Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Curso de Ciências Farmacêuticas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2016. / Texto liberado parcialmente pelo autor. Conteúdo restrito: Capítulos IV e V. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-12-20T13:02:19Z No. of bitstreams: 1 2016_DianaBritodaJustaNeves_Parcial.pdf: 5056101 bytes, checksum: ec73219bcdb7dfe5209034cdda879098 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-02-02T11:16:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_DianaBritodaJustaNeves_Parcial.pdf: 5056101 bytes, checksum: ec73219bcdb7dfe5209034cdda879098 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-02T11:16:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_DianaBritodaJustaNeves_Parcial.pdf: 5056101 bytes, checksum: ec73219bcdb7dfe5209034cdda879098 (MD5) / A falsificação e adulteração de produtos farmacêuticos é um problema prevalente no mundo inteiro, que representa um grande risco potencial à saúde. Por se tratar de atividade criminosa, sua incidência não é exatamente conhecida, sendo apenas estimada por estudos pontuais. Os objetivos desse estudo foram identificar os principais medicamentos contendo anabolizantes e suplementos alimentares apreendidos pela Polícia Federal (PF) e a taxa de falsificações reportadas nos laudos periciais emitidos; avaliar a legislação sanitária relativa a suplementos alimentares no Brasil, Estados Unidos e Europa; desenvolver um método para identificar falsificações do medicamento Durateston®, empregando dados espectrométricos obtidos na região do infravermelho (FT-IR) e ferramentas quimiométricas; desenvolver métodos analíticos por CG-MS para a análise quantitativa de fármacos anabolizantes em medicamentos e suplementos alimentares e de cafeína em suplementos, e analisar estes compostos em produtos apreendidos pela PF. Dados oriundos de laudos periciais emitidos pela PF entre 2006 e 2011 mostraram que 31,7% dos medicamentos anabolizantes foram declarados falsos. Dados dos laudos de suplementos alimentares emitidos entre 2007 e 2013 apontaram que 6,2% dos produtos submetidos a análise química eram falsos. A legislação brasileira relacionada a suplementos alimentares mostrou ser mais restritiva que aquelas vigentes nos Estados Unidos e na União Europeia, porém, ao contrário dos outros países, o Brasil não dispõe de um mecanismo adequado para notificação e divulgação ao público da ocorrência de adulterações de suplementos alimentares. O método para avaliar amostras de Durateston® utilizando dados de FT-IR e quimiometria apresentou uma taxa de 100% de acerto na diferenciação entre amostras originais e falsas. Os métodos analíticos por CG-MS para análise quantitativa de esteroides anabolizantes em medicamentos e suplementos, e de cafeína em suplementos incluem apenas etapas de extração e diluição e foram satisfatoriamente validados. A maioria (53%) dos 328 medicamentos contendo esteroides anabolizantes eram falsos ou estavam abaixo do padrão esperado. Das 17 amostras de suplementos analisadas, cinco continuam anabolizantes não declarados, duas na dose terapêutica. Teores variados de cafeína foram encontrados nas 216 amostras de suplementos analisadas (entre 0,5 e 394 mg/cápsula), níveis muitas vezes diferentes daqueles descrito no rótulo. A ingestão de cafeína pelo consumo em 84,3% destes produtos foi superior à dose diária considerada segura (400 mg), considerando também a dieta como fonte de cafeína. Os resultados desse estudo indicam a necessidade de ações mais efetivas por parte das autoridades sanitárias e policiais no sentido de coibir a presença de produtos falsos e de baixa qualidade no mercado brasileiro e de alertar a população para o risco potencial envolvido no consumo desses produtos. / The counterfeiting and adulteration of pharmaceutical products is a worldwide problem, representing a major potential health risk. As a criminal activity, its incidence is not exactly known, but only estimated by specific studies. The aims of the present study were to identify the main medicines containing anabolic steroids and dietary supplements seized by the Brazilian Federal Police (BFP) and the counterfeiting rates reported on forensic reports; evaluate the sanitary legislation concerning supplements in Brazil, United States and European Union; to develop a method to identify counterfeiting of the medicine Durateston®, using spectrometric data obtained at the infrared region (FT-IR) and chemometric tools; to develop GC-MS analytical methods for the quantitative analysis of anabolic steroids in medicines and supplements and of caffeine in supplements and quantify these compounds in products seized by the BFP. Data from forensic reports issued by the BFP from 2006 to 2011 showed that 31.7% of medicines containing anabolic steroids were counterfeits. Data from forensic reports on supplements issued from 2007 to 2013 indicated that 6.2% of chemically analyzed products were identified as counterfeits. Brazilian legislation