GRAÇA, José Ronaldo Vasconcelos da. O citrato de sildenafil (Viagra) inibe a motilidade gastrintestinal em ratos acordados e anestesiados e a contratilidade in vitro de tiras isoladas de duodeno de ratos ex vivo. 2005. 99 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-11-01T15:41:59Z No. of bitstreams: 1 2005_tese_jrvgraça.pdf: 465862 bytes, checksum: e5978dafa3436ee7141781083ca8f08c (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-11-06T13:54:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_tese_jrvgraça.pdf: 465862 bytes, checksum: e5978dafa3436ee7141781083ca8f08c (MD5) / Made available in DSpace on 2012-11-06T13:54:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_tese_jrvgraça.pdf: 465862 bytes, checksum: e5978dafa3436ee7141781083ca8f08c (MD5) Previous issue date: 2005 / We evaluated the effect of sildenafil citrate (Viagra®) a vasodilator largely used for the treatment of male erectile dysfunction, on the gastrointestinal motility in rats. Experiments were performed on 175 male, Wistar rats, weighing 200-350g. Four groups of study were done: the sildenafil effects on the: i) Gastric emptying (GE) and gastrointestinal (GI) transit and ii) Intestinal transit (IT) of liquid in awake rats; iii) Gastric compliance in anesthetized rats and iv) Contractility of rat duodenal isolated strips. i) In 64 rats fasted for 24h with previous vascular access (right jugular vein and left carotid artery), we studied the effect of an i.v. injection (0.2mL) of sildenafil (4mg/Kg) or vehicle (0.01N HCl) on GE and GI transit of a liquid meal, as well as on arterial pressure (AP) in a separated group of rats. Animals were gavage-fed with 1.5mL of a test meal (0.5mg/mL of phenol red in 5% glucose). After 10, 20 or 30min, animals were sacrificed and submitted to a laparotomy to obstruct the pylorus, cardia and terminal ileus. The gut was removed and then divided into: stomach and consecutive three small intestine segments (40% proximal; 30% medial and 30% terminal). After processing these segments, the dye retention was determined at 560nm. The percentage of dye retention in each segment permitted to evaluate GE and GI transit. Arterial pressure was continuously monitored by a digital acquisition system during 20min before and 30min after sildenafil injection. We observed a significant increase of gastric retention in sildenafil treated rats at 10, 20, or 30min after the test meal (44,2±2,0 vs 53,2±2,1; 25,4±1,3 vs 37,3±1,6; 20,9±2,5 vs 32,5±2,9%, respectively), as well as a significant GI transit delay. Despite of sildenafil inducing hypotension, AP returned to basal levels 10min afterwards. Acid gastic secretion blocking pre-treatment with omeprazol did not modify the sildenafil effect on gastric retention, GI transit or AP. ii) In another group we evaluated the sildenafil (4mg/Kg) or diluente (0.01N HCl, 0.2mL) effects on the IT in awake rats, fasted for 24h. Animals were studied 3d after the insertion of a silastic cannula (0.6cm ID) into the duodenal bulb. We evaluated the progression of a radioactive liquid test meal fed (10MBq of 99mTc – 1mL of saline 0,9%) administered through the inserted cannula into the small intestine. After 20, 30 or 40min, animals were sacrificed by anesthetic overdose. After laparotomy, we removed and divided the gut in: stomach, five congruent and consecutive segments of the small intestine and the large intestine. Radioactivity counting was obtained in a gamma-chamber collimator. Sildenafil promoted an IT delay (p<0.05), indicated by shifting the center of mass to the proximal portions of the TGI (2.8±0.2 vs 3.3±0.1; 3.0±0.2 vs 3.7±0.1 and 3.4±0.1 vs 4.2±0.2) in relation to control group. iii) Gastric compliance study was performed on 39 anesthetized rats after 24h of fasting. Gastric volume (GV) variations were measured by plethysmography while AP was continuously monitored. We have also observed that GV increased (p<0.05) after sildenafil treatment (3mg/Kg - e.v) (3.08±0.18; 3.10±0.17 and 3.09±0.17mL vs 2.91±0.19mL) at 10, 20 and 30min after drug administation, respectively. Basal AP (105.8±2.28mmHg) dropped by the sildenafil injection (59.8±3.2; 64.8±3.7 and 59.3±4.6mmHg-p<0.05) while vehicule (0.01N HCl) did not change either GV or AP. After splanchnotomy or pre-treatments (e.v.) with methylene blue (3mg/Kg-guanilate cyclase blocker), L-NNA (3mg/Kg - NO synthase blocker) or propranolol (2mg/Kg - ß-blocker) prevented GV increase due to sildenafil; while post-treatment with sodium nitroprusside (1mg/Kg - NO donor) raised it. iv) The in vitro contractility studies were performed on isolated duodenal strips obtained from rats (n=28) killed by cervical dislocation. Duodenal strips were suspended longitudinally in a glass chamber (10mL), filled with Tyrode solution (37oC and pH 7.4). After 1h of stabilization under 1g of initial tension, the spontaneous or induced contractility were continuously recorded by a digital acquisition system. Increasing and cummulative doses of sildenafil (0.1 to 300µmol/L) relaxed (9.6µmol/L of EC50) the duodenal strips. This effect was more intense than those displayed by zaprinast or papaverine (PDEs blockers) (91.6 and 78.5µmol/L of EC50, in this order). Sildenafil showed significant antispasmodic and myorelaxant effects on the duodenal contractions induced by acetylcholine or carbamylcholine (IC50 26.7 and 16.2µmol/L, respectively). Pre-treatment with methylene blue, ODQ (guanilato cyclase blocker) or L-NAME (NO synthase blocker) also prevented these sildenafil effects, but D-NAME (an inactive substrate for NO synthase) did not. Myorelaxant sildenafil effect was reverted by L-arginine (substrate for NO synthase) and contrarily it was largely increased by sodium nitroprusside. Forskolin adenylate cyclase activation pre-treatment also increased the myorelaxant effect of sildenafil. In summary, we have observed that sildenafil slowed down the gastrointestinal motility, delaying GE, GI and intestinal transits of a liquid meal in awake rats; Gastric compliance