La mastectomía es la opción quirúrgica en el tratamiento del cáncer de mama que representa en las mujeres un significativo impacto que ocasiona reacciones frente al sentimiento de mutilación, situación estresante que le genera incertidumbre, experimentando sentimientos de pérdida e identidad femenina. La investigación tuvo como objetivo: Describir y analizar reacciones de las mujeres frente a la mastectomía desde la teoría de la incertidumbre frente a la enfermedad, tomando como base conceptual la teoría de la Mishel Merle. Investigación cualitativa, con abordaje metodológico de estudio de caso. Los sujetos de investigación fueron nueve mujeres mastectomizadas captadas en el servicio de consultorio externo de ginecología del H.N.A.A.A; los datos fueron recolectados mediante la entrevista semi-estructurada, y analizados mediante el análisis de contenido. Obteniéndose las siguientes categorías: I: Antecedentes de la incertidumbre frente a la enfermedad, II: Valoración de la incertidumbre de la enfermedad y III: Afrontando mi enfermedad: Dios y mi familia. En todo momento de la investigación se hizo uso de los criterios de rigor científico y éticos. En conclusión, las mujeres con cáncer de mama y que son mastectomizadas experimentan reacciones: tristeza, miedo, soledad, entre otros, que son valorados por cada mujer de forma distinta para su afrontamiento y que el apoyo familiar y de Dios le permite tener la oportunidad de superar este proceso de enfermedad.

Introducción: El cáncer de mama es un problema de salud pública en el mundo entero, por lo que se han diseñado estrategias para disminuir su mortalidad, siendo hasta ahora la mamografía el único examen que ha logrado este objetivo. En el Perú no escapa de este problema, ya que su frecuencia va en aumento. Es una de los más frecuentes en la mujer pero también es la neoplasia más curable. Está demostrado que la detección precoz de lesiones en la mama reduce la mortalidad del cáncer de mama, puesto que el diagnóstico temprano de la oportunidad de tratar con eficiencia y de esta forma mejorar la supervivencia. Objetivo: Determinar los hallazgos radiológicos en screening cribado para detectar cáncer de mama, en los pacientes en el Hospital I Octavio Mongrut Muñoz en el periodo enero –diciembre del 2014. Metodología: Estudio cuantitativo, descriptivo, transversal con recolección de datos retrospectivo en una población de 5044 pacientes que se realizaron mamografía en el Hospital I Octavio Mongrut Muñoz, que cumplan nuestros criterios de inclusión y exclusión, para medir las variables, se usó una encuesta validada. El análisis será con un p<0,05 como significativo y un intervalo de confianza del 95%. Resultados: 99,7% de los pacientes fueron del género femenino y el 0,3% fueron de género masculino. Los hallazgos radiológicos en screening de cribado de cáncer de mama influyen en la detección temprana, usando la clasificación BI-RADS. Dentro de los 47 pacientes encontrados en la clasificación de alto riesgo para cáncer de mama, 14 fueron confirmadas mediante biopsia mamaria estas se encuentran dentro de la clasificación BI-RADS 6.

Se recolectó información completa de 188 pacientes con diagnóstico y tratamiento de cáncer de mama estadio I-II durante el año 2007 y con seguimiento por 5 años, atendidas en el Hospital Edgardo Rebagliatti Martins. 106 (56,4%) pacientes fueron sometidas a mastectomía radical modificada (MRM) y 82 (43,6%) de pacientes, fueron sometidas a tumorectomía más evaluación del ganglio centinela (EGC) como paso previo a una potencial disección de axila. Hubo una mayor tendencia de asignar una estrategia quirúrgica radical a las pacientes con un estadío clínico más severo. Así, 16 (28,6%) de pacientes en estadio I fue sometida a MRM y 40 (71,4%) de pacientes en estadío I fueron sometidas a manejo con ganglio Centinela. En el estadío IIA, se encontró que 59 (67,8%) de pacientes fueron sometidas a Mastectomía Radical Modificada y que 28 (32,2%) de pacientes fueron sometidas a Manejo con ganglio centinela. En el estadío IIB, se encontró que 31 (68,9%) pacientes fueron sometidas a Mastectomía radical modificada y 14 (31,1%) pacientes fueron sometidas a manejo con ganglio centinela. El estadio clínico fue identificado como estadio I en 56 (29,8%) pacientes, estadio IIA en 87 (46,3%) pacientes y el estadio IIB en 45 (23,9%) pacientes. Al interior de las pacientes con estadío clínico II, la subdivisión en IIA y IIB, no implicó mayor variación en la asignación de la estrategia quirúrgica. Entre las 82 pacientes sometidas al tratamiento quirúrgico conservador, 18 (28.1%) de ellas tuvieron ganglio centinela positivo lo que obligo a una disección de axila. Visto de otra forma se intento evitar la mastectomía radical modificada en 82 pacientes, pero se tuvo que llegar a la disección de axila en 18 de ellas. De manera que la reducción de potenciales MRM o disecciones de axila fue del orden del 72.

