Submitted by Fabíola Silva (fabiola.silva@famerp.br) on 2016-05-31T15:59:39Z No. of bitstreams: 1 magaliaparecidaoratemenezesdasilva_dissert.pdf: 1848544 bytes, checksum: bf5d6434181a9f1108fd8f5a3dc4fcf0 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-31T15:59:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 magaliaparecidaoratemenezesdasilva_dissert.pdf: 1848544 bytes, checksum: bf5d6434181a9f1108fd8f5a3dc4fcf0 (MD5) Previous issue date: 2015-07-02 / Introduction: Mutations in the otoferlin gene (OTOF) can account for Auditory Neuropathy. Objective: To investigate the prevalence of mutations in OTOF gene in patients with and without Auditory Neuropathy. Casuistic and Methods: This original cross-sectional study evaluated 16 index cases with auditory neuropathy; 13 patients with sensorineural hearing loss and 20 normal-hearing subjects. DNA was extracted from peripheral blood leukocytes, and the OTOF gene sites were amplified by PCR-RFLP. Results: Out of the 16 index cases, 9 (56%) are female and 7 (44%) are male. Out of the 13 deaf patients, 7 (54%) are male and 6 (46%) female. Among the 20 listeners, 13 (65%) are male and 7 (35%) female. Thirteen (81%) index cases had wild-type genotype (AA) and 3 (19%), had the heterozygous AG genotype for IVS8-2A-G (intron 8) mutation. The 5473C-G (exon 44) mutation was found in a heterozygous state (CG) in 7 (44%) index cases and 9 (56%) had the wild-type allele (CC). Of these mutants, two (25%) are compound heterozygote for the mutations found in intron 8 and exon 44. All patients (100%) with hearing loss and listeners do not have mutations. Conclusion: Differences at the molecular level are found in patients with and without Auditory Neuropathy. / Introdução: Mutações no gene da otoferlina (OTOF) são responsáveis pela Neuropatia Auditiva. Objetivo: Investigar a prevalência de mutações no gene OTOF em pacientes com e sem Neuropatia Auditiva. Casuística e Método: Estudo original em corte transversal no qual foram avaliados 16 casos índice com Neuropatia Auditiva, 13 pacientes com deficiência auditiva sensorioneural (DASN) e 20 indivíduos ouvintes. DNA foi extraído de leucócitos do sangue periférico e regiões do gene OTOF foram analisadas pela técnica PCR-RFLP. Resultados: Dos 16 casos índice, 9 (56%) são do gênero feminino e 7 (44%) do masculino. Dos 13 pacientes com DASN, 7 (54%) são masculinos e 6 (46%) femininos. Dos 20 ouvintes, 13 (65%) são masculinos e 7 (35%) femininos. Treze (81%) casos índice apresentam o genótipo selvagem (AA) e 3 (19%), o genótipo heterozigoto AG para a mutação IVS8-2A-G (intron 8). A mutação 5473C-G (exon 44) foi encontrada em heterozigose (CG) em 7 (44%) dos casos índice e 9 (56%) apresentam o genótipo selvagem (CC). Destes mutantes, dois (25%) são heterozigotos compostos para as mutações encontradas no intron 8 e exon 44. Os pacientes com DASN e os ouvintes não apresentam mutações (100%). Conclusão: Existem diferenças, ao nível molecular, em pacientes com e sem Neuropatia Auditiva.

INTRODUÇÃO: Nos usuários de Implante Coclear (IC), o registro do potencial de ação composto do nervo auditivo evocado eletricamente (ECAP) representa o modo mais efetivo para se avaliar o estado do nervo auditivo em resposta ao estímulo elétrico e a interação entre o eletrodo e o tecido neural. Modificações nas respostas neurais ao longo do tempo têm implicação direta nos mapeamentos das crianças, principalmente durante os primeiros meses de uso do IC. OBJETIVO. Estudar o ECAP em crianças ao longo do primeiro ano de uso do IC. Por meio da Telemetria de Respostas Neurais, as características do ECAP foram analisadas em 13 crianças, implantadas com idades inferiores a três anos de idade. RESULTADOS. Durante o primeiro ano de uso do IC, houve aumento estatisticamente significante para a amplitude do pico N1, nos eletrodos basais, entre o segundo e o terceiro retorno. Não foram obtidas diferenças significantes para a latência do pico N1, para o slope e para o p-NRT, entre os retornos. Discretas alterações foram mais evidentes para os eletrodos basais. A análise entre os eletrodos mostrou que os eletrodos apicais apresentaram maiores amplitudes do N1 e valores do p-NRT, estatisticamente, inferiores aos limiares dos eletrodos apicais. Houve prevalência das respostas com morfologia do tipo Ia para os eletrodos E10, E15 e E20 e do tipo Ic para o eletrodo E5. No primeiro retorno, o tempo de recuperação do nervo auditivo de seu estado refratário foi, para a maioria dos sujeitos, igual a 1000 Mius para o E5, e igual a 2000 Mius para os eletrodos E5, E10 e E15. No terceiro retorno, o tempo de recuperação do E5 aumentou para 2000 Mius e, no E20, diminui para 1000 Mius, para a maioria dos sujeitos. A comparação entre os diferentes modelos revelou que o Implante Coclear N24 R (CS) apresentou as maiores amplitudes, os maiores slopes e as menores latências e menores valores de p-NRT. CONCLUSÃO. Ao longo do primeiro ano de uso do IC, a estimulação elétrica liberada pelos eletrodos intracocleares não causou alterações significativas às características do ECAP, exceto pelo aumento da amplitude do pico N1. / INTRODUCTION: In Cochlear Implant (CI) users, the recording of the electrically evoked compound action potential (ECAP) of the auditory nerve represents the most effective way to assess the auditory nerve in response to electrical stimulus and the interaction between the electrode and the neural tissue. Changes in neural responses, over time, have direct implication in mappings of children, mainly during the first months of CI use. OBJECTIVE: To study ECAP in children