was also increased in anesthetized rats treated with sildenafil. Sildenafil also exhibited both antispasmodic and myorelaxant effects on isolated strips of duodenum of ex vivo rats. Besides central or peripheral sympathetic nervous system activation, sildenafil possibly acts at the gastrointestinal myocite level by activating the NO/GMPc system. / Estudamos o efeito do citrato de sildenafil (Viagra®), vasodilatador largamente utilizado na terapêutica da disfunção erétil, sobre o comportamento motor do trato gastrintestinal (TGI) de ratos Wistar. Para tanto, utilizamos 175 animais machos, pesando entre 200 a 350g, distribuídos nos quatro seguintes grupos de estudo: efeitos do citrato de sildenafil sobre o i) esvaziamento gástrico (EG) e os trânsitos gastrintestinal (GI) e ii) intestinal de líquido em ratos acordados; iii) a complacência gástrica de ratos anestesiados e iv) a contratilidade de tiras isoladas do duodeno de ratos ex vivo. i) Avaliamos, em 64 ratos acordados sob jejum e livre acesso à água por 24h, o efeito da injeção (0,2mL; e.v.) de sildenafil (4mg/Kg) ou veículo (HCl 0,01N) sobre o EG e o trânsito GI de líquido, bem como sobre a pressão arterial (PA). Mediante gavagem, 1,5mL da refeição-teste (vermelho de fenol - 0,5mg/mL em glicose a 5%) foi injetada no estômago. Depois de 10, 20 ou 30min, sacrificamos os animais e, após laparotomia, obstruímos o piloro, o cárdia e o íleo terminal. Removemos e dividimos o TGI em: estômago e segmentos consecutivos do intestino delgado (40% iniciais; 30% mediais e 30% terminais). Após o processamento destas porções viscerais, determinamos as absorbâncias das amostras a 560nm. A retenção fracional de vermelho fenol em cada segmento permitiu o cálculo do EG e trânsito GI. Em um grupo separado de animais, a PA foi monitorada continuamente por meio de um sistema digital de aquisição de dados durante 20min antes e 30min após o tratamento com sildenafil ou diluente. Comparado ao grupo controle, houve aumento significativo da retenção gástrica (44,2±2,0 vs 53,2±2,1; 25,4±1,3 vs 37,3±1,6; 20,9±2,5 vs 32,5±2,9%) nos animais tratados com sildenafil e sacrificados aos 10, 20, ou 30min, respectivamente, bem como retarde significativo no trânsito GI. Embora o sildenafil tenha provocado hipotensão, a PA retoma níveis basais logo após 10min. O pré-tratamento com omeprazol (bloqueador da secreção ácida estomacal) não modificou o efeito do sildenafil sobre os valores de retenção gástrica e intestinal nem nos níveis de PA. ii) Noutros animais (n=44), sob jejum de 24h e dotados previamente (3d) de uma cânula crônica no bulbo duodenal, estudamos o efeito do sildenafil sobre a progressão ao longo do intestino delgado de uma refeição teste (10MBq de Tecnécio ligado a fitato e diluído em 1mL de salina 0,9%). Decorridos 20, 30 ou 40min da injeção (0,2mL e.v.) de sildenafil (4mg/Kg) ou diluente (HCL 0,01N), sacrificamos os animais e, após laparotomia e remoção do TGI, dividimo-o em: estômago, cinco segmentos congruentes e consecutivos de intestino delgado e o intestino grosso. A contagem da radiatividade foi determinada num colimador de gama-câmara. O sildenafil promoveu retarde (p<0,05) do TI, indicado pelos retardes dos centros geométricos da refeição de 2,8± 0,2 vs 3,3± 0,1; 3,0± 0,2 vs 3,7± 0,1 e 3,4± 0,1 vs 4,2± 0,2 em relação ao grupo controle, aos 20, 30 ou 40min. iii) Os estudos de complacência gástrica foram conduzidos em 39 ratos anestesiados, sob jejum de 24h. As variações do volume gástrico (VG), foram medidas por pletismografia, enquanto a PA foi monitorada continuamente por um sistema digital de aquisição de dados. Em relação aos valores basais (2,91±0,19mL) o sildenafil (3mg/Kg – e.v.) aumentou (p<0,05) o VG após 10, 20 e 30min (3,08±0,18; 3,10±0,17 e 3,09±0,17mL). A PA basal (105,8±2,28mmHg) caiu significativamente com o sildenafil (59,8±3,2; 64,8±3,7 e 59,3±4,6mmHg) enquanto o diluente (HCl 0,01N) não modificou seja o VG ou a PA. O pré-tratamento mediante esplancnotomia ou injeção e.v. com azul de metileno (3mg/Kg-bloqueador da guanilato ciclase), L-NNA (3mg/Kg-bloqueador da NO sintetase) ou propranolol (2mg/Kg-ß-bloqueador) preveniram o aumento do VG pelo sildenafil; já o pós-tratamento com nitroprussiato de sódio (1mg/Kg - e.v.) o ampliou significativamente. iv) Avaliamos ainda o efeito do sildenafil sobre a contratilidade de tiras isoladas do duodeno de ratos ex vivo (n=28), sacrificados por deslocamento cervical. Tiras dissecadas do duodeno foram suspensas longitudinalmente em cuba de vidro (10mL), plena de solução de Tyrode (37oC e pH 7,4), e submetidas a uma tensão inicial de 1g. Após 1h de estabilização, a contratilidade espontânea ou induzida das tiras foi registrada continuamente por um sistema digital de aquisição de dados. O sildenafil em doses crescentes e cumulativas (0,1 a 300µmol/L) relaxou (EC50 de 9,6µmol/L) o duodeno, mais até que o zaprinaste ou a papaverina (bloqueadores de FDEs) (EC50 91,6 e 78,5µmol/L, nesta ordem). Observamos ademais que o sildenafil inibiu as contrações induzidas por acetilcolina ou carbacol (IC50 26,7 e 16,2µmol/L, respectivamente). Já o pré-tratamento com azul de metileno, ODQ (bloqueador da guanilato ciclase) ou L-NAME (bloquedor da NO sintetase), mas não o D-NAME (isômero inativo da NO sintetase) preveniram o efeito do sildenafil. O efeito mio-relaxante do sildenafil foi ampliado pela L-arginina (substrato do NO sintetase) ou nitroprussiato de sódio (doador de NO). O pré-tratamento com forskolina (estimulador da adenilato ciclase) também aumentou o efeito mio-relaxante do sildenafil. Em resumo, observamos que o sildenafil diminui a motilidade gastrintestinal, retardando o EG, os trânsitos GI e intestinal de líquido em ratos acordados; aumenta a complacência gástrica em ratos anestesiados além de apresentar efeitos antiespasmódico e mio-relaxante sobre tiras isoladas de duodeno de ratos ex vivo; por estimulação do sistema nervoso simpático e tendo como provável mecanismo de ação ao nível do miócito gastrintestinal a via do NO/GMP cíclico.

