Orientador: Vanderlei Gageiro Machado. / Dissertação (mestrado) - Universidade Regional de Blumenau, Centro de Ciências Exatas e Naturais, Programa de Pós-Graduação em Química.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ceilândia, Programa de Pós-Graduação em Ciências e Tecnologias em Saúde, 2014. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2015-01-07T12:16:10Z No. of bitstreams: 1 2014_JucelyMenegucciSantos.pdf: 35808215 bytes, checksum: b64aac83f2d2e63ed89e085fb0b56817 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2015-02-04T20:17:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_JucelyMenegucciSantos.pdf: 35808215 bytes, checksum: b64aac83f2d2e63ed89e085fb0b56817 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-04T20:17:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_JucelyMenegucciSantos.pdf: 35808215 bytes, checksum: b64aac83f2d2e63ed89e085fb0b56817 (MD5) / A elaboração e o refinamento de sistemas de liberação controlada têm sido extensivamente estudados a fim de se aprimorar as terapias com fármacos convencionais e aumentar a adesão do paciente ao tratamento. Para esses fins, vários polímeros biodegradáveis – como a quitosana – conjugados com outros materiais que trazem respostas estímulo-responsíveis ao compósito – como magnetismo – têm sido usados na pesquisa de transporte e liberação de fármacos. Nesse tipo de formulação, o comportamento físico-químico do biopolímero permite a incorporação do princípio ativo na sua estrutura e as estruturas magnéticas agem como sondas para conduzir magneticamente o compósito a uma região específica e/ou, por meio de suas propriedades físicas, causar uma hipertermia magnética que pode controlar a liberação de determinado fármaco pela aplicação de um campo magnético externo. Assim, nesse trabalho, nanoestruturas de quitosana de ~100 nm, incrustradas com até 25% de nanopartículas magnéticas de óxidos de ferro (magnetita/maguemita) de ~5 nm foram produzidas por precipitação em meio homogêneo, pela decomposição da ureia. Nessa mesma, e única etapa de síntese, o 5-hidroxitriptofano foi incorporado ao compósito, com uma eficiência de até 80 %. A caracterização química, morfológica e estrutural foi feita por XRD, TEM, FTIR, TGA, medidas de magnetização e de potencial zeta, enquanto a eficiência de incorporação e o perfil de liberação foram estudados por UV-vis. A cinética de liberação mostrou que trata-se de um sistema de liberação controlada pH-sensitivo governada pelo entumescimento e/ou dissolução da fase polimérica, sendo mais efetiva em meio ácido. O difratograma revela que há coexistência entre a fase polimérica e a magnética; por outro lado a espectroscopia no infravermelho confirma a interação entre quitosana e magnetita. O nanocompósito apresentou uma magnetização de saturação de 11 emu/g enquanto que a do material magnético foi de 50 emu/g; comparável à das ferritas; em função da análise termogravimétrica o nanocompósito apresentou um percentual de 24,6% de nanopartículas magnéticas. ________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Design and tailoring of controlled release systems have been extensively studied in order to enhance drug therapy and increase patient compliance. For these purposes, various biodegradable polymers – such as chitosan – conjugated with another material which brings stimuli-responsive features – such as magnetism – to the composite have been used in drug delivery research. In this formulation, the physical-chemical behavior of biopolymer allows incorporation of pharmaceuticals in its structure and opens the possibility for applications in drug delivery. Here, the nanomagnets act as probes to magnetically drive the composite to a specific region and/or, through their magneto-thermal properties, can control a drug release with an external magnetic field. Thus, in this work, ~100 nm sized nanoparticles of chitosan embedded with 25 % (w/w) of iron oxide magnetic nanoparticles (magnetite/maghemite) and with a loading efficiency of about 80% for 5-hydroxytryptophan were synthesized, using homogeneous precipitation by urea decomposition, in an efficient one-step procedure. Characterization of morphology, structure and surface were performed by XRD, TEM, FTIR, TGA, magnetization and zeta potential measurements, while drug loading and drug releasing were investigated using UV-vis spectroscopy. Kinetic drug release experiments under different pH conditions revealed a pH-sensitive controlled-release system, ruled by polymer swelling and/or particle dissolution, and that drug release is more efficient in an acidic medium. he XRD pattern reveals that there is coexistence between the polymer phase and magnetic; On the other hand the infrared spectroscopy confirms the interaction between chitosan and magnetite. The nanocomposite showed a saturation magnetization of 11 emu / g while that of the magnetic material was 50 emu / g; comparable to ferrites; depending on the thermal analysis the nanocomposite showed a percentage of 24.6% of magnetic nanoparticles.

