Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LeticiaS_DISSERT.pdf: 4402791 bytes, checksum: 31d849f37dc32351177f5a7d289889e4 (MD5) Previous issue date: 2013-03-22 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / O benznidazol (BNZ) ? o ?nico f?rmaco dispon?vel no Brasil para o tratamento da doen?a de Chagas. Apesar de seu uso cl?nico consolidado, este f?rmaco apresenta efeitos secund?rios indesej?veis. A tecnologia farmac?utica proporciona o desenvolvimento de sistemas que aumentam a biodisponilidade do f?rmaco ou aumento de sua concentra??o nas c?lulas/tecidos infectados o que reflete diretamente no aumento da efici?ncia terap?utica do BNZ. Assim, os sistemas l?quidos emulsionados (emuls?es, microemuls?es e nanoemuls?es) representam uma alternativa interessante para o aumento da biodisponilidade oral e parenteral do BNZ. O objetivo do presente trabalho foi o desenvolvimento e caracteriza??o de sistemas l?quidos emulsionados biocompat?veis contendo ?leo de soja ou triglicer?deo de cadeia m?dia (Miglyol?810) como fase interna estabilizados por uma mistura de tensoativos adequada (polissorbato e monooleato de sorbitano ou fosfatidilcolina de soja e oleato de s?dio) associada ou n?o a cotensoativos. A determina??o do equil?brio hidr?filo-lip?filo (EHL) de emuls?es contendo ?leo de soja como fase interna utilizou os tensoativos monooleato de sorbitano e polissorbato, e do EHL das nanoemuls?es com Miglyol?810 como fase interna foram utilizados os tensoativos fosfatidilcolina de soja e oleato de s?dio. A constru??o do diagrama de fases pseudotern?rio permitiu determinar as propor??es dos componentes na forma??o dos sistemas de interesse em ambos os sistemas. A otimiza??o das condi??es ideais para obten??o dos sistemas emulsionados foi avaliada pelo estudo da temperatura de emulsifica??o e condi??o de agita??o. A valida??o da metodologia seguiu o guia preconizado pela ANVISA e ―ICH‖. Nos sistemas estabilizados por monooleato de sorbitano e polissorbato foi escolhido um ponto de forma??o de emuls?o (5% tensoativos, 10% ?leo de soja e 85% ?gua) para estudo mais detalhado do sistema. As emuls?es permaneceram est?veis armazenadas a 25 ?C e em estresse t?rmico durante 30 dias. As medidas de reologia mostraram comportamento de fluido pseudopl?stico da emuls?o mesmo com a adi??o de alguns cotensoativos. A utiliza??o de oleato de s?dio associado ? fosfatidilcolina de soja proporcionou a obten??o de uma ampla faixa de sistemas transl?cidos, tanto l?quidos (nanoemuls?es - NE) como viscosos (cristal l?quido - CL), sendo que foi estudada a influ?ncia da fase interna e dos tensoativos nas caracter?sticas do sistema com e sem o f?rmaco. As medidas de reologia apresentaram comportamento de escoamento Newtoniano para as NE estabilizadas com fosfatidilcolina de soja e oleato de s?dio e comportamento pseudopl?stico para ?quelas resistentes a fluidez (CL). O tamanho da got?cula revelou got?culas pequenas formando as nanoemuls?es, entre 72 - 164 nm, sendo que tamanhos maiores (175 - 224 nm) foram observadas nos cristais l?quidos. A microscopia de luz polarizada mostrou a presen?a de fase cristalina quando adicionado quantidades relativamente altas dos tensoativos fosfatidicolina de soja e oleato de s?dio. Emuls?es e nanoemuls?es apresentaram capacidade de veicular o BNZ, por?m as nanoemuls?es foram superiores ?s emuls?es representando assim um futuro promissor no tratamento da doen?a de Chagas, considerando que at? o presente n?o existem formas farmac?uticas l?quidas de administra??o o que impossibilita o ajuste da dose

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-03-09T23:59:34Z No. of bitstreams: 1 RenatoCesarDeAzevedoRibeiro_DISSERT.pdf: 2611645 bytes, checksum: c8f02eb0e8383192110ff23c062debbb (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-03-16T20:11:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RenatoCesarDeAzevedoRibeiro_DISSERT.pdf: 2611645 bytes, checksum: c8f02eb0e8383192110ff23c062debbb (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-16T20:11:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RenatoCesarDeAzevedoRibeiro_DISSERT.pdf: 2611645 bytes, checksum: c8f02eb0e8383192110ff23c062debbb (MD5) Previous issue date: 2015-03-12 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / As nanoemuls?es s?o sistemas emulsionados, caracterizados pelo tamanho de got?cula reduzido (50-500nm), que tem como principais caracter?sticas a estabilidade cin?tica e a instabilidade termodin?mica. S?o sistemas promissores na ?rea cosm?tica devido ao seu tamanho de got?cula que lhes atribui diferentes