Objetivo: Determinar la calidad de vida de pacientes mastectomizadas por cáncer de mama durante los años 2008-2010, después de un año de haber finalizado terapia adyuvante en el Hospital Almanzor Aguinaga Asenjo. Materiales y métodos: Estudio transversal, descriptivo; muestreo no probabilístico por conveniencia. Se recogieron datos epidemiológicos y se empleó el Cuestionario SF36 v2 versión española. Se usó T de Student, test de ANOVA, la U de Mann-Whitney y Kruskal – Wallis para comparar las medias de calidad de vida entre los grupos. El proyecto fue aprobado por el comité de Bioética de la Universidad Católica Santo Toribio de Mogrovejo y del Hospital Nacional Almanzor Aguinaga Asenjo, se autorizó la participación mediante consentimiento informado y hoja informativa. Resultados: Se realizaron 100 entrevistas; el 100% de participantes tuvieron buena calidad de vida; La edad promedio fue de 56,2 +/- 10,6; 28% fueron menores de 50 años, 24% tenían entre 51-56 años, 19% entre 57-64 años y 29% eran mayores de 65 años. Las dimensiones de calidad de vida con menor puntaje fueron: rol emocional (70,7 +/- 40,8) y salud general (64,8 +/- 19,6). No se encontraron diferencias en la calidad de vida según tipo de terapia adyuvante, tipo de mastectomía y año de cirugía. Conclusiones: Las mujeres mastectomizadas por cáncer de mama a un año de terminado el tratamiento adyuvante, presentan buena calidad de vida; las dimensiones Rol emocional y Salud general fueron las más comprometidas. / Tesis

Objetivo: Determinar la calidad de vida de pacientes mastectomizadas por cáncer de mama durante los años 2008-2010, después de un año de haber finalizado terapia adyuvante en el Hospital Almanzor Aguinaga Asenjo. Materiales y métodos: Estudio transversal, descriptivo; muestreo no probabilístico por conveniencia. Se recogieron datos epidemiológicos y se empleó el Cuestionario SF36 v2 versión española. Se usó T de Student, test de ANOVA, la U de Mann-Whitney y Kruskal – Wallis para comparar las medias de calidad de vida entre los grupos. El proyecto fue aprobado por el comité de Bioética de la Universidad Católica Santo Toribio de Mogrovejo y del Hospital Nacional Almanzor Aguinaga Asenjo, se autorizó la participación mediante consentimiento informado y hoja informativa. Resultados: Se realizaron 100 entrevistas; el 100% de participantes tuvieron buena calidad de vida; La edad promedio fue de 56,2 +/- 10,6; 28% fueron menores de 50 años, 24% tenían entre 51-56 años, 19% entre 57-64 años y 29% eran mayores de 65 años. Las dimensiones de calidad de vida con menor puntaje fueron: rol emocional (70,7 +/- 40,8) y salud general (64,8 +/- 19,6). No se encontraron diferencias en la calidad de vida según tipo de terapia adyuvante, tipo de mastectomía y año de cirugía. Conclusiones: Las mujeres mastectomizadas por cáncer de mama a un año de terminado el tratamiento adyuvante, presentan buena calidad de vida; las dimensiones Rol emocional y Salud general fueron las más comprometidas.