Dissertação (mestrado)–Universidade de Brasília, Faculdade UnB Planaltina, Programa de Pós-Graduação em Ciência de Materiais, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2014-12-15T17:02:02Z No. of bitstreams: 1 2014_JuaciVitoriaMalaquias.pdf: 2261092 bytes, checksum: d4eb625ddfaf6675b14dcc102b2d611f (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-12-29T11:44:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_JuaciVitoriaMalaquias.pdf: 2261092 bytes, checksum: d4eb625ddfaf6675b14dcc102b2d611f (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-29T11:44:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_JuaciVitoriaMalaquias.pdf: 2261092 bytes, checksum: d4eb625ddfaf6675b14dcc102b2d611f (MD5) / Este estudo simula computacionalmente um sistema de liberação de fármacos com dispositivos transdérmicos multicamadas. Inicialmente foi feita uma revisão bibliográfica acerca dos sistemas de liberação de fármacos e de modelos matemáticos aplicados na área farmacêutica. Em seguida, uma proposta de simulação computacional da liberação controlada em um sistema de liberação através da pele foi elaborada. Buscou-se demonstrar a solução numérica da equação de difusão em 1D, com o coeficiente de difusão sendo uma função periódica senoidal no espaço, a partir do método denominado FTCS (Forward-Time Central-Space), bem como suas vantagens e limitações. Este método aproxima a derivada parcial de primeira ordem no tempo por uma diferença finita progressiva e a derivada parcial de segunda ordem no espaço, por uma diferença finita centrada. Utilizando-se da função de distribuição de Weilbull, que se mostrou bastante apropriado para representar a liberação por difusão pela ótima qualidade de ajuste, uma análise estatística dos resultados numéricos gerados com simulador é apresentada e discutida. Para esse estudo um programa na linguagem C foi desenvolvido e para a construção dos gráficos, tabelas e análise estatística foi utilizado o software livre R. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / This study computationally simulate a system of release of drugs with multilayer transdermal devices. Initially a literature review about the drug release and mathematical models applied in the pharmaceutical field systems was performed. Then, a proposed computer simulation on a controlled release delivery system through the skin was developed. We sought to demonstrate the numerical solution of the diffusion equation in 1D, with the diffusion coefficient being a sinusoidal periodic function in space, from the method called FTCS (Forward-Time Central-Space) as well as their advantages and limitations. This method approximates the partial derivative of the first order in time for a progressive finite difference and the partial derivative of second order in space, by a centered finite difference. Utilizing the Weilbull distribution function, which proved quite appropriate to fit the release by diffusion through, statistical analysis of results generated with numerical simulation model is presented and discussed. For this study, a program was developed in C language and, the construction of graphs, charts and statistical analyzes, were performed using the free software R.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2016. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2017-01-18T13:39:47Z No. of bitstreams: 1 2016_GabrielGinaniFerreira.pdf: 1353824 bytes, checksum: e419d4be82fffe17598ee130ab3fae5c (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-03-13T16:51:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_GabrielGinaniFerreira.pdf: 1353824 bytes, checksum: e419d4be82fffe17598ee130ab3fae5c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-13T16:51:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_GabrielGinaniFerreira.pdf: 1353824 bytes, checksum: e419d4be82fffe17598ee130ab3fae5c (MD5) / O processo inflamatório é um mecanismo complexo, composto por diversos tipos celulares e altamente regulado, servindo como uma linha de defesa primária na resposta imunitária contra diversos estímulos. Essa resposta, normalmente, é benéfica ao organismo, sendo autorregulada, reestabelecendo a homeostasia em pouco tempo, nesses casos classificada como inflamação aguda. Em certas condições, entretanto, a resposta inflamatória apresenta falhas em sua regulação, resultado de condições anormais, levando a perda de função do órgão ou tecido afetado, e ao desenvolvimento de diversas doenças, sendo classificada como inflamação crônica. Doenças inflamatórias crônicas afligem milhões de pessoas ao redor do globo que são obrigadas a aderir a tratamentos com muitos efeitos colaterais. Esse contexto torna indispensável o desenvolvimento de medicamentos anti-inflamatórios eficazes, econômicos e mais seguros do que os atuais, de forma a melhorar a qualidade de vida desses pacientes. Diante desse enorme desafio, as plantas medicinais ganham destaque como possíveis fontes de novas moléculas bioativas. O Cerrado brasileiro apresenta diversas espécies com imenso potencial, entre elas aquelas do gênero Pouteria, que tem sido usado como plantas medicinais dentro da medicina popular e recentemente tornaram-se alvos de diversos estudos. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a atividade anti-inflamatória de extratos de folha de Pouteria torta e Pouteria ramiflora em macrófagos da linhagem J774A.1 ativados com 1 μg/mL de LPS. A viabilidade celular e citotoxidade foram avaliadas utilizando os métodos WST-8 e vermelho neutro, e a modulação de genes pró-inflamatórios empregando a técnica de quantificação relativa através de qPCR. A resposta inflamatória foi medida por meio da dosagem do mediador inflamatório óxido nítrico (NO) através de espectrofotometria pelo método de Griess. Os resultados obtidos após o estudo indicam atividades biológicas nas concentrações de 0,078, 0,039 e 0,020 mg/mL em todos os extratos testados. Nestas concentrações empregadas no tratamento, as células J774A.1 estimuladas com LPS não apresentam perda de viabilidade celular, reduziram a produção de NO e também a expressão do número de transcritos de genes marcadores de inflamação NF-κB, IL-6, TNF-α, COX-2 e iNOS. Os resultados sugerem que os extratos de Pouteria torta e Pouteria ramiflora apresentam substâncias primárias e secundárias com atividade anti-inflamatória demonstrada neste estudo, e por tratar-se de um fitocomplexo há que se considerar essa atividade biológica como de grande potencial terapêutico como anti-inflamatórios para estes extratos das plantas estudadas. / The inflammatory process is the most ancient immunologic component to be developed in our group evolution. It is considered a complex mechanism, consisting of several cellular types and highly regulated, serving as a primary line of defense in the immune response against various stimuli. Normally this kind of response is beneficial for the organism, self-regulated, which reestablishes homeostasis in a short time and is classified as an acute inflammation. However, in certain conditions, the inflammatory response presents deficiencies in its regulation, resulting from abnormal conditions, leading to loss of function of the affected organ or tissue, and the development of several diseases classified as chronic inflammation. Chronic inflammation diseases afflict millions of people around the globe, people who are forced to adhere to treatments with many side effects. In light of such facts, the pursuit of new, more efficient, economic and less harmful anti-inflammatory drugs is indispensable to improve the quality of life of these patients. Faced with such enormous challenge, medicinal plants have a primary role in this scenario as a possible source of bioactive molecules. The Brazilian Cerrado has several species with an immense potential, including those of the genre Pouteria, which have been used in popular medicine and recently have been investigated in some studies. The goal of this research was to evaluate anti-inflammatory and anti-oxidant activities in leaf extracts of Pouteria torta and Pouteria ramiflora activated with 1μg/mL of LPS. Cell viability and cytotoxicity were evaluated using the WST-8 and neutral red methods, the modulation of pro-inflammatory genes using the technique of relative quantification through qPCR. The inflammatory response was measured by the dosage of the inflammatory mediator nitric oxide (NO) through spectrophotometry and the Griess method. The results obtained after the study indicate biological activities at concentrations of 0.078, 0.039 and 0.020 mg / mL in all tested extracts. At these concentrations used in the treatment, LPS-stimulated J774A.1 cells showed no loss of cell viability, reduced NO production and also expression of the number of transcripts of marker genes of inflammation NF-κB, IL-6, TNF-α , COX-2 and iNOS. Considering the studied of these extracts, the results suggest that extracts of Pouteria torta and Pouteria ramiflora present primary and secondary substances with anti-inflammatory activity demonstrated, and because it is phytocomplex it is necessary to consider this biological activity as having great therapeutic potential as anti-inflammatory.

Made available in DSpace on 2016-08-12T18:48:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-08-06. Added 1 bitstream(s) on 2016-08-12T18:51:01Z : No. of bitstreams: 1 000854199.pdf: 5245942 bytes, checksum: 78603c065ca6ba2cb04fe0531fde9643 (MD5) / A técnica de ionização MALDI (Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization) foi uma das responsáveis por revolucionar a Espectrometria de Massas, tornando possível sua aplicação a moléculas termolábeis e de alta massa molecular, como as proteínas. Apesar de seu grande desenvolvimento, esta técnica ainda apresenta algumas limitações como a seleção da matriz utilizada e o método de preparo de amostras. Estes fatores são determinantes na reprodutibilidade da análise e na faixa de aplicação de m/z. Neste trabalho, inicialmente