Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2017-01-11T17:21:26Z No. of bitstreams: 2 Tese - Flávio Silva de Carvalho - 2015.pdf: 7229360 bytes, checksum: c61e47d7d8698a2f433f115ce5265cb2 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-01-12T10:00:52Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Flávio Silva de Carvalho - 2015.pdf: 7229360 bytes, checksum: c61e47d7d8698a2f433f115ce5265cb2 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-12T10:00:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Flávio Silva de Carvalho - 2015.pdf: 7229360 bytes, checksum: c61e47d7d8698a2f433f115ce5265cb2 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-03-10 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Neoplasmas have been a major cause of death worldwide, with that the search for new candidates for prototypes of more effective anti-tumor drugs, safe and with fewer side effects when compared to those already available already in therapy, it is essential and fundamental importance. With this research goal, we developed the design, synthesis and pharmacological evaluation in order to obtain new candidate of heterocyclic antitumor drugs prototypes (46a-46Q, 48a-48s, 51a-51m, 50m-50a, 53b, 54b, 56b and 58b) and vectorized micronutrient (60) and nanostructures (63) drawn from LQFM 030 (37) prototypes, in that it (37) was obtained by simplifying molecular strategy nutlin from compound (34) . The route chosen to obtain the heterocyclic compounds (46Q-46a, 48a-48s, 51a-51m, 50m, 50a, 53b, 54b, 56b and 58b) resulted in yields ranging from 32-77%, where all synthesized compounds were elucidated through the use of Nuclear Magnetic Resonance dimensional and two-dimensional (NMR) and Infrared (IR). Two methodologies have been developed (A and B) for the synthesis of intermediate pyrazole compounds and formylated acid, wherein the first method was conventional and the second was by heating with microwaves, which have obtained gain in time and / or increasing the yield of these synthetic steps when comparing with the conventional method (A). The synthesized compounds were tested for cytotoxicity assays by MTT method on the cell line K562 leukemic ie, and B16F10 melanoma ie, where the cytotoxic profile was evaluated using the IC50 = 70 uM for K562 cells and IC 50 = 64, 7 uM to line B16F10, both using an exposure time of 48 hours. K562 cells for six compounds LQFM ie 88, 108, 165, 166, 168 and 169 showed higher cytotoxic profile when compared to the prototype LQFM030 compound (37). Regarding the B16F10 line, six other compounds LQFM ie 126, 127, 165, 166 and 169 showed a better cytotoxic profile when compared to the prototype compound LQFM030. Given the results, we can conclude that the planning strategy employed to obtain the study compounds was validated, and against the cytotoxic research profile of 46a-46Q, 48a-48s, 51a- 51m, 50m-50a, 53b, 54b , 56b and 58b, and have a perspective vectorization and nanostructuring of the best compounds evaluated for each type of cell line K562 and B16F10 ie, aiming at optimizing the antitumor activity / As neoplasias têm sido uma das principais causas de morte no mundo, com isso a busca de novos candidatos a protótipos de fármacos antitumorais mais efetivos, seguros e que apresentem menos efeitos colaterais, quando já comparados aos já disponíveis na terapêutica, é imprescindível e de fundamental importância. Com esse objetivo de pesquisa, foi desenvolvido o planejamento, síntese e avaliação farmacológica visando a obtenção de novos candidatos a protótipos de fármacos antitumorais heterocíclicos (46a-46q, 48a-48s, 51a-51m, 50a-50m, 53b, 54b, 56b e 58b), e vetorizados com micronutrientes (60) e nanoestruturados (63), desenhados a partir dos protótipos LQFM 030 (37), em que este (37) foi obtido por meio de estratégia de simplificação molecular a partir do composto Nutlin (34). A rota eleita para a obtenção dos compostos heterocíclicos (46a- 46q, 48a-48s, 51a-51m, 50a-50m, 53b, 54b, 56b e 58b) resultou em rendimentos que variaram entre 32-77 %, onde todos os compostos sintetizados foram elucidados através do emprego de Ressonância Magnética Nuclear Unidimensionais e Bidimensionais (RMN) e Infravermelho (IV). Foram desenvolvidas duas metodologias (A e B), para a síntese dos compostos intermediários pirazola, formilado e ácido, em que a primeira metodologia foi a convencional e a segunda foi por meio de aquecimento com micro-ondas, onde obtivemos ganho em tempo e/ou aumento no rendimento dessas etapas sintéticas ao serem comparadas com a metodologia convencional (A). Os compostos sintetizados foram submetidos aos ensaios de citotoxicidade pelo método MTT, sobre a linhagem celular K562 i.e. leucêmica, e B16F10 i.e. melanoma, onde o perfil citotóxico foi avaliado utilizando-se do IC50= 70 µM para a linhagem K562 e IC50=64,7 µM para a linhagem B16F10, ambos utilizando um tempo de exposição de 48h. Para a linhagem