Although the effects of electroacupuncture (EA) on pain and inflammation are similar to the activation effects of formyl peptide receptor 2 (FPR2/ALXR) mediated by pro-resolving substances, the involvement of this receptor in the antihyperalgesic effect of EA had not yet been investigated. Objective: To evaluate the involvement of the peripheral and spinal FPR2/ALXR receptor in the antihyperalgesic effect induced by low-frequency EA in an animal model of persistent peripheral inflammation. Methods: Swiss male mice (30 to 40 g) underwent intraplantar (i.pl.) injection with complete Freund's adjuvant (CFA). Mechanical hyperalgesia was assessed by the von Frey test. The animals were treated with EA (in SP6 and ST36 acupoints) or BML-111 (an analog of lipoxin A4 [LXA4]) for 5 consecutive days. In the analysis of the mechanism of action the mice were treated on the first and fifth day. The edema was evaluated on the fourth day after CFA by measuring the thickness of the paw. Intraplantar (i.pl.) and intrathecal (i.t.) administration of the FPR2/ALXR receptor antagonist (WRW4) or naloxone were performed on the first and fifth day after CFA. Expression of the FPR2/ALXR receptor in the paw and spinal cord was performed on the second day after CFA by the Western Blotting technique. Results: EA and BML-111 reduced mechanical hyperalgesia. Daily treatment for 4 consecutive days with EA or BML-111 did not reduce paw edema. The i.pl. or i.t. pre-treatment of animals with WRW4 or naloxone prevented the antihyperalgesic effect induced by EA or BML-111. The CFA i.pl. injection increased FPR2/ALXR receptor expression in the paw, but not in the spinal cord. Treatment of animals with EA or BML-111 did not alter FPR2/ALXR receptor expression in the paw or spinal cord, although animals treated with EA or BML-111 when pretreated with WRW4 had lower FPR2/ALXR receptor expression in the spinal cord. However, lower expression of the FPR2/ALXR receptor in the paw was evidenced only in animals pretreated with WRW4 that received EA treatment. Conclusion: Treatment with EA or BML-111 reduced mechanical hyperalgesia, but not edema, and this effect might be mediated by activation of peripheral and central FPR2/ALXR receptor. / Submitted by Cintia Vieira Caron (cintia.caron@unisul.br) on 2018-09-19T00:17:26Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO CINTIA VIEIRA CARON RIUNI.pdf: 2977820 bytes, checksum: 452847384d8108bb240e70a0d536624c (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Correa da Cruz (caroline.cruz@unisul.br) on 2018-09-19T10:59:57Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO CINTIA VIEIRA CARON RIUNI.pdf: 2977820 bytes, checksum: 452847384d8108bb240e70a0d536624c (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-19T10:59:57Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO CINTIA VIEIRA CARON RIUNI.pdf: 2977820 bytes, checksum: 452847384d8108bb240e70a0d536624c (MD5) Previous issue date: 2018 / Apesar dos efeitos analgésicos da eletroacupuntura (EA) na dor e inflamação serem semelhantes aos efeitos da ativação do receptor 2 para peptídeos formilados (FPR2/ALX) mediada por substâncias pró-resolutivas, o envolvimento deste receptor no efeito anti-hiperalgésico da EA ainda não tinha sido investigado. Objetivo: Avaliar o envolvimento do receptor FPR2/ALX periférico e espinal no efeito anti-hiperalgésico induzido pela EA de baixa frequência em um modelo animal de inflamação periférica persistente. Métodos: Camundongos machos Suíços (30 a 40 g) foram submetidos a injeção intraplantar (i.pl.) de 20 μl adjuvante complete de Freund (CFA). A hiperalgesia mecânica foi avaliada pelo teste de von Frey. Os animais foram tratados com EA (nos acupontos SP6 e ST36) ou BML-111 nas doses 100 µl / animal: testados 0,3, 1 e 3 μg (um análogo da lipoxina A4 [LXA4]) por 5 dias consecutivos. Na análise do mecanismo de ação os camundongos foram tratados no primeiro e no quinto dia. O edema foi avaliado no quarto dia após CFA por meio da mensuração da espessura da pata. Administração i.pl. e intratecal (i.t.) do antagonista para o receptor FPR2/ALX (WRW4 nas doses de 3 ou 10 μg/i.pl) ou de naloxona foram realizadas no primeiro e quinto dia após CFA. A expressão do receptor FPR2/ALX na pata e na medula espinal foi realizada no segundo dia após CFA por meio da técnica de Western Blotting. Resultados: EA e BML-111 reduziram a hiperalgesia mecânica. O tratamento diário por 4 dias consecutivos com EA ou BML-111 não reduziram o edema de pata. O pré-tratamento i.pl. ou i.t. dos animais com WRW4 ou naloxona preveniram o efeito anti-hiperalgésico induzido pela EA ou BML-111. A injeção de CFA aumentou a expressão do receptor FPR2/ALX na pata, mas não na medula espinal. O tratamento dos animais com EA ou BML-111 não alterou a expressão do receptor FPR2/ALX na pata ou medula espinal, embora os animais tratados com EA ou BML-111 quando pré-tratados com WRW4 apresentaram menor expressão do receptor FPR2/ALX na medula espinal. No entanto, menor expressão do receptor FPR2/ALX na pata foi evidenciada somente nos animais pré-tratados com WRW4 que receberam EA. Conclusão: O tratamento com EA ou BML-111 reduziram a hiperalgesia mecânica, mas não o edema, e este efeito pode ser dependente da ativação do receptor FPR2/ALX periférico e central.