NEVES, José Ricardo Cunha. O 1.8 cineol inibe a motilidade gastrointestinal em ratos acordados e anestesiados. 2006. 95 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-02-28T13:17:02Z No. of bitstreams: 1 2006_dis_jrcneves.pdf: 292154 bytes, checksum: ffa9a9465e4ccbc0a0f3ad54f5c30d80 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-02-28T13:17:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_dis_jrcneves.pdf: 292154 bytes, checksum: ffa9a9465e4ccbc0a0f3ad54f5c30d80 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-28T13:17:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_dis_jrcneves.pdf: 292154 bytes, checksum: ffa9a9465e4ccbc0a0f3ad54f5c30d80 (MD5) Previous issue date: 2006 / It was studied the effect of EOCN and 1,8 cineol, components of the Croton nepetaefolius - plant of North-East of Brasil, used in the popular medicine for riots of the gastrointestinal sistem - on the motor behavior of the gut of Wistar rats. We used 121 male animals, weighing 200-350g, distributed in the two following groups of study: effect of the OECN and the 1,8 cineol on: i) the gastric empyting (GE), the gastrointestinal (GI) transit of liquid and the arterial pressure (AP) in awake rats and ii) the gastric compliance, the AP, the central venous pressure (CVP) and the cardiac frequency (FC) of anaesthetized rats. It was evaluated, in 106 awake rats under starvation for 24h with free access to water, the effect of injection (0,2mL; i.v.) of OECN (3 µg/Kg) or 1,8 cineol (1, 3, 10 and 30 µg/Kg) or vehicle (saline 0.9%) on GE and GI transit of liquid, as well as on AP. A test meal (1,5mL of phenol red - 0,5mg/mL in glucose 5%) was injected in the stomach by gavagem. After 10min,it was sacrificed the animals and obstruct the pyloro, cardia and terminal íleo. It was removed and divide the gut in: stomach and consecutive segments of small intestine (40% proximal; medial 30% and 30% distal). After homogenization of these visceral portions, it was determined the absorbance of the samples at 560nm. The fracional dye retention in each segment allowed the calculation of the GE and GI transit. In a separate group of animals, the AP was monitored continuously by digital system of acquisition data during 20min before and 30min after the treatment with 1.8 cineol or diluente. Treatment with 1,8 cineol (3 µg/Kg) was evaluated also in animals after sacrifice 20 or 30min after gavagem. Compared with control, the gastric retention increase (p<0,05) of 43,9±34% for 54,9±4,7; 61,3±3,3; 56,2±1,7 and 55.8±2.1% in the treated (1.8 cineol 1, 3, 10 and 30 µg/Kg, respectively) animals, sacrificed 10 min after gavage.It was also observed significant reduction on the GI transit in this group. The 1,8 cineol (1, 3, 10 and 30 µg/Kg) induced reduction (p<0,05) of the AP (of 124±5,2 for 119±5,2; 100,2±4,3; 99,8±0,5 and 88,6±2,7mmHg, respectivelly). This effect was, however, fugaz, for dose 1 and 3 µg/Kg, however the doses of 10 and 30 µg/Kg, the animals had not presented recovery of the AP. Treatment with EOCN also increases gastric retention (53,1±2,4 versus 43,9±3,4, p<0,05) while reduces GI transit. The surgical pre-treatment by sub-diafragmatic vagotomy, but not it splancnotomy, inhibited the 1,8 cineol effect on the GE and GI transit of liquid. ii) The effect of 1.8 cineol (1 or 3 µg/Kg) on gastric compliance had been lead in 15 anaesthetized rats, under jejun of 24h. The variations of the gastric volume (GV), had been measured by plethysmography, while the AP, FC and CVP had been monitored continuously by a digital system of data acquisition. We observe reduction of the GV (p<0.05), which was significant on 30, 40, 50 and 60min after treatment (2,0±0,1; 1,9±0,1; 1,8±0,1 and 1,7±0,1mL, versus 2,1±0,2mL) 1 or 3µg/Kg of 1.8 cineole. The AP presented significant fall after the administration of 1.8 cineol, remaining thus during 60min of monitorization (87,9±7,7; 87,6±7,1; 87,9±6,4; 87,8±5,7; 86,0±5,5 and 87,7±6,0mmHg, respectively versus 94,4±6,2; mmHg), as well as the FC (366,3±13,4; 361,7±11,5; 357,3±10,4; 353,0±10,4; 348,3±11,1 and 350,4±13,7bpm, respectively versus 395,2±11,1bpm). The CVP did not suffer significant variations after treatment. In summary, it was observed the OECN and the 1,8 cineol treatments diminish the gut motility, delaying the GE and GI transit of liquid in awake rats; it reduces the gastric complaciance in anaesthetized rats besides presenting effect hipotensor and bradicardic; probably for direct action on the gastrointestinal and vascular smooth muscel and moduling the parassimpatic nervous system / Estudar o efeito do OECN e do 1.8 cineol, componentes do Cróton nepetaefolius, planta do Nordeste usada na medicina popular para distúrbios do trato gastrintestinal (TGI), sobre o comportamento motor do TGI de ratos Wistar. Para tanto,foram utilizados 121 animais machos, pesando entre 200 a 350g, distribuídos nos dois seguintes grupos de estudo: i) esvaziamento gástrico (EG), trânsito gastrintestinal (GI) de líquido e pressão arterial (PA) em ratos acordados, ii) complacência gástrica, PA, pressão venosa central (PVC) e freqüência cardíaca (FC) de ratos anestesiados. Foram avaliados, em 106 ratos acordados sob jejum e livre acesso à água por 24h, o efeito da injeção (0,2mL; e.v.) de OECN (3 µ g/Kg) e do 1.8 cineol (1, 3, 10 e 30 µg/Kg) ou veículo (salina 0,9%) sobre o EG e o trânsito GI de líquido, bem como sobre a PA. Mediante gavagem, 1,5mL da refeição-teste (vermelho de fenol - 0,5mg/mL em glicose a 5%) foi injetada no estômago. Depois de 10min,foram sacrificados os animais e, após laparotomia, obstruímos o piloro, o cárdia e o íleo terminal. Removeu-se e dividiu-se o TGI em: estômago e segmentos consecutivos do intestino delgado (40% iniciais; 30% mediais e 30% terminais). A retenção fracional de vermelho fenol em cada segmento, medida por espectrofotometria à 560nm, permitiu o cálculo do EG e trânsito GI. Em um grupo separado de animais, a PA foi monitorada continuamente por meio de um sistema digital de aquisição de dados durante 20min antes e 30min após o tratamento com 1.8 cineol ou diluente. Comparado ao grupo controle, observou-se aumento da retenção gástrica (p<0,05) de 43,9±34% (grupo controle salina) para 54,9±4,7; 61,3±3,3; 56,2±1,7 e 55,8±2,1% nos animais tratados com 1.8 cineol nas doses de 1, 3, 10 e 30 µ g/Kg, respectivamente sacrificados 10 min após a gavagem. Observou-se também diminuição significativa do trânsito gastrintestinal neste grupo de animais. O 1.8 cineol induziu diminuição (p<0,05) da PA em relação ao período basal (de 124±5,2 para 119±5,2; 100,2±4,3; 99,8±0,5 e 88,6±2,7mmHg) nas doses de 1, 3, 10 e 30 µg/Kg. Este efeito foi fugaz para a dose de 1 e 3 µg/Kg em relação ao período basal. Entretanto, nas doses de 10 e 30 µg/Kg , os animais não apresentaram recuperação da PA. O tratamento com OECN aumentou significativamente a retenção gástrica (53,1±2,4 vs 43,9±3,4) enquanto diminui o trânsito gastrintestinal quando comparamos aos animais que receberam tratamento com salina. O pré-tratamento cirúrgico por vagotomia subdiafragmática, mas não a esplancnotomia, inibiu os efeitos do 1.8 cineol sobre os EG e trânsito gastrintestinal de líquidos. Os estudos de complacência