La mastectomía es la opción quirúrgica en el tratamiento del cáncer de mama que representa en las mujeres un significativo impacto que ocasiona reacciones frente al sentimiento de mutilación, situación estresante que le genera incertidumbre, experimentando sentimientos de pérdida e identidad femenina. La investigación tuvo como objetivo: Describir y analizar reacciones de las mujeres frente a la mastectomía desde la teoría de la incertidumbre frente a la enfermedad, tomando como base conceptual la teoría de la Mishel Merle. Investigación cualitativa, con abordaje metodológico de estudio de caso. Los sujetos de investigación fueron nueve mujeres mastectomizadas captadas en el servicio de consultorio externo de ginecología del H.N.A.A.A; los datos fueron recolectados mediante la entrevista semi-estructurada, y analizados mediante el análisis de contenido. Obteniéndose las siguientes categorías: I: Antecedentes de la incertidumbre frente a la enfermedad, II: Valoración de la incertidumbre de la enfermedad y III: Afrontando mi enfermedad: Dios y mi familia. En todo momento de la investigación se hizo uso de los criterios de rigor científico y éticos. En conclusión, las mujeres con cáncer de mama y que son mastectomizadas experimentan reacciones: tristeza, miedo, soledad, entre otros, que son valorados por cada mujer de forma distinta para su afrontamiento y que el apoyo familiar y de Dios le permite tener la oportunidad de superar este proceso de enfermedad. / Tesis

Ya que su finalidad es la de una revisión crítica e integrativa de los hallazgos publicados en psicooncología del cáncer mamario, la presente es una investigación de carácter bibliográfico que pretende abarcar una gran cantidad de aspectos del fenómeno y de fuentes disciplinarias de investigación y teorización.

Grado de doctor en ciencias biomédicas / La enzima ADAR1 (Adenosina Deaminasa específica de RNA 1) presenta una expresión aumentada en diversos tumores, incluyendo el cáncer de mama. Múltiples análisis bioinformáticos y experimentales han revelado que la edición del mRNA mediada por esta proteína afecta preferentemente regiones intrónicas o regiones no traducibles del mRNA (UTRs), modificando la expresión o estabilidad de los transcritos editados por esta proteína. Adicionalmente, un grupo significativo de los genes editados en las regiones UTRs por ADAR1 están asociados a la respuesta al daño del DNA y puntos de control del ciclo celular, los cuales han sido relacionados a la progresión del cáncer de mama. A la fecha, no se ha determinado el efecto de la sobreexpresión de ADAR1 y el impacto de la edición de estos transcritos sobre la proliferación y la respuesta al daño del DNA de este tipo de cáncer, donde existe una alta expresión de esta enzima. Así, este trabajo propuso la siguiente Hipótesis: “La expresión de la enzima ADAR1 regula la estabilidad de los mRNAs de genes que participan en la respuesta al daño del DNA y puntos de control del ciclo celular, promoviendo el estrés replicativo y la proliferación celular en adenocarcinoma mamario” proponiendo como objetivo general determinar el efecto de la enzima ADAR1 sobre la expresión de genes asociados a los procesos de respuesta al daño del DNA y control del ciclo celular; y caracterizar su efecto sobre la replicación y proliferación celular, en el adenocarcinoma mamario. Para comprobar esta hipótesis se llevaron a cabo los siguientes objetivos específicos: 1. Analizar el efecto de la expresión de ADAR1, en la expresión y estabilidad de los mRNAs de genes asociados a los procesos de respuesta al daño del DNA y control del ciclo celular en las líneas celulares MCF-7 y ZR-751; 2. Determinar el efecto de la expresión de ADAR1 sobre el estrés replicativo en las líneas celulares MCF-7 y ZR-751; 3. Evidenciar el efecto de la expresión de ADAR1 sobre la proliferación en las líneas celulares MCF-7 y ZR-751; y 4. Analizar la expresión de ADAR1 y la edición de mRNAs de genes que participan en los procesos de respuesta al daño del DNA y control del ciclo celular, en muestras de pacientes con adenocarcinoma mamario. Los resultados muestran que la disminución de la expresión de ADAR1 en células ZR-751 produce cambios significativos en la estabilidad de los mRNAs editados por ADAR1 involucrados en los procesos de respuesta al daño del