during the first year of CI use. Through Telemetry of Neural Responses, the ECAP characteristics have been analyzed in 13 children. The children who were implanted were younger than three years old. RESULTS: During the first year of CI use there was a significant statistical growth for the amplitude of N1 peak, in basal electrodes, between the second and third returns. There were not any significant differences obtained for N1 peak latency, neither for the slope nor for p-NRT, among the returns. The analysis among the electrodes has shown that the apical ones have presented higher N1 amplitudes and p-NRT values, statistically lower than the thresholds of apical electrodes. Responses with Ia type morphology have prevailed for electrodes E10, E15 and E20, and Ic type for electrode E5. In the first return, recovery time of the refractory state of the auditory nerve was in most subjects equals to 1000 Mius for E5, and equals to 2000 Mius for electrodes E5, E10 and E15. In the third return, recovery time of E5 increased to 2000 Mius and in E20 decreased to 1000 Mius, in most subjects. The comparison of the different models has shown that the Cochlear Implant N24 R (CS) has presented the highest amplitudes, the highest slopes and the lowest latencies, and the lowest p-NRT values. CONCLUSION: During the first year of CI use, the electrical stimulation released by intracochlear electrodes did not cause significant changes of ECAP characteristics, except in the increase of N1 peak amplitude.

INTRODUÇÃO: Nos usuários de Implante Coclear (IC), o registro do potencial de ação composto do nervo auditivo evocado eletricamente (ECAP) representa o modo mais efetivo para se avaliar o estado do nervo auditivo em resposta ao estímulo elétrico e a interação entre o eletrodo e o tecido neural. Modificações nas respostas neurais ao longo do tempo têm implicação direta nos mapeamentos das crianças, principalmente durante os primeiros meses de uso do IC. OBJETIVO. Estudar o ECAP em crianças ao longo do primeiro ano de uso do IC. Por meio da Telemetria de Respostas Neurais, as características do ECAP foram analisadas em 13 crianças, implantadas com idades inferiores a três anos de idade. RESULTADOS. Durante o primeiro ano de uso do IC, houve aumento estatisticamente significante para a amplitude do pico N1, nos eletrodos basais, entre o segundo e o terceiro retorno. Não foram obtidas diferenças significantes para a latência do pico N1, para o slope e para o p-NRT, entre os retornos. Discretas alterações foram mais evidentes para os eletrodos basais. A análise entre os eletrodos mostrou que os eletrodos apicais apresentaram maiores amplitudes do N1 e valores do p-NRT, estatisticamente, inferiores aos limiares dos eletrodos apicais. Houve prevalência das respostas com morfologia do tipo Ia para os eletrodos E10, E15 e E20 e do tipo Ic para o eletrodo E5. No primeiro retorno, o tempo de recuperação do nervo auditivo de seu estado refratário foi, para a maioria dos sujeitos, igual a 1000 Mius para o E5, e igual a 2000 Mius para os eletrodos E5, E10 e E15. No terceiro retorno, o tempo de recuperação do E5 aumentou para 2000 Mius e, no E20, diminui para 1000 Mius, para a maioria dos sujeitos. A comparação entre os diferentes modelos revelou que o Implante Coclear N24 R (CS) apresentou as maiores amplitudes, os maiores slopes e as menores latências e menores valores de p-NRT. CONCLUSÃO. Ao longo do primeiro ano de uso do IC, a estimulação elétrica liberada pelos eletrodos intracocleares não causou alterações significativas às características do ECAP, exceto pelo aumento da amplitude do pico N1. / INTRODUCTION: In Cochlear Implant (CI) users, the recording of the electrically evoked compound action potential (ECAP) of the auditory nerve represents the most effective way to assess the auditory nerve in response to electrical stimulus and the interaction between the electrode and the neural tissue. Changes in neural responses, over time, have direct implication in mappings of children, mainly during the first months of CI use. OBJECTIVE: To study ECAP in children during the first year of CI use. Through Telemetry of Neural Responses, the ECAP characteristics have been analyzed in 13 children. The children who were implanted were younger than three years old. RESULTS: During the first year of CI use there was a significant statistical growth for the amplitude of N1 peak, in basal electrodes, between the second and third returns. There were not any significant differences obtained for N1 peak latency, neither for the slope nor for p-NRT, among the returns. The analysis among the electrodes has shown that the apical ones have presented higher N1 amplitudes and p-NRT values, statistically lower than the thresholds of apical electrodes. Responses with Ia type morphology have prevailed for electrodes E10, E15 and E20, and Ic type for electrode E5. In the first return, recovery time of the refractory state of the auditory nerve was in most subjects equals to 1000 Mius for E5, and equals to 2000 Mius for electrodes E5, E10 and E15. In the third return, recovery time of E5 increased to 2000 Mius and in E20 decreased to 1000 Mius, in most subjects. The comparison of the different models has shown that the Cochlear Implant N24 R (CS) has presented the highest amplitudes, the highest slopes and the lowest latencies, and the lowest p-NRT values. CONCLUSION: During the first year of CI use, the electrical stimulation released by intracochlear electrodes did not cause significant changes of ECAP characteristics, except in the increase of N1 peak amplitude.