analisou-se diferentes linhagens de cianobactérias por MALDI-TOF-MS, com a finalidade de se buscar por novos analitos para os quais fosse possível o monitoramento utilizando-se as matrizes iônicas. Posteriormente avaliou-se as características destas matrizes, a metodologia de preparo de amostras, a composição do analito e a intensidade do laser da fonte de MALDI, com o objetivo de selecionar as melhores metodologias de análise. Após esta etapa, as matrizes iônicas e metodologias selecionadas foram aplicadas na detecção e quantificação de cianotoxinas e na análise de fármacos por MALDI-MS. Neste estudo obteve-se como resultados: a diferenciação de linhagens de cianobactérias através dos fingerprints obtidos por MALDI-TOF-MS que também permitiram a detecção de importantes metabólitos; a detecção da homoanatoxina-a, uma cianotoxina de baixa massa molecular, diretamente de células de cianobactérias; o desenvolvimento de um método quantitativo de análise de microcistinas com ótima precisão; e o desenvolvimento de uma metodologia inédita para a detecção dos componentes ativos de medicamentos, ampliando, portanto, o leque de aplicações da técnica de MALDI. / The Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization technique was one of the ionization sources responsible for revolutionizing Mass Spectrometry, making possible its application to labile and high molecular weight molecules, such as proteins. Despite its great development, this technique still has some limitations like the selection of the matrix and the sample preparation method. These factors determine the reproducibility of analysis and the m/z application range. Initially, in this work, we analyzed different cyanobacteria strains by MALDI-TOF-MS, in order to check for new analytes to be monitored using ionic matrices. Subsequently, the characteristics of these matrices, the sample preparation method, the composition of the analyte and laser intensity of the MALDI source were evaluated aiming to select the best methodologies of analysis. After this step, the selected ionic matrices and methodologies have been applied in the detection and quantification of cianotoxins and analysis of pharmaceutical drugs by MALDI-MS. In this study we obtained as results: the differentiation of strains of cyanobacteria through the fingerprints obtained by MALDI-TOF-MS which allowed the detection of important metabolites; the detection of homoanatoxin-a, a low molecular weight cyanotoxin, directly from cyanobacteria cells; the development of a quantitative method for the analysis of microcystins with great precision; and the development of a new methodology for the detection of active compounds of medicines, increasing, therefore, the application range of MALDI technique.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2014-12-15T15:29:38Z No. of bitstreams: 1 2014_BeatrizWerneckLopesSantos.pdf: 1394610 bytes, checksum: ee180095f1f5dc8a89d24ab94b438275 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-12-29T14:36:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_BeatrizWerneckLopesSantos.pdf: 1394610 bytes, checksum: ee180095f1f5dc8a89d24ab94b438275 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-29T14:36:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_BeatrizWerneckLopesSantos.pdf: 1394610 bytes, checksum: ee180095f1f5dc8a89d24ab94b438275 (MD5) / A nimesulida é um anti-inflamatório não esteroide (AINE) inibidor seletivo da ciclo-oxigenase 2 (COX-2), classificada como um fármaco de classe II pelo Sistema de Classificação Biofarmacêutica. Existe no mercado uma grande variedade de formas farmacêuticas orais sólidas contendo nimesulida, incluindo comprimidos industrializados genéricos, similares e cápsulas magistrais. No presente trabalho foi realizada a avaliação físico-química dos comprimidos industrializados de sete diferentes laboratórios, sendo três genéricos (G1, G2 e G3), três similares (S1, S2 e S3), o medicamento referência R, além de cápsulas magistrais de cinco farmácias de manipulação de Brasília (M1-M5). O padrão de referência da nimesulida foi caracterizado como puro a partir de testes de ponto de fusão e ao comportamento espectrofotométrico na região do infravermelho e do UV/visível. Um método analítico por espectrofotometria no UV/visível para a determinação do teor de nimesulida e um ensaio de dissolução de cápsulas magistrais foram satisfatoriamente validados. Os perfis de dissolução dos medicamentos em tampão fosfato de potássio pH 7,4 com polissorbato 80 a 2% foram realizados com 12 unidades de cada produto, utilizando-se dois aparatos, 37°C, rotação de 75 RPM e coletas de 5 mL de 5 a 45 minutos. Os perfis de dissolução dos comprimidos industrializados foram comparados estatisticamente com a aplicação dos fatores de diferença e semelhança (f1 e f2), cálculo da eficiência de dissolução (ED%) e cinética de dissolução com modelos de zero ordem, quadrático e Higuchi. Todos os produtos industrializados apresentaram características físico-químicas de acordo