DNA, replicación y proliferación celular. Estos cambios se relacionaron con una disminución de la proliferación y un incremento en la apoptosis. Adicionalmente, células MCF7 y ZR-751 que presentan una disminución en la expresión de ADAR1, presentan una disminución significativa de la actividad de la cascada transduccional de respuesta al daño en el DNA y una acumulación en la fase S del ciclo celular. Por otro lado, el análisis de una cohorte de pacientes con cáncer de mama (The Cancer Genome Atlas, TCGA), mostró que los tumores presentan un mayor número de variantes, generadas por ADAR, en los UTRs analizados, en comparación a tejido mamario no tumoral. Finalmente, pacientes cuyos tumores presentan una mayor expresión de ADAR1 o número de variantes en sus UTRs, tienen una sobrevida significativamente menor que pacientes con baja expresión ADAR1. Así, este trabajo demuestra que ADAR1 desempeña un papel importante en la progresión de BRCA a través de la regulación de la estabilidad y expresión de genes que están involucrados en la replicación y la proliferación, afectando a la proliferación celular, viabilidad y respuesta al daño del DNA. / The double stranded RNA-specific adenosine deaminase (ADAR1) enzyme has an increased expression in various tumors, including breast cancer (BRCA). Multiple bioinformatic and experimental analyzes have revealed that mRNA editing mediated by ADAR1 preferentially affects intronic or untranslated regions (UTRs) of the mRNA, modifying the expression or stability of the edited transcripts. In addition, a significant group of genes edited in UTRs regions are associated with DNA damage response and cell cycle control points, which have been linked to breast cancer progression. However, the effect of the overexpression of ADAR1 and the impact of the editing of these transcripts on the proliferation and response to DNA damage of this type of cancer, where there is a high expression of this enzyme, has not been determined.This work aims to determine ADAR1 expression role on genes associated in DNA damage response and cell cycle, to further characterize its effect on replicative stress and proliferation in breast cancer. Based on that, the following hypothesis was formulated: "ADAR1 expression regulates the mRNAs stability of genes involved in the DNA damage response and cell cycle check points, promoting replicative stress and cell proliferation in breast cancer". With the following specific aims: 1. To Analyze the ADAR1 expression role on mRNA expression and stability of genes associated with DNA damage response and cell cycle processes in MCF-7 cell lines and ZR-751. 2. To determine the ADAR1 expression effect on replicative stress in MCF-7 and ZR-751 cell lines. 3. To demonstrate the ADAR1 expression effect on proliferation in cell lines MCF-7 and ZR-751 and 4. To analyze the ADAR1 expression pattern and RNA editing on genes involved in the DNA damage response and cell cycle control from patients with breast adenocarcinoma. Our results demonstrate that decreased ADAR1 expression in ZR-751 cells produces significant changes on mRNAs stability of edited transcripts by ADAR1 involved in DNA damage response and DNA replication. Furthermore, ADAR1 knock down cells shown a decreased proliferation, viability and an increased apoptosis, in comparison to control cells. Moreover, MCF7 and ZR-751 knock down cells exhibit a significant decrease of their DNA damage response activation with a significant accumulation on S phase, suggesting an impair cell cycle progression of these cells. Finally, breast cancer patients from The Cancer Genome Atlas shown an increased number of A to G variants, addressable to ADAR1 in their UTRs, compared to control patients from this cohort. Finally, patients with an increased ADAR1 expression or variants counts in their UTRs have shown a decreased overall survival, suggesting that ADAR1 function has an implicit clinical outcome. Taken together, this work shows that ADAR1 plays an important role in BRCA progression through the regulation of mRNA stability and expression from genes that are involved in the replication stress and proliferation, affecting the cell proliferation, DNA damage response and viability allowing the development of malignant phenotypes in breast cancer cells. / 22/11/2019