vantagens quando comparados aos sistemas convencionais, dentre outras, maior ?rea de superf?cie e melhor permeabilidade. A Opuntia ficus-indica ? uma planta cultivada no bioma brasileiro da Caatinga de grande import?ncia socioecon?mica para a regi?o. Apresenta em sua composi??o qu?mica carboidratos utilizados pela ind?stria cosm?tica como ativos hidratantes. Assim este estudo teve como objetivo desenvolver, caracterizar, avaliar estabilidade e efic?cia hidratante de nanoemuls?es cosm?ticas aditivadas com extrato vegetal de Opuntia ficus-indica (L.) Mill. A obten??o das nanoemuls?es, foi realizada com metodologia de baixa energia. Foram formuladas diferentes nanoemuls?es variando as propor??es das fases oleosa e aquosa e tensoativos al?m da adi??o de goma xantana (0,5% e 1%) e a incorpora??o do extrato hidroglic?lico de Opuntia ficusindica (L.) Mill nas concentra??es de 1 e 3%. As nanoemuls?es obtidas foram submetidas aos testes de estabilidade preliminar e acelerada. Os par?metros avaliativos da estabilidade acelerada monitorados foram: o aspecto macrosc?pico, determina??o do valor do pH, do tamanho de got?cula, do potencial zeta e o do ?ndice de polidispers?o, durante 60 dias em diferentes temperaturas. As formula??es est?veis foram submetidas ? avalia??o da efic?cia hidratante por meio das metodologias de capacit?ncia e perda de ?gua transepidermal durante 5 horas. As amostras est?veis apresentaram aspecto homog?neo, fluido e colora??o branca, valores de pH dentro da faixa ideal (4,5-6,0) para aplica??o t?pica e tamanho de got?culas abaixo de 200nm caracterizando o sistema como nanoemuls?o. As nanoemuls?es desenvolvidas n?o reduziram a perda de ?gua transepidermal, no entanto aumentaram o conte?do h?drico do estrato c?rneo, destacando-se a nanoemuls?o contendo 0,5% de goma xantana e 1% de extrato hidroglic?lico. Esse trabalho apresenta nanoemuls?es cosm?ticas hidratantes compostas com mat?ria-prima vegetal da Caatinga brasileira com potencial para aplica??o na ?rea cosm?tica. / Nanoemulsions are emulsified systems, characterized for reduced droplet size (50- 500nm), which the main characteristic are kinect stability and thermodynamic instability. These are promising systems on cosmetic area due to their droplet size that provide different advantages when compared to conventional systems, among others, larger surface area and better permeability. The Opuntia ficus-indica (L.) Mill is a plant cultivated on Caatinga Brazilian biome, which has great socioeconomic importance to region. This plant shows carbohydrates utilized for cosmetic industry as moisturizing active in their chemical composition. The aim of study was to develop, characterize, evaluate stability and moisturizing efficacy of cosmetic nanoemulsions added to Opuntia ficus-indica (L.) Mill extract. Nanoemulsions preparation was made using a low energy method. Different nanoemulsions were formulated varying the ratio of oil, water and surfactant phases beyond xanthan gum (0.5% e 1%) and Opuntia ficus-indica (L.) Mill hydroglycolic extract addition on 1% and 3%. Obtained nanoemulsions were submitted to preliminary and accelerated stability tests. The evaluated parameters monitored were: macroscopic aspect, pH value, droplet size, zeta potential and polydispersion index, during 60 days on different temperatures. Stable formulations were submitted to moisturizing efficacy assessment by capacitance and transepidermal water loss methodologies during 5 hours. Stable samples were white and showed homogeneous and fluid aspect, pH value was inside ideal range (4,5-6,0) to topical application and droplet size under 200nm characterizing these system as nanoemulsions. Developed nanoemulsions did not decrease transepidermal water loss, however increased the water content on stratum corneum, highlighting the nanoemulsions containing 0.5% of xanthan gum and 1% of hydroglycolic extract. This work presents cosmetic moisturizing nanoemulsions composed to vegetal raw material from Brazilian Caatinga with potential to be used on cosmetic area.