com o preconizado pela Farmacopeia Brasileira. As cápsulas magistrais M1, M2 e M4 não apesentaram resultados satisfatórios quanto ao teor de nimesulida, e M1 também foi reprovado em relação à uniformidade de doses unitárias. Todos os medicamentos industrializados exibiram valores de dissolução de mais de 75% dentro do tempo de 45 minutos. Nenhuma das cápsulas atingiu este valor. Com exceção de S3 (f2 = 47,24), os produtos industrializados apresentaram perfis de dissolução similares a R. A ED% média de R comparado com S3, G2 e G3 foi estatisticamente diferente. O modelo Higuchi foi o mais adequado para descrever a cinética de dissolução dos medicamentos industrializados. Os resultados obtidos nesse estudo mostraram a necessidade de uma revisão da legislação atual no que diz respeito às farmácias magistrais, de maneira a garantir qualidade equivalente para todos os tipos de formulações orais sólidas disponíveis ao paciente. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Nimesulide is a non-steroidal anti-inflammatory drug that selectively inhibits cyclo-oxigenase-2 (COX-2), and a class-II drug according to the Biopharmaceutical Classification System. A great variety of solid oral dosage forms that contain nimesulide is available in the market, including generics and similar medicines, and capsules prepared in magistral pharmacies. In this study, the tablets of seven different laboratories were analyzed for their physical-chemical properties, three generic products (G1, G2 and G3), three similar (S1, S2 and S3); and one reference product (R). Five capsules (M1- M5) were obtained from five different magistral pharmacies from Brasilia. The nimesulide reference standard was considered pure after the determination of melting point and spectrophotometric behavior in infrared and UV/visible regions. An UV/visible spectrophotometric analytical method to determine the content of nimesulide in magistral capsules and a dissolution test for magistral capsules were satisfactorily validated. The dissolution profiles in potassium phosphate buffer pH 7.4 with 2% polysorbate 80 of the products were determined with 12 units, at 37°C, with paddles (tablets) and baskets (capsules), 75 RPM, and 5 mL aliquots withdrawn at 5 to 45 minutes. The difference and similar factors (f1 e f2) and dissolution efficiency (DE%) and dissolution kinetics were determined by the application of zero order, quadratic and Higuchi models. Tukey t-test was used to compare the mean values of DE%. The physical-chemical properties of all tablet products were in accordance to the Brazilian Pharmacopoeia. Magistral products M1, M2 and M4 did not yield acceptable nimesulide content results, and M1 was disapproved regarding uniformity of dosage units. All tablet products showed more than 75% of dissolution within 45 minutes of process. None of the capsules reached this value. With the exception of S3 (f2 = 47,24), the dissolution profiles of tablet products were similar to product R. DE% between product R and G2, G3 and S3 were statistically different. The Higuchi model was the most suitable to describe the dissolution profiles of the tablet products. The results of this study showed the need of a revision of the Brasilian legislation concerning the magistral pharmacies in order to garantee products of good qualities of all types of formulations available to the patient.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-08-07T15:55:39Z No. of bitstreams: 1 2017_KelenCarineCostaSoares.pdf: 3032511 bytes, checksum: 58528365e7d49ba18c13ec31a07165f9 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-09-13T22:43:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_KelenCarineCostaSoares.pdf: 3032511 bytes, checksum: 58528365e7d49ba18c13ec31a07165f9 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-13T22:43:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_KelenCarineCostaSoares.pdf: 3032511 bytes, checksum: 58528365e7d49ba18c13ec31a07165f9 (MD5) Previous issue date: 2017-09-13 / O estudo comparativo, exigido no Brasil, para registro das formulações tópicas genéricas é o estudo de equivalência farmacêutica. Este estudo avalia apenas os parâmetros físico-químicos e microbiológicos dos medicamentos, o que não garante aos medicamentos genéricos o mesmo grau de eficácia e segurança que o medicamento referência. A primeira parte deste trabalho apresenta um levantamento dos produtos tópicos dermatológicos registrados no Brasil até 2013 e avalia os estudos realizados para o seu registro, em comparação com o que é previsto na literatura e legislações internacionais. O levantamento das formulações dermatológicas de uso tópico, registradas no Brasil, foi realizado através da base de dados i-Helps e do sistema DATAVISA. Foi verificado o registro de 1573 formulações de uso tópico contendo um único fármaco e 647 formulações contendo fármacos em associação. Das 1573 formulações simples, 900 são de uso dermatológico. Dessas 900 formulações, 708 são registradas como genéricas ou