Grado de magíster en informática médica / Durante los últimos años la medicina traslacional ha surgido como un enfoque potente para el estudio de enfermedades complejas, en que la idea fundamental es fortalecer la retroalimentación entre los estudios en ciencias básicas y la clínica para mejorar los diagnósticos y tratamientos de los pacientes. Accediendo a mayor información del paciente, en particular genómica, se busca definir de mejor manera el fenotipo de su enfermedad y con ello decidir su mejor tratamiento. Sin embargo, la gran cantidad y heterogeneidad de los datos disponibles hace complejo el descubrimiento de información relevante (definir el fenotipo). Para abordar este problema es necesario desarrollar un sistema que permita integrar los estudios realizados a cada paciente y asociar sus resultados. En este trabajo se propone implementar una plataforma (Datagenomed) constituida por un modelo de base de datos “híbrida” basado en PostgreSQL y almacenamiento JSON (NoSQL) y un conjunto de herramientas computacionales que permitan asociar la información clínica del paciente con la información genómica. Un software de gestión de datos que registre tanto información clínica (diagnóstica) como los resultados de secuenciación de ADN y que permita la búsqueda de información pertinente en repositorios biológicos, añadiendo reportes estadísticos basados en el software R. La plataforma se adaptó a dos casos de estudio: i) información sobre Alzheimer basado en el proyecto Fondecyt No. 1140423 “Fisiopatología de la Apatía en la Enfermedad de Alzheimer: Un Estudio Experimental de Neuropsicología y Neuroimagen” (CA) liderado por la Dra. Andrea Slachevsky y ii) información de cáncer de mama del proyecto Fondef N. D11I1029 “Incorporación de la Secuenciación de Última Generación en el Cuidado de los Pacientes con Cáncer” (CC) proporcionado por la Dra. Katherine Marcelain. Los datos clínicos provinieron de recolección de fichas clínicas hospitalarias, junto a datos demográficos (solo para CA). Los datos genómicos se obtuvieron del análisis de archivos Fastq de muestras de sangre y/o tejido procesados mediante next-generation DNA sequencing (NGS) (CC). Para adaptarse a la naturaleza disímil de los datos registrados, la información se almacenó en un nuevo sistema de bases de datos híbrido, permitiendo tanto datos clínicos estructurados como datos genómicos de tipo documental. La implementación resultante cuenta con un sistema de filtrado y búsquedas de términos en bases bibliográficas e información genómica en bases de datos biológicas; Pubmed, RefSeqGene, MedGen, dbSNP, Clinvar, Cosmic, Gene pudiendo agregarse otros recursos según necesidad. El objetivo de esta tesis es diseñar e implementar un conjunto de herramientas de software para permitir procesos de extracción, transformación y carga (ETL) de información sobre las bases de datos creadas y permitir consultas en línea mediante webservice. Dichos webservice se construyeron utilizando software open source y las mejores prácticas de diseño de interface, fuerte prototipado y técnicas de desarrollo xtreme programming. El fin último es que la información resultante esté disponible remotamente vía una plataforma que pueda ser consultada utilizando webservice desde cualquier sistema de registro clínico asociado. Como resultado se construyó una plataforma basada en tecnología web soportado sobre un motor de base de datos PostgreSQL utilizando Knime como herramienta para procesos de ETL. / In recent years translational medicine has emerged as a powerful tool for the study of complex diseases approach, the fundamental idea is to strengthen the feedback between basic and clinical studies to improve diagnosis and treatment of patients. Accessing more information on the patient, particularly genomics, seeks to better define the phenotype of the disease and thus determine their best treatment. However, due to the large amount of data and its heterogeneity the discovery of relevant information becomes complex (defining the phenotype). To address this problem it is necessary to develop a system that integrate studies and associate the patient outcomes. In this thesis we propose to implement a platform (DataGenomed) consisting of a database model and a set of computational tools that allow to associate clinical information