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:05:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LourenaMF_TESE_Capa_ate_pag79.pdf: 4572586 bytes, checksum: 2630047160ff526cc964f166fb86ab33 (MD5) Previous issue date: 2011-03-14 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Gene therapy is one of the major challenges of the post-genomic research and it is based on the transfer of genetic material into a cell, tissue or organ in order to cure or improve the patient s clinical status. In general, gene therapy consists in the insertion of functional genes aiming substitute, complement or inhibit defective genes. The achievement of a foreigner DNA expression into a population of cells requires its transfer to the target. Therefore, a key issue is to create systems, vectors, able to transfer and protect the DNA until it reaches the target. The disadvantages related to the use of viral vectors have encouraged efforts to develop emulsions as non-viral vectors. In fact, they are easy to produce, present suitable stability and enable transfection. The aim of this work was to evaluate two different non-viral vectors, cationic liposomes and nanoemulsions, and the possibility of their use in gene therapy. For the two systems, cationic lipids and helper lipids were used. Nanoemulsions were prepared using sonication method and were composed of Captex? 355; Tween? 80; Spam? 80; cationic lipid, Stearylamine (SA) or 1,2-dioleoyl-3-trimethylammoniumpropane (DOTAP) and water (Milli-Q?). These systems were characterized by average droplet size, Polidispersion Index (PI) and Zeta Potential. The stability of the systems; as well as the DNA compaction capacity; their cytotoxicity and the cytotoxicity of the isolated components; and their transfection capacity; were also evaluated. Liposomes were made by hydration film method and were composed of DOTAP; 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (DOPE), containing or not Rhodaminephosphatidylethanolamine (PE- Rhodamine) and the conjugate Hyaluronic Acid DOPE (HA-DOPE). These systems were also characterized as nanoemulsions. Stability of the systems and the influence of time, size of plasmid and presence or absence of endotoxin in the formation of lipoplexes were also analyzed. Besides, the ophthalmic biodistribution of PE-Rhodamine containing liposomes was studied after intravitreal injection. The obtained results show that these systems are promising non-viral vector for further utilization in gene therapy and that this field seems to be very important in the clinical practice in this century. However, from the possibility to the practice, there is still a long way / A terapia g?nica ? um dos maiores desafios propostos pela pesquisa p?s-gen?mica e se baseia na transfer?ncia de material gen?tico a uma c?lula, tecido ou ?rg?o com o intuito de curar ou melhorar o estado cl?nico do paciente. Em sua forma mais simples, a terapia g?nica consiste na inser??o de genes funcionais em c?lulas com genes defeituosos objetivando substituir, complementar ou inibir esses genes causadores de doen?as. Para que o DNA ex?geno seja expresso em uma popula??o celular faz-se necess?ria a sua transfer?ncia at? o local de a??o. Assim, ? necess?rio criar ve?culos, que transportem e protejam o DNA at? que este chegue a uma popula??o celular alvo. Os obst?culos encontrados com a utiliza??o de vetores virais t?m proporcionado o interesse no desenvolvimento de vetores n?o-virais, por serem f?ceis de produzir, apresentarem estabilidade control?vel e facilitarem a transfec??o g?nica. O objetivo deste trabalho foi avaliar dois diferentes vetores n?o virais, lipossomas e nanoemuls?es cati?nicos, e sua poss?vel utiliza??o na terapia g?nica. Para isso, foram utilizados lip?deos cati?nicos e co-tensoativos na produ??o dos dois sistemas. As nanoemuls?es foram produzidas pelo m?todo de sonica??o e compostas por Captex? 355; Tween? 80; Spam? 80; lip?deo cati?nico, Estearilamina (EA) ou N-[1-(2,3-Dioleoiloxi)propil]-N,N,Ntrimetilamonio metilsulfato (DOTAP); e ?gua ultra-pura (Milli-Q?). Estes sistemas foram caracterizados quanto ao tamanho m?dio de got?cula, ?ndice de polidispers?o (PI) e potencial zeta. Avaliou-se ainda a estabilidade dos sistemas e suas capacidades de compacta??o do material gen?tico. Os lipossomas foram preparados a partir do m?todo de hidrata??o do filme e compostos por DOTAP, Dioleilfosfatidiletanolamina (DOPE), na presen?a ou aus?ncia de Rodaminafosfatidiletanolamina (PE-Rodamina) e do conjugado ?cido Hialur?nico DOPE (HA-DOPE). Estes sistemas foram caracterizados da mesma forma que as nanoemuls?es e tamb?m foram avaliados estabilidade, influ?ncia do tempo, tamanho de material gen?tico e presen?a ou aus?ncia de endotoxinas na forma??o dos lipoplexos. Os resultados obtidos permitem afirmar que os sistemas s?o promissores para posterior utiliza??o na terapia g?nica e que esta ?rea promete ser uma ?rea f?rtil de pesquisa cient?fica e cl?nica por muitos anos, e provavelmente se tornar? uma pr?tica cl?nica importante neste s?culo. No entanto, da possibilidade ? pr?tica existe um longo caminho a percorrer