gástrica foram conduzidos em 15 ratos anestesiados, sob jejum de 24h. As variações do volume gástrico (VG), foram medidas por pletismografia, enquanto a PA, FC e PVC foram monitoradas continuamente por um sistema digital de aquisição de dados. Observou-se diminuição do VG, o qual foi significativo aos 30, 40, 50 e 60min após o tratamento com 1.8 cineol (3µg/Kg) quando comparado ao perído basal (2,0±0,1; 1,9±0,1; 1,8±0,1 e 1,7±0,1mL, vs 2,1±0,2mL – p<0,05). A PA apresentou queda significativa após a administração de 1.8 cineol (3µg/Kg), mantendo-se assim durante os 60min de monitoração (87,9±7,7; 87,6±7,1; 87,9±6,4; 87,8±5,7; 86,0±5,5 e 87,7±6,0mmHg, respectivamente vs 94,4±6,2; mmHg), bem como a FC (366,3±13,4; 361,7±11,5; 357,3±10,4; 353,0±10,4; 348,3±11,1 e 350,4±13,7bpm respectivamente vs 395,2±11,1bpm). Já a PVC não sofreu variações significativas durante o tratamento. Em conclusão o OECN e o 1.8 cineol diminuem a motilidade gastrintestinal, retardando o EG e o trânsito GI de líquido em ratos acordados; diminui a complacência gástrica em ratos anestesiados além de apresentar efeitos hipotensor e bradicárdico; provavelmente por ação direta sobre a musculatura lisa gastrintestinal e vascular e modulação do sistema nervoso parassimpático

TOMÉ, Adriana da Rocha. Estudo dos efeitos da inibição crônica do óxido nítrico na recuperação de ratos machos. 2002. 112 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2002. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-18T12:16:54Z No. of bitstreams: 1 2002_tese_artomé.pdf: 1873530 bytes, checksum: 22a2763e24eca5383f6873b715c465e1 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-18T13:01:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2002_tese_artomé.pdf: 1873530 bytes, checksum: 22a2763e24eca5383f6873b715c465e1 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-18T13:01:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2002_tese_artomé.pdf: 1873530 bytes, checksum: 22a2763e24eca5383f6873b715c465e1 (MD5) Previous issue date: 2002 / Nitric Oxide (NO) derived from L-arginine by the nitric oxide synthase (NOS) which is expressed by various isoforms, is considered to be na important messenger molecule in several organ systems including the male genital tract. This study analysed the possible effects of L-NAME (NG-nitro-L-arginine methyl ester), a nonselective NOS inhibitor on testicilar descent; cholinergic stimulation-induced seminal emission; testicular function; sexual behaviour; and on fertility of male Wistar rats. Treatment of 20 days old male rats with L-NAME at 20mg/kg/day for 10 consecutive days caused a significant delay in the testes descent compared to controls that receives only normal saline. This effect of L-NAME was fully reversed in animals pretreated with L-arginine (600mg/kg, s.c.), a substrate for NO biosynthesis, suggesting stimulant drug pilocarpine (0.75 – 3.0 mg/kg, i.p.) induced a dose-related seminal emission. The seminal emission response to 3.0mg/kg of pilocarpine was greatly diminished in atropinized animals, suggesting a cholinomimetic effect. L-NAME, also inhibited the pilocarpine-induced seminal emission which could be reversed by L-arginine (600mg/kg, s.c.). Further, urine analysis for nitrate/nitrite metabolites showed marked alterations in accordance to the drug treatments. These results suggest that NO mediates the inhibitory neurotransmission responsible for seminal emission in pilocarpine stimulated rats. In experiments carried out to verify the effects of chonic NOS inhibition on copulatory behavior, treatment of rats with L-NAME (40mg/kg/day) for a period of one complete spermatogenic cycle caused an inhibitory influence on sexual behavior as evidenced by a increase in the first mount and intromission latencies and marked inhibitions of the intromission and ejaculation frequencies. Chronic NOS inhibition further evidenced impaired testicular function, reflected by decreases in serum levels of testosterone, epididymal sperm counts and sperm abnormalities. The number of females impregnated with males that received chronic L-NAME treatment was highly reduced, resulting in 75% inhibition of fertility. The adverse influence of L-NAME on male infertility could be due to NOS inhibition at both peripheral and central sites causing inhibition of local androgen and/or gonadotropin secretions. These results provide evidence that NO importantly regulates male reproductive processes such as testicular descent, sexual behavior and fertility. / O óxido nítrico (NO), derivado da L-arginina pela óxido nítrico sintetase (NOS), a qual existe em várias isoformas, é considerado um importante mensageiro molecular em vários órgãos incluindo o trato genital masculino. Este estudo analisou o possível efeito do L-NAME (NG-nitro-L-arginina metil éster), um inibidor não seletivo de NOS sobre a descida testicular, emissão seminal induzida por colinérgico, função testicular, comportamento sexual e fertilidade em ratos Wistar machos. O tratamento de ratos machos de 20 dias de idade com L-NAME na dose de 20mg/kg/dia por 10 dias consecutivos promoveu um significativo retardo na descida testicular comparado ao controle que recebeu salina. Este efeito do L-NAME foi bloqueado em animais pré-tratados com L-arginina (600mg/kg, s.c.), um substrato para a biossíntese de NO, sugerindo que o NO exerce um papel modulador na descida testicular. Em ratos machos adultos, a pilocarpina (0,75 e 3,0 mg/kg, i.p.), droga colinérgica, induziu a emissão seminal de maneira dose-dependente. A emissão seminal em resposta a pilocarpina ( 3,0 mg/kg) foi diminuída em animais atropinizados sugerindo um efeito colinérgico. L-NAME tembém inibiu a emissão seminal induzida por pilocarpina e este efeito foi revertido por L-arginina (600mg/kg, s.c.) ou pela administração conjunta de nitroprussiato de sódio (0,5mg/kg, s.c.). Além disto, a análise urinária de nitrato/nitrito demonstrou marcada alteração em concordância com o tratamento. Estes resultados sugerem que o NO participa na neurotransmissão inibitória responsável pela emissão seminal em ratos estimulados com pilocarpina. Em experimentos realizados para verificar os efeitos da inibição crônica de NOS sobre o comportamento copulatório, o tratamento de ratos com L-NAME (40mg/kg/dia) durante um período de um ciclo completo de espermatogênese uma influência inibitória sobre o comportamento sexual foi evidenciada por um aumento na latência da primeira monta e intromissão e marcada inibição da frequência de intromissão e ejulação. A inibição crônica de NOS também demonstrou alteração na função testicular refletida pela diminuição nos níveis séricos de testosterona, contagem de espermatozóides e anormalidades espermáticas. O número de fêmeas grávidas, de machos que receberam tratamento crônico com L-NAME, foi reduzido resultando em 75% de inibição da fertilidade. O efeito de L-NAME sobre a fertilidade masculina pode dever-se a inibição da NOS periférica e central promovendo inibição da secreção local de androgênios e/ou gonadotrofinas. Os resultados mostram evidências que o NO regula de maneira importante o processo reprodutivo masculino tais como descida testicular, comportamento sexual e fertilidade.