K562, seis compostos i.e. LQFM 88, 108, 165, 166, 168 e 169 apresentaram melhor perfil citotóxico, quando comparado ao composto protótipo LQFM030 (37). Com relação à linhagem B16F10, outros seis compostos i.e. LQFM 126, 127, 165, 166 e 169 demonstraram um melhor perfil citotóxico ao serem comparados ao composto protótipo LQFM030. Diante dos resultados obtidos, podemos concluir que a estratégia de planejamento empregada para a obtenção dos compostos de estudo foi validada, e face ao perfil de investigação citotóxico dos 46a-46q, 48a-48s, 51a-51m, 50a-50m, 53b, 54b, 56b e 58b, e têm-se como perspectiva a vetorização e nanoestruturação dos melhores compostos avaliados para cada tipo de linhagem celular i.e. K562 e B16F10, visando à otimização da atividade antitumoral

Orientador: Fernando Alvarez / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Fisica Gleb Wataghin / Made available in DSpace on 2018-08-11T13:13:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 OchoaBecerra_ErikaAbigail_D.pdf: 5724102 bytes, checksum: c62c9d58c0f942077a9cfd1ba1d75d94 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: A presente tese trata o estudo as propriedades físicas resultantes em sistemas metálicos com superfícies nanoestrutura as pelo bombardeio com gás nobre e posteriormente nitretados com técnicas basea as em plasma. A busca e novas condições e tratamento que aumentem a velocidade a ifusão o nitrogênio é e grande interesse para a modificação e superfícies metálicas. Para isto, o pré-tratamento a superfície o material, através e métodos e refinamento os grãos a superfície, é fundamental na melhora a incorporação e nitrogênio no material. Este trabalho visa o estudo e sistemas basea os em ferro, especialmente aços e interesse tecnológico, com superfícies refinadas até a escala nanométrica e submeti os ao processo e nitretação. Neste caso, a superfície a amostra considera a po e ser nanoestrutura a por bombar eiodiônico com gases nobres ("atomic attrition") e posteriormente nitreta a usan o feixe e íons. O material escolhi o para o presente trabalho é o aço enomina o AISI 4140, um aço e baixa liga. O tratamento superficial ("atomic attrition") prévio ao processo e nitretação possibilita o aumento o conteúdo e nitrogênio em profundidade permitindo ainda que a nitretação possa ser realizada a temperaturas relativamente mais baixas (T ~ 300 °C). A caracterização as amostras pré-trata as e/ou nitretadas é realizada in-situ por espectroscopia e elétrons fotoemitidos garantindo condições únicas para o estudo o fenômeno e nanoestruturação e sua influência na ifusão o nitrogênio. Outras técnicas usuais e caracterização utiliza as foram a nano-in entação, raios-X (em nosso grupo e no LNLS) e microscopia óptica e eletrônica. Os resultados indicam o sucesso na nanoestruturação a superfície as amostras pela formação e caminhos e rápida difusão e nitrogênio e assim aumentando a dureza resultante o material / Abstract: The present thesis treats the stu y of the physical resultant properties in metallic systems with nano-structure surfaces by the bombar ment with noble gas an subsequently nitri e with techniques base on plasma. The search for new con itions of treatment that increase the spee of diffusion of the nitrogen is of great interest for the modification of metal surfaces. For this, the pre-treatment of the material surface, through methods of refinement of the grains at the surface, is fundamental in the improvement of the incorporation of nitrogen in the material. This work aims at the study of systems base on iron, especially steels of technological interest, with surfaces refine up to the nanometric scale an subjecte to the nitriding process. In this case, the surface of the considere sample can be nano - structure by ionic bombar ment with noble gases ("atomic attrition") an subsequently nitride using bundle of ions. The material chosen for the present work is the steel AISI 4140, a steel of low alloy. The superficial treatment ("atomic attrition") prior to the process of nitriding makes possible the increase of the content of nitrogen in epth allowing still that nitriding could be carrie out to relatively lower temperatures (T ~ 300 °C). The characterization of the samples pre-treate an / or nitride is carrie out in-situ by spectroscopy of photo-emitte electrons guaranteeing singular conditions for the study of the phenomenon of nano-structuring an its influence in the nitrogen iffusion. Other usual techniques of characterization use were nano - in dentation, X-rays (in our group an at LNLS), optical an electronic microscopy. The results indicate the success in the nano - structuring of the sample surface for the formation of ways of quick diffusion of nitrogen an so increasing the resultant har ness of the material / Doutorado / Física da Matéria Condensada / Doutor em Ciências