similares, sendo os glicocorticóides a classe farmacêutica mais expressiva. Na segunda parte do trabalho, as formulações em creme e pomada de um glicocorticóide (propionato de clobetasol) foram avaliadas por meio dos estudos de equivalência farmacêutica, estudos de liberação e permeação in vitro. O estudo de equivalência realizado, conforme preconizado na legislação Brasileira vigente, demonstrou que todas as formulações genéricas estudadas, com exceção de um creme, são equivalentes ao medicamento referência. Porém, os estudos de liberação e permeação in vitro demonstram que há uma grande diferença entre as formulações. A grande quantidade de formulações tópicas registradas como genéricos e similares, a quantidade de estudos encontrados na literatura demonstrando bioinequivalência de medicamentos tópicos, bem como os estudos realizados neste trabalho, evidenciam a grande importância de uma rediscussão da legislação e a inclusão de um maior número de testes para determinação da bioequivalência entre produtos tópicos dermatológicos. / The comparative study, required in Brazil, for registration of generic topical formulations is the pharmaceutical equivalence study. This study evaluates only the physical chemical parameters and microbiological aspects of the formulations, which does not guarantee to generic product the same efficacy and safety as the reference medicine. The first part of this work presents a data collection of topical dermatological products registered in Brazil up to 2013 and evaluates the studies performed for its registration, in comparison with what is predicted in the literature and international legislation. The data collection was done using two different programs, i-Helps and DATAVISA. It was observed that there are 1573 medicines with only one drug and 647 medicines with drugs in association. From single medicines, 900 are for dermatological use and 708 are registered as generic or similar, with glucocorticoids being the most expressive pharmaceutical class. At the second part of the work, the cream and ointment formulations of a glucocorticoid (clobetasol propionate) were evaluated through pharmaceutical equivalence studies, in vitro release and in vitro permeation studies. The equivalence study, as recommended by current legislation Brazilian showed that all generic formulations studied, with the exception of a cream, are equivalent to the reference product. However, in vitro release and permeation studies demonstrate that there is a large difference beTween the formulations. The large number of topical formulations registered as generic and similar, the number of studies found in the literature demonstrating bioinequivalence of topical drugs, and the studies carried out in this study, evidence the importance of a re-discussion of the legislation and the inclusion of different tests for determination of bioequivalence among topical dermatological products.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade do Gama, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Biomédica, 2017. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2017-09-15T18:22:40Z No. of bitstreams: 1 2017_LudmilaRochaLemos.pdf: 1372357 bytes, checksum: c93d45e961de8605d8dabe991cda4b5f (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-09-25T23:06:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_LudmilaRochaLemos.pdf: 1372357 bytes, checksum: c93d45e961de8605d8dabe991cda4b5f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-25T23:06:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_LudmilaRochaLemos.pdf: 1372357 bytes, checksum: c93d45e961de8605d8dabe991cda4b5f (MD5) Previous issue date: 2017-09-25 / A homeopatia é uma ciência médica criada por Samuel Hahnemann há mais de 200 anos na Alemanha. A principal dificuldade de se explicar cientificamente o fenômeno homeopático está nas diluições elevadas, ou seja, altas potências. Enquanto que o efeito farmacológico aumenta com a concentração da droga, na homeopatia ocorre o contrário. O objetivo geral do trabalho foi avaliar e observar se as propriedades físicas das diluições homeopáticas do Argentum metallicum e do Arsenicum album são alteradas após o processo de produção desses medicamentos, ou seja, a sucussão e a diluição, utilizando-se dos métodos instrumentais de espalhamento dinâmico de luz e espectrômetro de ultravioleta-visível, com vistas a identificar se há algum padrão relevante ao estudo científico da homeopatia. As propriedades físicas analisadas foram: a absorção da radiação ultravioleta-visível, os diâmetros das partículas das medicações, a formação de agregados moleculares e o potencial zeta. Analisou-se, estatisticamente, os tamanhos das partículas. Os aparelhos utilizados foram o espectrofotômetro UV-vis (ultravioleta-visível) de duplo feixe da marca Hitachi®, modelo 3900H e o equipamento Zetasizer Nano Series, marca Malvern Instruments Limited, Nano ZS®P. Todas as medidas foram realizadas em triplicatas. As modificações nas propriedades físicas que ocorreram