformage spectral. L'une est fondée sur la réinjection à l'entrée du quantificateur de l'erreur de quantification filtrée. L'autre explore selon un algorithme de type Viterbi les séquences temporelles des niveaux de quantification possibles, de manière à maximiser un critère probabiliste de masquage du bruit. Une évaluation subjective montre finalement d'une part que le bruit non reformé est préféré au bruit reformé, plus sporadique mais plus "rauque", d'autre part qu'une voix dont le timbre a été corrigé, au prix de ce bruit de quantification, est préférée à la même voix en réception d'une liaison téléphonique sans correction de timbre (et non bruitée). <br /><br />Afin d'améliorer l'adéquation du spectre de référence de l'égaliseur aux différents locuteurs, une classification des locuteurs selon leur spectre, en deux ou quatre classes, est étudiée, et des critères de classement robustes aux distorsions de la liaison téléphonique sont définis. Cette classification permet d'utiliser non plus un spectre de référence unique, mais un spectre de référence par classe. Il en résulte une réduction de la distorsion spectrale induite par l'égaliseur, ce qui se traduit, pour certains locuteurs, par une amélioration significative de la correction de timbre.

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