Anxiety and depression are two highly debilitating disorders with high prevalence and co-morbidity with other mental and physical disorders. Current available treatments for these diseases present major caveats, thus the search for novel targets of treatment are the foremost challenges in health research. In this regard, the neuropeptide Y (NPY) system has emerged as a neuromodulator of emotional processing. This peptide mediates its effects by acting on its Y1, Y2 and Y5 receptor subtypes in the brain. However the contribution of each receptor subtype in emotional processes is still not clear, given their differential distribution in the brain as well as in the neuronal synapse. Therefore, the aim of the present study was to dissect the role of each of these receptor subtypes in animal models of emotional dysfunctional conditions. Of particular interest were, the Y1 agonist, Y2 antagonist as well as Y5 agonist as the mediators of emotional dysfunctional conditions. To investigate this, first we fully characterized an animal model of depression and anxiety, the olfactory bulbectomized (OBX) model. Following this characterization we observed that the administration of Y Y1-agonist reversed hyperlocomotion in open field test (OFT), reduced immobility time in the forced swim test (FST) and increased contacts in the social interaction test (SIT) in OBX rats, however, no effect was observed in corticosterone (CORT)-induced anxiety model. In addition, the Y2 antagonist decreased immobility in the FST in the OBX rat while increased social contacts in sham animals. Interestingly, this compound also induced an anxiolytic-related effect in CORT-treated rats. Meanwhile, the Y5 agonist decreased locomotion in OF and increased contacts in the SI test in the OBX rat, induced an anxiolityc-related effect in CORT-treated animals and increased body weight in control animals. Taken together, these results indicate that the treatment with molecules targeting different NPY receptor subtypes modulate different traits of anxiety and depression. In addition, antagonism of Y2 receptors elicits a potent effect regardless of the mental state of the animal while the treatment with Y1 or Y5 agonists induces differential effects depending on the situation. Thus, targeting these NPY receptors may be of pharmacotherapeutic relevance in the treatment of some forms of anxiety and depression in humans. / L'anxiété et la dépression sont deux désordres émotionnels ayant un impact socio-économique majeur. Ils présentent une haute prévalence et co-morbidité avec d'autres désordres mentaux et physiques. Actuellement, les traitements disponibles contre ces maladies possèdent de nombreuses contre-indications. La découverte de nouvelles cibles de traitements est donc un défi crucial dans la recherche en santé mentale. Le neuropeptide Y (NPY) est un neuromodulateur des processus émotionnels. Ce peptide exerce son action dans le cerveau via divers récepteurs incluant les sous-types Y1, Y2 et Y5. La contribution de chacun de ces récepteurs n'est cependant pas claire, et leur distribution varie aussi bien quant à leur localisation pré- ou post-synaptique que régionale. Le but de cette thèse est donc de préciser le rôle de chacun des récepteurs du NPY dans des modèles animaux de dysfonctions émotionnelles. Un intérêt particulier est porté sur les agonistes et antagonistes des récepteurs Y1, Y2 et Y5. Nous avons, dans un premier temps, caractérisé en détail un modèle animal de dépression et d'anxiété: le modèle de la lésion du bulbe olfactif (OBX). Par la suite, nous avons observé que l'administration d'un agoniste Y1 renverse l'hyperlocomotion lors du test 'open field (OF), réduit le temps d'immobilité dans le test de nage forcée (forced swim test, FST) et enfin, augmente les interactions entre les animaux lors du test d'interactions sociales (social interaction, SI) et ce, spécifiquement chez les rats OBX. Cependant, aucun n'effet n'a été observé dans un autre modèle ou l'anxiété est induite suite à l'injection de la corticostérone. Un antagoniste Y2, quant à lui, diminue l'immobilité lors du test FST chez les rats OBX alors qu'il augmente les interactions sociales seulement chez les animaux contrôles. Fait intéressant, ce composé induit aussi un effet anxiolytique chez les rats traités à la corticostérone. Enfin, un antagoniste Y5 diminue l'activité locomotrice dans l'OF, augmente les interactions lors du test SI chez les rats OBX, induit la sédation chez les animaux traités à la corticostérone et augmente le poids des animaux contrôles. Ces résultats indiquent que le traitement avec des molécules ciblant différentes classes de récepteurs du NPY pourraient circonscrire spécifiquement certains symptômes de l'anxiété et de la dépression. De plus, un antagoniste du récepteur Y2 semble capable de moduler les comportements anxieux et dépressifs alors que les agonistes Y1 et Y5 induisent des effets différentiels dépendamment du contexte. Ainsi, les récepteurs du NPY pourraient s'avérer être des cibles pharmaceutiques pertinentes pour le traitement de certaines formes d'anxiété et de dépression.