nas medicações homeopáticas não foram estatisticamente significativas entre as diferentes potências, contudo a formação dos agregados mostrou-se relevante, pois seus formatos permitem conter em eu interior das moléculas do insumo ativo. Então, o processo de produção da medicação pode formar figuras geométricas complexas. Assim, os aglomerados são uma propriedade inerente da água e serviria como meio de transporte de informação do principio ativo da medicação homeopática para o sistema biológico. Contudo, o desenvolvimento de modelos que investigue a geometria e a estrutura eletrônica dos aglomerados permitirá avanço no entendimento científico da homeopatia. / Homeopathy is a medical science created by Samuel Hahnemann over 200 years ago in Germany. The main difficulty of explaining the homeopathic phenomenon scientifically is in the high dilutions, that is, high potencies. While the pharmacological effect increases with drug concentration, in homeopathy the opposite occurs. The general objective of this work was to evaluate and to observe if the physical properties of the homeopathic dilutions of Argentum metallicum and of Arsenicum album are altered after the production process of these medicines, that is, the suction and the dilution, using instrumental methods of spreading Dynamic light and ultraviolet-visible spectrometer with the aim of identifying if there is any relevant pattern to the scientific study of homeopathy. The physical properties analyzed were; The absorption of ultraviolet-visible radiation, the particle diameters of the medications, the formation of molecular aggregates and the zeta potential. Particle size was analyzed statistically. The devices used were the Hitachi® model 3900H dual-beam UV-vis (ultraviolet-visible) spectrophotometer and the Zetasizer Nano Series, Malvern Instruments Limited, Nano ZS®P. All measurements were performed in triplicates. The modifications in the physical properties that occurred in the homeopathic medications were not statistically significant between the different potencies, however the formation of the aggregates proved to be relevant because their formats allow to contain in the interior of the molecules of the active ingredient. So the process of producing the medication can form complex geometric figures. Thus clusters are an inherent property of water and would serve as a means of transporting information from the active principle of homeopathic medication to the biological system. However, the development of models that investigate the geometry and the electronic structure of clusters will allow advancement in the scientific understanding of homeopathy.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2018. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-07-18T20:07:24Z No. of bitstreams: 1 2018_MarceloVoglerdeMoraes.pdf: 1921715 bytes, checksum: 382eca8ad75513dc814fda093eaa952b (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-07-20T21:51:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2018_MarceloVoglerdeMoraes.pdf: 1921715 bytes, checksum: 382eca8ad75513dc814fda093eaa952b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-20T21:51:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2018_MarceloVoglerdeMoraes.pdf: 1921715 bytes, checksum: 382eca8ad75513dc814fda093eaa952b (MD5) Previous issue date: 2018-07-18 / Medicamentos com problemas de qualidade sempre demandaram trabalho e preocupação das autoridades sanitárias. Sua ocorrência está relacionada ao não cumprimento de um conjunto de regras a serem seguidas durante o processo fabril do medicamento, chamada de Boas Práticas de Fabricação (BPF). O presente estudo tem como objetivo analisar as BPF, procurando identificar as determinantes que interferem na sua evolução. Para isso, delinearam-se duas frentes de trabalho: i) investigar o processo de transformação das BPF e as suas motivações; e ii) identificar as possíveis dificuldades por parte das indústrias farmacêuticas em atender as BPF, analisando os problemas de qualidade encontrados nos medicamentos comercializados e discutindo suas relações com os requisitos das BPF, sempre adotando como lócus de trabalho o Brasil. Durante a coleta de dados, observou-se no mercado brasileiro a presença de uma grande quantidade de medicamentos falsificados, medicamentos em desacordo com o registro sanitário e medicamentos sem registro sanitário, o que resultou na ampliação do escopo desse trabalho. O estudo foi conduzido com base em todas as medidas cautelares aplicadas aos medicamentos e às indústrias farmacêuticas pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), no período de 2009 a 2016. Como resultado, evidenciou-se a importância da inovação tecnológica e das novas práticas da qualidade incorporadas pelo segmento fabril farmacêutico como determinantes para a evolução das BPF. Constatou-se ainda, que as indústrias farmacêuticas enfrentam dificuldades para cumprir determinados requisitos das BPF já bastante consolidados e, muitas vezes, de aparente