Orientador: Fernando Alvarez / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Física Gleb Wataghin / Made available in DSpace on 2018-08-23T23:30:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cucatti_SilviaAzevedodosSantos_M.pdf: 4655575 bytes, checksum: a7bdbfd34373445d40dd8ae10065030e (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A presente dissertação aborda a nanoestruturação de ligas metálicas de ferro a partir de bombardeamento iônico com Xe+ e seu efeito nas propriedades físicas de superfície, microestrutura, e na difusão de nitrogênio após nitretação à plasma pulsado. O atual interesse em modificação de superfícies surge da possibilidade de obtenção de novas propriedades físicas, mecânicas e tribológicas dos materiais. Particularmente, o bombardeamento iônico com gases nobres tem se mostrado um método importante para modificar a cinética de difusão de nitrogênio e a eficiência do processo, além das propriedades finais do material devido a criação de defeitos criados pelo impacto iônico tanto na superfície como, por efeito cascada, no volume. Sendo assim, estudar as mudanças geradas por bombardeamento iônico em ligas metálicas é fundamental tanto do ponto de vista tecnológico como dos fenômenos físicos básicos para um melhor entendimento da difusão de nitrogênio. Duas ligas metálicas de ferro foram investigadas: aço AISI 316L (alta liga) e AISI 4140 (baixa liga). A investigação da topografia das amostras estudadas após o bombardeamento mostrou que este procedimento induz a formação de padrões nanométricos dependentes da orientação cristalina da superfície e aumenta a rugosidade dos materiais analisados. Estudos de presença de microstrain realizados por difração de raios-X a baixo ângulo mostram que o bombardeamento gera defeitos na superfície e em volume por efeito cascada, em profundidades com ordens de magnitude maiores que a distância de frenamento dos íons Xe+. Verificou-se que a microestrutura e a dureza de seção transversal das ligas nitretadas são modificadas por bombardeamento iônico prévio ao procedimento de nitretação. Amostras pré-bombardeadas da liga AISI 4140 possuem agulhas de até alguns ?m de composts de nitretos enquanto tais compostos em amostras não sujeitas ao prébombardeamento são pequenos, granulares e descontínuos. Para a liga AISI 316L, foi observada uma camada de compostos única e compacta para amostras pré-bombardeadas, diferentemente da camada dupla, tipicamente encontrada em amostras sem tratamento prévio. Além disso, para esta liga, um perfil de dureza maior e mais suave foi encontrado para amostras pré-bombardeadas. Relacionamos as modificações da difusão de nitrogênio por bombardeamento iônico com o aumento do sticking factor do nitrogênio devido a múltiplas colisões resultantes da nanoestruturação e presença de canais extras de difusão / Abstract: This dissertation deals with the nanostructuration by low energy ion beam Xe+ (< 1keV) bombardment on the surface properties, microstructure and nitrogen diffusion after pulsed plasma nitridation of iron alloys. The current interest in surface modification arises from the possibility of obtaining new physical, mechanical and tribological properties of materials. In particular, noble gases ion bombardment is an important method for improve nitrogen diffusion modification, since the efficiency of the nitriding process and the material final properties are influenced by defects created by the ionic impact on both surface and bulk, the later by cascade collision effects. Therefore, the understanding of the modifications generated by ionic bombardment on metallic alloys is essential for better understanding nitrogen diffusion. Two type of alloys were investigated in this study: steels AISI 316L (high alloy) and AISI 4140 (low alloy). Investigations of the topography after bombardment showed that this procedure induces the formation of nanometric patterns within crystalline grains, increasing the roughness of the analyzed materials. Studies of the microstrain created by the ion bombardment by X-ray diffraction show that the bombardment generates bulk defects at distances orders of magnitude larger than the Xe+ ion stopping distance by cascade collisions. It was found that microstructure and cross-section hardness of nitrided alloys are modified by pre- ionic bombardment. Pre-bombarded AISI 4140 samples form long and needle-shaped nitrides compounds while the ones found in standard samples are small and discontinuous. For the AISI 316L alloy, differently from the double nitride layer normally found in nitrided standard samples, the pre-bombardment treatment leads to a single thick compact case, higher hardness and a smoother hardness gradient. We can correlate the nitrogen diffusion modifications by ionic bombardment with the increasing of the surface sticking factor and the presence of extra diffusion channels, due to the increasing roughness and defects in bulk after Xe+ bombardment, respectively / Mestrado / Física / Mestra em Física