Background: Major depressive disorder (MDD) and bipolar disorder (BP) are highly prevalent illnesses that cause substantial burden in the affected individual, their families, and society at large. These consequences underline the importance of etiological research in order to develop superior measures of both prevention and treatment. Although family history is the most consistently replicated risk factor for mood disorders, minimal efforts have been made to outline differences in sociodemographic and clinical characteristics between patients with familial and non-familial forms of these disorders. Moreover, despite the lack of conclusive findings in genome-wide association and linkage studies regarding the particular genes involved in mood disorder etiology, investigators have not yet examined the significance of familial exposure to psychiatrically ill relatives in influencing their onset and course. Methods: Subjects were 378 outpatients with a current DSM-IV diagnosis of MDD (N=139) or BP (N=239). Retrospective chart reviews were conducted in order to examine differences in sociodemographic and clinical characteristics between subjects with and without physician-reported family history. Patient-reported family history was used to compare subjects on a number of self-reported familial exposure variables. Associations between these variables and clinical characteristics were also examined. Results: Mood disorder subjects with physician-reported family history were primarily Canadian born and English speaking, and subjects without such a history were mostly unemployed. In terms of clinical characteristics, BP subjects with physician-reported family history sought psychiatric assistance at a younger age and MDD subjects without such a history were hospitalized more often. Consistent with prior research, BP subjects demonstrated more familial loading of both BP and schizophrenia/psychosis compared to MDD subjects. Furthermore, a family history of schizophrenia/psychosis and drug problems were associated with more frequent hospitalizations. Finally, a family history of drug and alcohol problems as well as living with two or more acutely ill family members, were associated with more lifetime suicide attempts. Conclusions: Family history undeniably plays an instrumental role in both the onset and clinical presentation of mood disorders. Our results particularly emphasize the significance of familial exposures and their ability to operate as risk factors, combined with underlying genetic susceptibility, to produce more severe and impairing cases of these disorders. Clinicians should carefully examine each patient's family history status since it may add value to risk assessments for outcomes like suicide attempts and hospitalizations. / Contexte: Le trouble dépressif majeur (TDM) et le trouble bipolaire (TB) sont des maladies très répandues qui causent le fardeau substantiel dans la personne touchée, leurs familles, et dans la société en général. Ces conséquences soulignent l'importance de la recherche étiologique dans le but d'élaborer des mesures supérieures à la fois de prévention et de traitement. Bien que les antécédents familiaux est le facteur de risque le plus constamment répliqué pour les troubles de l'humeur, des efforts minimes ont été apporté à décrire les différences dans les caractéristiques sociodémographiques et cliniques entre les patients avec des formes familiales et non familiales de ces troubles. Par ailleurs, malgré l'absence de résultats convaincant dans les études d'association pangénomique et les études de liaison concernant les gènes impliqués dans l'étiologie des troubles de l'humeur, les enquêteurs n'ont pas encore examiné l'importance de l'exposition aux membres de la famille souffrant d'une maladie mentale en influençant l'apparition et l'évolution des troubles de l'humeur. Méthodes: Les sujets inclus 378 patients à l'externe avec un diagnostic DSM-IV de la TDM (N=139) ou TB (N=239). Examens rétrospectifs des dossiers ont été menées afin d'examiner les différences dans les caractéristiques sociodémographiques et cliniques entre les sujets avec et sans des antécédents familiaux rapportés par un médecin. Les antécédents familiaux rapportés par le patient ont été utilisés pour comparer des sujets sur plusieurs variables auto-déclarées sur l'exposition aux membres de la famille touchée. Les associations entre ces variables et les caractéristiques cliniques ont également été examinées.Résultats: Les sujets avec un trouble de l'humeur ayant des antécédents familiaux rapportés par un médecin étaient principalement anglais et née au Canada, et les sujets sans une telle histoire étaient pour la plupart au chômage. En termes de caractéristiques cliniques, les sujets avec des antécédents familiaux de TB rapportés par un médecin a demandé l'assistance psychiatrique à un plus jeune âge et les sujets avec un TDM sans une telle histoire ont été hospitalisés plus souvent. En ligne avec la recherche précédente, les sujets avec un TB ont démontré plus de membres de la famille touchée avec soit un TB ou bien de la schizophrénie/psychose par rapport aux sujets de TDM. De plus, des antécédents familiaux de schizophrénie/psychose et de problèmes de drogue ont été associés à des hospitalisations plus fréquentes. Enfin, des antécédents familiaux de problèmes de drogue et d'alcool ainsi que de vivre avec deux ou plusieurs membres de la famille gravement malades, ont été associés à plus de tentatives de suicide à vie. Conclusions: Les antécédents familiaux jouent indéniablement un rôle instrumental dans l'apparition et à la présentation clinique des troubles de l'humeur. Nos résultats met un accent particulier sur l'importance de l'exposition aux antécédents familiaux et leur capacité à fonctionner comme facteurs de risque, en combinaison d'une sous-jacente susceptibilité génétique, pour produire des cas plus graves et débilitantes de ces troubles. Les cliniciens devraient examiner soigneusement les antécédents familiaux de chaque patient, car cela peut ajouter de la valeur aux évaluations de risque pour les tentatives de suicide et les hospitalisations.