with genomic information of patients. The proposed data management software to record clinical information (diagnostic) and the results of DNA sequencing and allows the search for relevant information in biological repositories, adding statistical reports based on the software R. The platform will tested two case studies: i) information on Alzheimer disease based on Fondecyt No. 1140423 project "Apathy Pathophysiology of Alzheimer's Disease: An Experimental Study of Neuropsychology and neuroimaging" project (CA) led by Dra. Andrea Slachevsky and ii) breast cancer information Fondef N. D11I1029 project "Incorporating Next Generation Sequencing Care in cancer Patients" (CC) led by Dra. Katherine Marcelain. Clinical data collection came from hospital medical records, along with demographic data (CA only). Genomic data was obtained from analysis files Fastq blood samples and / or tissue processed using next-generation DNA sequencing (NGS) (CC). To adapt us to the dissimilar nature of the recorded data, the information was stored in a new hybrid database system data, allowing both clinical structured data and genomic non structured document type. The resulting implementation has a filtering system and search terms in bibliographic databases and genomic information in biological databases; Pubmed, RefSeqGene, MedGen, dbSNP, Clinvar, Cosmic, Gene and it is posible to add other resources as needed. The aim of this thesis is to design and implement a set of software tools to allow extraction, transformation and loading (ETL) of information on databases created and allow online consultations via webservice. These best practices webservice interface design, prototyping and strong development techniques xtreme programming will be built using open source software. The final goal is that the resulting information is available remotely via a platform that can be accessed from any system using webservice and associated clinical record.

Tesis presentada a la Universidad de Chile para optar al Grado de Doctor en Farmacología / La mitocondria ha sido recientemente reconocida como potencial blanco molecular en el tratamiento del cáncer, dado que exhibe un potencial de transmembrana (Ψm) significativamente mayor en células tumorales que en células normales y por tanto sería más susceptible de ser atacada con cationes lipofílicos deslocalizados con trifenilfosfonio (TPP+). Resultados previos de nuestro laboratorio mostraron que derivados TPP+ del ácido gálico son citotóxicos y eficaces desacoplantes de la generación de Ψm en células de cáncer de mama de ratón (TA3/Ha). Con el objetivo de incrementar la eficiencia y la eficacia citotóxica, se sintetizaron nuevos derivados TPP+ de los ácidos gentísico (GA) y protocatecuico (PCA), y se evaluó su potencial citotoxicidad en varias líneas celulares humanas de cáncer de mama, que difieren tanto en su expresión de receptores hormonales y de factores de crecimiento, como en su metabolismo basal. Las líneas celulares utilizadas representan además 4 subtipos distintos de CM: Luminal A (MCF-7; ER+/HER2/neu-), Luminal B (MDA-MB-361 y BT-474; ER+/HER2/neu+), HER2/neu sobreexpresado (AU565; ER-/HER2/neu+) y triple negativo (MDA-MB-231; ER-/HER2/neu-). Los resultados muestran que GA-TPP+ y PCA-TPP+ poseen una alta potencia citotóxica en todas las líneas celulares tumorales ensayadas, y que dicho efecto es significativamente menor en la línea celular MCF 10F de epitelio mamario humano normal. Se observó, sin embargo, que algunas líneas celulares mostraron leves diferencias en su sensibilidad (posiblemente dadas por su capacidad de activar vías metabólicas alternativas o por su mayor expresión de transportadores dependientes de ATP). Se demostró además que ambos compuestos son capaces de incrementar el consumo de oxígeno celular, desacoplando la fosforilación oxidativa e induciendo una importante pérdida de Ψm, junto con un incremento significativo en el estrés oxidativo celular y una caída en la razón GSH/GSSG, tanto en células altamente oxidativas como en aquellas preferentemente glicolíticas. Ambos derivados indujeron, además, una caída leve de ATP, la cual fue exacerbada tras la co-incubación con inhibidores de AMPK o adenilato quinasa. Esto último sugiere que ambas enzimas podrían activarse como respuesta a la acción de