simples cumprimento. / Drugs with quality problems have always demanded work and concern from health authorities. The occurrence of this type of problem is related to the non-compliance of a set of rules to be followed during the manufacturing process of the drug, called Good Manufacturing Practices (GMP). This study aims to analyze the Good Manufacturing Practices (GMP), trying to identify the determinants that interfere with its development. For this, outlined up two lines of work: i) to investigate the GMP transformation process and its motivations; and; ii) to identify the possible difficulties faced by pharmaceutical companies in meeting GMP, analyzing the quality problems found in marketed drugs and discussing their relationship with GMP requirements, always adopting Brazil as a working locus. During the data collection, the brazilian market witnessed the presence of a large quantity of counterfeit drugs and unregistered/unlicensed drugs, which resulted in the expansion of the scope of this work. The study was conducted on the basis of all precautionary measures applied to drugs and pharmaceutical industries by the Brazilian Health Regulatory Agency (Anvisa), from 2009 to 2016. As a result, the importance of technological innovation and new practices of the quality incorporated by the pharmaceutical manufacturing segment as determinants for the evolution of GMP. It was also found that pharmaceutical companies face difficulties in complying with certain GMP requirements that are already well established and often of apparently simple compliance.

Orientador: Humberto Márcio Santos Milagre / Banca: Eduardo Maffud Cilli / Banca: José Augusto Rosário Rodrigues / Resumo: A técnica de ionização MALDI (Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization) foi uma das responsáveis por revolucionar a Espectrometria de Massas, tornando possível sua aplicação a moléculas termolábeis e de alta massa molecular, como as proteínas. Apesar de seu grande desenvolvimento, esta técnica ainda apresenta algumas limitações como a seleção da matriz utilizada e o método de preparo de amostras. Estes fatores são determinantes na reprodutibilidade da análise e na faixa de aplicação de m/z. Neste trabalho, inicialmente analisou-se diferentes linhagens de cianobactérias por MALDI-TOF-MS, com a finalidade de se buscar por novos analitos para os quais fosse possível o monitoramento utilizando-se as matrizes iônicas. Posteriormente avaliou-se as características destas matrizes, a metodologia de preparo de amostras, a composição do analito e a intensidade do laser da fonte de MALDI, com o objetivo de selecionar as melhores metodologias de análise. Após esta etapa, as matrizes iônicas e metodologias selecionadas foram aplicadas na detecção e quantificação de cianotoxinas e na análise de fármacos por MALDI-MS. Neste estudo obteve-se como resultados: a diferenciação de linhagens de cianobactérias através dos fingerprints obtidos por MALDI-TOF-MS que também permitiram a detecção de importantes metabólitos; a detecção da homoanatoxina-a, uma cianotoxina de baixa massa molecular, diretamente de células de cianobactérias; o desenvolvimento de um método quantitativo de análise de microcistinas com ótima precisão; e o desenvolvimento de uma metodologia inédita para a detecção dos componentes ativos de medicamentos, ampliando, portanto, o leque de aplicações da técnica de MALDI. / Abstract: The Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization technique was one of the ionization sources responsible for revolutionizing Mass Spectrometry, making possible its application to labile and high molecular weight molecules, such as proteins. Despite its great development, this technique still has some limitations like the selection of the matrix and the sample preparation method. These factors determine the reproducibility of analysis and the m/z application range. Initially, in this work, we analyzed different cyanobacteria strains by MALDI-TOF-MS, in order to check for new analytes to be monitored using ionic matrices. Subsequently, the characteristics of these matrices, the sample preparation method, the composition of the analyte and laser intensity of the MALDI source were evaluated aiming to select the best methodologies of analysis. After this step, the selected ionic matrices and methodologies have been applied in the detection and quantification of cianotoxins and analysis of pharmaceutical drugs by MALDI-MS. In this study we obtained as results: the differentiation of strains of cyanobacteria through the fingerprints obtained by MALDI-TOF-MS which allowed the detection of important metabolites; the detection of homoanatoxin-a, a low molecular weight cyanotoxin, directly from cyanobacteria cells; the development of a quantitative method for the analysis of microcystins with great precision; and the development of a new methodology for the detection of active compounds of medicines, increasing, therefore, the application range of MALDI technique. / Mestre