Early studies of antidepressants have demonstrated clinical efficacy at doses much lower than those currently recommended. Even when deemed sub-therapeutic by modern standards, lower doses are often clinically effective – perhaps through a placebo effect. Emerging from clinical trial analyses, mounting data have cast doubt on the clinical superiority of antidepressants over placebos, for the treatment of mild-to-moderate depression. In studies of clinical practice, moreover, physicians appear to be using certain treatments devoid of demonstrated pharmacologic efficacy, one of which being sub-therapeutic doses of psychiatric medication. Administering a veridical drug at such a low dose raises interesting logistical and conceptual issues concerning placebo therapy in modern medicine, and, more particularly, in the treatment of depression. Until now, little research has focused on understanding the rationalizations behind sub-therapeutic doses, although the circumstances for using them appeared to differ between primary and specialty care physicians. Relying on insights gleaned from semi-structured interviews and a pan-Canadian physician survey, our research aims to review knowledge, attitudes and practices concerning the use of sub-therapeutic doses of antidepressants in the treatment of depression. Findings from interviews with 15 academic psychiatrists revealed that although psychiatrists do not report intentionally prescribing sub-therapeutic doses to elicit placebo effects, many forms of complex communication and expectation-shaping techniques relating to dose seem to permeate their use of such treatments. Through this investigation of intimate practice patterns, we were able to sketch conceptual challenges and uncover tacit attitudes in the contemporary treatment of depression. Based on the interview findings, we formulated a survey to investigate opinions and practices across a broader sample, one inclusive of physicians who treat depression in primary care. Among the 250 respondents who completed our online survey, 124 were psychiatrists and 126 were family physicians. Our comparisons revealed that psychiatrists had greater awareness than family physicians of the antidepressant-placebo literature; however, both groups acquiesced to the influence of non-pharmacologic effects in antidepressant therapy. Corroborating our interview findings, the majority of both psychiatrists and family physicians prescribe sub-therapeutic doses primarily to ease patients into a new drug regimen, rather than to elicit placebo effects. Approximately 80% of family physicians and 74% of psychiatrists, however, have witnessed clinical responses to sub-therapeutic antidepressants and less than 10% of each group did not believe such a response was likely. Counter to their rationalizations of prescription practices, physician explanations for responses to sub-therapeutic dose were founded largely in non-pharmacologic effects. Findings from both studies suggest a disconnect between sub-therapeutic dose rationalization and outcome, which, in turn, may signal a broader disconnect in the use of antidepressants at any dose. Through the exploration of dose related practices, the present thesis ventures into the interstices of evidence-based psychiatry: those that conflict with the standard of care, raise ethical conundrums, and question long-standing assumptions. / Des études préliminaires sur les antidépresseurs (AD) ont démontré une efficacité thérapeutique à des doses beaucoup moins élevées que les doses efficaces minimales actuellement établies. Même lorsqu'elles sont considérées comme en dessous du seuil thérapeutique