Introduction: Several patients develop chronic pain after surgical procedures, but the underlying mechanisms of transition from acute to chronic states aren’t totally understood. Nowadays it’s well established that acute inflammation is accompanied of an active resolution program with specialized pro-resolving mediators. Manual therapy is evolving in pain management approaches and techniques are being better described and its effects scientifically explained. Objective: evaluate the involvement of peripheral and spinal FPR2/ALX receptors on anti-hyperalgesic effect of ankle joint mobilization (AJM) in postoperative pain induced mice. Methods: A plantar incision (PI) was performed in male Swiss mice (25-35g) and evaluated the mechanical hiperalgesia through von Frey test, paw edema with a micrometer and paw temperature through thermograph. Animals were treated with 2 AJM velocities or BML-111 (a FPR2/ALX receptor agonist) for 5 consecutive days. Other animal groups received vehicle or WRW4 (a FPR2/ALX receptor antagonist) at paw and treated with placebo AJM or AJM for 3 consecutive days. Results: BML-111 and slow AJM (sAJM) treatment, but not rapid AJM (rAJM), reduced mechanical hiperalgesia. BML-111 and sAJM treatments did not modify paw edema. sAJM increased paw temperature after treatment 24h after PI and as well as BML-111 reduced paw temperature after treatment 48h after PI, and, 72h after PI, only BML-111 reduced temperature. WRW4 i.pl and i.t pre-treatment prevented the anti-hyperalgesic effect of both BML-111 and AJM. Conclusion: AJM application mode in a postoperative model is crucial to obtain results in mechanical hiperalgesia were sAJM, but not rAJM produces those results, being mediated, at least in part, by peripheral and spinal FPR2/ALX receptor. / Submitted by Lisandro Antonio Ceci (lisandro.ceci@unisul.br) on 2018-10-10T17:30:13Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO LISANDRO ANTONIO CECI.pdf: 5284536 bytes, checksum: c79d1d1c2a70df1587fd83e2cee5ff20 (MD5) / Rejected by Caroline Correa da Cruz (caroline.cruz@unisul.br), reason: Inserir a ficha catalográfica, confeccionada pela biblioteca da Unisul, na versão final da Dissertação. on 2018-10-11T11:55:48Z (GMT) / Submitted by Lisandro Antonio Ceci (lisandro.ceci@unisul.br) on 2018-10-18T16:00:55Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO LISANDRO ANTONIO CECI.pdf: 5338856 bytes, checksum: 313a72ef21094d8d8b6ba573d44c53ae (MD5) / Rejected by Caroline Correa da Cruz (caroline.cruz@unisul.br), reason: Motivo enviado por e-mail ao aluno e orientador. on 2018-10-19T12:33:43Z (GMT) / Submitted by Lisandro Antonio Ceci (lisandro.ceci@unisul.br) on 2018-10-19T14:33:18Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO LISANDRO ANTONIO CECI.pdf: 5340271 bytes, checksum: a072247d452729a72e26c02c488c6665 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Correa da Cruz (caroline.cruz@unisul.br) on 2018-10-19T14:55:32Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO LISANDRO ANTONIO CECI.pdf: 5340271 bytes, checksum: a072247d452729a72e26c02c488c6665 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-19T14:55:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO LISANDRO ANTONIO CECI.pdf: 5340271 bytes, checksum: a072247d452729a72e26c02c488c6665 (MD5) Previous issue date: 2018 / Introdução: Muitos pacientes desenvolvem dor crônica após procedimentos cirúrgicos, mas os mecanismos subjacentes à transição de estados agudos para dor crônica não são totalmente compreendidos. Atualmente está estabelecido que a inflamação aguda está acompanhada de um programa ativo de resolução com a síntese de mediadores pró-resolutivos especializados. A terapia manual vem crescendo em abordagens de manejo da dor, onde técnicas vem sendo cada vez melhor descritas e seus efeitos explicados cientificamente. Objetivo: Avaliar o envolvimento dos receptores FPR2/ALX periféricos e espinais no efeito anti-hiperalgésico da mobilização articular do tornozelo (MAT) em camundongos com dor pós-operatória. Métodos: Foi realizada uma cirurgia de incisão plantar em camundongos Swiss machos (25-35g) e avaliados a hiperalgesia mecânica pelo teste de von Frey, o edema, através de um micrometro, e a temperatura da pata através de termografia. Os animais foram tratados com duas velocidades de MAT ou BML-111 (agonista do receptor FPR2/ALX) por 5 dias consecutivos. Outros grupos de animais receberam, veículo ou WRW4 (antagonista do receptor FPR2/ALX) na pata e foram tratados com placebo MAT ou MAT por três dias consecutivos. Resultados: O tratamento com BML-111 e com MAT Lenta, mas não MAT Rápida, reduziram a hiperalgesia mecânica. O tratamento com BML-111 e MATL não modificaram o edema. A MATL promoveu aumento da temperatura após o tratamento 24h após a CIP e assim como o BML-111 reduziram a temperatura após os tratamentos 48h após CIP e, 72h pós CIP somente o BML-111 reduziu a temperatura. O pré-tratamento i.pl e i.t com WRW4 preveniu o efeito anti-hiperalgésico tanto do BML-111 quanto da MAT. Conclusão: O modo de aplicação da MAT no modelo de dor pós-operatória é crucial na obtenção dos resultados sobre a hiperalgesia mecânica sendo que a MAT lenta, mas não a MAT rápida, produz estes resultados, sendo o efeito mediado, pelo menos em parte, pelo receptor FPR2/ALX tanto periférico quanto espinal.