los compuestos a nivel mitocondrial. Adicionalmente, se observó que ambos compuestos incrementan la biogénesis mitocondrial, lo que podría representar un mecanismo compensatorio alternativo frente al efecto de los ácidos unidos a TPP+. Todos los efectos antes mencionados desencadenarían la activación de la muerte celular apoptótica. Finalmente, se demostró que PCA-TPP+ y GA-TPP+ son capaces de inhibir de manera importante la migración de células metastásicas de cáncer de mama humano. En base a nuestros resultados, postulamos que GA-TPP+ y PCA-TPP+ alteran de manera importante el funcionamiento mitocondrial, y que tal efecto podría subyacer su citotoxicidad selectiva frente a células de cáncer de mama. Lo anterior nos permite afirmar que ambos compuestos presentan un interesante potencial como posibles agentes farmacológicos anti-tumorales, e invita a continuar la investigación en torno a su efecto citotóxico selectivo en modelos animales de cáncer mamario / Mitochondria has been recently acknowledged as a potential molecular target in the treatment of cancer, especially considering that such organelle exhibits a significantly higher transmembrane potential (Ψm) in cancer cells than in normal cells, and is thus more susceptible to be targeted with lipophilic delocalized cations such as triphenylphosphonium (TPP+) derivatives. Previous work conducted by our laboratory has shown that TPP+-derivatives of gallic acid were cytotoxic and effective uncouplers of the Ψm generation in TA3/Ha mouse breast cancer cells. Therefore, and aiming to further expand our knowledge on the possible mechanisms underlying the cytotoxic effect of TPP+ derivatives, gentisic acid (GA) and protocatechuic acid (PCA), both linked to the TPP+ moiety, were evaluated as potential cytotoxic agents in several human breast cancer cell lines, that differ primarily in their expression of estrogen and epidermal growth factor receptors and in their metabolic profile. In addition, the cell lines represent the four clinical subtypes of breast cancer: Luminal A (MCF-7; ER+/HER2/neu-), Luminal B (MDA-MB-361 y BT-474; ER+/HER2/neu+), HER2/neu overexpressed (AU565; ER-/HER2/neu+) and triple negative (MDA-MB-231; ER-/HER2/neu-). Results obtained show that GA-TPP+ and PCA-TPP+ are highly cytotoxic to all tumoral cell lines tested, and that such effect is significantly lower in the normal human breast epithelial cell line MCF 10F. It was observed, nonetheless, that some cell lines showed minor differences in their sensitivity towards the cytotoxic effect (possibly due to their ability to activate alternative metabolic pathways or to their higher expression of ATP-dependent transporters). Additionally, GA-TPP+ and PCA-TPP+ were shown to increase oxygen consumption, uncoupling oxidative phosphorylation and inducing a significant loss of Ψm, together with an increase in cellular oxidative stress and a drop in the GSH/GSSG ratio, both in highly oxidative and highly glycolytic human breast cancer cells. Moreover, both derivatives were able to induce a minor drop in ATP, which was exacerbated upon the co-incubation with inhibitors of either AMPK or adenylate kinase. The latter suggests that the activation of both enzymes could represent a compensatory mechanism in response to the mitochondrial effect of TPP+ derivatives. In the same line, it was shown that GA-TPP+ and PCA-TPP+ are able to enhance mitochondrial biogenesis, an event that could represent another compensatory mechanism against the damage induced by both compounds. All the effects mentioned above would eventually trigger the activation of apoptotic cell death, evidenced as an increase in annexin V-staining. Finally, we demonstrated that both acids linked to TPP+ strongly inhibit the migration of highly metastatic breast cancer cells. Based on our results, we postulate that the GA-TPP+ and PCA-TPP+ derivatives are able to strongly alter mitochondrial functioning, and that such effect would underlie their selective cytotoxicity against cells that belong to different clinical subtypes of breast cancer. Such contention allows us to postulate GA-TPP+ and PCA-TPP+ as molecules with pharmacological potential in breast cancer treatment, and warrants future research regarding their Cytotoxicity and selectivity in “in vivo” breast cancer models