dicté par la médecine actuelle, les faibles doses AD sont souvent efficaces cliniquement; un effet qui s'explique probablement par l'effet placebo. En effet, de nombreuses analyses d'essais cliniques ont remis en doute la supériorité thérapeutique des AD par rapport aux placebos, du moins en ce qui concerne le traitement des dépressions légères à modérées. De plus, des études visant à mieux comprendre la pratique clinique ont démontré que les médecins semblent utiliser certains traitements dépourvus de preuves concernant leur efficacité thérapeutique, dont l'utilisation des médicaments psychiatriques dans des doses sous-thérapeutiques (ST). L'utilisation des doses si faibles de médicaments soulève de nombreuses questions, à la fois logistiques et conceptuelles, par rapport à l'utilisation de l'effet placebo dans la pratique médicale actuelle, plus particulièrement dans le traitement de la dépression. Jusqu'à présent, peu d'études ont tenté de comprendre le raisonnement derrière l'utilisation des doses ST, bien que les circonstances de leur emploi aient apparu différentes entre les soins primaires et les soins spécialisés pour de telles prescriptions. S'appuyant sur les résultats recueillis à partir des entrevues semi-structurées et d'un questionnaire distribué aux médecins à travers le Canada, notre projet vise à recueillir les connaissances, les attitudes et les pratiques concernant l'utilisation des AD dans des doses ST. Des entrevues menées auprès de 15 psychiatres universitaires révèlent que, bien qu'ils ne mentionnent pas l'utilisation des doses ST dans le but d'obtenir un effet placebo, plusieurs formes d'effets placebo influencent leurs interactions avec leurs patients. Parmi les 250 répondants qui ont complété notre sondage, 124 étaient psychiatres et 126 étaient médecins de famille. Une comparaison des deux types de spécialités révèle que les psychiatres étaient plus au courant de la littérature encerclant les effets placébo et les AD que les médecins de famille; mais que les deux groupes de médecins soutenaient l'influence des effets non-pharmaceutiques dans le traitement de la dépression par des AD. De pair avec les résultats de nos entrevues, la majorité des psychiatres et des médecins de famille semblent prescrire des doses en dessous du dosage efficace reconnu afin d'introduire les patients à un nouveau médicament plutôt que dans le but d'obtenir un effet placebo. Malgré cela, environ 80% des médecins de famille et 74% des psychiatres affirment avoir été témoins des effets thérapeutiques en utilisant des doses d'AD en dessous des doses thérapeutiques minimales, et seulement 10% des médecins de chaque groupe ne croyaient pas que ces effets soient probables. Au contraire des raisons indiquées pour l'utilisation des doses ST, les médecins expliquaient les réponses à ces faibles doses comme grandement attribuables aux effets placebo ou aux effets de la consultation avec le médecin. Les résultats des deux études suggèrent donc un désaccord entre les raisons indiquées par les médecins pour l'utilisation de doses ST et les raisons pouvant expliquer les résultats thérapeutiques de telles pratiques. En outre, ce désaccord peut indiquer qu'un conflit plus important existe dans l'utilisation des AD à n'importe quel dose. Par moyen de l'exploration des pratiques encerclant les dosages médicaux, la présente thèse cherche à mieux comprendre les incohérences présentes dans la psychiatrie scientifique, spécialement celles qui interfèrent avec les normes de diligence médicales, qui soulèvent des problèmes éthiques, et qui remettent en question des suppositions depuis longtemps considérées comme vérités.

Nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) stimulation has been found to enhance sensorimotor gating and the trial-specific store of mutable information known as working memory. Working memory function is dependent upon effective stimulus filtering, which leads to the question as to whether nAChR agonists augment working memory function directly, or whether this effect is mediated indirectly through a strengthening of sensorimotor gating. In the present studies, the C57BL/6J and 129X1/SvJ strains of inbred mice were tested at 2 and 8 months of age in the pre-pulse inhibition paradigm (PPI) and the working memory version of the Morris Water Maze task (MWM). The prototypic and non-selective nAChR agonist, nicotine (0.5-2.0 mg/kg), and the α4β2 nAChR subtype specific agonist, RJR-2403 (0.06-0.54 mg/kg), were employed for cholinergic stimulation. Nicotine administration, but not RJR-2403, tended to enhance PPI in 2 month, but not 8 month-old animals. Both nicotine and RJR-2403 were ineffective in modulating working memory function. Hence, with these strains, at these ages, in these paradigms, and at these particular drug dosages, sensorimotor gating and working memory do not appear to be correlated processes nor does nAChR stimulation appear to modulate either process within these experimental parameters. This research demonstrates the importance of fully characterizing the dosage spectrum of drugs in animals commonly used in behavioural testing and, thus, further research into this area is warranted. / L'activation des récepteurs nicotiniques pour l'acétylcholine (nAChR) accroît la filtration des stimuli sensori-moteurs ainsi que la mémoire de travail. Le fait que la mémoire de travail soit dépendante de la filtration des stimuli soulève la question à savoir si les agonistes des nAChR joue un rôle direct ou indirect via le renforcement de la filtration des stimuli. Nous avons utilisé deux espèces de souris (C57BL/6J et 129X1/SvJ) consanguines âgées de 2 et 8 mois dans les tests de pré pulse inhibition (PPI) ainsi que dans une version du Morris water maze (MWM) pour la mémoire de travail. La nicotine (agoniste non sélectif), ainsi que le RJR-2403 (agoniste spécifique) furent utilisés pour la stimulation cholinergique. Les résultats révèlent que la nicotine et non le RJR-2403 a produit une tendance à l'augmentation des performances dans le PPI chez les souris âgées de 2 mois, exclusivement. De plus, la nicotine et le RJR-2403 furent inefficace dans la modulation des fonctions de la mémoire de travail. En résumé, il semble que la filtration de stimuli sensori-moteurs ainsi que la mémoire de travail ne seraient pas des processus en corrélation et que l'activation des nAChR ne module pas ces processus, du moins, avec les espèces de souris, l'âge, les tests comportementaux ainsi que les drogues utilisés. Davantage de recherche est nécessaire pour clarifier ces incertitudes. fr

Physical and sexual abuse are problems that cross all ethnic, racial, geographic, and socioeconomic boundaries. The literature has consistently shown that the most prominent victims of family violence are women, teenagers, children and the elderly. There has also been increasing evidence for ethnocultural differences in the experience of physical and sexual abuse, with Aboriginal women being abused more often than their non-Aboriginal counterparts. The present study explored the physical and mental health of a sample of 172 Aboriginal and non-Aboriginal women in Montreal who were seeking shelter and social services. Between group differences in history of physical and sexual abuse, and in demographic, socioeconomic, medical, family/social, substance abuse, and psychological domains were explored. This study also explored adverse childhood experiences in relation to history of childhood sexual abuse. The majority of the sample were single women who were economically disadvantaged, as shown by low employment, dependency on welfare, and need for temporary shelter and other services. They reported high rates of lifetime psychological distress (anxiety, depression), as well as attempted suicide (54.1%) and current substance abuse problems (52.3%). When the sample was stratified for ethnocultural background, the analyses indicated few differences between Aboriginal and non-Aboriginal study participants. They were comparable in terms of demographics, socio-economic background, and medical history. In terms of abuse history, Aboriginal women were more likely than non-Aboriginal women to have been physically abused in their lifetimes, but there were no differences in history of sexual abuse. Aboriginal women reported higher rates of pregnancies over their lifetime and during adolescence (#18 years of age). When the sample was stratified for childhood sexual abuse history, analyses indicated that those who were abused experienced more family-related problems, including ser / L'abus physique et sexuel est un problème qui traverse toutes limites ethniques, raciales, géographiques, et socio-économiques. La littérature a régulièrement montré que les victimes les plus éminentes de violence dans les familles sont les femmes, les adolescent(e)s, les enfants et les personnes âgées. Il y a des preuves croissantes pour les différences ethnoculturelles, dans l'expérience d'abus physique et sexuel, les femmes aborigènes se faisant abuser plus souvent que leur homologues non-aborigènes. Cette étude a exploré la santé physique et mentale d'un échantillon de 172 femmes aborigènes et non-aborigènes dans Montréal qui cherchaient un abri et des services sociaux. Les inégalités dans l'histoire de l'abus physique et sexuelle et dans les variables démographique, socio-économiques, médicales, familiales/sociales, l'abus de substances et psychologique on été examines entre les groupes. A travers cette étude on a aussi examiné les expériences adverses dans l'enfance