SOARES, Pedro Marcos Gomes. Mucosite intestinal experimental induzida por 5-fluorouracil : papel de IL-1ß, IL-4 e PAF e avaliação das alterações da motilidade digestiva. 2008. 142 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-09-06T12:15:24Z No. of bitstreams: 1 2008_tese_pmgsoares.pdf: 14518787 bytes, checksum: 6a4dbe6ae7c642ebca0081619b1b39a2 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-09-06T12:25:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_tese_pmgsoares.pdf: 14518787 bytes, checksum: 6a4dbe6ae7c642ebca0081619b1b39a2 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-06T12:25:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_tese_pmgsoares.pdf: 14518787 bytes, checksum: 6a4dbe6ae7c642ebca0081619b1b39a2 (MD5) Previous issue date: 2008 / Avaliar os mediadores inflamatórios e as alterações motoras gastrintestinais no curso da mucosite intestinal experimental induzida por 5-FU. Métodos: Para avaliar as citocinas utilizamos camundongos balb-c ou c57/black (25-30g), tratados com IL-1Ra (100mg/Kg, i.p., diariamente) ou deficientes para IL-4 (IL-4 -/-) ou para IL-18 (IL-18 -/-). A fim de estudar a participação de PAF e 5-LO, utilizamos o BN52021 (20mg/Kg, s.c., diariamente) ou camundongos deficientes para o receptor de PAF (PAF -/-) ou para 5-LO (5-LO -/-). Para avaliar a participação de NO, animais receberam aminoguanidina (50mg/Kg, i.p., diariamente), a fim de estudar o papel da morte celular: utilizaram-se animais deficientes para FAS (FAS -/-). Todos os camundongos receberam 5-FU (450mg/Kg, i.p., dose única) ou salina. Após 3 dias, os animais foram sacrificados e amostras do duodeno, do jejuno e do íleo foram obtidas para avaliação morfométrica, da atividade de MPO e para dosagem de citocinas. Para estudar as alterações motoras gastrintestinais, ratos Wistar (250-350g) receberam 5-FU (150mg/Kg, i.p., dose única). Após 1, 3, 5, 15 ou 30 dias, foram sacrificados e o duodeno, o jejuno e o íleo foram obtidos para avaliação morfométrica, para medida da atividade de MPO e para dosagem de GSH. Outro grupo de ratos recebeu salina glicosada + tecnécio (v.o). Após 3 ou 15 dias, o estômago e segmentos do intestino (P1-P5) foram obtidos para avaliar esvaziamento gástrico (cintilografia). A resposta mecânica foi obtida utilizando-se um transdutor de força isométrico acoplado a um sistema de aquisição de dados. Carbacol (10-10-10-4M) foi aplicado sobre músculo liso do estômago ou do duodeno de ratos tratados ou não com 5-FU. Resultados: Em Camundongos balb-c e c57/black, 5-FU induziu diminuição na razão vilo/cripta no duodeno, jejuno e íleo, importante infiltrado neutrofílico e um aumento nas concentrações de TNF- α , IL-1 β , IL-6, KC. O tratamento com IL-1Ra (100mg/kg) reverteu à diminuição da razão vilo/cripta no duodeno, jejuno e íleo, à infiltração de neutrófilos e o aumento de TNF-α IL-1β, KC induzida por 5-FU. IL-4 -/- tiveram uma menor redução da razão vilo/cripta no duodeno, jejuno e íleo em comparação aos animais selvagens tratados com 5-FU, bem como apresentaram menor infiltrado neutrofílico e diminuição de TNF-α, IL-1β, IL-6 e KC no duodeno. PAF -/- não tiveram alterações da razão vilo/cripta no duodeno, aumento na concentração de IL-1β e KC com o tratamento com 5-FU. O tratamento com BN 52021 (20mg/kg) reverteu à diminuição da razão vilo/cripta no duodeno de animais c57/black tratados. O tratamento com aminoguanidina (50mg/kg), bem como IL-18 -/-, 5-LO -/- e FAS -/- não apresentaram diferenças significativas quando comparados com os camundongos selvagens em relação a mucosite por 5-FU. Em relação aos ratos, 5-FU (150mg/kg) induziu importante perda de peso, diminuição da razão vilo/cripta, infiltrado neutrofílico e redução dos níveis de GSH no duodeno, jejuno e íleo no 3° dia. No 15° dia após o tratamento com 5-FU as alterações encontradas foram restabelecidas. Encontrou-se significativo retarde no esvaziamento gástrico e no trânsito gastrintestinal em ratos tratados com 5-FU no 3° e 15° dias. Por fim, houve uma hipercontratilidade no músculo liso do fundo gástrico e duodenal de ratos no 3° e 15° dia pós tratamento com 5-FU. Conclusão: 5-Fluorouracil induz mucosite intestinal em camundongos com a participação de IL-1β, IL-4, PAF, também, induz mucosite intestinal em ratos associada a dismotilidade gastrintestinal que persiste com a resolução da inflamação.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2003Bitstream added on 2014-06-13T18:19:55Z : No. of bitstreams: 1 joaquim_jgf_me_botfmvz.pdf: 4180920 bytes, checksum: 8acbd3cab2606b0ae7cd4a0b9314f3cd (MD5) / O estudo do trânsito intestinal de cães tem merecido grande destaque nas pesquisas mais recentes dada sua grande importância como sede de diversas patologias bem como devido ao grande número de estudos envolvendo os efeitos da acupuntura nesse sistema. Dessa forma, procurou-se verificar a possível ocorrência de alterações da atividade de contração gástrica por meio da avaliação da susceptometria e da pressão intragástrica, decorrente do estímulo bilateral dos pontos de acupuntura Estômago 36 e Intestino Grosso 4 em comparação com a estimulação de pontos falsos, através de estimulação manual e elétrica. Foram utilizados 28 cães adultos e clinicamente sadios divididos em 3 grupos. G1: dez (10) cães foram submetidos a estímulo manual nos pontos E36 e IG4 ou em pontos falsos (sham). G2: dez (10) cães submetidos a estímulo manual e elétrico nos pontos E36 e IG4. G3: oito (8) cães submetidos a eletroestimulação nos pontos E36 e IG4 ou em pontos falsos (sham). Concluiu-se que o estímulo manual dos acupontos Estômago 36 e Intestino Grosso 4 apresenta maior eficiência no incremento da atividade de contração gástrica que o estímulo de pontos falsos localizados no mesmo dermátomo; que a eletroestimulação de baixa freqüência destes mesmos acupontos apresenta um efeito mais intenso na atividade de contração gástrica que a acupuntura manual; que a eletroestimulação de baixa freqüência de pontos verdadeiros produziu aumento da atividade de contração gástrica, não observada quando a eletroestimulação foi realizada em pontos falsos à distância e que a acupuntura manual ou eletroacupuntura de baixa freqüência podem ser utilizadas para aumentar a atividade de contração gástrica ou fase III do complexo mioelétrico em cães. / A great interest has been paid to the study of gastrointestinal transit in several researches, because of its importance as a seat of different pathologies and due to a crescent development of pro-kinetic drugs used for interfere in such pathologies. So, the aim of this study was to investigate the possible effect of gastric contraction measured by susceptometry and gastric pressure as a result of bilateral stimuli of the acupoints Stomach 36 (St36) and Large Intestine 4 (LI4) in comparison with the stimuli on non acupuncture (false) points (sham effect) close to real points, through manual acupuncture and electrical stimulation. Twenty eight adults healthy dogs were used and divided in 3 groups. G1: ten (10) animals submitted to manual stimulation on the points St36 and LI4 and on non acupuncture points (false). G2: ten (10) animals submitted to manual and electrical stimulation on points St36 and LI4. G3: eight (8) animals submitted to electrical stimulation on the points St36 and LI4 and on non acupuncture points (false). We conclude that manual stimulation on points St36 and LI4 is more efficient in the increase of gastric contraction than on non acupuncture points (false) located at the same dermatome; electrical stimulation with low frequency at those same acupoints shows more intense effects on gastric contraction than manual stimulation; electrical stimulation with low frequency at real acupoints produces an increment at gastric contraction activity, not observed with non acupuncture points stimulation and that manual or low frequency electrical stimulation at St36 and LI4 can be used for increase gastric contraction activity or the phase III of myoelectrical complex in dogs.