concerning supplements was regarded as more restrictive than those at the United States and European Union, however, unlike these countries, Brazil does not have a suitable mechanism for notification and disclosure to the general public of the occurrence of supplement adulteration. The method for Durateston® using FT-IR data and chemometrics showed a 100% success rate to discriminate original and counterfeit samples. The quantitative GC-MS methods for the analysis of anabolic steroids in medicines and dietary supplements, and of caffeine in supplements, include only sample extraction and dilution and were satisfactorily validated. The majority (53%) of 328 medicine samples declaring the presence of anabolic steroids were counterfeit or substandard. Five of the 17 supplement samples analyzed contained undeclared anabolic steroids, two at therapeutic levels. A wide range of caffeine levels was found in the 216 supplement samples analyzed (between 0.5 and 394 mg/capsule), often different from what was stated on the labels. The caffeine daily intake from the consumption of 84.3% of the analyzed products exceeded the safe daily dose (400 mg), considering other caffeine sources from the diet. Results from this study indicate the need for more effective actions from sanitary and police authorities for preventing the presence of counterfeit and substandard products on the Brazilian market and in alerting the population for the potential risks involved from the consumption of these products.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2014. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2015-01-20T15:02:13Z No. of bitstreams: 1 2014_RavaneGracyAmentMarcheti.pdf: 2976110 bytes, checksum: 17e54eb3ce5b889fdec7e4cd93b27611 (MD5) / Approved for entry into archive by Ruthléa Nascimento(ruthleanascimento@bce.unb.br) on 2015-02-10T16:27:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_RavaneGracyAmentMarcheti.pdf: 2976110 bytes, checksum: 17e54eb3ce5b889fdec7e4cd93b27611 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-10T16:27:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_RavaneGracyAmentMarcheti.pdf: 2976110 bytes, checksum: 17e54eb3ce5b889fdec7e4cd93b27611 (MD5) / A falsificação de medicamentos é um sério problema de saúde pública, e a incidência deste evento tem aumentado de forma significativa no Brasil e no mundo. O objetivo principal deste trabalho foi avaliar o perfil das falsificações de medicamentos no Brasil a partir de dados dos laudos periciais de medicamentos emitidos pelo Departamento de Polícia Federal de 2006 a 2012. A busca pelos laudos foi realizada na base de dados denominada Sistema Criminalística, de acesso exclusivo pelas unidades da Polícia Federal. No total, 30.452 medicamentos foram enviados a perícia durante o período, sendo 32,3% originários do Brasil. A maior parte foi de medicamentos para uso humano com fármaco declarado (84,8%), seguido dos medicamentos para uso exclusivo veterinário (7,1%) e medicamentos fitoterápicos (3,4%). Mais de 3.300 nomes diferentes de medicamentos foram coletados, resultando em mais de 1.200 fármacos distintos classificados pela Anatomical Therapeutic Chemical. De todos os medicamentos avaliados, 62,7% passaram por análise química e o restante apenas por inspeção visual e outras que os peritos julgaram necessárias. Cerca de 60% não tinha registro ou licença vigente para comércio no Brasil. A falsificação foi confirmada em 9,7% dos medicamentos analisados, principalmente aqueles para disfunção erétil (40,2%) e os esteroides anabólicos (32,2%). As falsificações foram confirmadas, principalmente, por divergências do número de lote, problemas na embalagem e ausência do fármaco declarado. Dos 233 medicamentos fitoterápicos analisados quimicamente, 14,2% continham fármacos, principalmente orfenadrina, um relaxante muscular. Cerca de 5% dos medicamentos fitoterápicos periciados não tinham qualquer identificação, e continham principalmente fármacos de formulações antiobesidade excluindo produtos dietéticos e antidepressivos. Estas informações deverão subsidiar ações futuras dos órgãos competentes no Brasil, incluindo o próprio DPF e a ANVISA, visando reduzir eventos de falsificação e contrabando de medicamentos para a proteção do consumidor brasileiro. __________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Medicine counterfeit is a worldwide public health problem that has increased considerably in Brazil and in other countries. The main aim of this work was to evaluate the profile of medicine counterfeit in Brazil using the data obtained from the Brazilian Federal Police Department’s (DPF) Criminalistics System database issued between 2006 and 2012. A total of 30,452 medicine products were seized and analyzed by the DPF during the period, from which 32.3% of Brazilian origin. The majority of the seized products were for human used with declared active ingredient (84.8%), followed by veterinary drugs (7.1%) and herbal medicines (3.4%). Over 