en relation avec l'histoire d'abus sexuel dans l'enfance. L'échantillon consistait en une majorité de femmes célibataires ayant un désavantage économique, tel que démontré par un faible taux d'emploie, une dépendance pour rapport avec services sociaux et le besoin temporaire d'avoir un abri ou d'avoir recours à d'autres services. Elles ont rapporté un taux élevé de détresse psychologique durant leur vie (anxiété, dépression), ainsi que des attentas de suicide (54%) et des problèmes d'abus actuel de substances (52.3%). Dans bette etude, lorsqu'on a stratifié l'échantillon selon l'arrière plan ethnoculturel, l'analyse a indiqué de différences entre les participantes aborigènes et non-aborigènes. Elles étaient comparable en terme de démographie, d'arrière plan socio-économique et d'histoire médicale. Pour l'histoire d'abus, il était plus probable que les femmes aborigènes aient été abusées physiquement pendant leur vie que les femmes$

Response to antipsychotic (AP) medication is critical to predicting long-term outcome in schizophrenia. This study examined the relationship between treatment response (TR) and four risk factors for schizophrenia. Method. Twenty-six outpatients were interviewed to assess childhood trauma and substance use. Patients' mothers completed interviews concerning family history of schizophrenia spectrum disorders and obstetric complications. TR was evaluated through information gleaned from medical records. Results. Family history of schizophrenia spectrum disorders (FH) was associated with decreased response to typical APs (r = -.37, p < .05). More severe childhood trauma was associated with worse TR (r = -.51, p < .001) while premorbid LSD use was associated with better TR (r = .52, p < .01). Further examination revealed that FH moderated the effects of trauma and LSD use on response to typical APs. None of the putative risk factors explained variance in TR to atypical APs. Conclusion. Childhood trauma and premorbid LSD use may cause permanent neurochemical changes responsible for altered TR in some individuals.

Individuals with mental illness have a legal and ethical right to complete advance treatment planning documents in Canada. Psychiatric advance directives (PADs) are one type of legal document used in parts of the United States that enable individuals to declare their treatment preferences in the event of future mental incapacity. This dissertation consists of seven chapters that critically examine the relationship between PADs and autonomy from the perspective of Canadian mental health law. Chapter 1 argues that the operational elements of autonomy as it relates to PADs need further research. Chapter 2 argues that the self-binding nature of Ulysses contracts, where individuals make their wishes irrevocable, could be permissible under certain situations. Chapter 3 is a mixed method study involving 65 individuals with bipolar disorder, schizophrenia, or depression that examines preferences for instructional or proxy directives and the relationship to autonomy, empowerment, and recovery. The qualitative study in chapter 4 explores among 12 individuals with mental illness how factors such as trust and the strength of one's social contacts are relevant in choosing a substitute decision-maker. Chapter 5 is a comparative investigation into the legislative approaches surrounding advance treatment planning and finds there is substantial variation across Canadian jurisdictions. The relevance of mental capacity legislation (chapter 6) and civil commitment (chapter 7) are discussed in relation to advance treatment planning. For individuals with mental illness to be more involved in the process of advance treatment planning there needs to be legislative reform towards promoting autonomy, empowerment, and choice. / Au Canada, les personnes atteintes de maladie mentale ont le droit éthique et juridique de compléter des documents de planification de traitements anticipés. Une directive psychiatrique anticipée (DPA) est l'un des types de document juridique utilisé dans certaines régions des États-Unis qui permettent aux individus de spécifier leurs préférences de traitement advenant une incapacité mentale future. Cette thèse, constituée de sept chapitres, pose un regard critique quant au rapport entre les DPA et l'autonomie dans le contexte des lois canadiennes sur la santé mentale. Le premier chapitre argumente que l'opérationnalisation du construit de l'autonomie en lien avec les DPA nécessite plus de recherche. Le chapitre 2 argumente que l'état obligatoire des contrats d'Ulysse qui rendent les vœux des individus irrévocables devrait être permissible dans certaines circonstances. Le chapitre 3 décrit une recherche utilisant un devis de méthodologie mixte auprès de 65 individus atteints de trouble bipolaire, de schizophrénie ou de dépression. L'étude se penche sur les préférences des individus quant aux directives par instruction ou par procuration et leur relation à l'autonomie, l'autodétermination et le rétablissement. L'étude qualitative au chapitre 4 explore auprès de 12 individus atteints de maladie mentale comment des facteurs tels que la confiance et la qualité du réseau social sont pertinents dans le choix d'un décideur substitut. Le chapitre 5 présente une analyse comparative des approches législatives appuyant la planification des traitements anticipés et souligne la variabilité importante parmi les juridictions canadiennes. La pertinence de la législation qui touche à la capacité mentale (chapitre 6) et les ordonnances de traitement (chapitre 7) sont discutés en rapport avec la planification des traitements anticipés. Des réformes législatives qui favorisent l'autonomie, l'autodétermination et la primauté de choix sont souhaitables afin de permettre aux personnes atteintes de maladie mentale de s'impliquer davantage dans le processus de planification des traitements anticipés.