Orientador: Stelio Pacca Loureiro Luna / Resumo: O estudo do trânsito intestinal de cães tem merecido grande destaque nas pesquisas mais recentes dada sua grande importância como sede de diversas patologias bem como devido ao grande número de estudos envolvendo os efeitos da acupuntura nesse sistema. Dessa forma, procurou-se verificar a possível ocorrência de alterações da atividade de contração gástrica por meio da avaliação da susceptometria e da pressão intragástrica, decorrente do estímulo bilateral dos pontos de acupuntura Estômago 36 e Intestino Grosso 4 em comparação com a estimulação de pontos falsos, através de estimulação manual e elétrica. Foram utilizados 28 cães adultos e clinicamente sadios divididos em 3 grupos. G1: dez (10) cães foram submetidos a estímulo manual nos pontos E36 e IG4 ou em pontos falsos (sham). G2: dez (10) cães submetidos a estímulo manual e elétrico nos pontos E36 e IG4. G3: oito (8) cães submetidos a eletroestimulação nos pontos E36 e IG4 ou em pontos falsos (sham). Concluiu-se que o estímulo manual dos acupontos Estômago 36 e Intestino Grosso 4 apresenta maior eficiência no incremento da atividade de contração gástrica que o estímulo de pontos falsos localizados no mesmo dermátomo; que a eletroestimulação de baixa freqüência destes mesmos acupontos apresenta um efeito mais intenso na atividade de contração gástrica que a acupuntura manual; que a eletroestimulação de baixa freqüência de pontos verdadeiros produziu aumento da atividade de contração gástrica, não observada quando a eletroestimulação foi realizada em pontos falsos à distância e que a acupuntura manual ou eletroacupuntura de baixa freqüência podem ser utilizadas para aumentar a atividade de contração gástrica ou fase III do complexo mioelétrico em cães. / Abstract: A great interest has been paid to the study of gastrointestinal transit in several researches, because of its importance as a seat of different pathologies and due to a crescent development of pro-kinetic drugs used for interfere in such pathologies. So, the aim of this study was to investigate the possible effect of gastric contraction measured by susceptometry and gastric pressure as a result of bilateral stimuli of the acupoints Stomach 36 (St36) and Large Intestine 4 (LI4) in comparison with the stimuli on non acupuncture (false) points (sham effect) close to real points, through manual acupuncture and electrical stimulation. Twenty eight adults healthy dogs were used and divided in 3 groups. G1: ten (10) animals submitted to manual stimulation on the points St36 and LI4 and on non acupuncture points (false). G2: ten (10) animals submitted to manual and electrical stimulation on points St36 and LI4. G3: eight (8) animals submitted to electrical stimulation on the points St36 and LI4 and on non acupuncture points (false). We conclude that manual stimulation on points St36 and LI4 is more efficient in the increase of gastric contraction than on non acupuncture points (false) located at the same dermatome; electrical stimulation with low frequency at those same acupoints shows more intense effects on gastric contraction than manual stimulation; electrical stimulation with low frequency at real acupoints produces an increment at gastric contraction activity, not observed with non acupuncture points stimulation and that manual or low frequency electrical stimulation at St36 and LI4 can be used for increase gastric contraction activity or the phase III of myoelectrical complex in dogs. / Mestre

Orientador: Edgard Ferro Collares / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T14:04:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ribeiro_AntonioFernando_D.pdf: 4924120 bytes, checksum: a2847d6429aeeed6598aa46a5ec0f9e6 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar o esvaziamento gástrico (EG) de líquidos em ratos com ligadura do ducto biliar. Numa primeira fase (etapa I), 18 animais foram distribuídos em 2 subgrupos: com ligadura do dueto biliar (L) e simulado (S). Após duas semanas recebendo ração com 10% de gordura, avaliou-se o modelo de obstrução da via biliar do ponto de vista morfológico (macroscópico e histológico), bioquímico (níveis séricos de bilirrubinas, transaminases, fosfatase alcalina, amilase e gama-glutamil-transferase) e funcional (esteatócrito ácido do conteúdo do ceco-apêndice do rato). Numa segunda fase (etapa TI), 132 animais foram distribuídos em 5 grupos de acordo com a refeição de prova líquida ( RP): Grupo salina (GS) em que a RP foi NaCI 0.9% (p/v), com 36 animais divididos nos subgrupos controle C, S e L, com 12 animais cada; grupos maionese a 3% e 6% (GM3% e GM6%) e grupos glicose a 5% e 10% (GG5% e GGI0%), que foram divididos em subgrupos S e L, também com 12 animais cada. Nesta etapa, após 2 semanas recebendo ração comercial Labina (Purina), determinouse a retenção gástrica (RG) das 5 refeições de prova e repetiram-se as determinações realiza~as na etapa I, com exceção do esteatócrito ácido. O estudo do EG foi realizado nos animais em jejum alimentar de 24 horas, recebendo água ad libitum, administrando a RP segundo técnica padronizada e utilizando o'volume de 2mI/g de peso do animal. Na análise estatística, empregou-se o teste não paramétrico de Mann-Whitney (K=2) e Kruskal-Wallis (K ~ 3), sendo estabelecido o valor de a = 0,05. Havendo diferença significativa no teste de Kruskal-Wallis, aplicou-se o teste de comparações múltiplas na diferenciação entre os pares (a = 0,02). Os resultados da etapa I demonstraram a eficácia da ligadura do ducto biliar, sob os aspectos analisados. Destacaram-se os fatos: 1- não foram observadas diferenças significativas nos níveis de amilase sérica na comparação entre os subgrupos; 2- os animais com ligadura do ducto biliar apresentaram valores de esteatócrito significativamente maiores (mediana = 58,5%) em relação ao subgrupo simulado (mediana = 8%). Os resultados da etapa II demonstraram ganho de peso significativamente menor nos animais com ligadura do ducto biliar e valores de peso úmido, seco e conteúdo líquido do fígado, significativamente maiores nos animais com ligadura do ducto biliar em relação aos simulados. Os resultados das determinações bioquímicas realizadas nesta etapa não diferiram daqueles obtidos na etapa I. O esvaziamento da RP salina não foi influenciado pela ligadura do ducto biliar (mediana da RG = 38,5%) em relação ao subgrupo controle ( mediana da RG = 36,3%) e subgrupo simulado (mediana da RG = 36,9%). Com relação as RP de maionese a 3 e 6%, observaram-se valores de RG significativamente menores nos subgrupos com ligadura (mediana da RG do GM3 = 30,4% e do GM6 = 35,4%), quando comparados com os subgrupos simulados (mediana da RG do GM3 = 38,6% e do GM6 = 47,3%). Por outro lado, a RG da RP de glicose a 5% não mostrou diferença significativa no subgrupo com ligadura (mediana da RG do GG5 = 45,2%) em relação ao simulado (mediana da RG do GG5 = 41,5%), mas na RP dê glicose a 10% foram observados valores significativamente maiores da RG nos animais do subgrupo com ligadura do ducto biliar (mediana da RG do GGI0 = 66,8%) quando comparados com o subgrupo simulado (mediana da RG do GGlO = 53,6%). Concluiu-se que, em ratos, a ausência de fluxo biliar para o intestino delgado aumentou o EG de gorduras e retardou o EG de glicose a 10%, quando estes macronutrientes foram administrados na forma