3,300 different medicine products were seized, containing over 1,200 active ingredients, which were classified according to the Anatomical Therapeutic Chemical. Over 60% of the products were chemically analyzed, while the others were only visually inspected. About 60% of the products did not have a registration from the Brazilian government authorities. Counterfeit was confirmed in 9.7% of all seized products, mainly erectile dysfunction (40.2%) and androgenic steroid product (32.2%). The counterfeit was confirmed through the lot number, package and absence of the declared active ingredient. Out of the 233 herbal medicines chemically analyzed, 14.2% contained at least one chemical, mainly orfenadrin, a muscle relaxant. About 5% of the seized products did not have any identification, and contained mainly appetite inhibitor and antidepressives. The information gathered in this study can support future government authority actions, including by the DPF and ANVISA, aiming at reducing medicine counterfeit and smuggling into the country and protecting the consumer.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2018. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-07-18T20:07:24Z No. of bitstreams: 1 2018_MarceloVoglerdeMoraes.pdf: 1921715 bytes, checksum: 382eca8ad75513dc814fda093eaa952b (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-07-20T21:51:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2018_MarceloVoglerdeMoraes.pdf: 1921715 bytes, checksum: 382eca8ad75513dc814fda093eaa952b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-20T21:51:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2018_MarceloVoglerdeMoraes.pdf: 1921715 bytes, checksum: 382eca8ad75513dc814fda093eaa952b (MD5) Previous issue date: 2018-07-18 / Medicamentos com problemas de qualidade sempre demandaram trabalho e preocupação das autoridades sanitárias. Sua ocorrência está relacionada ao não cumprimento de um conjunto de regras a serem seguidas durante o processo fabril do medicamento, chamada de Boas Práticas de Fabricação (BPF). O presente estudo tem como objetivo analisar as BPF, procurando identificar as determinantes que interferem na sua evolução. Para isso, delinearam-se duas frentes de trabalho: i) investigar o processo de transformação das BPF e as suas motivações; e ii) identificar as possíveis dificuldades por parte das indústrias farmacêuticas em atender as BPF, analisando os problemas de qualidade encontrados nos medicamentos comercializados e discutindo suas relações com os requisitos das BPF, sempre adotando como lócus de trabalho o Brasil. Durante a coleta de dados, observou-se no mercado brasileiro a presença de uma grande quantidade de medicamentos falsificados, medicamentos em desacordo com o registro sanitário e medicamentos sem registro sanitário, o que resultou na ampliação do escopo desse trabalho. O estudo foi conduzido com base em todas as medidas cautelares aplicadas aos medicamentos e às indústrias farmacêuticas pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), no período de 2009 a 2016. Como resultado, evidenciou-se a importância da inovação tecnológica e das novas práticas da qualidade incorporadas pelo segmento fabril farmacêutico como determinantes para a evolução das BPF. Constatou-se ainda, que as indústrias farmacêuticas enfrentam dificuldades para cumprir determinados requisitos das BPF já bastante consolidados e, muitas vezes, de aparente simples cumprimento. / Drugs with quality problems have always demanded work and concern from health authorities. The occurrence of this type of problem is related to the non-compliance of a set of rules to be followed during the manufacturing process of the drug, called Good Manufacturing Practices (GMP). This study aims to analyze the Good Manufacturing Practices (GMP), trying to identify the determinants that interfere with its development. For this, outlined up two lines of work: i) to investigate the GMP transformation process and its motivations; and; ii) to identify the possible difficulties faced by pharmaceutical companies in meeting GMP, analyzing the quality problems found in marketed drugs and discussing their relationship with GMP requirements, always adopting Brazil as a working locus. During the data collection, the brazilian market witnessed the presence of a large quantity of counterfeit drugs and unregistered/unlicensed drugs, which resulted in the expansion of the scope of this work. The study was conducted on the basis of all precautionary measures applied to drugs and pharmaceutical industries by the Brazilian Health Regulatory Agency (Anvisa), from 2009 to 2016. As a result, the importance of technological innovation and new practices of the quality incorporated by the pharmaceutical manufacturing segment as determinants for the evolution of GMP. It was also found that pharmaceutical companies face difficulties in complying with certain GMP requirements that are already well established and often of apparently simple compliance.