Background: Researchers and clinicians have stressed the importance of indentifying individuals with an intellectual disability (ID) in the criminal justice system, yet there is a lack of convenient instruments available for early screening of ID by non-professionals. Objectives: The goal of the present study was to assess the predictive validity of a screening measure for ID, the Hayes Ability Screening Index (HASI), in a correctional setting. Methods: This cross-sectional study of 324 male offenders recruited from Quebec's Regional Reception Centre of the Correctional Service of Canada compared results of the HASI with two screening subscales of the Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS-III), the full WAIS-III and with the Adaptive Behavioural Assessment System (ABAS-II). Results: Despite a relatively good result of the ROC analysis (AUC. 0.702), consideration of high false negative rates is necessary for interpretation of the results. Results of HASI in predicting WAIS-III (IQ≤70) categorization indicated a high false negative rate (sensitivity 48%, specificity 87%) and also high false negative rate for the prediction of the ABAS-II (sensitivity=30%, specificity=84%) categorization. Conclusions: The results are discussed from a practical point of view in terms of limitations of HASI resulting in many false negatives. However, the importance of such screening tools is highlighted, as is the need for more research at different stages of the criminal justice process. / Motivation: Malgré l'insistance des chercheurs et des cliniciens sur l'importance d'identifier dans le système judiciaire pénal, les personnes qui présentent une déficience intellectuelle (DI), on constate qu'il manque des instruments pratiques propres au dépistage de la DI. Objectif: L'étude proposée vise à valider un instrument de dépistage de la DI, intitulé Hayes Ability Screening Index (HASI), pour usage en milieu correctionnel. Méthode: Cette étude transversale de 324 délinquants recrutés au Centre Régional de Réception du Service Correctionnel du Canada a comparé les résultats obtenus au HASI aux deux sous-échelles de dépistage de la Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS-III), à l'évaluation complète du WAIS-III et à l'Adaptive Behavioural Assessment System (ABAS-II). Résultats: En dépit d'un résultat relativement bon aux analyses ROC (AUC 0.702), il est nécessaire de considérer le taux élevé de faux négatifs dans l'interprétation des résultats. Les résultats du HASI dans la prévision de la catégorisation au WAIS-III (QI≤70) indiquent un taux élevé de faux négatifs (sensibilité=48%; spécificité=87%) ainsi qu'un taux élevé de faux négatifs dans la prévision de la catégorisation à l'ABAS-II (sensibilité=30%; spécificité=87%). Conclusions: Les résultats sont discutés d'un point de vue pratique, considérant le haut pourcentage de faux négatifs que le HASI génère. Néanmoins, l'importance d'un tel instrument de dépistage est soulignée ainsi que la nécessité de poursuivre la recherche sur les différents stades du processus de justice criminelle.

