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Avaliação toxicológica e anti-tumoral de uma naftoquinona sintética em tumores de Ehrlich (estudo in vivo) / Toxicological and anti-tumoral evaluation of the synthetic naphtoquinone in Ehrlich’s tumorsSILVA, Elayne Cristine Soares da 17 February 2009 (has links)
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Previous issue date: 2009-02-17 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Quinones are substances of natural occurrence, with antibacterial, antifungal and antineoplastic action, between others. The 2-N-glicine-1, 4-naftoquinone, structurally related with lapachol was evaluated with respect to toxicity and antitumor activity. To toxicological analyses were used mice, Mus musculus, variety, albinos Swiss, which received by orogastric way the 2-N-glicine-1,4-naftoquinone in the 120, 240, 1000 e 4000μg/Kg doses. The lethal doses were higher than 4000μg/Kg. The dosages of 1000 e 4000μg/Kg caused cytotoxics lesions on heart, liver and kidneys. The dose of 120μg/Kg produced discrete lesion and compartmental alteration when compared with other dosages that were utilized. In antitumor evaluation were used mice, Mus musculus, variety albino Swiss to test the effect of the referred substance, in the dosages of 40, 60, 80 e 100μg/Kg, under Ehrlich tumor implanted in subcutaneous tissue of right auxiliary region, from tumor cell maintained under ascitic form. Treatments were begun on 3th day before cell tumor implantation and daily biometric evaluation were made during treatment. Seven days before was realized euthanasia of the animals and was colleted blood to leukocyte count and hematocrit. Yet, histopathological evaluations were realized about the tumor and organs how: lung, liver, kidney, spleen and heart. Microsteatosis and hepatic coagulate necrosis, Bowman`s capsule thickening and renal tubule necrosis were more intensified with higher dose. The group that showed better rate of the tumor inhibition was the one treated with 40μg/Kg. Considering the last day of treatment, the better rate of inhibition was obtained by the group treated with 100μg/Kg followed by the groups that received 80 e 40μg/Kg, respectively. The drug evaluated did not have anti-cancer effect dose dependent, however were verified toxic reactions / Quinonas são substâncias de ocorrência natural, com ação antibacteriana, antifúngica, antineoplásica, entre outras. A 2-N-glicina-1,4-naftoquinona, estruturalmente relacionada ao lapachol, foi avaliada quanto à toxicidade e atividade antitumoral. Para a análise toxicológica, foram utilizados camundongos Mus musculus, Albino Swiss, administrando-se por via oro-gástrica a 2-N-glicina-1,4-naftoquinona nas concentrações de 120, 240, 1000 e 4000μg/Kg. A dose letal da droga foi superior a 4000μg/Kg. As doses de 1000 e 4000μg/Kg causaram lesões citotóxicas no coração, fígado e rins. A dose de 120μg/Kg produziu lesões e alterações comportamentais discretas em comparação às outras dosagens utilizadas. Na avaliação antitumoral foram utilizados camundongos Mus musculus, albino Swiss, para avaliar o efeito da referida substância, nas dosagens de 40, 60, 80 e 100μg/Kg, sobre tumores de Ehrlich implantados no tecido subcutâneo da região axilar direita, a partir de células deste tumor mantidas sob a forma ascítica. Os tratamentos foram iniciados no 3º dia após a implantação das células, sendo feitas avaliações biométricas diárias dos tumores, ao longo do tratamento. Após sete dias, realizou-se a eutanásia dos animais e coleta de sangue para hematócrito e leucograma. Ainda foram realizadas avaliações histopatológicas dos tumores e de órgãos como: pulmão, fígado, rim, baço e coração. Microesteatose e necrose de coagulação hepática, citotoxicidade de cardiomiócitos, glomerulonefrite proliferativa, espessamento da cápsula de Bowman e necrose tubular renal foram observadas, sendo intensificadas com maior dose. O grupo que apresentou melhor taxa de inibição tumoral média foi o tratado com 40μg/Kg. Considerando-se apenas o último dia de tratamento, a melhor taxa de inibição foi a de 100μg/Kg, seguido dos grupos 80 e 40μg/Kg, respectivamente. A droga utilizada não apresentou efeito anticancerígeno dose dependente, entretanto, verificaram-se reações tóxicas.
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