de refeições líquidas / Abstract: The objective of this study was to evaluate gastric emptying (GE) of liquids in rats with bile duet ligature. In the first phase (step 1), 18 animals were distributed in 2 subgroups: with bile duet ligature (L) and sham (S). After two weeks receiving ration with 10% fat, the obstruction model of the biliary path was evaluated as to morphology (macroseopic and histological), bioehemistry (plasma levels of bilirubin, aminotransferases, alkaline phosphatase, amylase and y-glutamil-transpeptidase) and function (steatocrit acid of the rats' eeeo-appendix content). In the second phase (step 2), 132 animals were distributed in 5 groups according to the liquid test meal (LTM) Saline group (SG), in which the LTM was 0.9% NaCI, with 36 animals divided into control C, S and L subgroups, with 12 animals in each, the mayonnaise groups at 3% and 6% (MG3 and MG6) and glucose groups at 5% and 10% (GG5 and GGlO), which were divided into subgroups S and L, also with 12 animals in each. In this phase, after 2 weeks receiving commercial ration, Labina (Purina), gastrie retention (GR) for the 5 meals tested was determined and the procedures of phase I were repeated, with the exception of the steatoerit acid. GE was studied in animals undergoing 24 hour fasting, receiving water ad libitum; LTM was administered by standard technique, using the volume of 2mVg the animal's weight. For the statistical analysis, the non parametric Mann-Whitney (K=2) and Kruskal- Wallis (K:::: 3) test was used, having established that the value of a.=0.05. As there was a significant difference in the Kruskal -Wallis test, the multiple comparisons test was applied in the differentiation between the pairs (a. = 0.02). The results of phase I demonstrated the efficacy of the bile duet ligature, as to the aspects analyzed. The following facts stand out: 1- no significant differences were observed in the levels of serie amylase when groups were compared; 2- the animals with bile duet ligature presented significantly greater values of steatocrit (median = 58.5%) in relation to the simulation group (median = 8%). The results of phase II demonstrate significantly lower weight gain in the animais with bile duct ligature, as well as significantly greater values of humid and dry weight, and liquid content of the liver of these in relation to the simulated animais. The results of the biochemical determinations performed in this phase did not differ from those obtained in phase I. The emptying of the saline LTM was not influenced by the bile duct ligature (median of GR = 38.5%) in relation to the control group (median of GR = 36.3%) and simulation group (median ofGR = 36.9%). As to the LTM of mayonnaise at 3 and 6%, a significantly lower GR was observed in the groups with ligature (median of GR of MG3 = 30.4% and MG6 = 35.4%), when compared to the respective simulation groups (median of GR ofthe MG3 = 38.6% and of MG6 = 47.3%). On the other hand, the GR of LTM of glucose at 5% did not show significant difference in the animais with bile duct ligature (median of GR of the GG5 ",;45.2%), in relation to the sham (median GR of the GG5 = 41,5%), however, in the GR of the LTM glucose at 10%, significantly greater values )Vere observed in the animais with bile duct ligature (median of GR of GGI0 = 66.8%), when compared to the respective simulation groups (median ofGR ofGGlO = 53.6%). Thus, the conclusion is that in rats the absence of biliary flux to the small intestine increased the GE of fats and retarded the GE o(glucose to 10%, when macronutrients were administered in liquid meal form / Doutorado / Pediatria / Doutor em Saude da Criança e do Adolescente

Orientador : Elizete Aparecida Lomazi da Costa Pinto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T09:25:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Brandao_MariaAngelaBellomo_M.pdf: 3286270 bytes, checksum: 4777c3db43f91503eb2fff1b3d1f88d6 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A constipação intestinal funcional (CIF) é um sintoma freqüente na infância e os escapes fecais caracterizam quadros graves, que podem estar associados a um distúrbio de motilidade gastrintestinal. Nesses casos, a utilização de um agente pró-cinético poderia ser benéfica. O presente estudo teve por objetivo avaliar a resposta terapêutica ao uso da eritromicina, como coadjuvante no tratamento de 14 crianças com CIF grave. O estudo foi do tipo duplo-cego, placebo controlado, "crossover". A dose de 20rnglkg/dia, dividida em 4 tomadas, foi administrada por I mês a um grupo de 6 crianças (GRUPO 1) que, no mês seguinte, receberam o placebo no mesmo esquema de administração. Um outro grupo (GRUPO 2), composto por 8 crianças, recebeu o princípio ativo após I mês de uso do placebo. O controle clínico do efeito terapêutico da droga foi feito utilizando-se um sistema de pontuação onde a maior gravidade correspondia ao maior valor e os parâmetros utilizados na análise foram: freqüência das evacuações, presença de dor ou dificuldade às evacuações, presença de impactação fecaL presença de escapes fecais, consistência das fezes e necessidade de laxativos. A pontuação foi controlada quinzenalmente a partir da introdução do paciente no estudo. A análise do efeito da droga demonstrou que, independente do esquema utilizado, os valores da pontuação nos grupos foram sempre significativamente inferiores, nos períodos de ingestão de eritromicina. Concluiu-se que a adição da eritromicina ao esquema terapêutico de pacientes com CIF grave colaborou na meJhora clínica / Abstract: Functional constipation is a common problem in pediatric practice. Clinical presentation varies among patients and so does treatment. Abdominal mass and soiling indicate severe constipation. Although the pathophysiology is unclear, probably constipated patients present an intestinal motility disturbance, thus, prokinetics agents could be use fui for whose one with severe disease. OBJECTIVE: This study aims to evaluate the value of erythromycin, a prokinetics agent, in addition to the usual therapy in constipated children. METHODS: The study has included fourteen school-aged constipated children who had palpable abdominal mass and soiling. Methodology was based in double blind, placebo-controlled crossover study. Six children have ingested erythromycin, 20rnglKg, orally, divided in 4 doses, during a month, and placebo in the following month (GROUP 1). Eight children have ingested placebo in the first month and erythromycin in the next one (GROUP 2). A score was elaborated to evaluate the clinical evolution. Such score included stool :fTequency, painful defecation, palpable fecal mass, soiling, fecal consistence and use of laxatives. The score was obtained in 0,15, 30, 45 and 60 days after the patients' inc1usion in the study. RESULTS: There was no statistical difference between groups considering in initial score value, sex, age and symptoms duration (Mann- Whitney test p>0,05). Scores values for c1inical evolution was evaluated by statistical analysis ANOV A and they have pointed a significant improve during erythromycin ingestion. We conc1ude that erythromycin inc1usion in the treatment was benefic and presented no side effects. Erythromycin might act in the intestinal motility of children with severe functional constipation / Mestrado / Pediatria / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Orientador: José Ricardo de Arruda Miranda / Resumo: Atividades motoras gástricas e intestinais representam um complexo grupo de funções essenciais à vida, sendo o estudo de suas características objeto de grande interesse da comunidade científica. Estudos sobre essas atividades foram intensificados em decorrência da elevada prevalência de indivíduos com sintomas atribuíveis às anormalidades dessas funções. Além disso, uma vez que os mecanismos das disfunções motoras do trato gástrico e intestinal ainda não se acham plenamente esclarecidos, faz-se necessária a busca de novas abordagens. Várias metodologias têm sido empregadas na avaliação dos parâmetros contráteis da motilidade gástrica e intestinal – uso de strain gage, métodos barométricos, elétricos e cintilográficos. A biosusceptometria de corrente alternada é um método alternativo eficaz e que apresenta grandes vantagens em relação aos demais e nesse trabalho foi comparada a técnicas consideradas padrão na avaliação da oscilação tônica do estômago e dos diferentes trechos do intestino delgado. Os resultados apresentaram valores fortemente correlacionados e concordantes entre si, permitindo quantificar a atividade tônica e o espectro de frequências predominantes nos diferentes segmentos do intestino delgado. Este trabalho aplicou uma metodologia eficiente na avaliação da oscilação tônica do estômago e do espectro de frequências predominantes no duodeno, jejuno e íleo. / Doutor

SILVA, Camila Meirelles de Souza. Efeito das mudanças posturais passivas sobre a motilidade gastrintestinal em ratos acordados. 2014. 95 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-05-26T13:31:02Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_cmssilva.pdf: 2327175 bytes, checksum: 5a48210f0e2a5525ee6f00c39a21c5e2 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-05-26T13:46:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_cmssilva.pdf: 2327175 bytes, checksum: 5a48210f0e2a5525ee6f00c39a21c5e2 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-26T13:46:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_cmssilva.pdf: 2327175 bytes, checksum: 5a48210f0e2a5525ee6f00c39a21c5e2 (MD5) Previous issue date: 2014 / Cardiovascular disorders such as heart failure and acute coronary syndrome cause gastrointestinal disorders with frequency, suggesting the intervention of cardiovascular physiology in the gastrointestinal tract (GIT). Acute variations in blood volume change motor behavior of GIT, however, interventions used to investigate this phenomenon involve invasive procedures. Thus, postural changes resulting from passive tilt testing emerge as a noninvasive tool to promote spontaneous redistribution of blood volume and the analysis of the physiological role of this phenomenon. For such rats were anesthetized, endowing them with catheters and performing gastrostomy for obtaining hemodynamic monitoring and analysis of gastrointestinal motility. On the eighth day after surgery, the rats was submitted for 75 min to continuous monitoring of Mean Arterial Pressure (MAP, mmHg), Heart Rate (HR, b.p.m.), Central Venous Pressure (CVP, mmHg) and Cardiac Output (CO, mL / min). After the initial 30 minutes monitoring (baseline period), the rats were fed the test meal (phenol red 0.75 mg / ml and 5% glucose) via gastric tube. Then underwent sudden postural change: Group tilt up (+75 °) or tilt down group (-75 °), or kept in a horizontal position (control group). After 10, 20 or 30 min, animals were euthanized for evaluation of the fractional recovery of the dye in the stomach. Then we evaluated the intestinal transit by infusion of test meal via gastric tube directly into the small intestine 10 min postprandial. Manometry were performed via the evaluation of gastric contractions by a balloon inserted into the stomach to determine the frequency and amplitude of gastric contractions and motility index. The tilt up (+ 75 °) increased (P <0.05) the MAP, HR and the CO. CVP showed a biphasic response (P<0.05). In the context of gastrointestinal motor behavior, the tilt-up accelerated (P<0.05) the gastric emptying of liquid and shifted baseline manometry, suggesting an increase in gastric tone. Have a sudden tilt down (-75°) increased (P<0.05) the PVC and CO, as well as the HR and MAP. GIT in the tilt down increased (P<0.05) gastric retention, while reducing the amplitude of gastric contractions. Both tilt up and tilt down not modify the intestinal transit liquid. Thus, passive position changes, either by sudden tilt up (+75°) or tilt down (-75°), and increases to cause hemodynamic changes the motor behavior of the gut in awake rats. / Distúrbios cardiovasculares como a insuficiência cardíaca e síndrome coronariana aguda ocasionam com frequência desordens gastrintestinais, sugerindo a interveniência do sistema cardiovascular no trato gastrintestinal (TGI). Variações agudas da volemia alteram o comportamento motor do TGI, contudo, as intervenções utilizadas para investigar tal fenômeno, envolvem manobras invasivas. Assim, o objetivo deste trabalho consiste na avaliação das variações posturais passivas advindas do teste de inclinação como ferramenta não-invasiva para promover a redistribuição espontânea da volemia e analisar os ajustes fisiológicos advindos desta modificação hemodinâmica. Para tal, ratos foram anestesiados, dotando-os de cateteres e realização de gastrostomia para obtenção da monitoração hemodinâmica e análise da motilidade gastrintestinal. No oitavo dia após as cirurgias, os ratos foram submetidos por 75 min à monitoração contínua da Pressão Arterial Média (PAM, mmHg), Frequência Cardíaca (FC, b.p.m.), Pressão Venosa Central (PVC, mmHg) e Débito Cardíaco (DC, mL/min). Após os 30 min iniciais de monitoração (período basal), os ratos foram alimentados com a refeição teste (vermelho de fenol 0,75 mg/ml e glicose 5%), via sonda gástrica. Em seguida, foram submetidos à súbita mudança postural: Grupo aclive (tilt up +75°) ou Grupo declive (tilt down -75o), ou mantidos sob posição horizontal (Grupo controle). Decorridos 10, 20 ou 30 min, os animais foram eutanasiados para avaliação da recuperação fracional do corante no estômago. Em seguida foi avaliado o trânsito intestinal por infusão de refeição teste via sonda gástrica diretamente no intestino delgado 10 min pós prandial. Via manometria foi realizada a avaliação das contrações gástricas por meio de um balão inserido no estômago, para determinação da frequência e amplitude das contrações gástricas, e o índice de motilidade. O aclive (tilt up +75°) aumentou (P<0,05) a PAM, FC e o DC. A PVC apresentou uma resposta bifásica (P<0,05). No contexto do comportamento motor gastrintestinal, o aclive por sua vez acelerou (P<0,05) o esvaziamento gástrico de líquido e deslocou a linha de base da manometria, sugerindo o aumento no tônus gástrico. Já o súbito declive (tilt down -75°), aumentou (P<0,05) a PVC e o DC, bem como a FC e PAM. No TGI, o declive aumentou a (P<0,05) a retenção gástrica, enquanto reduziu a amplitude das contrações gástricas. Tanto o aclive quanto o declive não modificaram o trânsito intestinal de líquido. Desta forma, mudanças posturais passivas, seja mediante o súbito aclive (tilt up +75°) ou declive (tilt down -75°), além de ocasionar reajustes hemodinâmicos modificam o comportamento motor do TGI em ratos acordados.