The polyamine system plays an essential role in a myriad of cellular functions, and dysregulated polyamine metabolism and functioning has been implicated in a number of pathological conditions, including neurological and psychiatric disorders. In recent years, gene expression and genetic association studies have provided strong evidence implicating the polyamine system in suicide, yet it was unclear how extensively polyamine metabolism is affected across the brains of suicide completers, if similar mechanisms are involved in other psychiatric conditions, nor the molecular events by which these alterations in gene expression arise. The studies comprising this thesis were thus designed to address these issues, as they represent essential considerations both for interpreting previous findings regarding the polyamine system, as well as for evaluating the potential for this system to be used as a therapeutic target for the treatment of suicidal behaviors. To address these issues, a combination of gene expression and genetic association studies were first performed in order to better characterize the extent by which polyamine metabolism is affected across the brains of suicide completers, to determine if similar mechanisms are implicated in other psychiatric conditions, and to assess how the altered expression of these genes is related to the local genetic environment. Following these studies, a series of experiments were performed to investigate the involvement of genetic and epigenetic mechanisms in determining the expression of polyamine genes in the brain, as well as to evaluate the association of these factors with suicide. Collectively, the studies contained herein have not only replicated previous findings implicating the polyamine system in suicide, but have also greatly expanded our knowledge regarding the extent by which this system is affected in suicide, and have extended these findings towards other psychiatric conditions. In addition, several genetic and / Le système des polyamines joue un rôle essentiel dans une myriade de fonctions cellulaires, et la dysrégulation du métabolisme et du fonctionnement des polyamines ont été impliqué dans quelques conditions pathologiques, incluant les troubles neurologiques et psychiatriques. Durant les dernières années, des études investiguant l'expression des gènes et les associations génétiques ont apporté des preuves convaincantes impliquant le système des polyamines dans le suicide. Ces études, par contre, n'indiquaient pas à quel point le métabolisme des polyamines est affecté dans les cerveaux de suicidés, ni si des mécanismes similaires sont impliqués dans d'autres conditions psychiatriques, et ne traitaient pas des événements moléculaires par lesquels ces altérations dans l'expression des gènes se présentent. Les études comprises dans cette thèse ont donc été conçus pour répondre à ces questions, car ils représentent les considérations essentielles pour interpréter les résultats antérieurs concernant le système des polyamines, ainsi que pour évaluer le potentiel de ce système à être utilisé comme cible thérapeutique pour le traitement des comportements suicidaires. Pour répondre à ces questions, une combinaison d'études examinant l'expression des gènes et d'études d'associations génétiques ont d'abord été réalisées afin de mieux caractériser dans quelle mesure le métabolisme des polyamines est affecté dans les cerveaux de suicidés. De plus, ces études ont permis de déterminer si des mécanismes similaires sont impliqués dans d'autres conditions psychiatriques et d'évaluer comment l'expression de ces gènes est liée à l'environnement local génétique. Suite à ces études, une série d'expériences ont été effectuées pour enquêter sur l'implication des mécanismes génétiques et épigénétiques dans la détermination de l'expression des gènes des polyamines dans le cerveau, ainsi que pour évaluer l

Patients that suffer from psychogenic non-epileptic seizures are confronted with many obstacles in seeking effective treatment for their illness. Underlying many of these obstacles is the divergence between the medical model and the patient's perception of their illness. The objective of this qualitative study is to elucidate, through semi-structured interviews, the subjective illness and treatment experience of these patients, in order to answer the research question: How do non-epileptic seizure patients make sense of their illness experience? This may allow a better understanding of the impediments to proper care that the patients encounter. The results showed that the participants that implicitly incorporated epilepsy as an illness prototype demonstrated less effective treatment expectations and imposed greater life constraints on themselves, than the participant that utilized anxiety attacks as an illness prototype. The participants that defined an explanatory model with a psychosocial basis for illness onset were receptive and demanding of psychotherapeutic intervention. The importance of early diagnosis and improved diagnostic strategies is emphasized. Two overarching interconnected themes that emerged, loss of control and an inability to communicate appeared to characterize the underlying internal struggle that permeated the illness and treatment experience of the study participants. / Les patients qui souffrent de crises non épileptiques psychogènes doivent faire face à de nombreux obstacles dans la recherche d'un traitement efficace de leur maladie. L'origine de beaucoup de ces obstacles est la divergence entre le modèle médical et la perception du patient de sa maladie. L'objectif de cette étude qualitative est d'élucider, au moyen d'entrevues semi-structurées, l'expérience subjective de la maladie et du traitement de ces patients, afin de répondre à la question de recherche : Comment les patients non épileptiques donnent-ils un sens à leur expérience de la maladie? Cela peut permettre une meilleure compréhension des obstacles aux soins appropriés que rencontrent les patients. Les résultats ont démontré que les participants qui ont implicitement accepté l'épilepsie comme prototype de la maladie s'attendent à des traitements moins efficaces et s'imposent des contraintes de vie plus sévère que les participants qui ont accepté les crises d'angoisse comme prototype de la maladie. Les participants qui ont défini un modèle explicatif avec une base psychologique dès les débuts de la maladie ont été plus réceptifs et enclins à demander l'intervention psychothérapeutique. L'importance d'un diagnostic précoce et de l'amélioration des stratégies de diagnostic ressort de l'étude. Les deux grands thèmes qui ont émergé de l'étude : la perte de contrôle et l'incapacité à communiquer la détresse caractérisent l'apparent conflit interne sous-jacent et relié qui imprégnerait l'expérience de la maladie et le traitement des participants à l'étude.